Faculdade Unida de Campinas

Curso de Farmácia

MEMBRANAS BIOLÓGICAS
Prof. Me. Farm. Rodrigo Caixeta

Goiânia
2014
 Membranas Biológicas
Envolvem a célula como um todo e orgânulos citoplasmáticos.

MODELO MOSAICO FLUIDO

(Singer e Nicholson, 1972)
• 50-75% Proteínas
• 25-50% Lipídios

Principais Funções:
- Movimento - Crescimento
- Reprodução - Metabolismo
- Proteção - Transporte
- Revestimento - Reconhecimento
 Considerações Gerais
1. São estruturas trilaminares (6nm–10nm)
2. Glicocálix (Glicolipídeos e Glicoproteínas)
3. Moléculas anfifílicas pequenas
4. Com água formam: micelas, bicamadas e lipossomos
5. Diversidade de funções proteicas
6. Lipídios e Proteínas ligados por interações não-covalentes
7. Eletricamente polarizadas
Lipídios de Membrana
Glicerofosfolipídios – Esfingolipídios – Glicoesfingolipídios - Colesterol

RADICAL FOSFATO

Ácidos Graxos :
• Alifáticos
• C16 a C18
• 50% Insaturados
• Configuração cis

Colesterol (30%): Modifica a fluidez da membrana e controla a microestrutura

Micelas e Bicamadas Lipídicas
Glicocálix
Ligação O-glicosídica Ligação N-glicosídica
Proteínas de Membrana

Interações Eletrostáticas
Pontes de Hidrogênio

Interações Hidrofóbicas Ligações Covalentes

Proteínas Integrais
• Glicoforina: Constituem antígenos dos sistemas ABO e MN
Além disso, são importante acopladores
bacterianos e virais
Proteínas Integrais
• Canais de Ânions: Realiza o desvio de cloreto
Proteínas Integrais
• Porinas:
Proteínas Periféricas
• Espectrina: Ligação à Banda 4.1
• Ankirina: Proteína de canal iônico
• Banda 4.1: Proteína estrutural
Proteínas ligadas à Lipídios

Miristoilação Palmitolilação Prenilação

GlicosilFosfatidilInositol (GPI)

Anel Hexágono Variável

AG’s Variáveis
 Propriedades de Membrana
1. Fluidez da Membrana (AG Insaturados e Colesterol)
a) Difusão Lateral:

b) Movimento flip-flop:
 Propriedades de Membrana
2. Permeabilidade Seletiva (Proteínas, Glicocálix e AG)

(A)Totalmente Permeável (B) Impermeável

(C) Permeável (D) Seletivamente Permeável
 Permeação
1- Substâncias com MAIOR capacidade
O2 e CO2 - Etanol - Água
Moléculas pequenas (< 0,8nm) - Lipídicas
2- Substâncias com MEDIANA capacidade
Glicose - Aminoácidos - Íons - Vit D e E
Nucleotídeos (CGAT) - Anestésicos - Hormônios
Resorcina - Hidroquinona
3- Substâncias SEM capacidade
Macromoléculas: Proteínas
Transporte através de Membranas

Reconhecimento • Glicocálix

Alteração • Lipídios de
Conformacional Membrana

• Proteínas,
Passagem canais ou
filtração
 Sistemas de Transporte
a) Uniporte: envolve uma molécula por vez
Ex: Transportadores GLUT de Glicose
b) Simporte: moléculas na mesma direção
Ex: Transportadores renais
c) Antiporte: moléculas em direções contrárias
Ex: Bomba de Sódio e Potássio
 Tipos de Transporte
1. Transporte Passivo
a) Filtração
b) Difusão Simples
c) Difusão Facilitada
d) Osmose

2. Transporte Ativo
a) Difusão Ativa

3. Transporte em bloco
a) Endocitose (Fagocitose e Pinocitose)
b) Exocitose (Clasmocitose)
 Concentração Iônica na Célula

ÍON FORA DA CÉLULA (10-3 M) DENTRO DA CÉLULA (10-3 M)

K+ 2,25 124
Na+ 109 10,4
Ca++ 2,1 4,9
Mg++ 1,25 14,0
Cl- 77,5 1,5
HCO3- 26,6 12,4
Íons orgânicos 13 74
Fonte: OKUNO; CALDAS; CHOW. Física para ciências biológicas e biomédicas. Cap. 21, p . 363
 Gradiente de Concentração
• Potencial Elétrico
+
+
+ “Uma distribuição de cargas elétricas
+ cria em torno de si um campo elétrico”
+
+
 Potencial de Membrana
Há uma diferença de potencial (DDP) entre o líquido do interior de uma célula e o fluido
extracelular que gera um potencial: REPOUSO OU AÇÃO

POTENCIAL DE REPOUSO
• Nervos e Musc. Esq.: -55mV a -100mV
• Músculos Lisos: - 30 mV a -55mV
Difusão Simples através de lipídios

Solubilidade

Grau de ionização

pH e partição do pH

95% das drogas comerciais são primariamente

absorvidas por difusão passiva
 Reação de Ionização

A espécie ionizada BH+ ou R- possui lipossolubilidade baixa;

Em geral, a espécie não carregada é lipossolúvel o suficiente

para atravessar a membrana.
 Ionização de ácidos e bases fracas

C12H11CIN3NH3+ C12H11CIN3NH2 + H+
Cátion de Pirimetamina Próton
Pirimetamina neutra

C8H7O2COOH C8H7O2COO- + H+

Aspirina Ânion de Próton

neutra aspirina
Equação de Henderson-Hasselbach

Permite calcular a proporção de moléculas ionizadas/não-

ionizadas em cada pH
pk: constante de dissociação
Balanço de ácidos e bases em pH baixo
Balanço de ácidos e bases em pH alto
 pH 5 pH 7

Não Ionizada Não Ionizada

MEMBRANA

Ionizada Ionizada
 Transporte mediado por carreadores

Difusão facilitada

Transporte ativo

Importante no túbulo renal, trato biliar,

barreira hematoencefálica e
trato gastrintestinal
 Velocidade de transporte através de membranas lipídicas:
difusão passiva x transporte mediado por carreador

Kenakin, TP. A pharmacology primer: theory, applications, and methods. 3ª ed. 2009
 Pinocitose

Transporte vesicular

Endocitose mediada por

receptores
 Propriedade de Membrana
• Autosselação
• Assimetria