UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ

FACULDADE DE MEDICINA
NÚCLEO DE PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM MEDICINA TRANSLACIONAL

AVA L I A Ç Ã O D A AT I V I D A D E C I T O T Ó X I C A
DA Mimosa tenuiflora EM MODELOS
E X P E R I M E N TA I S i n v i t ro
Ana Debora Marreiros Alves
Orientador: Prof. Dr. Manoel Odorico de Moraes
Filho

Fortaleza - 2022
1. Introdução com Justificativa

 No mundo:
• O câncer é a segunda causa de mortes no mundo;
• 9,6 milhões de pessoas faleceram em 2018;
• 70% em países de baixa renda (26% possuem serviços de patologias em Setor Público).

 No Brasil:

 2020/2022: 625 mil novos casos;

 Cânceres de próstata, mama, cólon e reto, pulmão e colo do útero;

 Maior exposição a agentes cancerígenos, prolongamento da expectativa de vida, aumento no nº de

óbitos pela doença e melhoria na qualidade e registro de informações.

(INCA, 2020; OPAS, 2022; OMS, 2022)

  Tratamentos Disponíveis:
• Cirurgias, quimioterapia e radioterapia (métodos convencionais);
• Efeitos Colaterais e toxicidade devido uso de produtos químicos;
• OMS: incentivo à 80% população aderir tratamentos tradicionais.

 Fitoterapia:

 Induzem a proteção e recuperação do organismo;

 Plantas são ricas em compostos bioativos;

 Compostos com funções anti-inflamatórias, anticancerígenas e imunomoduladoras

(flavonoides);

 Mimosa tenuiflora (jurema-preta): diversas propriedades terapêuticas.

Entretanto, poucos ensaios investigaram as
propriedades farmacológicos.

(AIELLO et al., 2019; CRUZ et al., 2016; HERNANDEZ et al., 2021; INCA, 2020; KHAN et al., 2019; KOPUSTINSKIENE et al., 2020 )
2. Objetivos

2.1 Objetivo Geral

• Avaliar e identificar possíveis compostos da Mimosa tenuiflora com atividade citotóxica em modelos
experimentais in vitro.

2.2 Objetivos Específicos

 Analisar se as linhagens cancerígenas HCT-116 (cólon e reto), PC-3 (próstata) e SNB-19

(glioblastoma) são suscetíveis a ação dos compostos da M. tenuiflora.

 Avaliar a atividade citotóxica in vitro.

 Isolar compostos do material vegetal (casca, folhas e raízes) da Mimosa tenuiflora.

3. Revisão da literatura
3.1 Câncer
• Crescimento desordenado das células que tendem a espalhar-se para tecidos e órgãos
vizinhos;
• Classificados como benignos ou malignos, de acordo com suas características micro e
macroscopicamente;
→ Tumor maligno: pode haver invasão e destruição das estruturas adjacentes e
disseminação para sítios distantes (metástase); tendo como características:
Células“imortais”-
Capacidade - proliferativa
ilimitada
*Até 2030: 27 milhões casos de todos os tipos de câncer, 17 milhões de mortes e 75 milhões de indivíduos
convivendo anualmente com a doença.
ANOS 2012 / 2013 2020

Cólon e reto 30.140 41.010

SNC 9.270 11.100

Próstata 60.180 65.840

(ABBAS et al., 2010; DEVITA, 2001; FERREIRA et al., 2021; INCA, 2012; INCA, 2020)
3.2 Mimosa tenuiflora (WILLD) poir. e constituintes
• Pertencente à família das leguminosas Fabaceae;
• A distribuição dessa planta se dá em regiões caracterizadas por secas periódicas;
• Raiz e/ou casca do caule é usado para produzir uma bebida, com efeitos
alucinógenos chamada de “vinho de jurema”.

 Atividades Farmacológicas:
- antioxidante, antimicrobiana, anti-inflamatória, antidepressiva, anti-úlcera,
anti-mutagênico, anti-proliferativo, anticancerígeno, etc;
- Efeitos mutagênicos e anti-mutagênico do extrato da casca da M. tenuiflora contra
cepas da Salmonella typhimurium.

Principais marcadores Mimonosídeo A, B e

Kukulkan A e B
específicos da M. tenuiflora : C

DMT
(dimetiltriptamina
)
(CRUZ et al., 2016; MAJEED et al., 2021; RIZWAN et al., 2022; SILVA et al., 2020; SOUZA et al., 2013; VALENCIA-GÓMEZ et al., 2016)
4. Materiais e métodos MTH: extrato hexânico da Mimosa
tenuiflora
MTE: extrato etanólico da Mimosa
tenuiflora
Coleta do Material Material vegetal da jurema-preta (M.
Vegetal tenuiflora) coletada na localidade Nova
Jaguaribara-CE.

Preparo dos O material vegetal será seco, triturado e percolado em

hexano, por 72 horas, após obtenção da massa seca,
Extratos
processo repetido mais uma vez após 24horas com
etanol.

Fracionamento por
Os extratos brutos MTH e MTE serão submetidos aos
Cromatografia de testes citotóxicos in vitro de forma preliminar.
Desadsorção Seletiva

Estudo Os extratos MTH, MTE e as respectivas frações obtidas, serão

Fitoquímico testados in vitro para diversas linhagens de células tumorais e
Bioguiado por MTT investigadas, primariamente, pelo teste de citotoxicidade in vitro –
Ensaio do MTT.

Isolamento dos As frações testadas e consideradas ativas serão

Metabólitos cromatografadas em coluna cromatografica (CC) e/ou
Secundários em placas delgadas preparativas (CCDP).

Caracterização dos A elucidação estrutural será por meio

Princípios Ativos de técnicas espectrométricas, como
Infravermelho e Carbono-13.

(BERRIDGE & TAN, 1993; MATOS, 2009; MOSMANN et al., 1983)

5. Resultados Esperados

 Compostos isolados tenham atividade citotóxica;

 Linhagens mais suscetíveis dos cânceres de cólon e reto, glioblastoma e próstata;

 Metabólitos que possuem ação citotóxica, porém, com menos efeitos colaterais.
6. Cronograma
2022 - 2024
ATIVIDADES Trimestre Trimestre Trimestre Trimestre Trimestre Trimestre Trimestre
Trimestre 3
1 2 4 5 6 7 8

Levantamento
X X X X X X X X
Bibliográfico

Extração dos compostos

X X            
da M. tenuiflora

Determinação da
    X          
atividade citotóxica

Estudos sobre
    X X X      
mecanismo de ação

Análise dos dados X X X X X X X  

Publicação dos resultados             X X

7. Orçamento

MATERIAL DE CONSUMO R$

Material para cultura de células 500,00

Solventes Orgânicos (PA extratos e cromatografia, deuterados RMN) 2.100,00

Sílica e placas CCD preparativas 1.500,00

Placas de 96 poços 150,00

Total (R$) 4.250,00

TOTAL GERAL 4.250,00

8. Referências
• ABBAS, A.K.; FAUSTO, N.; KUMAR, V. Robbins & Cotran - Patologia - Bases Patológicas das Doenças, 8ª ed.,Elsevier/Medicina Nacionais, Rio
de Janeiro, 2010.
• AIELLO, Paola; SHARGHI, Maedeh; MANSOURKHANI, Shabnam Malekpour; ARDEKAN, Azam Pourabbasi; JOUYBARI, Leila; DARAEI,
Nahid; PEIRO, Khadijeh; MOHAMADIAN, Sima; REZAEI, Mahdiyeh; HEIDARI, Mahdi. Medicinal Plants in the Prevention and Treatment of
Colon Cancer. Oxidative Medicine And Cellular Longevity, [S.L.], v. 2019, p. 1-51, 4 dez. 2019. Hindawi Limited.
http://dx.doi.org/10.1155/2019/2075614.
• BERRIDGE, M. J. Inositol trisphosphate and calcium signaling. Nature, v. 361, pp. 315-325, 1993.
• CRUZ, Mariluze P.; ANDRADE, Cassya M. F.; SILVA, Kelle O.; SOUZA, Erika P. de; YATSUDA, Regiane; MARQUES, Lucas M.; DAVID,
Juceni P.; DAVID, Jorge M.; NAPIMOGA, Marcelo H.; CLEMENTE-NAPIMOGA, Juliana T.. Antinoceptive and Anti-inflammatory Activities of
the Ethanolic Extract, Fractions and Flavones Isolated from Mimosa tenuiflora (Willd.) Poir (Leguminosae). Plos One, [S.L.], v. 11, n. 3, 8 mar.
2016. Public Library of Science (PLoS). http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150839.
• DEVITA, Vincent T.. Devita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology. 6. ed. Philadelphia: Lippincott Williams &
Wilkins Publishers, 2001. Disponível em: https://oncouasd.files.wordpress.com/2014/09/cancer-principles-and-practice-of-oncology-6e.pdf. Acesso
em: 06 fev. 2022.
• HERNANDEZ, Christopher; CADENILLAS, Laura; MATHIEU, Céline; BAILLY, Jean-Denis; DURRIEU, Vanessa. Preservation of Mimosa
tenuiflora Antiaflatoxigenic Activity Using Microencapsulation by Spray-Drying. Molecules, [S.L.], v. 27, n. 2, p. 496, 13 jan. 2022. MDPI AG.
http://dx.doi.org/10.3390/molecules27020496.
• INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. ABC do Câncer - Abordagens Básicas para o Controle do Câncer. 2. ed. Rio
de Janeiro: Serviço de Edição e Informação Técnico-Científica/Cedc, 2012. Disponível em:
https://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/abc_do_cancer_2ed.pdf. Acesso em: 05 fev. 2022.
•  INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. ABC do Câncer - Abordagens Básicas para o Controle do Câncer. 6. ed. Rio de
Janeiro: Coordenação de Ensino,2020. Disponível em: https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.inca.local/files/media/document/livro-abc-5-edicao.pdf.
Acesso em: 05 fev. 2022.

• KHAN, Tariq; ALI, Muhammad; KHAN, Ajmal; NISAR, Parveen; JAN, Sohail Ahmad; AFRIDI, Shakeeb; SHINWARI, Zabta Khan.
• KOPUSTINSKIENE, Dalia M.; JAKSTAS, Valdas; SAVICKAS, Arunas; BERNATONIENE, Jurga. Flavonoids as Anticancer Agents. Nutrients, [S.L.],
v. 12, n. 2, p. 457, 12 fev. 2020. MDPI AG. http://dx.doi.org/10.3390/nu12020457.
• MAJEED, Ismat; RIZWAN, Komal; ASHAR, Ambreen; RASHEED, Tahir; AMAROWICZ, Ryszard; KAUSAR, Humaira; ZIA-UL-HAQ, Muhammad;
MARCEANU, Luigi Geo. A Comprehensive Review of the Ethnotraditional Uses and Biological and Pharmacological Potential of the Genus Mimosa.
International Journal Of Molecular Sciences, [S.L.], v. 22, n. 14, p. 7463, 12 jul. 2021. MDPI AG. http://dx.doi.org/10.3390/ijms22147463.
• MATOS, F. J. A. introdução à Fitoquímica. 3. Ed. Fortaleza: Edições UFC, 2009.
• MOSMANN T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survivor: application to proliferation and cytotoxicity assays. Journal of
Immunological Methods, v. 65, pp. 55-63, 1983.
• OMS, Organização Mundial de Saúde. Câncer: Folha informativa. Folha informativa. 2020. Disponível em: https://www.who.int/news-room/fact-
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• OPAS, Organização Pan-Americana da Saúde. Câncer: Folha informativa. 2020. Disponível em: https://www.paho.org/pt/topicos/cancer. Acesso em: 04
fev. 2022.
• RIZWAN, Komal; MAJEED, Ismat; BILAL, Muhammad; RASHEED, Tahir; SHAKEEL, Ahmad; IQBAL, Shahid. Phytochemistry and Diverse
Pharmacology of Genus Mimosa: a review. Biomolecules, [S.L.], v. 12, n. 1, p. 83, 5 jan. 2022. MDPI AG. http://dx.doi.org/10.3390/biom12010083.
• SILVA, Stéphanie Aguiar de Negreiros Matos; BARROS, Ayslan Batista; SOUZA, Jessica Maria Teles; MOURA, Andréa Felinto; ARAðJO, Alyne
Rodrigues de; MENDES, Maria Gabriela Araújo; DABOIT, Tatiane Caroline; SILVA, Durcilene Alves da; ARAðJO, Ana Jérsia; MARINHO FILHO,
José Delano Barreto. Phytochemical and biological prospection of Mimosa genus plants extracts from Brazilian northeast. Phytochemistry Letters,
[S.L.], v. 39, p. 173-181, out. 2020. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.phytol.2020.08.010.
• SILVA, Viviane A.; GONÇALVES, Gregório F.; PEREIRA, Maria S.V.; GOMES, Isis F.; FREITAS, Andréa F.R.; DINIZ, Margareth F.F.M.; PESSÔA,
Hilzeth L.F.. Assessment of mutagenic, antimutagenic and genotoxicity effects of Mimosa tenuiflora. Revista Brasileira de Farmacognosia, [S.L.], v.
23, n. 2, p. 329-334, mar. 2013. Springer Science and Business Media LLC. http://dx.doi.org/10.1590/s0102-695x2013005000014.
• SOUZA, Rafael Sampaio Octaviano de; ALBUQUERQUE, Ulysses Paulino de; MONTEIRO, Júlio Marcelino; AMORIM, Elba Lúcia Cavalcanti de.
Jurema-Preta (Mimosa tenuiflora [Willd.] Poir.): a review of its traditional use, phytochemistry and pharmacology. Brazilian Archives Of Biology And
Technology, [S.L.], v. 51, n. 5, p. 937-947, out. 2008. FapUNIFESP (SciELO). http://dx.doi.org/10.1590/s1516-89132008000500010.
• VALENCIA-GÓMEZ, Laura Elizabeth; MARTEL-ESTRADA, Santos Adriana; VARGAS-REQUENA, Claudia; RIVERA-ARMENTA, José Luis;
ALBA-BAENA, Noe; RODRÍGUEZ-GONZÁLEZ, Claudia; OLIVAS-ARMENDÁRIZ, Imelda. Chitosan/ Mimosa tenuiflora films as potential cellular
patch for skin regeneration. International Journal Of Biological Macromolecules, [S.L.], v. 93, p. 1217-1225, dez. 2016. Elsevier BV.
Obrigada pela atenção!