UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE

DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA/CCBS
BIOLOGIA CELULAR

RETÍCULO
ENDOPLASMÁTICO

Profª. Drª. Vera Lúcia Corrêa Feitosa

 Introdução
➢ O RE é formado por um sistema de membranas
interconectadas na forma de tubos ramificados ou
cisternas;

➢ O RE é contínuo à membrana externa do envoltório

nuclear;

➢ O RE ocupa 10% do citoplasma celular, se distribui por

todo o citoplasma, indo desde o núcleo até a membrana
plasmática;

➢ A qtd de RE e sua localização na célula variam com o

tipo celular e o metabolismo.
ULTRA-ESTRUTURA DO RE
ULTRA-ESTRUTURA DO RE
 Introdução
➢ Há 02 tipos de RE:
• Sem ribossomos aderidos
• Síntese de Lipídios e Hormônios
RE Liso
• Degradação de Glicogênio
• Controle do Ca² intracelular
•Detoxificação de drogas

•Com ribossomos aderidos

RE Rugoso
• Síntese de Proteínas
ULTRA-ESTRUTURA DO RE
RIBOSSOMOS ADERIDOS AO RE rugoso
 MÉTODOS DE ESTUDO

➢ Microscopia óptica = Áreas citoplasmáticas de intensa

basofilia;

➢ Microscopia Eletrônica = Elucidou a presença e

permitiu estabelecer a localização dos ribossomos;

➢ Ensaios Bioquímicos = Imunofluorescência

Maior precisão na localização

 MÉTODOS DE ESTUDO
➢ Basofilia – a afinidade entre um substrato aniônico
(ânions) e um corante catiônico (cátions).

➢ RE rugoso Ribossomos RNAribossomal

(H3PO4 -- Substrato Aniônico (íons negativos)

Corantes Catiônicos

Azul de Toluidina e Azul de Metileno

Grupo Cromofórico dos corantes reage com o substrato

aniônico cor Magenta
HEPATÓCITOS/ AZUL DE TOLUIDINA
MASTÓCITOS / AZUL DE TOLUIDINA
 MÉTODOS DE ESTUDO
➢ Fracionamento Celular e Ultracentrifugação
Microssomos = são fragmentos das estruturas das
cisternas e dos túbulos do RE.

RE Rugoso RE Liso
Granular Agranular

➢ Soluções altamente salinas com diferentes densidades;

➢ Puromicina  induz a formação de polipeptídios incompletos
➢ Detergentes suaves. Ex. Triton x-100
Ultracentrífuga
De alta performance,
utilizada nas áreas da
Biologia Celular,
Bioquímica e
Nanotecnologia
Fracionamento Celular
 COMPOSIÇÃO QUÍMICA
➢ Bicamada lipídica com proteínas associadas;

➢Espessura 50 – 60 Å

➢ Mosaico fluído (Singer e Nicholson);

➢ Caráter Anfipático e Assimétrico

➢ Unidade de Membrana (De Robertis)

➢ 30% são lipídios = Fosfolipídios e ácidos graxos insaturados

• Face citoplasmática = Fosfatidilinositol +

Fosfatidiletanolamina + Fosfatidilserina
• Face luminal = Fosfadilcolina + Esfingomielina
 COMPOSIÇÃO QUÍMICA

➢ 70% são proteínas = Apresentam diferentes funções

Estrutural Receptores Enzimas

• Face citoplasmática = Enzimas oxidativas

• Face luminal = Glicoproteínas

Peptidases; Hidrolases; Transferases
VALORES EXPRESSOS EM % DO PESO TOTAL. MB –
MEMBRANA PLASMÁTICA; CG – COMPLEXO DE
GOLGI; RE – RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO

LIPÍDIOS FOSFOLIPÍDIOS COLESTEROL GLICOLIPÍDIOS OUTROS

57 15 6 22
MP

CG 57 9 0 34

RE 85 5 0 0
 COMPOSIÇÃO QUÍMICA

➢ Também fazem parte das Membranas do RE 02 cadeias

transportadoras de elétrons:
Hidroxilação de substratos
• P450 Detoxificação celular
Síntese de Hormônios

• Citocromo b5 = Desnaturação de ácidos graxos

 OS PRINCIPAIS PRODUTOS DE SECREÇÃO CELULAR SÃO
OS COMPONENTES MAIS ABUNDANTES NA LUZ DO RE

TIPO CELULAR PRODUTO DE SECREÇÃO

HEPATÓCITOS Albumina, Fibronectina, lipoproteínas,

transferina, amilase
LINFÓCITOS Imunoglobulinas

FIBROBLASTOS Colágeno, Fibronectina, Proteoglicanos

CÁLULAS  DO PÂNCREAS Insulina

CÉLULAS  DO PÂNCREAS Glucagon

CÉLULAS PÂNCREÁTICAS EXÓCRINAS Tripsina, quimotripsina, amilase,

desoxir/ribonuclease

CÉLULAS NEUROSECRETORAS Endorfinas, Encefalinas

CÉLULA SECRETORA DA GLÂNDULA SALIVAR Amilase

CÉLULA SECRETORA DA GLÂNDULA MAMÁRIA Caseína, lactoalbumina

 FUNÇÕES DO RE LISO
DETOXIFICAÇÃO DAS DROGAS
 FUNÇÕES DO RE LISO
DETOXIFICAÇÃO DAS DROGAS
 FUNÇÕES DO RE LISO
DETOXIFICAÇÃO = DESINTOXICAÇÃO DE MEDICAMENTOS
Hidrocarbonetos Aromáticos; Inseticidas (DDT - Dicloro-Difenil-
Tricloroetano), Plastificantes; Conservantes dos alimentos;
Corantes; Medicamentos (Fenobarbital).

Circulação sg.  Hepatócitos  Síntese

das Enzimas desintoxicadoras = Citocromo P 450
(Mbs. do RE liso)

Citocromo P 450  Solubiliza as drogas e compostos

insolúveis à água (compostos hidrossolúveis)  URINA e SUOR
O organismo tem a capacidade de converter
substancias tóxicas, como:
herbicidas, desfolhantes, conservantes e corantes
alimentares, medicamentos ou dejetos industriais,
em substancias inócuas ou de fácil excreção,
através da urina e suor.

As enzimas citocromo P450 transferem os H+ das

drogas para o radical OH – Reação de Hidroxilação.
 l
OH -
 FUNÇÕES DO RE LISO
SÍNTESE DE LÍPIDIOS  Enzimas relacionadas à
Síntese de Fosfolipídios; Esteróides; Triacilglicerídios.

➢A síntese de fosfolipídios ocorre em 02 etapas:

1ª etapa = ocorre no citosol (crescimento)

2ª etapa = membranas do RE liso

(diferenciação dos fosfolipídios)
 FUNÇÕES DO RE LISO
SÍNTESE DE LÍPIDIOS - COLESTEROL

➢ A síntese do colesterol também ocorre nas Membranas do RE

Liso a partir do precursor a Acetil CoA por meio de uma série de
reações bioquímicas.

➢ O colesterol é então enviado à outras membranas celulares.

➢ É ainda aproveitado em outras reações que ocorrem no RE.

Formação de ác. Biliares (fígado) e

Hormônios Esteróides (ovários, testículos e nas
supra renais)
 SÍNTESE DO COLESTEROL
➢Membranas do RE liso (Face Citoplasmática)

ACETIL CoA - COLESTEROL PRECURSOR DOS HORMÔNIOS

ESTEROÍDES

FLIPASES  Proteínas Transportadoras de lipídios

MITOCÔNDRIAS  REAÇÕES DE HIDROXILAÇÃO

 CLIVAGEM LATERAL – Citocromo P450
 PREGNENOLONA  Flipases  RE

RE Liso  Reações de Hidroxilação

 Clivagem Lateral
PRODUTOS FINAIS: Hormônios esteróides (progesterona;
andrógenos; estrógenos; glicocorticóides ou mineralocorticóides).
 SÍNTESE DAS CERAMIDAS
CERAMIDAS MBs. Do Retículo Endoplasmático Liso

ÁCIDO GRAXO + ESFINGOSINA Acil Transferase

CERAMIDAS flipases. As CERAMIDAS são precursoras para

Esfingomielina

Glicoesfingolipídios
 FUNÇÕES DO RE LISO
GLICOGÊNESE / GLICOGENÓLISE  Síntese e
degradação da molécula do Glicogênio.

RATOS (Hepatócitos)  Alimentados  Mbs. RE liso:

Sintetases e Fosforilases  Síntese do
Glicogênio (Glicogênese)  ↓ Mbs. RE liso

RATOS (Hepatócitos  Jejum  Degradação da

molécula de Glicogênio (Enzima glicose–6-fosfatase) 
Mbs. do RE liso (Glicogenólise)  Glicose (via sg.)
 FUNÇÕES DO RE LISO

RATOS (Hepatócitos)  Alimentados  Mbs. RE liso:

Sintetases e Fosforilases  Síntese do
Glicogênio.
 FUNÇÕES DO RE LISO
➢ CONTRAÇÃO MUSCULAR:
Retículo Sarcoplasmático – Reservatório de Cálcio. Regula
o fluxo de íons Cálcio (ATPase Ca2+), importante para a
contração muscular.
 FUNÇÕES DO RE RUGOSO
SÍNTESE DE PROTEÍNAS

●Célula Acinosa do Pâncreas (100 anos)

●Teoria do Túnel Hipotético – Sabatini & Blobel, 1971

PASSOS:

1. O RNAm para proteínas secretoras contem uma seqüência de

códons sinal (AUG + seqüência sinal = códons de sinalização).

NATUREZA DO RNAm  Condiciona a transferência ou não da

cadeia polipeptídica para o interior das cavidades do RE rugoso.
 ÍNICIO DA SÍNTESE EM
PROCARIOTOS E EUCARIOTOS

PROCARIOTOS
Sequencia Shine-Dalgarno
AGGAGGU no RNAm

EUCARIOTOS
m7G (7-metil-guanosina)
AUG
2. CÓDONS DE SINALIZAÇÃO  Códon Especial, l ocalizado
imediatamente após o Códon de Iniciação, e que determina se a
proteína traduzida ficará no citosol ou penetrará no Lúmen do RE.

3. PEPTÍDIO DE SINALIZAÇÃO = Seqüência de Sinal = Seqüência Hidrofóbica

Formada entre 15 a 30 aminoácidos hidrofóbicos, localizados na
extremidade N-terminal das proteínas destinadas ao RE, cuja função é
de encaminhar a síntese protéica para o RE.

4. Estabelecer a associação inicial do polissomo (Ribossomo / sub. Menor x

RNAm e sub. Maior) com as Mbs. do RE. Ligação estabiliza o túnel
tpermitindo a transferência da cadeia polipeptídica através das Mbs. do
RE.
5. TÚNEL: Proteínas Transmembranares Receptoras específicas
das membranas do Retículo Endoplasmático Rugoso, onde a sub.
Maior do Ribossomo de 60S vai se ligar – Riboforina (proteína
transmembrana do RE rugoso).

6. PARTÍCULA DE RECONHECIMENTO SINAL (PRS)  Liga-se

Peptídeo Sinal, causando a parada da síntese protéica. Esta partícula
direciona o Complexo Peptídeo Nascente - para o RER.

7. Ciclo no citosol que se acopla ao ciclo ribossômico. Quando o Peptídio

de Sinalização se desacopla do ribossomo, a PRS une-se à este
bloqueando à Síntese Protéica, até que os ribossomos que produzem as
proteínas a serem excretadas sejam reconhecidos pelo RE.
PARTÍCULA DE RECONHECIMENTO SINAL (PRS)  Liga-se ao
Peptídeo Sinal, causando a parada da síntese protéica. Esta partícula
direciona o Complexo Peptídeo Nascente - para o RER.

PRS: é uma Ribonucleoproteína composta por um RNAr 7S e seis

subunidades protéicas ( PRS 9; PRS19; PRS 14; PRS 54; PRS 68 e PRS 72).

PRS 54: é a subunidade proteíca responsável tanto pelo

RECONHECIMENTO como pela LIGAÇÃO com o PEPTÍDEO-SINAL.

A ligação do PRS com o PEPTÍDEO SINAL causa PARADA na SÍNTESE

PROTÉICA, e somente após a remoção da PRS, é que a Síntese Protéica é
seqüenciada.
7. Início da SP  Descarga Vetorial (Unidirecional)  Lúmen do RE.

8. Cadeia polipeptídica entra no Lúmen do RE com uma estrutura Linear 

Na cavidade Luminal assume uma Configuração GLOBULAR.

9. Cadeia Polipeptídica emergente  Lúmen do RE rugoso,

ocorre determinadas modificações. A seqüência sinal é excisada pela
enzima Peptidase de Sinalização; Os ribossomos se dissociam das 2
subunidades e também das Mbs. do RE e da fita de RNAm,
difundindo-se na Matriz Citoplasmática; O RNAm, volta para o citosol.
As proteínas do túnel difundem-se na bicamada lipídica separando-se
umas das outras. O Peptídeo Sinal é degradado e os aminoácidos são
reaproveitados pelas próprias membranas do RE.
1. ATIVAÇÃO DO AMINOÁCIDO
2. INICIAÇÃO DA SP EM PROCARIONTES
 ÍNICIO DA SÍNTESE EM
PROCARIOTOS E EUCARIOTOS

PROCARIOTOS
Sequência Shine-Dalgarno
AGGAGGU no RNAm

EUCARIOTOS
m7G (7-metil-guanosina)
AUG – Base modificada
3. ELONGAÇÃO DA SP EM PROCARIOTOS
 LEMBRETES
➢ CÓDONS DE SINALIZAÇÃO Códons Especiais
localizados imediatamente após o Códon de Iniciação, (AUG) e
que determina se a proteína traduzida ficará no citosol ou
penetrará no Lúmen do RE.

➢ PEPTÍDIO DE SINALIZAÇÃO = Seqüência de Sinal =

Seqüência Hidrofóbica  Formada entre 15 a 30
aminoácidos hidrofóbicos, localizados na extremidade N- terminal
das proteínas destinada ao RE, cuja função é de encaminhar a
síntese protéica para o RE rugoso.
 LEMBRETES

➢ PARTÍCULA DE RECONHECIMENTO SINAL (PRS)

Liga-se ao peptídeo sinal, causando a parada da
síntese protéica. Esta partícula direciona o Complexo
Peptídeo Nascente - para o RER.

➢ PRS: é uma Ribonucleoproteína composta por um RNAr

7S e seis subunidades protéicas ( PRS 9; PRS19; PRS 14;
PRS 54; PRS 68 e PRS
.
CÓDIGO GENÉTICO
CÓDIGO GENÉTICO
CONJUNTO DE 64
CÓDONS

61 CODIFICAM
03 DE PARADA

CÓDONS DE PARADA/
STOP CÓDONS
UAA/UAG/UGA

PURINAS A/G
PIRIMIDINAS T/U/C

DNA A/T C/G

RNA A/U C/G
3. TERMINAÇÃO DA SP EM
PROCARIOTOS
 FASES DA SÍNTESE PROTÉICA LIGADA AO RE

RECONHECIMENTO: Ligação da PRS ao Peptídeo Sinal;

DIRECIONAMENTO: Receptor da PRS reconhece o Complexo Ribossomo

Peptídeo Nascente-PRS;

ASSOCIAÇÃO: Ribossomo com o Complexo Sec; e Peptídeo nascente

com o poro;

CLIVAGEM: A Peptidase Sinal desliga o Peptídeo Sinal da Estrutura da

Proteína;

TRANSPORTE: Vetorial pelo Poro em direção à luz do RE.

FUNÇÕES DO RE RUGOSO

Na cavidade luminal as proteínas CHAPERONES como as

PROTEÍNAS DE LIGAÇÃO (Binding protein) se ligam a proteínas
recém-traduzidas, facilitando o seu transporte vetorial e seu
processamento pós-traducional.

TRANSLOCON: é o conjunto de todas as proteínas das membranas

do RE que de alguma forma estão relacionadas com o seu
transporte (receptores para PRS e para ribossomos; o poro aquoso,
a peptidase sinal, o complexo Sec61, a TRAM, Chaperones, BiP).
 ETAPAS DA MATURAÇÃO DAS PROTEÍNAS
Glicosilação :
1. Formação do Oligossacarídeo;
2. Presos as membranas do RE através do lipídeo DOLICOL;
3. Proteínas com resíduos de aa Asparagina (região amino-
lateral da proteína);
4. Enzima Oligossacaril-Transferase – Glicosilação N-ligada
ou Asparagina-Ligada.
ETAPAS DA MATURAÇÃO DAS PROTEÍNAS

Ligações Dissulfídicas: formação de pontes

Dissulfeto.

PDI – Proteína Dissulfeto Isomerase, contribui para

na conformação final das proteínas.
as proteínas
DESTINO DAS PROTEÍNAS DO RE rugoso
1. Proteínas de Exportação  Vesículas de
Transferência.
 Sáculos do Complexo de Golgi. Ex. Colágeno.

2. Proteínas Temporárias  Armazenadas por

um tempo nas cisternas do RE rugoso  solicitadas
liberadas para o Citoplasma. Ex. Insulina.

3. Proteínas Estruturais  Mbs. do RE rugoso.

PROTEÍNAS RESIDENTES D CAVIDADE LUMINAL DO

REENZIMAS / CHAPERONES
 FUNÇÕES DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO

➢ FLUIDEZ DA MEMBRANA:  Distribui as

substâncias no meio Intracelular; Membrana Plasmática; RE
e o Envoltório Nuclear.

➢ ARMAZENAMENTO x ESTOCAGEM: IReservatório

de cálcio no RS.

➢ TRANSPORTE INTRACELULAR:  Vesículas

d
re Transferência do RE para o Complexo de Golgi.

➢ COMUNICAÇÃO ENTRE ORGANELAS: Tráfego de

vesículas, Proteínas trocadoras (Flipases). Comunicação
direta das membranas do RE e EN.
MUITO OBRIGADO!