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Interação Fármaco-Nutriente
Interação Fármaco-Nutriente
REVISO | REVIEW
RESUMO
A dieta influencia todos os estgios do ciclo da vida, fornecendo nutrientes necessrios ao sustento do corpo
humano. Alteraes de ordem funcional e/ou estrutural, provocadas por doenas e infeces agudas ou
crnicas, levam utilizao de medicamentos, cujo objetivo restaurar a sade. A via preferencial escolhida
para a sua administrao a oral, entre outras razes, por sua comodidade e segurana. O fenmeno de
interao frmaco-nutriente pode surgir antes ou durante a absoro gastrintestinal, durante a distribuio e
armazenamento nos tecidos, no processo de biotransformao ou mesmo durante a excreo. Assim, de
importncia fundamental conhecer os frmacos cuja velocidade de absoro e/ou quantidade absorvida
podem ser afetadas na presena de alimentos, bem como aqueles que no so afetados. Por outro lado,
muitos deles, incluindo antibiticos, anticidos e laxativos podem causar m absoro de nutrientes.
Portanto, o objetivo do presente artigo apresentar uma reviso dos diversos aspectos envolvidos na
interao frmaco-nutriente.
Termos de indexao
indexao: interao alimento-droga, farmacologia clnica, absoro, alimentos, medicamentos.
ABSTRACT
Diet influences the whole life cycle, supplying nutrients required to maintain the human body. Functional and/
or structural alterations, caused by diseases and acute or chronic infections, lead to the use of drugs in order
to restore the health. The oral route is preferred for drug administration, owing to safety and convenience,
Departamento de Produtos Naturais e Alimentos, Faculdade de Farmcia, Universidade Federal do Rio de Janeiro. E-mail:
mmirian@gbl.com.br
Departamento de Cincia de Alimentos, Faculdade de Engenharia de Alimentos, Universidade Estadual de Campinas. Caixa
Postal 6121, 13083-970, Campinas, SP, Brasil. Correspondncia para/Correspondence to: F.G.R.REYES. E-mail:
reyesfgr@fea.unicamp.br
Revista de Nutrio
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among other reasons. The drug-nutrient interaction phenomenon can occur before or during gastrointestinal
absorption, during distribution and storage in the tissues, in the biotransformation process, or even during
excretion. Thus, to know the drugs whose rate of absorption and/or absorbed amount can be affected in the
presence of food, as well as those that are not affected, is of fundamental importance. On the other hand, a
number of commonly used drugs, including antibiotics, antacids and laxatives, can cause malabsorption of
nutrients. Therefore, the objective of this article is to present a review of the several aspects involved in the
drug-nutrient interaction.
Index terms: food-drug interactions, clinical pharmacology, absorption, food, drugs.
INTRODUO
O alimento, independentemente da cultura
do indivduo e da poca vivida, um fator
essencial e indispensvel manuteno e ordem
da sade. Sua importncia est associada sua
capacidade de fornecer ao corpo humano
nutrientes necessrios ao seu sustento. Para o
equilbrio harmnico desta tarefa fundamental
a sua ingesto em quantidade e qualidade
adequadas, de modo que funes especficas
como a plstica, a reguladora e a energtica sejam
satisfeitas, mantendo assim a integridade
estrutural e funcional do organismo. No entanto,
esta integridade pode ser alterada, em casos de
falta de um ou mais nutrientes, com conseqente
deficincia no estado nutricional e necessidade
de suplementao (regime dietoterpico).
Por outro lado, os nutrientes so tambm
capazes de interagir com frmacos, sendo um
problema de grande relevncia na prtica clnica,
devido s alteraes na relao risco/benefcio do
uso do medicamento. Estas interaes so
facilitadas, pois os medicamentos, na sua maioria,
so administrados por via oral. Os nutrientes
podem modificar os efeitos dos frmacos por
interferirem em processos farmacocinticos, como
absoro, distribuio, biotransformao e
excreo (Oliveira, 1991; Yamreudeewong et al.,
1995), acarretando prejuzo teraputico. A
absoro dos nutrientes e de alguns frmacos
ocorre por mecanismos semelhantes e
freqentemente competitivos e, portanto,
apresentam como principal stio de interao o
trato gastrintestinal.
Revista de Nutrio
ABSORO E
METABOLISMO DOS
F R M A C O S/N U T R I E N T E S
A maioria dos frmacos administrados
oralmente absorvida por difuso passiva,
enquanto os nutrientes so absorvidos,
preferencialmente, por mecanismo de transporte
ativo. Quando se administra um frmaco por via
oral, sua absoro pelo tubo gastrintestinal e,
Variaes individuais
Solubilidade
Idade
Tamanho da partcula
Ingesto de fluidos
Forma farmacutica
Ingesto de alimentos
Fase Farmacocintica
Microflora intestinal
pKa do frmaco
pH gastrintestinal
Circulao entero-heptica
Fase Biofarmacutica
Compreende todos os processos que
ocorrem com o medicamento a partir da sua
Administrao do medicamento
Ingesto, desintegrao e
dissoluo
Absoro
Distribuio
Tecido armazenador
Metabolismo
(Desativao-ativao)
Fase I
oxidao
reduo
hidrlise
Interao frmaco-receptor
no tecido alvo
Fase II
Conjugao do frmaco com
substncias endgenas
Excreo
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226
Poro do
Alimento
Ingesto
Digesto
Fase Farmacodinmica
Fase responsvel pelo estudo das
interaes moleculares que regulam o
reconhecimento molecular de um frmaco pelo
receptor (Barreiro & Fraga, 2001). O resultado
desta interao produz o efeito teraputico, cuja
resposta varivel e depende de diversos fatores
individuais, alm dos farmacocinticos (Silva,
1994).
O conceito de biodisponibilidade, no sentido
restrito, o termo empregado para descrever a
frao da dose administrada de um produto
farmacutico capaz de alcanar a circulao
sistmica e exercer ao teraputica. Este
parmetro expressa a extenso e a velocidade
das fases biofarmacutica e farmacocintica da
substncia ativa (Reynolds, 1993).
INTERAO
F R M A C O-N U T R I E N T E
As interaes entre nutrientes e frmacos
podem alterar a disponibilidade, a ao ou a
Absoro
Distribuio
Metabolismo
Produo de energia
Anablico
Catablico
Co-fator
etc
Tecido
armazenador
Metablitos
Excreo
Figura 2. Etapas do processo de utilizao de nutrientes.
(Fonte-Hayes & Borzelleca, 1985).
Revista de Nutrio
tricional;
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228
PROCESSO ABSORTIVO
A influncia dos nutrientes sobre a
absoro dos frmacos depende do tipo de
alimento, da formulao farmacutica, do
intervalo de tempo entre a refeio e sua
administrao e do volume de lquido com o qual
ele ingerido. (Welling, 1977; Welling,1984;
Williams et al., 1993; Fleisher et al., 1999).
O trato gastrintestinal representa o principal
stio de interao frmaco-nutriente, uma vez que
o processo de absoro de ambos ocorre por
mecanismos semelhantes e podem ser
competitivos. A maioria das interaes
clinicamente significativas ocorrem no processo
de absoro (Toothaker & Welling, 1980), segundo
os estudos at hoje realizados.
A ingesto de alimentos capaz de
desencadear no trato digestivo a liberao de
secreo que, por ao qualitativa e quantitativa
dos sucos digestivos, age hidrolisando e
degradando ligaes qumicas especficas, atravs
da ao do cido clordrico e de enzimas
especficas (Guyton, 1992). Portanto, substncias
sensveis a pH baixo podem ser alteradas ou
at inativadas pelo cido gstrico quando
ingeridas com alimentos (Toothaker & Welling,
1980), como, por exemplo no caso da
inativao da penicilina e da eritromicina
(Welling, 1978; Welling, 1984).
Paralelamente, o nutriente pode influenciar
na biodisponibilidade do frmaco atravs da
modificao do pH do contedo gastrintestinal,
esvaziamento gstrico, aumento do trnsito
intestinal, competio por stios de absoro, fluxo
sangneo esplncnico e ligao direta do frmaco
com componentes dos alimentos (Welling, 1984;
Souich et al., 1992).
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Modificao do pH do contedo
gastrintestinal: Aps a ingesto de alimentos
ou lquidos o pH de 1,5 do estmago se eleva
para aproximadamente 3,0. Esta modificao
pode afetar a desintegrao das cpsulas, drgeas
ou comprimidos e conseqentemente a absoro
do princpio ativo. O aumento do pH gstrico em
funo dos alimentos ou lquidos pode reduzir a
dissoluo de comprimidos de eritromicina ou de
tetraciclina (Welling & Tse, 1982; Trovato, 1991).
Por outro lado, medicamentos como a fenitona
ou o dicumarol desintegram-se mais facilmente
com a alcalinizao do pH gstrico (Welling,
1984). O pH tambm interfere na estabilidade,
assim como na ionizao dos frmacos,
promovendo uma alterao na velocidade e
extenso de absoro (Harrison et al., 1992).
Velocidade do esvaziamento gstrico:
A presena de alimentos no estmago contribui
para o retardo do esvaziamento gstrico, devido
aos sinais de retroalimentao duodenal, incluindo
principalmente o reflexo enterogstrico e a
retroalimentao hormonal. Portanto, a velocidade
do esvaziamento do estmago limitada pela
quantidade de quimo que o intestino delgado pode
processar (Guyton, 1992).
Refeies slidas, cidas, gordurosas,
quentes, hipertnicas e volumes lquidos acima
de 300 mL tendem a induzir um acentuado retardo
do esvaziamento gstrico, enquanto refeies
hiperproticas tm efeito menor neste processo
(Welling, 1984; Guyton, 1992). Assim, a
composio da dieta influencia o tempo de
permanncia dos frmacos no trato digestivo e,
conseqentemente, aumenta ou diminui a
absoro dos mesmos.
O esvaziamento gstrico lento pode
aumentar a absoro dos frmacos que se utilizam
de mecanismos saturantes, isto , h um
prolongamento do tempo de contato do princpio
ativo com a superfcie de absoro, (Welling,
1984; Gai, 1992), facilitando-a difuso atravs da
membrana celular.
Aumento da at
ividade peristltica do
atividade
intestino: A atividade peristltica do intestino
INTERFERNCIA DO
ESTADO NUTRICIONAL
NA BIODISPONIBILIDADE
DOS FRMACOS
As deficincias nutricionais resultam de
quantidades de nutrientes essenciais ingeridas
inadequadamente, o que acarreta precariedade
do estado nutricional. Este, por sua vez, pode
afetar a ao do frmaco, por alterar a absoro,
a distribuio, a biotransformao e a excreo,
influenciando, portanto, a resposta teraputica
(Krishnaswamy et al. , 1981; Hoyumpa &
Schenker, 1982). Provavelmente, o fator mais
importante do regime alimentar no metabolismo
de compostos ativos a quantidade de protena
na dieta. Um regime alimentar com elevado teor
de protena e baixo teor de carboidrato aumenta
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230
INTERFERNCIA DO
FRMACO NO ESTADO
NUTRICIONAL
Os frmacos podem modificar o metabolismo de nutrientes. Estas interaes normalmente
resultam em alterao do estado nutricional
(Trovato et al., 1991), sendo imprescindvel o
controle do uso de substncias produtoras de
efeitos prejudiciais nutrio, como, por exemplo,
o metotrexato e a ciclosporina, que danificam a
mucosa intestinal, diminuindo a absoro de clcio
(Roe, 1984a).
No tratamento de doenas crnicas, o uso
prolongado de medicamentos pode provocar a
perda de nutrientes. Nestes casos, a suplementao diettica necessria para restabelecer as
condies nutricionais normais do paciente.
A alterao causada pelas substncias
ativas na absoro de nutrientes pode ser primria
ou secundria. A m absoro primria induzida
por medicamentos uma conseqncia dos efeitos
diretos dos agentes farmacolgicos sobre a
mucosa ou sobre o processo intraluminal (Tabela
2). A m absoro secundria causada pelo pobre
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O PACIENTE IDOSO
A ingesto de nutrientes como protenas,
lipdeos, minerais e vitaminas em quantidade e
qualidade adequadas importante para a
manuteno do estado nutricional. No idoso, o
requerimento nutricional diferenciado, em
virtude, principalmente, da diminuio do
metabolismo basal, aliada na maioria das vezes
ao sedentarismo.
Perda de nutrientes
Mecanismos/efeitos
Referncias
Roe (1985)
Anticidos
Hidrxido de alumnio
Carbonato de clcio
Bicarbonato de sdio
Trisilicato de magnsio
Laxativos
leo mineral
Roe (1978)
Lipdeos, Na, K, Ca
Kirk (1995)
Tetraciclinas
Clcio e ferro
Roe (1985)
Agente Hipocolesterolmico
Colestiramina, colestipol
clofibrato
Nota: diminui; aumenta.
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232
Necessidade
Necessidade
Atividade
Atividade
Hbito
Medicamentos efeitos
direto e indireto
Hbito
Absoro alterada
Hipo-albuminemia
Sistema citocromo
P 450
diminudo
Doenas
Dieta inadequada
Desnutrio
pH urinrio
alterado
Funo imune
diminuda
Condies
socioeconmicas
Figura 3. Fatores que induzem a desnutrio no idoso e alteraes decorrentes.
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conhecimento
das
REFERNCIAS
BIBLIOGRFICAS
CONSIDERAES FINAIS
Ao final da dcada de 90, verifica-se uma
vasta literatura demonstrando como os
constituintes dos alimentos podem influenciar a
biodisponibilidade de frmacos e vice-versa.
Entretanto, depara-se com a falta de informaes
de ordem prtica, em programas hospitalares, os
quais ajudariam muito a equipe de sade e,
principalmente, os usurios de medicamentos de
uso contnuo, portadores de doenas crnicas
degenerativas, idosos e aqueles com estado
nutricional insatisfatrio.
prvio
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234
oral
drug
absorption
after
1999.
FLODIM, N.W. Micronutrient supplements: toxicity and
drug interactions. Progress in Food and Nutrition
1999.
HAMAGUCHI, T., SHINKUMA, D., IRIE, T. Effect of a
Revista de Nutrio
Revista de Nutrio
236
Revista de Nutrio
AANEXO
NEXO
INFLUNCIA DOS ALIMENTOS/NUTRIENTES NO PROCESSO DE ABSORO E DE BIOTRANSFORMAO DE FRMACOS
Frmacos
Alimentos/Nutrientes
Mecanismos/Efeitos
Recomendaes
Referncias
Antimicrobianos
Rifampicina
Refeio regular
Retarda o esvaziamento
gstrico, a liberao e a
dissoluo; absoro
Administrar 2h antes ou 3h
aps as refeies
Eritromicina -base e
estearato
Retarda o esvaziamento
gstrico, a liberao e a
dissoluo; absoro
Administrar 2h antes ou 3h
aps as refeies ou usar
preparaes que no so
afetadas pelos alimentos
Welling (1984)
Randinitis et al.
(1989)
Ampicilina
Refeio regular
Retarda o esvaziamento
gstrico; absoro
Administrar 1h antes ou 2h
aps as refeies
Kirk (1995)
Welling (1984)
Ciprofloxacina
Administrar 2h antes ou 3h
aps as refeies
Neuvonen et al.
(1991)
Tetraciclina
Refeio regular
Administrar 2h antes ou 3h
aps as refeies
Roe (1984)
Administrar 2h antes ou 3h
aps as refeies
Welling (1977;
1984)
Retarda o esvaziamento
gstrico, a liberao e a
dissoluo; cria barreira
fsica;
absoro
Leite, iogurte, alimentos absoro por
ricos em Fe, Mg, Ca
complexao com ctions
divalentes
Griseofulvina
Dieta hiperlipdica
Administrar com as
refeies
Kirk (1995)
Thomas (1995)
Isoniazida
Refeio regular
Retarda o esvaziamento
gstrico; pH gstrico;
a solubilidade e a
absoro.
Cefalosporinas
Refeio regular
Altera a motilidade e o
tempo de trnsito no trato
GI, reduzindo e
retardando o nvel srico
do antibitico
Administrar 2h antes ou 3h
aps as refeies
McCraken et al.
(1978)
Cardiovasculares/diurticos
Digoxina
Refeio regular
Administrar 2h antes ou 3h
aps as refeies os
efeitos colaterais (nuseas,
vmitos)
Welling (1977)
Johnson et al.
(1978)
Captopril
Refeio regular
absoro; efeito
Administrar 2h ou 3h aps
as refeies
Ohman et al.
(1985)
a velocidade e a
Administrar 2h ou 3h aps
as refeies
Liedholm et al.
(1990)
Administrar 2h ou 3h aps
as refeies
Melander et al.
(1977)
Melander et al.
(1985)
teraputico
Nifedipina
Dieta hiperlipdica
extenso da absoro;
incidncia de efeitos
colaterais (dor de cabea,
tonteira, etc.).
Propranolol
Dieta hiperprotica
fase I da
biotransformao
heptica; fluxo
sangineo esplncnico;
absoro
Hidralazina
Refeio regular
1 passo do
metabolismo; bloqueia a
biotransformao
enzimtica no trato GI;
absoro
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Frmacos
Alimentos/Nutrientes
Mecanismos/Efeitos
Recomendaes
Referncias
Teofilina
Dietas hiperproticas e
hipoglicdicas
atividade do citocromo
P450; meia-vida
plasmtica do
medicamento; tempo
de efeito
Anderson et al.
(1979)
Teofilina
Parte da cafena
convertida em teofilina
com da sua
concentrao, ocorrendo
saturao enzimtica e
prejudicando etapas de
biotransformao e
eliminao
Ingesto moderada de
cafena
Dieta hiperprotica
H competio entre o
frmaco e aminocidos
pela absoro atravs da
mucosa intestinal e do
crebro.
Ac. acetilsaliclico
Modifica pH gstrico;
solubilidade; a
velocidade e a extenso
da absoro
Apesar da diminuio da
Harrison et al.
absoro, a recomendao (1992)
clnica de administrar com
alimentos para irritao
gstrica
Ibuprofeno
Refeio regular
Retarda a absoro.
Paracetamol
Dietas hiperlipdicas
a liberao e a
dissoluo;
a velocidade e a
extenso da absoro
Administrar 2h antes ou
3h aps as refeies
Retarda o esvaziamento
gstrico; produo de
bile, favorecendo a
dissoluo, e absoro
Administrar com as
refeies ou com leite para
prevenir irritao
gastrintestinal
Hamaguchi et al.
(1993)
Desjejum
a velocidade e a
extenso da absoro.
Broncodilatadores
Antiparkinsonianos
Levodopa
Antipirticos,
analgsicos e
antianti -inflamatrios
Anticonvulsivantes
Fenitona
Imunossupressores
Metotrexato (MTX)
Nota
Nota: diminui; aumenta.
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