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As radiaes ionizantes existem no Planeta Terra desde a sua origem, sendo portanto um
fenmeno natural. No incio, as taxas de exposio a estas radiaes eram certamente incompatveis com a vida. Com o passar do tempo, os tomos radioativos, instveis, foram evoluindo para configuraes cada vez mais estveis, atravs da liberao do excesso de energia armazenada nos seus ncleos. Pelas suas propriedades esta energia capaz de molculas.
interagir com a matria, arrancando eltrons de seus tomos (ionizao) e modificando as Considerando a evoluo dos seres vivos, a modificao de molculas levou a um aumento de sua diversidade, e provavelmente ao surgimento de novas estruturas que, devidamente associadas, ganharam caractersticas de ser vivo.
As radiaes ionizantes continuaram a trabalhar este material ao longo das eras, vivos que povoaram e povoam a Terra.
produzindo modificaes que contriburam para o surgimento da diversidade de seres No final do sculo XIX, com a utilizao das radiaes ionizantes em benefcio do homem,
logo seus efeitos na sade humana tornaram-se evidentes. Ao longo da histria, estes efeitos foram identificados e descritos, principalmente, a partir de situaes nas quais o homem encontrava-se exposto de forma aguda (acidentes e uso mdico). Efeitos que porventura pudessem decorrer de exposies s radiaes em condies naturais foram pouco estudados e pouco entendidos. Recentemente um esforo no sentido expectativa que possam ser emitidos novos conceitos a respeito dos efeitos biolgicos das radiaes ionizantes. de melhor se entender o papel destas radiaes junto vida tem sido desenvolvido e a
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Clula
tomos Molculas
O TOMO
a menor quantidade de uma substncia elementar que tem as propriedades qumicas de de eltrons que constituem a coroa eletrnica do tomo determinado pelo nmero de
um elemento. Todo tomo constitudo por um ncleo e uma coroa eletrnica. O nmero prtons que, juntamente com os neutrons, entram na constituio de seu ncleo. Os prtons apresentam carga eltrica positiva e os eltrons so carregados negativamente. As cargas positivas dos prtons contidos no ncleo so neutralizadas pelas cargas negativas dos negativas resulta na estrutura eletricamente estvel do tomo.
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desta movimentao a gerao de campos eletromagnticos. A neutralizao destes dos elementos apresenta eltrons desemparelhados nas camadas mais externas de seus tomos. A neutralizao dos campos eletromagnticos, devidos existncia desses
campos ocorre atravs do emparelhamento de eltrons cuja rotao seja oposta. A maioria
eltrons, ocorre a partir da interao entre tomos cujos eltrons no emparelhados apresentem rotao em sentido oposto. As propriedades qumicas dos tomos de um determinado elemento esto relacionadas ao nmero de eltrons no emparelhados presentes na coroa eletrnica.
Esquema de um Radical Livre: o tomo apresenta o eltron da ltima camada eletrnica encontra-se instabilidade rapidamente eliminada pela necessrio sua estabilizao .
o mesmo nmero de prtons e de eltrons porm desemparelhado; na natureza este tipo de combinao com outro tomo complementar ou por uma estrutura molecular que lhe ceda o eltron
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Neste exemplo,a estrutura atmica constituda por nove prtons e oito eltrons. Na natureza, os ons positivos se ligam a ons negativos de modo que as cargas eltricas sejam anuladas.
Qualquer agente, qumico ou fsico, capaz de remover eltrons da coroa eletrnica dos tomos pode interferir com a estrutura molecular do meio impactado.
10
% em peso 60 17 15 4 1 2 1
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Em um organismo vivo molculas desempenham funes estruturais e/ou funcionais interpretam e executam mensagens. O quadro abaixo ilustra o que seria uma atividade funcional desenvolvida por trs molculas que juntam esforos para a realizao de uma tarefa, no caso, representada pela abertura de um cofre. Molcula B Molcula A
Molcula C
Energia
A clula a unidade morfolgica e fisiolgica dos seres vivos. Clulas so constitudas individualidade celular e sua compartimentao, seu equilbrio eletroltico, o controle da
por um sistema de membranas de natureza lipo-proteica cuja funo manter a entrada e sada de substncias e, portanto, suas relaes com meio ambiente. O citoplasma, constitudo principalmente por gua e protena, preenche a clula. Nele encontram-se diferentes organelas, responsveis pelas principais atividades metablicas das clulas. Nas clulas ditas eucariticas, mergulhado no citoplasma, encontra-se o ncleo celular,
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responsvel pela regulao de toda a ao lado, encontra-se representada uma o ncleo, o citoplasma e algumas organelas celulares.
ncleo
MOLCULAS (gua, oxignio, carbono, acares, lipdeos, protenas, cidos nucleicos, nucleotdeos, cidos graxos, etc.) SUBSTNCIAS ESTRUTURAS SUB-CELULARES (sistemas de membranas, hialoplasma, retculo endoplasmtico, complexo de Golgi, lisossomos, mitocndrias, cromossomos, ncleo, nuclolo, etc.) CLULAS (epiteliais, conjuntivas, musculares, nervosas, hepticas, linhagem sangnea, gametas, etc). TECIDOS Tecido epitelial (epiderme, derme, tecido glandular); Tecido conjuntivo (cartilaginoso e sseo); Tecido muscular (liso, estriado, cardaco); tecido nervoso , etc. ORGOS (crebro, estmago, intestino, pulmo, corao, fgado, rim, pncreas, ovrio, testculo, supra-renais, tireide, etc. ) SISTEMAS (nervoso, digestivo, respiratrio, circulatrio, excretor, reprodutor)
INDIVDUOS
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Alguns seres vivos, como bactrias e amebas, so constitudos por uma nica clula
capaz de desempenhar todas as funes inerentes vida, a saber: absorver nutrientes, as clulas passam a desempenhar funes especficas. Clulas que desempenham funes especficas organizam-se em tecidos e rgos, que por sua vez do origem a sistemas
cujo funcionamento, nos seres vivos superiores (vegetais e animais superiores), regulado por um sistema hormonal, caso dos vegetais, ou por um sistema hormonal associado a um sistema nervoso, caso dos animais.
rgos / Sistemas
Tecidos
Clula
material gentico, de uma gerao para outra. O material gentico, ou genoma, contendo o conjunto de informaes da espcie, encontrado na clula-ovo como conseqncia transformao da clula-ovo em um organismo adulto, multicelular, se d atravs de sucessivas divises celulares. da unio de um gameta masculino (espermatozide) com um gameta feminino (vulo). A
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Cada uma das clulas que constituem um ser multicelular contm o mesmo material gentico existente na clula-ovo, que deu origem ao ser.
se como uma dupla fita de nucleotdeos que assume a forma de uma hlice. Uma seqncia
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Esta estrutura permite que, a partir de qualquer uma das duas fitas que constituem o DNA, a molcula possa ser reconstituda, em parte ou na sua integra. Esta caracterstica do DNA fundamental para a multiplicao celular, quando o DNA deve ser duplicado. As complementao com os nucleotdeos adequados, produzir uma nova molcula, idntica original. Estas sero transmitidas para as clulas filhas, por mitose ou por meiose. ESTRUTURA DO DNA duas fitas da molcula se separam originando dois moldes cada um dos quais, por
O nmero, a combinao e a seqncia em que os nucleotdeos aparecem ao longo do filamento de DNA constituem mensagens biolgicas que podem ser lidas, interpretadas e executadas pelas clulas.
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ROMA
4 3 2 1
AMOR
1 2 3 4
AMORA
1 2 3 4 1 1 4 3 2 1
MARAAMAROMA
AROMA
AMARRAR
1 2 1 4 4 1 4
AMARA
1 2 1 4 1
Cada mensagem incorporada ao filamento do DNA corresponde a uma formula (cdigo) que, decodificada, resulta na sntese de uma protena especfica.
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O material gentico contido nas clulas encontra-se distribudo na forma de estruturas unitrias, os cromossomos. Cada espcie de ser vivo possui um nmero caracterstico de cromossomos em suas clulas. Como o vulo e o espermatozide resultam de meioses, estes gametas apresentam um nmero n de cromossomos, ou seja, metade da quantidade de material gentico inicialmente contido no ovcito e no espermatcito, 2n . A um vulo (n), gameta feminino, com um espermatozide (n), gameta masculino, que resultar em uma clula-ovo, 2n. O nmero 2n da espcie humana 46.
PROTENAS
As protenas so molculas que, como o DNA, so constitudas por sub-unidades que se alinham seqencialmente, de maneira pr-determinada. Esta seqencia constitui a estrutura primria da molcula. Neste caso, as sub-unidades so os aminocidos. Na
constituio das protenas, so encontrados 20 tipos diferentes de aminocidos. O nmero, propriedades e funes. O nmero de aminocidos, o tipo e a seqncia em que aparecem em uma determinada protena encontram-se codificados, na forma de uma seqncia de nucleotdeos no DNA. A transferncia da mensagem, do ncleo da clula para o citoplasma, onde ocorre a DNA, o RNA constitudo pelo encadeamento de nucleotdeos. A diferena entre um molcula e na substituio da timina por uracil.
sntese da protena, de responsabilidade de outro cido nuclico, o RNA. Tal como o nucleotdeo de DNA e um nucleotdeo de RNA est no tipo de acar que integra a
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copiadas na forma de RNA (RNA mensageiro), transferidas para o citoplasma e executadas. para o local da clula no qual ocorre a sntese de protenas; (ii) o ordenamento dos aminocidos, segundo a seqncia codificada no DNA e disponvel no citoplasma na por outro tipo de RNA, dito RNA transportador. CTG TAC forma de RNA mensageiro. O reconhecimento e transporte de aminocidos realizado Gene A GGT
TTC
TAT
Aminocidos
Protena A formada Qualquer alterao de uma mensagem contida no DNA de uma clula pode resultar na produo de uma protena (enzima) alterada ou mesmo na inibio de sua sntese. Trechos do DNA responsveis pela codificao de protenas recebem o nome de gene. O conjunto de genes de uma clula constitui seu genoma. As protenas desempenham um papel fundamental nos seres vivos. Entram na constituio de praticamente todas as estruturas celulares e so responsveis por praticamente todo o trabalho realizado dentro das clulas. A produo de protenas tais como enzimas, genes especficos, incorporados ao material gentico das clulas.
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O processo de desenvolvimento de um ser vivo tem incio com a diviso da clula-ovo, atravs de mitose. Desta diviso originam-se duas clulas cujos genomas so cpias fiis daquele inicialmente contido na clula-ovo. As mitoses subseqentes so similares primeira de modo que, no final do processo, o embrio se apresenta como um aglomerado de clulas, cada uma das quais, contendo o genoma originalmente contido na clula-ovo. Em decorrncia do processo de diviso celular, todas as clulas de um organismo multicelular apresentam exatamente o mesmo genoma, inicialmente contido na clula-ovo . Aps uma primeira fase de intensa multiplicao, tem incio a fase de diferenciao celular
definio de formas. As clulas passam a assumir funes relacionadas ao tecido que, agora, constituem. O processo de diferenciao celular implica em uma disponibilizao diferenciada do genoma contido na clula. Explicando, o conjunto dos genes ativados em vez, no corresponde queles ativados em uma clula de msculo cardaco. Embora todas as clulas que entram na constituio de um ser vivo contenham o mesmo genoma, em uma clula adulta, diferenciada, apenas parte do conjunto de genes ativo. A diferenciao celular tem incio ainda na fase embrionria sendo encerrada, para a maioria dos tecidos, ainda na fase fetal. Processos de diferenciao celular podem ser uma clula de fgado diferente daqueles ativados em uma clula de pele que por sua
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ligadas apenas manuteno dos rgos que constituem. Existem situaes nas quais clulas diferenciadas sofrem processo de desdiferenciao com o intuito de reconstituir de diviso para recuperar a perda de tecido heptico. Clulas indiferenciadas so mantendo todo o seu potencial de reproduo, so responsveis pela renovao dos um rgo ou tecido lesado. o caso das clulas do fgado, capazes de reiniciar o processo responsveis pela reconstituio de tecido sseo lesado. Clulas pouco diferenciadas, tecidos de recobrimento (pele, vilosidades intestinais e tecidos glandulares), pelos elementos figurados do sangue (glbulos brancos, glbulos vermelhos e plaquetas) e pela produo de espermatozides ESQUEMA REPRESENTANDO A PRODUO DE CLULAS SANGNEAS
Auto renovao das clulas da medula NA MEDULA
DIFERENCIAO FINAL
Elementos figurados do sangue (glbulos brancos, vermelhos e plaquetas). Clulas sem capacidade de diviso
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So linhagens de clulas responsveis pela produo dos gametas masculinos e femininos. A diferenciao das clulas da linhagem germinativa feminina ocorre quase que totalmente LINHAGEM GERMINATIVA FEMININA
na fase embrionria. Clulas germinativas primordiais (2n) migram para as gnadas (ovrio) fase de intensa proliferao; as clulas se dividem por mitose e nmero 2n de cromossomos se mantm em todas elas. Na mulher, o nmero de clulas resultante da fase de proliferao fica entre 400 e 600 clulas. Ainda na fase embrionria estas clulas iniciam o processo
onde iniciam seu processo de diferenciao originando ovognias (2n) que entram em
de diferenciao para ovcitos primrios (2n). Estes do entrada no processo de meiose duplicando seu DNA; o processo interrompido antes da primeira das duas divises que caracterizam o processo. Ao nascer, a mulher dispem de um nmero determinado de
ovcitos primrios cada um dos quais com o material gentico duplicado. O processo de diferenciao dos ovcito primrio para vulo retomado na puberdade quando, em intervalos mdios de 28 dias, um ovcito (2n) conclui a meiose iniciada na fase fetal: o agora vulo (n) encontra-se apta para a fecundao.
Ovognia Clula Germinativa
Ovcito primrio
Desenvolvimento do embrio
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espermatognias se diferenciam em espermatcitos (2n) e parte permanece indiferenciada, mantendo a populao destas clulas. Cada um dos espermatcitos, por meiose, d origem a quatro espermtides (n) que, por sua vez, se diferenciam em espermatozides. Danos introduzidos nos ovcitos primrios podem levar a uma queda na fertilidade da mulher ou mesmo na sua esterilizao, que resulta da impossibilidade de reconstituio da populao de clulas responsveis pela linhagem feminina A destruio de espermatognias pode levar a uma esterilizao permanente ou a uma azoospermia
temporria, com recuperao da funo pela reconstituio da populao de espermatognias a partir de clulas que tenham sobrevivido ao processo agressivo que resultou na destruio de parte daquelas clulas. LINHAGEM GERMINATIVA MASCULINA
Desenvolvimento do embrio
Espermtide
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A fecundao consiste na reunio de uma clula reprodutora masculina, espermatozide desenvolvimento de um novo ser (2n) cujas caracterstica biolgicas so definidas, na clula-ovo, pela presena de um patrimnio gentico de origem paterna (n) com um
(n), com uma clula reprodutora feminina, vulo ( n ). Esta reunio d incio ao
patrimnio gentico de uma gerao e aquele da gerao seguinte. Conseqntemente, danos fsicos, acumulados por um indivduo no so geneticamente transmissveis para de serem transmitidos para novas geraes.
patrimnio gentico de origem materna (n). As clulas sexuais so o nico elo entre o
sua descendncia. Apenas danos no material gentico das clulas sexuais tm possibilidade ESQUEMA REPRESENTATIVO DO CICLO DE DESENVOLVIMENTO HUMANO: DIFERENCIAO E INDIVDUOS.
23 cromossomos
Clula-ovo 46 cromossomos
Diferenciao
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nvel atmico. Ao atravessarem um material, estas radiaes transferem energia para as superior energia de ligao do eltron com o restante da estrutura atmica, este eltron arrancado (on negativo) desloca-se no meio, impulsionado pela energia cintica
partculas que forem encontradas em sua trajetria. Caso a energia transferida seja ejetado de sua rbita. O tomo momentaneamente transformado em um on positivo. O adquirida neste processo. Esta energia dissipada atravs da interao do eltron com eltrons e ncleos de outros tomos, eventualmente encontrados em sua trajetria. Novos tendo sua energia dissipada em interaes (choques), os eltrons (e suas cargas (positivo e negativo) na matria recebe o nome de ionizao. ons podem, assim, serem introduzidos na matria. O processo interrompido quando, negativas) acabam capturados por molculas do meio. A introduo de pares de ons
A interao das radiaes ionizantes com a matria consiste na transferncia de energia da radiao para o meio irradiado.
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Ao arrancarem, aleatoriamente, eltrons das camadas eletrnicas de tomos, as radiaes cargas positivas e negativas do tomo. introduo de cargas eltricas livres em um
ionizantes contribuem para romper, mesmo que momentaneamente, o equilbrio entre as meio irradiado, segue-se um rearranjo eletrnico que pode envolver eltrons de outros tomos e molculas. Este rearranjo de eltrons tem como conseqncia o restabelecimento do equilbrio perdido.
on: tomo ou molcula que se torna eletricamente carregado pelo ganho ou perda de eltrons.
Com exceo dos tomos dos gases nobres, os tomos dos elementos existentes na
natureza apresentam a ltima camada eletrnica incompleta. Esta situao faz com que a diferentes tomos, de modo que cada tomo envolvido no processo tenha, na sua ltima
estrutura atmica seja instvel. Esta instabilidade contornada atravs da interao entre camada eletrnica, os oito eltrons (ou dois, no caso do tomo de Hidrognio) que conferem estabilidade estrutura atmica. Cada elemento possui propriedades qumicas que refletem a configurao da ltima camada eletrnica de seus tomos. Da interao dos tomos surgem as molculas. Quando um tomo perde eltrons toda a estrutura molecular pode ficar comprometida pelo rearranjo instantneo de eltrons, na busca de uma configurao envolvida e na gerao, no sistema irradiado, de molculas estranhas a ele.
mais estvel. Esta busca pode resultar numa perda de identidade qumica para a molcula
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DNA, RNA, etc.) pela ao das radiaes leva a conseqncias que devem ser analisadas em funo do papel biolgico desempenhado pela molcula atingida. O efeito desta transformao deve ser acompanhado nas clulas, visto serem estas as unidades
morfolgicas e fisiolgicas dos seres vivos. Da mesma maneira, a gerao de novas clula irradiada.
entidades qumicas no sistema tambm deve ser analisada considerando seu impacto na
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eOH-
H20
H+
H20-
Em seguida ionizao da gua segue-se um rearranjo eletrnico e a possibilidade de produo de radicais livres.
Radicais livres so entidades qumicas, altamente reativas em decorrncia da presena de tomos cuja ltima camada no apresenta o nmero de eltrons que conferiria estabilidade estrutura.
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H H+
+
OH
+ -
H2
OH
H20 +
OH
H202
OH
Sendo formas altamente reativas, os radicais livres, originados em decorrncia da radilise da gua, interagem quimicamente entre si ou com molculas prximas a eles. Como com o meio. conseqncia, novas molculas podem ser danificadas, passando a disputar eltrons
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suas clulas do prprio meio ambiente. A ingesto de gua, alimentos de origem animal e vegetal e oxignio do ar garante a subsistncia animal. Acares, aminocidos, cidos graxos, nucleotdeos, vitaminas, elementos qumicos diversos, etc. so obtidos a partir do
transportados pela corrente sangnea para os tecidos onde so incorporados s clulas. No meio intercelular, estas substncias so metabolizadas pela ao de enzimas, tambm especficas. Os produtos e subprodutos assim obtidos so utilizados pela clula como substrato para os mais diferentes processos.
A energia necessria para a manuteno de todo o metabolismo biolgico obtida a e de reduo que resultam na queima da glicose, com produo de CO2 e gua. Associada
partir da respirao celular. Este processo envolve uma seqncia de reaes de oxidao respirao ocorre a produo de adenosina trifosfato (ATP), cuja estrutura qumica permite
o armazenamento de energia para posterior utilizao em reaes bioqumicas que de enzimas especficas.
Enquanto um organismo dispuser de fontes de gua, alimentos diversos, oxignio e do conjunto de enzimas envolvido com todo o metabolismo celular, qualquer molcula biolgica, caracterstica de um determinado organismo, poder, por ele, ser sintetizada e /ou substituda. O que inclui molculas orgnicas lesadas por ao das radiaes ionizantes.
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MUTAO GNICA
QUEBRA DA MOLCULA
Mutaes gnicas: correspondem a alteraes introduzidas na molcula de DNA que resultam na perda ou na transformao de informaes codificadas na forma de genes; Quebras da molcula: resultam na perda da integridade fsica do material gentico (quebra da molcula);
RATO
1 2 3 4
A mensagem codificada no
Funo mantida
RAtO
Funo alterada
RAIO
Perda de funo
RATO
Mutao gnica
Mutao gnica
Quebra do DNA
Funo restaurada
RATO
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Em decorrncia do processo de diferenciao celular, apenas uma parcela das molculas de DNA codificam genes ativos em um tipo particular de clula. Assim sendo, no caso de exposio s radiaes, a probabilidade de que genes funcionais tenham sua estrutura
alterada relativamente pequena. Segundo este raciocnio, mutaes podem ser acumuladas sem que as clulas manifestem qualquer efeito. Clulas com mutaes em genes funcionais podem apresentar alteraes metablicas de maior ou menor importncia, dependendo principalmente do estgio do desenvolvimento no qual o organismo se encontre no momento da exposio. Mutaes na clula-ovo podem inviabilizar seu desenvolvimento. Na fase embrionria, podem resultar em m formao de tecidos, rgos prejuzo significativo para o indivduo irradiado. A contribuio de uma nica clula para o desempenho de um rgo ou tecido insignificante perante o total de clulas que o a possibilidade de transferncia de mutaes do indivduo irradiado para sua descendncia. e membros. Em um adulto, mutaes podem ser acumuladas em tecidos ou rgos sem
CNCER RADIOINDUZIDO
A introduo de mutaes no genoma de uma clula considerada indispensvel para a evoluem obrigatoriamente para cncer. O que se observa que a probabilidade de
induo de um cncer por ao das radiaes. No entanto, mutaes radioinduzidas no cancerizao a partir de clulas irradiadas superior probabilidade de ocorrncia deste
de cancerizao. Diversos outros parecem contribuir para o processo, o que faz com que o perodo entre o momento em que ocorrem mutaes no genoma de uma clula e a eventual manifestao do cncer possa ser de vrios anos, seno de dcadas. Quanto maior a quantidade de energia absorvida por um indivduo (dose absorvida), maior a probabilidade de que venha a desenvolver a doena.
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desenvolvimento da tecnologia nuclear, estes nveis voltaram a crescer mantendo-se, no entanto, em patamares muito inferiores queles existentes nos primrdios da evoluo biolgica. A interao das radiaes ionizantes com as molculas precursoras dos sistemas
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sistemas primitivos de vida assim como na evoluo destes para as formas atuais de vida. radiaes, o que permitiu a estabilizao dos sistemas biolgicos potencialmente mais
Ao processo evolutivo, foram integrados mecanismos de defesa contra os efeitos das viveis. Hoje, diversos sistemas enzimticos so responsveis pela identificao e reparo
de danos introduzidos no DNA. Estes mecanismos esto presentes em praticamente formas de vida mais rudimentares, como as bactrias, at organismos to complexos como o Homem. Estes sistemas so responsveis pelo reparo de danos introduzidos no DNA pela ao dos mais diversos agentes aos quais a vida encontra-se exposta, inclusive radiaes ionizantes.
todos os organismos que disputam o espao representado pelo planeta Terra, desde as
Os seres vivos, em geral, e o Homem, em particular dispem de mecanismos biolgicos que lhes confere capacidade, dentro de limites ainda por estabelecer, de convvio com radiaes ionizantes. RESUMO: CONSEQENCIAS DA IRRADIAO DA MOLCULA DE DNA
AO INDIRETA RADIAO OH H HO 2 H2O2 AO DIRETA RADIAO
HO
2
Reparo
IONIZAO E EXCITAO
Mutao
Morte
10-17 a 10-5 segundos
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Efeitos biolgicos
Somtico
minutos a anos
M-formao
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Em um indivduo adulto, a grande maioria dos tecidos constituda por clulas clulas do tecido sseo, das clulas do tecido muscular, de clulas do fgado, dos rins, dos pulmes, do corao. O caso extremo de diferenciao celular, com perda total da capacidade de diviso o das clulas nervosas. Clulas que no se dividem podem
diferenciadas isto , clulas que pouco se dividem ou que nunca o fazem. o caso das
acumular quebras de DNA e mutaes celulares sem comprometimento das funes dos rgos e tecidos que constituem. Clulas cuja taxa de diviso alta, tornam-se mais vulnerveis ao das radiaes. Quando uma leso no DNA resultar quebra da molcula,
a clula passa a ter dificuldade em dividir o material gentico entre as clulas filhas, que podem morrer aps uma ou duas divises subseqentes. Quanto maior o grau de diferenciao celular, menor a taxa de diviso e menores so as possibilidades de morte celular induzida pela radiao. Quanto menor a diferenciao celular maior a probabilidade de induo de morte por ao das radiaes ionizantes. Desta forma, um tecido pode apresentar maior ou menor resistncia s radiaes, em funo do grau de diferenciao das clulas que o constituem. Em um indivduo adulto apenas alguns tecidos so constitudos por clulas cuja funo repor, atravs de divises sucessivas, populaes celulares cujo tempo mdio de vida da ordem de uma a duas
Exemplo: camada de clulas do revestimento do corpo
sentido de renovao das clulas
germinativa em diviso
clulas da camada
Tecido normal
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Tecido irradiado
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responsveis pela produo de vulos e espermatozides tambm se enquadram entre clulas altamente vulnerveis ao das radiaes ionizantes por possurem, como caracterstica funcional, uma alta taxa de diviso celular.
O efeito das radiaes ionizantes em um indivduo depende basicamente da dose absorvida localizada).
(alta/baixa), da taxa de exposio (crnica/aguda) e da forma da exposio (corpo inteiro/ Qualquer dose absorvida, inclusive das doses provenientes de radiao natural, pode induzir cncer ou matar clulas. A questo de probabilidade de dano, probabilidade de mutaes precursoras de cncer e nmero de clulas mortas. Quanto maiores as taxas de dose e as doses absorvidas, maiores as probabilidades de dano, de mutaes precursoras de cncer e de morte celular. Danos podem ser reparados; mutaes podem
tanto representar falhas nos mecanismos de reparo como mecanismos de eliminao de DNA, da mesma forma que a eliminao de clulas mutantes, pode ser encarada como um mecanismo de eliminao de produtos inviabilizados pela presena de danos. A questo
passa a envolver o nmero de clulas destrudas, o momento em que a morte celular criana, adolescente, adulto, velhice), e o sexo do indivduo irradiado. Nas tabelas I e II esto relacionados sintomas induzidos por exposies agudas localizadas e exposies
processo reflete a morte de um nmero significativo de clulas com comprometimento de rgo e/ou tecidos. A unidade de dose absorvida o Gray (Gy). A dose mdia de radiao ano. natural absorvida pela populao mundial de 2,6 Gy x 10-3 x ano 1 , isto , 2,6 mGy por
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SINTOMATOLOGIA
Ausncia de sintomatologia na maioria dos indivduos. Astenia, nuseas, vmitos (3 a 6 hs.
Aps a exposio; sedao em 24 hs.) Funo medular atingida: linfopenia, leucopenia trombopenia, anemia; recuperao em 6 meses.
Funo medular gravemente atingida. Morte de 50% dos indivduos irradiados Diarria, vmitos, hemorragias, morte 5 ou 6 dias. Insuficincia respiratria aguda, coma e Morte em poucas horas por colapso morte entre 14 e 36 h.
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SINTOMATOLOGIA
Epilao temporria. Epilao definitiva. Radiodermite eritematosa que se manifesta oito dias aps a exposio por dor e pigmentao acentuada. vermelhido; freqentemente substituda por
16 a 20 6 a 12
>4
16 a 20 25
Radiodermite exudativa (bolhas, leses) que regride em 5 ou 6 semanas. Radiodermite e radionecrose que se
manifesta por um eritema precoce, dor e exudao; o processo evolui para uma ulcerao do tecido.
velocidade do estabelecimento do processo; conjuntivite aguda de pouca gravidade. Esterilidade temporria do homem. Esterilidade definitiva do homem. Esterilidade definitiva da mulher. Esterilidade temporria da mulher.
0,3 5 3
6-8
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Sndrome Prodrmica
Ocorre de minutos a um dia aps a exposio e se manifesta pelo surgimento de nusea, para o estabelecimento da sintomatologia esto relacionados com a dose absorvida pelo das membranas celulares.
vmito, anorexia, diarria e mal estar generalizado. A severidade, a durao e o tempo organismo. Esta sintomatologia indcio de exposio a altas doses e de comprometimento
Perodo de Latncia
Em paralelo Sndrome Prodrmica observado um perodo de latncia que corresponde ao intervalo de tempo que ocorre entre o momento da exposio e o surgimento dos de populaes celulares, cuja funo encontra-se intimamente ligada reposio continuada de clulas de vida biolgica, relativamente curta, e conseqentemente, da primeiros sintomas de falncia orgnica. Esta falncia decorrente da morte radioinduzida
permanncia em constante estado de reproduo. A durao do perodo de latncia funo da dose absorvida e pode durar de alguns segundos a dias. Clulas em permanente estado de reproduo so aquelas da medula ssea, responsveis pela reposio dos
elementos figurados do sangue; aquelas das camadas mais internas dos tecidos de recobrimento (pele, vilosidades intestinais, de glndulas); aquelas da linhagem germinativa masculina e aquelas da linhagem germinativa feminina, na fase embrionria.
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plaquetas) originam-se das chamadas clulas-tronco pluripotenciais. Estas clulas constituem o tecido hematopoitico ou tecido reticular. Este tecido encontrado no bao, tronco pluripotenciais se mantm em estado de intensa proliferao dando origem duas diferentes linhagens celulares, conforme se localizem no bao ou na medula ssea. A no timo, ndulos linftico e na medula ssea vermelha. Por seu papel biolgico as clulas-
mielide origina as hemcias (ou glbulos vermelhos ou eritrcitos), outros leuccitos (glbulos brancos) e plaquetas conforme resumo apresentado a seguir. HEMATOPOISE
linhagem linfide d origem aos linfcitos e aos plasmcitos enquanto que a linhagem
clulas linfides
Plasmcitos
clulas linfides
Megacariticos
Eritrcito
Plaquetas
DIFERENCIAO
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do ar, para os tecidos e do gs carbono, gerado na respirao celular, para os pulmes. contra bactrias, parasitas, corpos estranhos, etc. So tambm responsveis pela atividades. As plaquetas so fragmentos celulares que possuem papel importante no
processo de coagulao sangnea. Com exceo dos linfcitos (altamente sensveis radiao) os elementos figurados do sangue no manifestam qualquer dano quando irradiados. Quando, por ao das radiaes, um nmero importante de clulas-tronco pluripotenciais
so destrudas, estabelece-se a Sndrome do Sistema Hematopotico. Linfcitos T, plasmcitos, moncitos, neutrfilos. Acidfilos, basfilos, eritrcitos e plaquetas so elementos figurados do sangue e apresentam um alto grau de diferenciao. Conseqentemente, pode-se afirmar que, com exceo dos linfcitos, esses elementos no manifestam os efeitos das radiaes. Em situao normal, cada um dos diferentes tipos de elementos figurados do sangue apresenta um tempo de atividade aps o qual
naturalmente eliminado do sistema. Em um indivduo irradiado, este padro de comportamento no alterado. Na medida que os elementos cumprem com seu tempo de atividade, so eliminados. Com a destruio das clulas-tronco pluripotencial, a reposio de elementos interrompida e a Sndrome se estabelece. O indivduo desenvolve um quadro de imunodeficincia grave, anemia e propenso a hemorragias e infeces. A que, recompondo o tecido radiolesado reiniciam a hematopoise.
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tecidos de recobrimento de glndulas, etc.) so formados por vrias camadas de clulas das quais a mais interna responsvel pela reposio das clulas das camadas mais de se multiplicar e, portanto, no manifestam os danos produzidos pela radiao. Uma vez que atingem a superfcie do tecido, estas clulas so eliminadas por descamao. externas. Nestas, as clulas possuem um alto grau de diferenciao perdendo a capacidade
Quando clulas da camada mais interna so mortas pela ao de radiaes ionizantes, o efeito se manifesta na forma de ulceraes que surgem dias aps a exposio radiao. O tempo decorrido entre a exposio e o surgimento de leses independe da energia transferida pela radiao ao tecido (dose); depende do tempo de trnsito das clulas das latncia corresponde a uma dezena de dias; nas vilosidades intestinais a ulcerao tem camadas mais internas para as camadas mais externas do tecido. Na pele, o tempo de incio por volta do quarto dia aps a exposio. A energia necessria para a produo de Quadros apresentando ulceraes intestinais so praticamente irreversveis. Caso o paciente possa ser controlado, a dose capaz de produzir ulcerao a partir do quarto dia desencadear a sdrome do sistema hematopotico a partir do dcimo dia.
lceras extremamente alta, tanto para leses de pele quanto para leses intestinais.
Leses de pele tem tempo de latncia de aproximadamente 10 dias e ocorrem apenas em situaes de exposies localizadas pois as doses envolvidas, caso fossem absorvidas pelo corpo inteiro, induziriam sndrome gastrointestinal e hematopotica .
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fase fetal) a mais vulnervel ao das radiaes. Exposies nesta fase podem
comprometer a fecundidade. Com a evoluo das clulas germinativas para ovcitos como a possibilidade de reposio desta populao e das outra que dela se originam. No das populaes lesadas.
primrios (tambm na fase fetal), a populao de clulas germinativas desaparece assim caso de morte das clulas desta linhagem, no existe a possibilidade de recomposio Ao nascer, a menina possui cada uma das clulas (ovcito primrios) que devero evoluir para vulo, a partir da puberdade. Estes ovcitos, se expostos radiao, podem sofrer danos no seu material gentico que tanto podem ser corrigidos como fixados na forma de mutaes ou de quebras cromossmicas. As duas divises, caractersticas da meiose,
que ocorrem no momento em que um ovcito se diferencia para vulo funcionam como um controle da qualidade dos vulos produzidos. Quebras de DNA so eliminadas pela incapacidade das clulas de prosseguirem o processo de distribuio do material gentico
para clulas filhas. Uma mulher que tenha seu aparelho reprodutor irradiado, de modo significativo, pode acumular mutaes e quebras no DNA de seus ovcitos primrios. No momento em que um ovcito danificado der continuidade ao processo de meiose, iniciado ainda na fase fetal, dificilmente conseguir distribuir o DNA lesado para as quatro clulas
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resultantes do processo. O vulo que, nestas circunstncias, eventualmente venha a se est ligada a uma probabilidade, quanto maior a dose, maior o nmero de ovcitos lesados. diminuio na taxa de fertilidade, proporcional dose absorvida.
Ovognia Clula Germinativa
formar, se fecundado, dificilmente evoluir satisfatoriamente. Como a resposta radiao A mulher irradiada pode, em decorrncia de perda parcial de ovcitos, apresentar uma
Populao de clulas passvel de destruio por ao das radiaes
Ovcito primrio
Desenvolvimento do embrio
EFEITOS NA LINHAGEM GERMINATIVA MASCULINA No homem, a produo de espermatozides um processo extremamente vulnervel ao das radiaes por envolver uma linhagem celular em constante estado de proliferao. Em todas as etapas do processo clulas podem morrer. Em contrapartida, o fato do homem garante-lhe que haja sempre a reposio desta linhagem, no caso de danos causados pela exposio s radiaes.
manter durante toda a sua vida clulas primordiais da linhagem germinativa masculina
No caso de uma exposio localizada, o homem pode apresentar queda temporria na produo de espermatozides que perdura enquanto as clulas primordiais sobreviventes possvel porm implica em exposies a doses extremamente altas.
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Desenvolvimento do embrio
Uma vez que tenham sido introduzidas quebras na molcula de DNA de vulos ou de espermatozides, a probabilidade da ocorrncia da fecundao muito pequena, pois fecundao, o feto resultante ento abortado. GENTICO (MUTAES): estes eventos resultaro, na maioria dos casos, na morte do gameta. Ocorrendo a GAMETAS COM ALTERAES NAS INFORMAES CONTIDAS NO MATERIAL Cada gameta (espermatozide e vulo), envolvido no processo de fecundao, transmite para o ovo, resultante da fecundao, um patrimnio de genes pertencentes ao indivduo constitudo por duas metades; uma proveniente do pai e outra proveniente da me. As que os produziu. Conseqentemente, uma clula-ovo tem seu prprio patrimnio gentico caractersticas deste novo indivduo sero resultado da interao entre estes dois conjuntos
de genes. Cada caractere definido por dois genes: um de origem materna e outro de na primeira gerao (filho do portador da mutao), necessrio que tanto o vulo quanto o espermatozide apresentem mutaes para o mesmo caracter (no mesmo gene).
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origem paterna. De uma forma geral, para que uma mutao produza alguma manifestao
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Considerando o nmero de genes existente no material gentico de cada indivduo, a praticamente nula.
probabilidade dos gametas envolvidos na fecundao apresentarem a mesma mutao O indivduo resultante de um cruzamento no qual um dos gametas possui mutao ser
normal porm portador da mutao que eventualmente poder ser transmitida para um filho. Neste caso, para que a mutao se manifeste, necessrio que a clula sexual, contendo provvel no caso de fecundaes entre gametas de indivduos consangneos.
a mutao, seja fecundada por outra, contendo a mesma mutao. Isto passa a ser mais
EFEITOS DAS RADIAES IONIZANTES EM TECIDOS DE RENOVAO LENTA OU INEXISTENTE (CLULAS DIFERENCIADAS)
Em certos casos, o nmero de molculas alteradas em uma clula pela ao das radiaes
to grande que a prpria estrutura fsica da clula abalada. o caso da membrana celular que, tendo sua estrutura molecular alterada pela ao das radiaes, fica incapacitada de manter a integridade celular e controlar o fluxo de substncias entre os
diferentes compartimentos por ela delimitados. Este tipo de evento pode ser responsabilizado pelos sintomas desenvolvidos na fase prodrmica das diferentes tempo necessrio para a recuperao das leses de membranas. No caso de doses essenciais manuteno das funes vitais clula (morte molecular) e por colapso do sistema nervoso central (sndrome do sistema nervoso central).
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sndromes de irradiao aguda. Este processo sofre reverso em algumas horas ou dias, extremas, o indivduo irradiado morre em poucas horas, por destruio das molculas
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morte pr-natal. Nesta fase, suas clulas permanecem indiferenciadas e quando poucas se desenvolver normalmente. Porm, caso o nmero de clulas lesadas seja grande e Exposies entre o dcimo quinto e o qinquagsimo dia do desenvolvimento
(organognese), tem incio a diferenciao de grande parte dos rgos do embrio. Este passa a apresentar diferentes tipos de clulas sendo que algumas encontram-se totalmente diferenciadas, ou seja, no so mais capazes de dar origem s outras. A
exposio do feto radiao nesta fase do desenvolvimento pode resultar em m irradiao, estiverem iniciando o processo de diferenciao.
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