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Disciplina: FARMACOLOGIA
Professor: Edilberto Antonio Souza de Oliveira (www.easo.com.br)
Ano: 2008

APOSTILA N 07

FRMACOS ANTAGONISTAS COLINRGICOS


Introduo
Os antagonistas colinrgicos so drogas que agem nos receptores colinrgicos, bloqueando
seletivamente a atividade parassimptica (reduzindo ou bloqueando a ao da acetilcolina),
sendo estes antagonistas tambm chamados parassimpaticolticos ou frmacos
anticolinrgicos ou anticolinrgicos assim, diminuem, inibem ou bloqueiam a resposta
colinrgica. Portanto, reduzem ou anulam o efeito de estimulao do sistema nervoso
parassimptico (impede que a acetilcolina estimule os receptores colinrgicos), e, em
determinadas situaes (indiretamente) tem o efeito estimulante do sistema nervoso
simptico.
Os antagonistas colinrgicos so agentes tambm chamados espasmolticos ou
antiespasmdicos porque reduzem os espasmos principalmente no trato gastrintestinal, e,
apresentam a frmula R-COO(CH2)nN, sendo que R corresponde ao grupo volumoso ligado
ao nitrognio bsico atravs da ponte ou grupo isstero COO-, e, a cadeia (CH2)n.
De acordo o local da ao e efeitos, os antagonistas colinrgicos so classificados em:
Bloqueadores ou agentes antimuscarnicos Bloqueadores ganglionares Bloqueadores
neuromusculares Anticolinrgicos centrais.

BLOQUEADORES OU AGENTES ANTIMUSCARNICOS
Conforme foi estudado na Apostila anterior, os receptores muscarnicos so os receptores
colinrgicos (os que liberam a acetilcolina nos neurnios do sistema nervoso autnomo
parassimptico) que so estimulados pelo alcalide muscarina, e, bloqueados pela atropina.
Os receptores muscarnicos (esto acoplados a protena G) so classificados em: M1 ou
neural, M2 ou cardacos, e, M3 ou glandular. Existem mais dois tipos de receptores
muscarnicos que ainda no esto bem caracterizados.
O receptores M1 ou neurais produzem excitao (lenta) dos gnglios (entricos e autnomos),
das clulas parietais (estmago), e, do SNC (crtex e hipocampo).
O receptores M2 ou cardacos so encontrados nos trios e provocam reduo da freqncia
cardaca e fora de contrao dos trios. Estes receptores tambm agem na inibio pr-
sinptica.
Os receptores M3 ou glandulares causam a secreo, contrao da musculatura lisa vascular,
e, relaxamento vascular (agindo no endotlio vascular).
Os bloqueadores ou agentes antimuscarnicos so seletivos para o sistema parassimptico,
agindo unicamente nos receptores muscarnicos, bloqueando ou inibindo as aes da
acetilcolina nestes receptores.
Existem vrios agentes antimuscarnicos, entretanto, so mais utilizados:
Atropina escopolamina ou hioscina ipratrpio propantelina - dicicloverina
diciclomina glicopirrolato ciclopentolato - tropicamida.


ATROPINA (Sulfato de atropina)
A atropina um alcalide extrado, principalmente da planta Atropa belladona, usado na
forma de sulfato, consiste em um bloqueador muscarnico potente com ao tanto central
quanto perifrica, com durao de quatro horas, exceto quando administrado no epitlio
ocular que pode durar alguns dias os seus efeitos. Todos os receptores muscarnicos so
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bloqueados pela atropina. Embora seja um frmaco relativamente seguro, em doses elevadas
bloqueia as funes do sistema nervoso parassimptico.
Efeitos - indicaes - vias de administrao:
Os efeitos da atropina consistem em: Antiespasmdico (no trato gastrintestinal),
broncodilatador, midritico, anti-secretrio do trato respiratrio superior e inferior,
antiarrtmico.
O efeito antiespasmdico utilizado no tratamento de distrbios gastrintestinais espsticos
funcionais ou neurognicos (hipermotilidade gastrintestinal), utilizado por via oral ou
subcutnea.
Na asma, como broncodilatador utilizado em crises asmticas via inalao diludo em 3 a 5
ml de soluo salina atravs de nebulizador.
Como adjuvante da anestesia reduzindo as secrees, e, provocando a broncodilatao, pode
ser administrada por via oral ou intramuscular.
Utilizado no exame oftalmolgico como midritico, pelo epitlio ocular, para investigar
melhor a retina (as aes midriticas da atropina podem persistir por uma semana aps a
aplicao ocular, assim, tem sido preferidas, atualmente, outras drogas como ciclopentolato, e,
a tropicamida, pois, a recuperao completa da acomodao visual ocorre, respectivamente,
entre 6 a 24 horas, e, 2 a 6 horas).
Na intoxicao por anti-colinestersicos, a atropina utilizada tambm como antdoto aos
efeitos dos inibidores da acetilcolinesterase, praguicidas organofosforados e muscarina,
podendo ser administrada por via venosa (1 a 2 mg).
utilizada na bradicardia, e, como antiarrtmico pode ser administrado por via venosa.
As contra-indicaes da atropina consistem: glaucoma, pois, pode precipitar crise de
glaucoma em indivduos predispostos; uropatia obstrutiva; doena obstrutiva do trato
gastrintestinal; leo paraltico; atonia intestinal de pacientes debilitados ou idosos; colite
ulcerativa grave, especialmente se complicada por megacolo txico; estado cardiovascular
instvel em hemorragia aguda; miastenia grave; hiperplasia da prstata.
Entre os efeitos adversos da atropina destacam-se: Secura da boca, cicloplegia, sede
exagerada, dificuldade em urinar e rubor facial. No SNC, pode provocar confuso,
inquietao, alucinaes e delrio. Tem sido relatados casos de rubor, principalmente, na rea
maxilar devido vasodilatao.
Em doses elevadas a atropina pode provocar a taquicardia, e, isquemia cardaca.
Em crianas tem sido relatados casos de rubor (vermelhido intensa) da face, e, do tronco
aps 15 a 20 minutos da injeo IM de atropina sendo denominado de rubor atropnico.

ESCOPOLAMINA OU HIOSCINA (Buscopan). (A associao com a dipirona corresponde
ao Buscopan composto)
A escopolamina ou hioscina tambm um alcalide da belladona.
Efeitos - indicaes - vias de administrao:
Apresenta efeitos semelhantes aos da atropina, porm, a escopolamina tem aes e efeitos
mais pronunciados no SNC, com a durao mais prolongada do que a atropina. Apresenta
tambm o efeito de bloquear a memria recente.
Tambm utilizado na hipermotilidade gastrointestinal, e, tem sido indicada para a preveno
da cinetose, evitando nuseas e vmitos de origem labirntica e contra vmitos causados por
estmulos locais no estmago, embora seja menos til aps instalada a nusea.
Em Obstetrcia, a escopolamina utilizada associada morfina, para produzir amnsia e
sedao.
As vias de administrao da hioscina so: oral, parenteral e transdrmica (na preveno da
cinetose, sendo o frmaco aplicado numa unidade adesiva do tipo bandagem atrs da orelha).

IPRATRPIO (Atrovent)
Consiste em um derivado quartenrio da atropina.
Efeitos - indicaes - vias de administrao:
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No tem efeitos sobre o SNC, utilizado no tratamento da asma, bronquite e DPOC para a
broncodilatao, principalmente sob a forma de brometo de ipratrpio atravs da via de
administrao inalatria.
As reaes adversas sistmicas so reduzidas e confinadas principalmente boca, e, s vias
areas.
Geralmente, a via de administrao do ipratrpio a inalatria.

PROPANTELINA
Consiste em um antagonista muscarnico utilizado como antiespasmdico, na rinite, na
incontinncia urinria, e, no tratamento da lcera gstrica e duodenal. Em altas doses
apresenta efeitos nicotnicos que levam ao bloqueio da transmisso neuromuscular.

DICICLOVERINA ou DICICLOMINA (Bentyl)
Antiespasmdico, e, espasmoltico derivado do cido bicicloexilcarboxlico que reduz a
contratura da musculatura lisa do tubo digestivo e do trato urinrio.
Indicado para clicas intestinais, clon irritvel ou espasmdico, colopatias fucionais agudas
ou crnicas, e, incontinncia urinria.

GLICOPIRROLATO
Um antagonista muscarnico utilizado como antiespasmdico, em alguns distrbios do trato
gastrointestinal e para reduzir a salivao decorrente da utilizao de alguns anestsicos.

CICLOPENTOLATO e TROPICAMIDA
So utilizados em Oftalmologia como midriticos.

Orientaes para o paciente que utiliza frmacos anticolinrgicos
Ingerir dieta rica em fibras para evitar a constipao intestinal;
Avisar imediatamente em caso de: Aumento da freqncia cardaca (palpitaes, batimentos
cardacos rpidos), boca seca, viso turva, dor ocular, dor mico ou dificuldade de urinar,
e, erupo cutnea.

BLOQUEADORES GANGLIONARES
Os Bloqueadores ganglionares bloqueiam os receptores nicotnicos, bloqueando os canais
inicos, no sendo seletivos para o sistema simptico ou parassimptico, tem sido utilizados
mais de modo experimental, e, pouco usados na teraputica, pois, possui aes complexas e
imprevisveis. Geralmente, no so ativos como bloqueadores neuromusculares, e, devido aos
mltiplos efeitos colaterais, segundo alguns autores, a maioria dos frmacos bloqueadores
ganglionares so considerados obsoletos.
Bloqueadores ganglionares: Toxina botulnica - Nicotina Trimetafano mecamilamina.

TOXINA BOTULNICA (Botox) (Dysport)
A toxina botulnica desenvolvida a partir de uma cultura de Clostridium botulinum
purificada e liofilizada em meio contendo amina N-Z e extrato de levedura, e, interfere na
liberao da acetilcolina na juno neuromuscular provocando a paralisia do msculo
esqueltico, e, simultaneamente, o bloqueio ganglionar. A toxina botulnica sem a purificao
em laboratrio pode provocar a morte resultante da insuficincia respiratria causada pela
incapacidade de contrao dos msculos do diafragma.
A toxina botulnica indicada para o tratamento do espasmo facial e hemifacial,
blefaroespasmo, alguns tipos de estrabismo, rugas faciais, hiperidrose axilar e das palmas das
mos, e, tratamento complementar da espasticidade dinmica de membros superiores e
inferiores em pacientes peditricos com paralisia cerebral. Entretanto, somente deve ser
administrada por profissional com experincia no seu manuseio, e, aps reconstituio em
soluo salina estril.
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Os efeitos adversos so: Erupo da pele, edema local, alteraes da sensibilidade, febre,
artralgia, cefalia, fraqueza geral, depresso, parestesia, diplopia, lacrimejamento, ptose
palpebral.

NICOTINA (Nicotinell) (Niquitin)
A nicotina estimula os receptores neuronais (Nn) em baixas doses, e, posteriormente, bloqueia
predominantemente estes receptores em altas doses. Os estmulos dos gnglios vagais
cardacos (que provoca a bradicardia) menor que a estimulao simptica do corao
(levando a taquicardia), assim como a ao simptica sobre os vasos sangneos provocando a
vasoconstrio. Na medula adrenal, provoca estimulo da liberao das catecolaminas que
levam a taquicardia e vasoconstrio, e, conseqentemente ao aumento da presso arterial
temporria. Embora em baixas doses aumente a respirao, em doses elevadas pode provocar
paralisia medular e bloqueios dos msculos esquelticos da respirao causando a falncia
respiratria.
A cardiopatia isqumica, a bronquite crnica, e 90% dos casos de cncer do pulmo tm como
principal causa o uso do fumo, alm de muitas outras doenas.
A nica utilidade teraputica da nicotina tem sido no tratamento da interrupo do uso do
fumo sob a forma de goma de mascar ou emplastros transdrmicos (que freqentemente tem
provocado irritao e prurido locais).

TRIMETAFANO (Arfonad)
Consiste em um bloqueador ganglionar nicotnico competitivo, com ao curta, utilizado em
teraputica ocasionalmente para produzir hipotenso controlada na anestesia, embora possa
ser utilizado em outras emergncias na crise hipertensiva (tratamento agudo da hipertenso
arterial) principalmente provocada pelo edema pulmonar ou aneurisma dissecante da aorta.
Como bloqueia todos os gnglios autnomos e entricos, alm da hipotenso, pode causar
inibio das secrees, paralisia gastrintestinal, e, comprometimento da mico.

MECAMILAMINA (Inversine)
Consiste reduz a atividade das ramificaes simptica e parassimptica bloqueando os
receptores nicotnicos (Nn). Como o sistema nervoso simptico controla a reatividade
vascular, a mecamilamina bloqueia o tnus simptico para as arterolas, resultando em
vasodilatao e diminuio da presso arterial, assim, tem sido utilizada no tratamento da
hipertenso arterial moderada e grave, entretanto, devido aos efeitos colaterais,
principalmente ao bloqueio tambm das aes parassimpticas que predominam na maioria
das estruturas efetoras, como o corao, olhos, trato gastrintestinal, bexiga, glndulas
salivares, a mecamilamina tem sido menos utilizada como teraputica atualmente. Pois,
bloqueando a aes parassimpticas, aumentam as aes simpticas destas estruturas.
Assim, no corao o sistema parassimptico tem a capacidade de reduzir a freqncia e a
contratilidade, bloqueando esta ao parassimptica, aumenta a ao simptica o que leva a
taquicardia.
As aes parassimpticas bloqueadas de outras estruturas referidas, respectivamente, tambm
podem provocar midrase, constipao, reteno da urina, e, xerostomia (ressecamento da
boca devido diminuio da produo de saliva aquosa).

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
Consistem em bloqueadores da transmisso colinrgica no sistema somtico na placa motora
neuromuscular da musculatura esqueltica. Assim, combinam-se com os receptores
nicotnicos bloqueando a ao da acetilcolina.
Tem sido utilizados principalmente na anestesia para produzir relaxamento muscular, sem
a necessidade de doses anestsicas mais elevadas. Estes bloqueadores no penetram nas
clulas com facilidade, sendo a maioria excretada pela urina de forma inalterada.
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Bloqueadores neuromusculares: Tubocurarina (alcurnio) atracrio mivacrio -
rocurnio vecurnio pancurnio - succinilcolina. Estes bloqueadores so considerados
de ao local.
Existem tambm os bloqueadores neuromusculares de ao central, como o diazepam, o
dantrolene, e, o baclofeno, que sero estudados posteriormente.

Tubocurarina - Atualmente substitudo pelo ALCURNIO (Alloferine).
Consiste em um alcalide vegetal, pouco utilizado na atualidade devido provocar
broncoconstrio e a hipotenso, relacionados a liberao de histamina. Tem sido substitudo
pelo derivado semi-sinttico alcurnio que provoca menos efeitos colaterais. Anteriormente,
foi utilizada a galamina (Flaxedil), outro derivado semi-sinttico da tubocurarina, entretanto,
apresenta taquicardia sendo tambm pouco utilizado.

Atracrio (Tracrium) (Tracur).
Apresenta inicio de ao rpida, sendo til durante a ventilao mecnica, em pacientes que
se encontrem comprometidos, principalmente pela degradao espontnea no plasma,
podendo ser utilizada em pacientes com insuficincia renal. O efeito colateral mais importante
a hipotenso transitria.

Mivacrio (Mivacron).
Tem a velocidade do inicio de ao rpida, e, tempo de recuperao mais rpida do que o
atracrio.

Pancurnio (Pancuron).
considerado vagoltico (aumenta a freqncia cardaca).

Rocurnio (Esmeron).
Consiste no bloqueador neuromuscular de inicio de ao mais rpida (um minuto), til na
intubao da traquia com estmago que no esteja vazio.

Vecurnio (Norcuron).
til em cirurgia de curta durao, e, apresenta inicio de ao rpida, sendo amplamente
utilizado.

Succinilcolina (Anectine).
Este o nico bloqueador neuromuscular despolarizante, ou seja, provoca a contrao
muscular, ligando-se ao receptor nicotnico e agindo como a acetilcolina, provocando
contraes transitrias (chamadas fasciculaes). Entretanto, a succinilcolina no destruda
pela enzima acetilcolinesterase, permanecendo ligada ao receptor por longo tempo, assim,
posteriormente, a membrana repolariza-se (relaxamento), e, impede a ao da aceticolina no
receptor. A succinilcolina degradada pelas colinesterases plasmticas, e, tem sido utilizada
quando necessria a intubao endotraqueal rpida, evitando a aspirao do contedo
gstrico durante a intubao.
Como efeitos colaterais, pode ocorrer a hipertermiamaligna, dores musculares ps-operatria,
hipercalemia e aumento da presso ocular.

ANTICOLINRGICOS CENTRAIS
Os anti-psicticos (tambm denominados como neurolpticos) so largamente usados para
tratamento de transtornos mentais crnicos. Entretanto, est associado a vrios efeitos
colaterais, incluindo distrbios do movimento. Muitos pacientes com transtorno psictico
agudo que so medicados com neurolpticos tambm recebem drogas anticolinrgicas para
reduzir alguns dos efeitos colaterais motores tambm conhecida como Impregnao
Neurolptica como, por exemplo, provocada pelo haloperidol (Haldol) que um anti-
psictico (ou neurolptico).
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Assim, so utilizados os anticolinrgicos centrais que possuem a ao de bloquear a
atividade parassimptica tanto no sistema nervoso perifrico quanto no central sendo
utilizados no tratamento sintomtico do parkinsonismo (tremor, rigidez, bradicinesia ou
acinesia, podendo apresentar outros sinais psicomotores caractersticos como a diminuio
dos reflexos posturais, e, a salivao excessiva), e, no alvio de reaes extrapiramidais
provocadas por frmacos anti-psicticos.
(O termo acinesia corresponde reduo da quantidade de movimento, enquanto que
bradicinesia significa lentido na execuo do movimento).
Os principais anticolinrgicos centrais comercializados no Brasil so: Biperideno (Akineton),
e, o triexifendil (Artane).
A prometazina (Fenergan) tambm tem forte ao antimuscarnica central, mas,
classificada como anti-histamnico.
Os efeitos adversos dos anticolinrgicos centrais so: Agitao, confuso mental, euforia,
secura da boca, midrase, reteno urinria, e, constipao.
Portanto, se o paciente usar anti-psictico, e, no utilizar anticolinrgico central ou anti-
histamnico (prometazina), portanto, pode ocorrer a reao distnica aguda nas primeiras 48
horas de uso de anti-psicticos em que se observa movimentos espasmdicos da musculatura
do pescoo, boca, e, lngua, constituindo uma emergncia, sendo geralmente utilizado
biperideno por via intramuscular.
Tambm pode ocorrer aps a primeira semana de uso dos antipsicticos.o parkinsonismo
medicamentoso com tremor de extremidades, rigidez muscular, hipercinesia, e, fcies
inexpressiva. O tratamento com anticolinrgicos centrais igualmente eficaz tanto no
tratamento da reao distnica aguda, assim como do parkinsonismo medicamentoso.

REATIVAO DAS ENZIMAS COLINESTERASES
Como foram estudados na apostila anterior, os anticolinestersicos irreversveis (agonistas
colinrgicos) correspondem aos compostos organofosforados sintticos que possuem a
capacidade de efetuar ligao covalente com a enzima aceticolinesterase, com ao bastante
prolongada, o que leva ao aumento duradouro da concentrao de acetilcolina em todos os
locais onde esta liberada.
Entretanto, para reativar as colinesterases inibidas pelos organofosforados inibidores da
colinesterase, utilizada a pralidoxima (Contrathion), de uso parenteral, que consiste em um
composto piridnico sinttico, com a capacidade de deslocar o organofosforado atravs da
fosforilao do inseticida ou composto relacionado, se a pralidoxima for utilizada dentro de
pouco tempo aps o uso do organofosforado, revertendo os efeitos dos inseticidas, como os
efeitos sistmicos do isofluorato, exceto os efeitos no SNC.
A pralidoxima deve ser usada somente em conjuno com a atropina, aps oxigenao
adequada.
A atropina utilizada tambm no tratamento de paciente vtima de envenenamento por
espcies de cogumelos que contm altas concentraes de muscarina, e, outros alcalides
relacionados.

Observaes.
Os frmacos anticolinrgicos, freqentemente, provocam constipao podendo necessria a
administrao de laxativos, e, como os medicamentos que afetam o sistema nervoso
autnomo no so muito especficos, os efeitos colaterais devem ser observados de acordo
com o segmento afetado, como por exemplo, ressecamento da boca (reduz a salivao),
nusea, vmito, diarria, clicas abdominais, taquicardia, dificuldade na deglutio, reteno
urinria, e, fraqueza. Portanto, podem ser importantes procedimentos para aliviar alguns dos
efeitos adversos.

Obs: Objetivando reduzir o quantitativo de folhas a serem impressas pelo profissional
de sade ou aluno(a), as referncias bibliogrficas de todas as Apostilas encontram-se
separadamente na Bibliografia nesse site (www.easo.com.br)