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Introdução
A biotecnologia é uma disciplina ampla na qual processos biológicos,
organismos, células ou componentes celulares são explorados para de-
senvolver novas tecnologias. Em outras palavras, a biotecnologia estuda
formas de usar organismos vivos a fim de solucionar algum problema ou
para criar algum produto útil à humanidade, tanto na pesquisa, agricultura,
indústria ou medicina.
Neste capítulo, você vai aprender como a biotecnologia pode ser uti-
lizada na engenharia genética e na manipulação de genes para produzir
fármacos e medicamentos úteis à nossa vida.
As aplicações da biotecnologia
na modificação de genes
Você, provavelmente, já consumiu ou utilizou algum produto sintetizado
a partir de técnicas de biotecnologia — o que acontece é que, muitas ve-
zes, nós nem prestamos atenção nisso. Por mais improvável que pareça,
a seleção e a utilização de organismos com características interessantes
para nós ocorre desde tempos mais antigos, há milhares de anos, como, por
2 Genes e medicamentos
Para saber mais sobre os impactos do uso de transgênicos e da terapia gênica na vida
e na saúde das pessoas, acesse os links a seguir.
https://goo.gl/Udo7R
https://goo.gl/cveYyu
https://goo.gl/gV9PB8
A seguir, você vai descobrir como essas técnicas de biotecnologia podem ser
aplicadas para a produção de fármacos que contribuem para a saúde humana.
Durante muito tempo, a insulina foi purificada a partir do pâncreas de suínos e bovinos;
entretanto, devido às diferenças entre a insulina animal e humana, provocou alergias
graves e risco de vida para os pacientes.
https://goo.gl/PWgURe
variável intercalada por uma sequência repetida sem função conhecida. Mais
tarde, descobriu-se que essas sequências variáveis eram oriundas de vírus que as
infectaram no passado, funcionando, assim, como um mecanismo de memória
para que as bactérias pudessem defender-se contra infecções futuras causadas
por esses mesmos vírus. No caso de uma segunda infecção pelo mesmo agente,
a bactéria sintetiza moléculas-guia de RNA, que localizam o DNA invasor
em pontos específicos e, por meio da enzima Cas9, cortam e inativam o gene
viral, impedindo que ele se replique e causando a sua morte. Com base nesse
mecanismo natural das bactérias, foi criado o sistema CRISPR, que permite
manipular qualquer gene de interesse do genoma de qualquer organismo e
inserir genes de interesse (Figura 2).
Figura 2. O sistema CRISPR-Cas9 funciona pela ação da enzima Cas9, responsável pela
clivagem do DNA dupla fita; de um RNA-guia, que guia o complexo até o gene alvo;
e do DNA-alvo.
Fonte: Adaptada de Gonçalves e Paiva (2017).
Genes e medicamentos 9
Saiba mais sobre a tecnologia de CRISPR nos links a seguir, que apresentam matérias
sobre a utilização dessa tecnologia para a geração de porcos resistentes a viroses,
mosquitos resistentes à malária e trigo resistente a fungos.
https://goo.gl/mxVS5L
https://goo.gl/96ehvU
https://goo.gl/TLvckP
Como podemos perceber, a biotecnologia tem sido cada vez mais utilizada
na produção de fármacos, e isso se deve, principalmente, a algumas vantagens
em relação às tecnologias convencionais, como:
Antibióticos
Os antibióticos constituem o maior grupo em termos de importância econômica
entre os produtos obtidos por fermentação. Exemplos de antibióticos cuja síntese
envolve microorganismos são: penicilina produzida pelo fungo Penicilium
notatum, cefalosporinas a partir do gênero Streptomyces, cloranfenicol a partir
Streptomyces venezuelae, estreptomicina a partir do Streptomyces griséus
(ALMEIDA; AMARAL; LOBAO, 2011).
Fatores sanguíneos
A deficiência na produção dos fatores VIII e IX da coagulação sanguínea leva
a uma doença chamada hemofilia. Esses fatores circulam no nosso sangue
e são ativados em caso de hemorragia. Em pessoas com hemofilia, quando
uma parte do corpo é lesada, não há a correta formação do coágulo, que faz
com que o sangramento cesse; desse modo, o hemofílico sangra mais do que
o normal. Esses dois fatores são atualmente produzidos por técnicas de DNA
recombinante em células de murinos (ALMEIDA; AMARAL; LOBAO, 2011).
Hormônios
Em 1982, a FDA (Food and Drug Administration) aprovou a primeira forma
farmacêutica conquistada por biotecnologia: a insulina humana obtida por
técnicas de DNA recombinante. Atualmente, a insulina recombinante é dispo-
nível em diferentes concentrações, sob diferentes formas de ação (ação lenta ou
rápida) e para diferentes formas de aplicação (intramuscular, subcutânea, etc.).
A somatropina é o hormônio do crescimento humano recombinante tam-
bém aprovado para uso em crianças cujo organismo não produz quantidades
suficientes do hormônio (ALMEIDA; AMARAL; LOBAO, 2011).
Você sabia que, entre as décadas de 1960 e 1980, o hormônio do crescimento era obtido
a partir da hipófise de cadáveres humanos? Esse processo limitava muito sua utilização
devido ao risco de contaminação e à dificuldade de obtenção. Atualmente, com a
tecnologia do DNA recombinante, o gene do hormônio do crescimento humano é
inserido em bactérias do tipo E. coli, que produzem o hormônio em grandes quantidades.
12 Genes e medicamentos
Fatores de crescimento
A eritropoetina é uma proteína produzida pelo rim e que tem como função
regular a proliferação e a diferenciação de células hematopoiéticas da medula
óssea. Em casos de falha renal, como em pacientes com câncer ou doença
renal crônica, a eritropoetina recombinante pode ser utilizada (ALMEIDA;
AMARAL; LOBAO, 2011).
Enzimas
Diversas enzimas são produzidas pela técnica de DNA recombinante, como a
enzima dornase alfa, que é fabricada na forma de inalante respiratório e é utili-
zada no tratamento de fibrose cística (ALMEIDA; AMARAL; LOBAO, 2011).
Vacinas
As vacinas recombinantes têm sido formuladas a fi m de ativar, de forma
eficaz, específica e duradoura, células imunes do nosso organismo, capazes
de reconhecer e destruir células de patógenos de origem viral, bacteriana
ou parasitária. Nos últimos anos, também têm sido empregados muitos
esforços para a produção de vacinas antitumorais que sejam mais eficazes e
menos invasivas que os tratamentos convencionais disponíveis no mercado.
Tumores de origem infecciosa, como o de fígado e o cervical, associados
à infecção pelo vírus da hepatite B e pelo papiloma vírus humano (HPV),
respectivamente, são alvos mais propícios para uma abordagem terapêutica
utilizando vacinas. Contudo, vale lembrar que outros tipos de câncer tam-
bém podem ser tratados com imunoterapia: os cientistas podem modificar
proteínas encontradas nos tumores, de forma que o sistema imune do pa-
ciente se torne mais eficaz em sua resposta ao câncer, ou modificar células
tumorais do próprio paciente, para que produzam substâncias específicas
(imunomoduladores) que estimulem as células de defesa do organismo a
eliminar o tumor. Existe uma enorme diversidade de vacinas recombinantes
disponíveis no mercado, como as vacinas contra o vírus influenza sazonal
(vírus da gripe), hepatite A e B, câncer cervical e vírus H1N1 (ALMEIDA;
AMARAL; LOBAO, 2011).
A vacina contra a dengue também tem sido um grande avanço, em termos
de saúde pública, para a população brasileira. A incidência de infecção pelo
vírus da dengue no país é tão alta que, somente no ano de 2017, foram regis-
Genes e medicamentos 13
Anticorpos monoclonais
Os anticorpos monoclonais são biofármacos com alta especificidade e, por
isso, têm ganhado cada vez mais atenção dos pesquisadores. Esses agentes
são uma promessa terapêutica para diversas doenças graves, como o câncer.
No Quadro 1, você encontra uma lista de exemplos de anticorpos monoclonais
aprovados pela FDA e já comercializados para o tratamento de diferentes
doenças (ALMEIDA; AMARAL; LOBAO, 2011).
Leituras recomendadas
DANTAS, C. Edição genética cria mosquitos resistentes à malária e encontra alvo para
tratamento de leucemia. 2018. Disponível em: <https://g1.globo.com/bemestar/no-
ticia/edicao-genetica-cria-mosquitos-resistentes-a-malaria-e-encontra-alvo-para-
-tratamento-de-leucemia.ghtml>. Acesso em: 13 out. 2018.
DINIZ, F. A tecnologia CRISPR e suas aplicações no Brasil e no mundo. 2016. Disponível em:
<https://www.embrapa.br/busca-de-noticias/-/noticia/17689531/a-tecnologia-crispr-
-e-suas-aplicacoes-no-brasil-e-no-mundo>. Acesso em: 13 out. 2018.
PESQUISA FAPESP. Butantan já produz vacina contra hepatite B. 1997. Disponível em:
<http://revistapesquisa.fapesp.br/1997/08/01/butantan-ja-produz-vacina-contra-
-hepatite-b/>. Acesso em: 15 out. 2018.
PRESSE, F. Edição de genoma produz porcos resistentes a vírus fatal. 2017. Disponível em:
<https://g1.globo.com/ciencia-e-saude/noticia/edicao-de-genoma-produz-porcos-
-resistentes-a-virus-fatal.ghtml>. Acesso em: 13 out. 2018.
TOLEDO, K. Nova estratégia para vacina contra o câncer é testada com sucesso. 2018.
Disponível em: <http://agencia.fapesp.br/nova-estrategia-para-vacina-contra-o-cancer-
-e-testada-com-sucesso/27452/>. Acesso em: 13 out. 2018.
ZATZ, M. Clonagem e células-tronco. Estudos avançados, v. 18, n. 51, mai.-ago. 2004.
Disponível em: <http://dx.doi.org/10.1590/S0103-40142004000200016>. Acesso em:
13 out. 2018.
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