Atlas Netter

,de Fisiolo ia
Humana
John T. Hansen
Bruce M, Koeppen

,.,

SEAO DE ENDOCRINOLOGIA

FISIOLOGIA ENDCRINA

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Viso Geral da Ao Hormonal

2 Medula Adrenal

18

Regulao da Secreo

Pncreas Endcrino

19

Secreo de Insulina

20

Hipotlamo

Hormonal

e Hipfise

Hipfise Anterior

5 Aes da Insulina

21

Hipfise Posterior: Ocitocina

6 Aes do Glucagon

22

Hipfise Posterior: ADH

7 Glndula

23

Hormnio

do Crescimento

Glndula Tireide: Estrutura

Glndula Tireide: Funo
Glndula Tireide: Ao Hormonal

9
10

Paratireide

Formao das Gnadas

e dos Duetos Genitais

24

Desenvolvimento
Externa

25

da Genitlia

.. 11

Puberdade

26

Glndula Adrenal: Estrutura

12

Testculos

27

Glndula Adrenal: Histologia

13

O Ciclo Menstrual

28

Hormnios
Cortisol

14 Regulao Hormonal
15 do Ciclo Menstrual

29

16

30

Andrognios
Aldosterona

Adrenocorticais

Adrenais

Prolactina

17

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Viso Geral da Ao Hormonal

Hormnios

esterides

Hormnios

Hormnios

Hormnios

tireideos

do crescimento

peptdicos
e catecolamnicos

Vitamina

'O

.. , .

t'
I

Regulao das vias metablicas,

do crescimento celular, ete.
Autcrina

Clula

Parcrino

Endcrino

Clula
do tipo 1

Clula
do tipo 1

do tipo 1

Neurcrino

Hormnio

~
Clula
do tipo 1

Clula
do tipo 2

Corrente

Corrente

sangnea
Clula
do tipo 2

sangnea
Clula
do tipo 2

Efeito

Efeito

Efeito

Efeito
J.

Perkins
MS,MFA

~,~N
FIGURA

VISO GERAL DA Ao

HORMONAl

Os hormnios esto envolvidos no processo de sinalizao

clula a clula. Os hormnios interagem com suas clulas-alvo
por meio de interaes especficas hormnio-receptor. O receptor pode estar na membrana plasmtica ou no interior da clula
(citoplasmtica ou nuclear). A interao hormnio-receptor pode
gerar segundos mensageiros ou regular a expresso gnica. O

efeito do hormnio na clula pode ser o resultado de vias metablicas alteradas (isto , alteraes na atividade enzimtica ou
concentraes de enzimas) ou de alteraes na estrutura e no
crescimento da clula. O painel inferior ilustra as diferentes formas de comunicao clula a clula.

"

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Regulao da Secreo Hormonal

Retroalimentao

Negativa

Retroalimentao

Hipotlamo

Positiva

Hipotlamo

~~~~~

:8
,
I

Hipfise
anterior

I
I
II

,~
~~

Hipfise
anterior

I
II

81

II
I
I
I
II

_\~TestcuIOS:

(f)j!

II

Testosterona .J.

~I

..!

Tecido-alvo
(por exemplo, msculo)

Ovrio
'V

l~
j~

Estradiol

~
\

Tecido-alvo
(por exemplo,
mamas,
endomtrio uterino)

c;yd~
_1'f.1>.

~~N

FIGURA

REGUlAO

POR

RETROAlIMENTAO

A secreo hormonal regulada por mecanismos de retroalimentao negativa (por exemplo, a testosterona) e por mecanismos de
retroalimentao positiva (por exemplo, na fase folicular do ciclo menstrual).

:
I

FISIOLOGIA ENOOCRINA

__

Hipotlamo

~_

e Hipfise

rea hipotalmica
Trato hipotlamo-hipofisrio

Quiasma ptico

Corpo mamilar

Haste
neural

mediana
Parte tuberal

Haste infundibular
Eminncia
arte intermdia

Processo

infundibular

;Tecido
conjuntivo
(trabculas)

----v---- ....
-------y---------'
Lobo anterior

Lobo posterior

FIGURA

ESTRUTURA

DO

HIPOTLAMO

E DA HIPFISE

A neuro-hipfise (hipfise posterior) formada por uma evaginao do diencfalo do crebro. A adeno-hipfise (hipfise anterior) derivada da bolsa de Rathke (tecido ectodrmico, na orofaringe). O lobo intermdio no bem desenvolvido, nos
humanos. Clulas neuroendcrinas no hipotlamo enviam ax-

nios para a hipfise posterior e para a regio da eminncia

mediana. Essesaxnios liberam hormnios no sangue sistmico
(hipfise posterior) ou no sistema porta hipofisrio (consulte a
Figura 4), na regio da eminncia mediana.

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Hlpfise Anterior

Influncias emocionais e
exteroceptivas~ por meio
dos nervos aferentes

Ncleo
supra-ptico
Stio hipottico
paraa estimulao

\~~
.. SH....
!

'~~O-T

,..;--.:-_--------

,,-,.;:.:::.:::.:::.:::.::::
111'

IIII
IIII
1,11
111'

hipotalmica

Neurossecrees hipotalmicas liberadas no plexo

primrio da circulao porta hipofisria, aps serem
transportadas ao longo das fibras nervosas

r'l =========

II .
-------11'1
1,'1

IIII

1,11
1,11
1,11
1,11

As veias porta hipofisrias levam as

neurossecrees para a adeno-hipfise

.g
ro

-s

IIII f
IIII ...
11'1 ,~
IIII 2!
IIII
I,II~
1111,S:
IIII I
IIII
IIII ~
IIII c:
IIII ~s
1111 ~
IIII ro
IIII ~
IIII
1111 'sIIII ~
IIII c
IIII (l)
IIII 2!
IIII o
IIIIU
IIII
IIII Glndula
IIII
'''d e
IIII tlreol
IIII
IIII
IIII
IIII
IIII
IIII
IIII

Clulas secretoras especficas,

na adeno-hipfise, so influenciadas
pelas neurossecrees hipotalmicas

<<1>

V">

<1>

IGFs

Tecido adiposo

\,\'--,~====

Hormnios
tireideos

FIGURA

VISO

Testosterona Estrognio Progesterona

GERAL DA FUNO

Osso, msculo,
outros rgos
(crescimento)

DA HIPFISE ANTERIOR

As clulas neuroendcrinas do hipotlamo liberam hormnios,

no sistema porta hipotlamo-hipofisrio,
que estimulam, ou inibem, as clulas secretoras da hipfise anterior. Sob o controle
desses hormnios hipotalmicos de liberao e de inibio, as
clulas da hipfise anterior liberam hormnios trficos, que, em

seguida, vo agir sobre as glndulas endcrinas, Os hormnios,

secretados pelas glndulas endcrinas, produzem um mecanismo de retroalimentao com as clulas da hipfise anterior e
do hipotlamo, para regular a secreo dos hormnios trficos e
dos hormnios de liberao,

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Hipfise Posterior: Ocitocina

Estmu~ospsicog,nicos
j /

o ncl~o 'paraventricular,
no hjp0t~la:mo (local de produo
da ocit~Qina)

A ocitocina
captada pelos
capilares do lobo
posterior

A prolactina estimula
a produo de leite
na mama endocrinamente preparada

Impulsos aferentes,
originados nos mamilos

A ocitocina promove
a ejeo de leite

A ocitocina causa
a contrao uterina

Impulsos aferentes causados

pela dilatao cervical ou pela
estimulao vaginal

FIGURA

FUNO

DA HIPFISE POSTERIOR (OCITOCINA)

A ocitocina liberada, pela hipfise posterior, em resposta

estimulao vaginal e pela amamentao. Em resposta estimulao vaginal, como a que ocorre durante o ato sexual, a ocitocina liberada, produzindo contrao uterina. Isso pode facilitar
o transporte do esperma pelo tero e pelas tubas uterinas. A ocitocina tambm facilita o parto, por aumentar as contraes uteri nas, durante o trabalho de parto. Durante

9 perodo

de ama-

mentao, a estimulao do mamilo, pelo beb que suga, provoca a liberao de ocitocina, que atua, ento, sobre as clulas
mioepiteliais, que circundam os alvolos e duetos da glndula
mamria, provocando a ejeo do leite. As vias nervosas, ativadas durante a amamentao, tambm estimulam a secreo de
prolactina.

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Hipfise Posterior: ADH

Inibem a secreo de ADH

Estimulam a secreo de ADH

Aumento da osmolalidade dos lquidos corporais

Diminuio da osmolalidade dos lquidos corporais

Reduo do volume sangneo

Aumento

do volume sangneo

Queda da presso arterial

Aumento

da presso arterial

Angiotensina 11
Dor

Peptdeo natriurtico

atrial

Etanol

Estresse

Nuseas e vmitos
As clulas, nos ncleos paraventricular
e supraptico,

recebem estmulos dos

osmorreceptores

(monitoram

as variaes

da osmolalidade dos liquidas corporais),

dos barorreceptores

perifricos (monitoram

as variaes do volume e da presso sangneos)

e dos centros nervosos superiores

Perda hdrica e eletroltica,

o hormnio

antidiurtico

pelo intestino (vmitos,

diarria), pelas cavidades

desce por fibras nervosas,

sendo captado pelos

(ascite, efuses) ou externas

capilares da neuro-

(sudorese, hemorragia)

hipfise
Noventa por cento da gua filtrada
Hormnio

reabsorvida pelo tbulo

antidiurtico (ADH),

proximal e pela ala de Henle,

ou vasopressina

o hormnio

180 litros de lquido

so filtrados, a partir

devido reabsoro dos sais,

do plasma sangneo,

deixando 15 a 20 litros,
a cada dia

antidiuctico

Aproximadamente,

pelos glomrulos,
a cada 24 horas

faz com que o tbulo

convoluto distal fique
permevel

gua,

permitindo,

assim, que ela

seja reabsorvida, junto com

o sal, que

ativamente

reabsorvido

o hormnio

antidiurtico

faz com que o tbulo coletor

fique permevel
permitindo

gua,

sua reabsoro,

devido elevada osmolalidade

da medula renal

I "
:00"

:0

o ramo

ascendente

da ala

So reabsorvidos 14 a 16 litros,

de Henle impermevel

a cada dia, sob a influncia do

gua, mas reabsorve

hormnio

antidiurtico,

resultando

em 1 a 2 litros de urina, a cada dia

ativamente

os sais, criando

a elevada osmolalidade
da medula renal

FIGURA

FUNO

DA HIPFISE POSTERIOR (AD;H)

hormnio antidiurtico (ADH), ou vasopressina, participa da

regulao do balano hdrico. As alteraes da osmolalidade
dos lquidos corporais e do volume e da presso do sangue so
os reguladores fisiolgicos primrios da secreo de ADH.

Quando os nveis de ADH esto elevados, apenas um pequeno

volume de urina concentrada excretado. Quando os nveis de
ADH esto diminudos, um grande volume de urina diluda
excretado.

,
11

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Hormnio do Crescimento

Aminocidos

/'

~
Hipotlamo

+--<3-...
_-,
-\---------

GI:~~e,

GH

~omatomedina
(IGF)

Somatomedina
(IGF)

(\1-1

1-1

\'

\\\'

"'-"---'

\ \
"

},

(:?,
Aumento do
crescimento linear

t'--.~,:I
Aumento do tamanho dos rgos

-.--,-

Adiposidade diminuda

Aumento da massa
corporal magra

J.

Perkins
MS, MFA

~,~

FIGURA

o principal

HORMNIO

DO CRESCIMENTO

efeito fisiolgico do hormnio do crescimento o

de estimular o crescimento e o desenvolvimento das crianas e
dos adolescentes, Tambm participa, de modo importante, na
regulao global do metabolismo, O hormnio do crescimento
exerce muitos de seus efeitos por meio da gerao e da ao

subseqente das somatomedinas, como O fator de crescimento

semelhante insulina (/nsulin-like Growth Factor [IGF]), Abreviaes: AGL, cidos graxos livres; GHRH, hormnio de liberao
do hormnio do crescimento,

FISIOLOGIA ENDCRINA

Glndula Tireide: Estrutura

Osso hiide

Nervo larngeo superior

Membrana tireo-hiidea

Cartilagem tireide

Lobo
piramidal
Lobo
esquerdo
Lobo direito

Veia jugular interna

Cartilagem cricide
Veia tireidea mdia

Glndula
tireide

Istmo

Veias tireideas inferiores

Linfonodo
Nervo frnico

Artria tireidea inferior

Nervo vago

Canal torcico

Nervos larngeos
recorrentes (inferiores)
Arco artico

Nervo vago (esquerdo)

FIGURA

ESTRUTURA

DA GLNDULA

TIREIDE

A glndula tireide uma glndula endcrina, sem canal excretor, pesando cerca de 20 gramas, que consiste de um lobo direito
e de um lobo esquerdo, unidos pelo istmo. Em cerca de 15% da
populao, existe um pequeno lobo piramidal, estendendo-se na

direo craniana, como nesta figura. A glndula fica anterior

traquia e imediatamente inferior cartilagem cricide. Como
acontece com todas as glndulas endcrinas, a tireide tem ricas
vascularizao e drenagem venosa.

,I
II

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Glndula lreide:

Funo

\
!
f

lmen

do folculo
tireideo

Peroxidase

1-

Seqestro
do iodo

Membrana
apical

i::::::
J.

Perkins
MS, MFA

';~N
FIGURA

FUNO

DA GLNDULA

TIREIDE

A glndula tireide composta por folculos, formados por clulas epiteliais. Essasclulas epiteliais foliculares sintetizam, armazenam e secretam a tiroxina (T4) e a triiodotironina (T)). A glndula tireide capta ativamente o iodo, combina molculas de
tirosina (MIT = monoiodotirosina; DIT = diiodo tirosina), as une,
para formar T4 e T), e as armazena, presas tireoglobulina, nos
folculos tireideos. Na presena do hormnio tireo-estimulante

10

(TSH), ocorre endocitose da tireoglobulina, com T) e T4 sendo

liberadas para o sangue (o TSH tambm estimula a sntese de T),
T4e de tireoglobulina). A maior parte (90%) do hormnio secretado est na forma de T4, que atua como um pr-hormnio,
visto que a T4 convertida em T), que a forma mais ativa, nos
tecidos perifricos.

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Glndula Tireide: Ao Hormonal

I
"

t mitocndrias
enzimas respiratrias

Na+-K+-ATPase

t outras enzimas
t

consumo de

02

metabolismo

Efeitos globais sobre o corpo

Osso

Sistema nervoso central

cO2

Ventilao

Dbito cardaco

Uria

Funo renal

1
J.

Perkins
MS, MFA

IIDN
~~ ":T",'

= ~

FIGURA 10

. Ao HORMONAl DA GLNDULA TIREIDE

A tiroxina (T4) convertida em triiodotironina (T3), nos tecidosalvo, O T3 se fixa a receptor nuclear, resultando na transcrio de
inmeras protenas e enzimas celulares. O efeito final um
aumento do metabolismo e do consumo de O2, Essesefeitos

esto associados a aumento do funcionamento do corao, dos

pulmes e dos rins. O T3 tambm importante para o crescimento e o desenvolvimento normais.

11

11:

I,

FISIOLOGIA ENDCRINA

Glndula Adrenal: Estrutura

Artrias frnicas inferiores

Veia cava inferior

Esfago
Veia frnica inferior esquerda
Artrias supra-renais
superiores esquerdas
Arrias supra-renais
superiores esquerdas

Veia supra-renal direita

Glndula
direita

supra-renal

Tronco celaco

Artria supra-renal
mdia direita

Artria supra-renal
inferior direita

Artria supra-renal inferior

esquerda
Veia supra-renal esquerda
Artria e veia renais esquerdas
Artria mesentrica

Aorta abdominal
Artria e veia renais direitas

FIGURA

11

As glndulas
endcrinas,
acima

12

ESTRUTURA

adrenais
sem canal

do plo superior

DA GLNDULA

(supra-renais)
excretor,

Veia cava inferior

ADRENAL

diafragma

so um par de glndulas

situadas,

retroperitonealmente,

de cada um, imediatamente

superior

abaixo

sobrejacente.

de 7 a 8 gramas,
do

crtex

externo

Cada glndula

sendo muito

e da medula

normalmente

vascularizada

interna

(consulte

pesa cerca

e consistindo
a Figura 12).

do

FISIOLOGIA ENDCRINA

Glndula Adrenal: Histologia

Zona glomerulosa --

Zona fasciculada --

Plexo capsular

Capilares corticais

Arterola medular

Capilares medulares

Veia central
Veias musculares

FIGURA

12

HISTOLOGIA

Estereograma esquemtico da
circulao intrnseca da supra-renal

DA GLNDULA

ADRENAL

A glndula adrenal consiste do crtex e da medula, com essas

duas regies sendo ricamente vascularizadas, por plexo vascular
de orientao radial. O crtex adrenal produz mais de duas
dzias de hormnios esterides, sendo estruturalmente dividida
em trs regies, histologicamente distintas: a zona glomerulosa
externa, produtora de mineralocorticides (principalmente,
aldosterona), a zona fascicular mdia, produtora de glicocorticides (em especiat cortisol, corticosterona e cortisona), e a
zona reticular interna, produtora de andrognios. Como mostrado nesta figura, a estimulao pelo ACTH altera, de forma significativa, a manuteno e o funcionamento das duas camadas
mais internas do crtex adrenal. A medula adrenal ocupa o cen-

tro da glndula adrenal, produzindo adrenalina e noradrenalina.

As clulas da medula so, na verdade, os elementos ps-ganglionares da diviso simptica do sistema nervoso autnomo,
mas, como clulas endcrinas, elas liberam adrenalina e noradrenalina na corrente sangnea, em vez de na fenda sinptica.
A adrenalina representa cerca de 70 a 80% das secrees medulares. Como representado no painel inferior, o sangue drena do
crtex para a medula. Essadisposio vascular assegura que a
medula receba grandes quantidades de cortisol, o que estimula a
enzima que converte a noradrenalina em adrenalina (isto ,
fen iI-etanolam ina-N-meti Itransferase).

13

Ciclo sono/viglia ~nsildadT

Estre~se(por exemplo, infeco, trauma, cirurgia)

Hipotlamo

(~\('

!
I

\~

li.,.'.!
.

\\

'"

CRH "'~.

Hipfise

) <~~Tj

CH20H

ACTH

C=O

---OH

Colesterol
Cortisoi

CYP77A7
Ll5-pregnenolona

o
~YP77
17a-OH-pregnenolona

3f3-H50Y

Progesterona

11-desoxicorticosterona

J.

CYP 7*

CYP77B/CYP27AY
Corticosterona
Deidroepiandrosterona

Perkins
MS, MFA

~-H502 ~YP27A2
11-desoxicortisol

7YP
77

ALDOSTERONA

17a-OH-progesterona

B2

CORTlSOl

SUlfotra7Sfera. se (DHEA)
DHEA-SUlFATO
ANDROSTENEDIONA
(DHEA-S)

'\.. '\ CYP77B7

TESTOSTERONA

OH

ESTRADlOl
OH

HSO{'

.I0HN
lmN

Io.CRAIC-,ACl
I

:...... '::

FIGURA

o crtex

13

HORMNIOS

ADRENOCORTICAIS

adrenal sintetiza e secreta hormnios glicocorticides

(por exemplo, cortisol), hormnios mineralocorticides (por
exemplo, aldosterona) e andrognios (por exemplo, DHEA,
androstenediona). Pequenas quantidades circulantes de testosterona e de estradiol so derivadas do crtex adrenal, mas as
gnadas so suas fontes primrias. Todos os hormnios esterides adrenais so derivados do colesterol. A secreo de cortisol
est sob o controle do hormnio adenocorticotrfico (ACTH),

14

que secretado pela hipfise anterior, em resposta ao hormnio

liberador de corticotropina. O ACTH tambm estimula a produo dos andrognios adrenais. O ACTH no o regulador primrio da secreo de aldosterona (consulte a Figura 15). Abreviaes: CYP7 7A 7, c1ivagem da cadeia lateral; 3f3-HSD 2,
3~-hidrxi-esteride desidrogenase; CYP2 7 A2, 21-hidrolase;
CYP7 787, 11~-hidrolase; CYP7 782, aldosterona-sintetase;
CYP77, 17a-hidrolase; CTP77*, 17,20-liase.

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Cortisol

Circulao

Fgado

Atrofia
muscular

Aminocidos, .
aco catablicao
(~ntianablica)

Produo

aumOentada
de glicose

\
1

Reabsoro
da matriz
ssea

(gliconeognesel

-'
Deposio
de gordura
(centrpeta)

Cortisol inibe a captao

de glicose, estimulada pela
insulina, pelas clulas
musculares e adiposas

Reabsoro
de clcio

Inicialmente,
aumento da
liberao de
anticorpos

Lise",dos
linfonodos

\ ,.

Eventualmente
't..~".- - - - - -diminuda
- -'- - - - - ~
"~'woo - produo
de anticorpos

Reduo do
tecido conjuntivo

Proliferao diminuda
de fibroblastos
Linfcitos

I
)
Neutrfilos
Ao antialrgoica

FIGURA

14

AES DO CORTlSOl

cortisol tem muitas aes, diretas e indiretas. Ele causa atrofia

muscular, deposio de gordura, hiperglicemia, resistncia
insulina, osteoporose, supresso da resposta imune (antiinflamatria) e produo diminuda de tecido conjuntivo, que pode
levar cicatrizao deficiente dos ferimentos. Em altos nveis,

pode apresentar aes mineralocorticides, causando reteno

de Na+ e aumento da excreo de K+e de H+ pelos rins. O cortisol tambm necessrio para a produo normal de adrenalina
pela medula adrenal (consulte a Figura 17).

15

I ,I:

~,',

FISIOLOG IA ENDCRI NA

Msculo

Andrognios Adrenais

Aumento
da massa
muscular

Circulao

Aminocidos,-II(------(ao
anablica)

Fgado

DeposiO
de matriz ssea

Deposio
de clcio

~-

V-'

r- ''r''

~~

~:'

'!" ,
~ ~~.'~'~;i ~~- J-

Recesso
da linha
capilar.
glndulas
sebceas
Hipertrofia
(acne) das

~r~;:~~'
V ~
;'~..:

Pequena
contribuio
para o efeito gondico
sobre o
desenvolvimento
do falo,
na puberdade

'".'

Pelos .

_--

faciais
~Plos

.k\'

~ \"/
/

axilares

//
/

//

Aumento ,/
da laringe

Plos
pubianos

""CHN A.CRAIC I..AO

IIQN

~ ,':;

FIGURA

15

AES DOS ANDROGNIOS

ADRENAIS

Os andrognios adrenais, deidroepiandrosterona (DHEA) e

androstenediona, no tm efeitos significativos no sexo masculino, em que predominam as aes da testosterona. No sexo
feminino, as glndulas adrenais so a fonte principal dos andrognios circulantes, Essesandrognios adrenais so os responsveis pelo crescimento dos plos pubianos e axilares. Nos dois
sexos, os andrognios adrenais tm participao importante na
puberdade. No incio da puberdade, os andrognios adrenais

16

contribuem para o desenvolvimento da genitlia externa e de

outras caractersticas sexuais secundrias - o processo conhecido como adrenarca (consulte a Figura 25). Os efeitos gerais
dos andrognios so anablicos, levando a uma maior massa
muscular e maior formao de osso. Eles tambm causam hipertrofia das glndulas sebceas, a recesso da linha capilar e o
crescimento dos plos faciais.

!'

Fatores renais

Volume sangneo

/
./

<Il

:ioE
';:;
<Il
<-U

);

,-

Perda

de sangue

Hipercalemia

Renina

Angiotensina II

Peptdeo natriurtico

______________________
E"imo"'o

Fatores cardacos

~O

atrial

~ 'oibi'o

X-~
---:'

-,I

Sangue circulante
Glndula
sudorpara

A aldosterona
retm sdio e gua

Glndula
salivar
Intestino -----

Aumento
do lquido
extracelular
e do sdio

Aumenta a secreo
dos ons potssio
e hidrognio

A aldosterona tende
a aumentar o volume
sangneo

A aldosterona tem papel

coadjuvante na elevao
da presso arterial

FIGURA

16

AES DA ALDOSTERONA

o mineralocorticide

aldosterona tem participao importante

na regulao dos volumes do lquido extracelular (LEC) e do
sangue, e na manuteno do balano do K+. Quando os volum~s do LEC e do sangue ficam reduzidos (por exemplo, aps
hemorragia ou diarria), a renina liberada pelo rim, o que, por
sua vez, aumenta os nveis de angiotensina 11.A angiotensina II
um potente estimulador da secreo de aldosterona pela glndula adrenal. A aldosterona atua sobre vrios rgos, provocando reteno de Na+ e de gua, resposta que serve para

aumentar os volumes do LEC e do sangue. O rim o rgo mais

importante nessa resposta. Quando os volumes do LEC e do sangue ficam aumentados (por exemplo, insuficincia cardaca congestiva), o peptdeo natriurtico atrial secretado, atuando sobre
o crtex adrenal, para inibir a secreo de aldosterona. Aumento
da [K+], no LEC (hipercalemia), tambm estimula a secreo de
aldosterona pelo crtex adrenal. A aldosterona atua primariamente no rim, para estimular a excreo de K+. Por fim, a aldosterona aumenta a excreo renal de H+.

17

,
.I

I ;':'"

I!

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Medula Adrenal

I'

CHrCH-COOH

Q
OH

~H2
Tirosina

Crtex
adrenal

~:-CH2-NH
H2-CH2-NH2
'" I
CH3
OH
I
OH~
OH ~ ""
Converso
Dopamina
OH

Adrenalina

estimulada
OH
pelo cortisoi I

~-CH2-N~2
. OH

lOH~:

Cortiso I Noradrenalina

Excreo
urinria
de metablitos

FIGURA

17

FUNES

DA MEDULA

ADRENAL

A medula adrenal produz adrenalina e noradrenalina. As clulas, da medula, na verdade, so os elementos ps-sinpticos da
diviso simptica do sistema nervoso autnomo, mas, como
clulas endcrinas, ela liberam adrenalina e noradrenalina no

18

sangue, em vez de na fenda sinptica. A adrenalina representa

cerca de 70 a 80% das secrees medulares. So mostrados a
amplitude relativa e os efeitos da adrenalina e da noradrenalina.

Veia cava inferior

Aorta
Tronco celaco
Veia porta
Qucto biliar comum
Omento menor
(borda livre)
--",

Principal ducto pancretico

(Wirsung)
Ducto pancretico acessrio
(Santorini)

Corte com pequena amplificao

do pncreas (1. cinos; 2. ilhota;
3. septo interlobular; 4. ducto interlobular)
FIGURA

18

ESTRUTURA

DO

PNCREAS

IIhota pancretica: A (= clulas a),

B (= clulas ~) e D (clulas 8);
1. retculo, 2. cinos

ENDCRINO

pncreas , ao mesmo tempo, glndula excrina e endcrina.

Suas enzimas digestivas so secretadas para o duodeno, por
meio do sistema dos ductos pancreticos, e cerca de 99% de
suas clulas tem funo excrina. A parte endcrina do pncreas representada pelos grupos das clulas insulares (de Langerhans) (micrografia no canto inferior esquerdo), que so populaes de clulas heterogneas, responsveis pela elaborao e
pela secreo do glucagon (clulas a), de insulina (clulas ~) e
de somatostatina (clulas 8). O glucagon um hormnio mobili-

zador de combustvel (consulte a Figura 21). A insulina um

hormnio de armazenamento de combustvel (consulte a Figura
20). A somatostatina tem diversas aes, no trato GI; nas ilhotas,
ela atua, sobre as clulas a e ~, para suprimir as secrees de
glucagon e de insulina. Um quarto tipo celular, a clula F (no
mostrada), secreta o polipeptdeo pancretico, cuja ao primria a de inibir a secreo das enzimas e de HCO)-, pelo componente excrino do pncreas.

19

Glicose

ca2+O

Transportador
GLUT 2 '-----

Colecistoclnina

,.., Somatostatina

\ Acetilcolina

Glucagon
GLP-l
Adrenilato-ciclase

J.

Perkins
MS, MFA

lmN

~'.
',,,",'::

FIGURA

19

SECREO

DE INSULINA

fator mais importante que regula a secreo de insulina a

concentrao de glicose no sangue. Quando a concentrao
sangnea de glicose aumenta, a secreo de insulina estimulada. A glicose entra na clula, onde seu metabolismo aumenta
os nveis intracelulares de ATP. Os nveis aumentados de ATP
fecham um canal de K+ dependente do ATP na membrana plasmtica, e, por conseguinte, despolarizam o potencial de membrana (Vm)' Essa despolarizao do potencial de membrana abre
canais de Ca2+ dependentes da voltagem, resultando em
aumento do [Ca2+] intracelular. Esse aumento do [Ca2+] intrace-

20

lular desencadeia a exocitose dos grnulos secretores, contendo

insulina. Outros fatores potencializam esse efeito da glicose
sobre a secreo de insulina. Hormnios e candidatos a hormnios, liberados pelas clulas neuroendcrinas do intestino,
durante a digesto, facilitam a secreo de insulina. Esseshormnios e os candidatos a hormnios incluem a colescistocinina,
o peptdeo semelhante ao glucagon (GLP-l) e o glucagon. A
acetilcolina (dos eferentes vagais) tambm estimula a secreo
de' insulina, enquanto a somatostatina, pelas clulas insulares 6,
inibe essa secreo.

-,

Glicose

,
II

'\

Cetocidos

Insulina

Estimula

Inibe

....... ..-

Clf~

_/'1.:;>.

',~N

FIGURA

20

AES DA INSULINA

A insulina um hormnio armazenador de combustvel. Os

principais combustveis usados pelas clulas so a glicose, os
cidos graxas, e os cetocidos (derivados durante o metabolismo
dos cidos graxos). Algumas clulas utilizam preferencialmente
glicose, como seu combustvel (por exemplo, os neurnios),
enquanto outras clulas, tambm de modo preferencial, usam os
cidos graxos (por exemplo, msculos esquelticos). Os cetocidos podem ser utilizados por muitas clulas, quando a glicose e
os cidos graxas no esto imediatamente disponveis (por

exemplo, no jejum). A insulina estimula a captao da glicose

pelas clulas, onde armazenada sob a forma de glicognio
(especialmente, no fgado e no msculo esqueltico). Tambm
estimula a sntese da gordura e inibe a liplise, armazenando,
assim, os cidos graxos, como triglicerdeos (o metabolismo dos
cidos graxos a cetocidos tambm inibido). Por fim, a insulina estimula a captao de aminocidos pelas clulas e seu
armazenamento como protenas. O efeito final o de diminuir
os nveis sangneos de glicose e de cetocidos.

21

; I,:
: ~ !

FISIOLOGIA ENDCRINA

Aes do Glucagon

Glucagon

Glicose

Cetocidos

Tecido

adiposo

C/'j~
m~N
FIGURA

21

AES DO GLUCAGON

glucagon um hormnio para a mobilizao de combustvel.

Atua no fgado, para degradar o glicognio, e estimula a gliconeognese heptica a partir dos aminocidos. O efeito dessas
aes o de aumentar a concentrao sangnea de glicose. O
glucagon tambm atua sobre o tecido adiposo, para estimular a
liplise e a liberao de cidos graxos. O metabolismo dos ci-

22

dos graxos pelo fgado produz cetocidos. Os aminocidos so

liberados pelos msculos, em resposta aos glucagons, sendo
convertidos em glicose pelo fgado por meio da gliconeognese.
O efeito final dos glucagons o de que os nveis de glicose, de
cidos graxos e de cetocidos, no sangue, ficam aumentados.

Sol
U.
O

Luz ultravioleta

paratireideo

('}
Glndulas

(PTH)

Hormnio

paratireides

Pele

Soro e lquido
extracelular

""lJ'>

1,25(OH)2D
Ca2+
Pi
PTH

o PTH

aumenta

produo de 1,25
(OH12 D, promove a
reabsoro de Ca2+
e inibe a reabsoro de Pi

Rim

PTH promove a reabsoro

osteocistica
do osso
(Ca2+, Pi e matriz)

1,25(OHbD
necessrio
para a mineralizao do
osso

FIGURA

22

As glndulas

HORMNIO

paratirides

PARATIREIDEO

secretam

(PTH) em resposta diminuio

o hormnio

do [Ca2+]

O PTH atua sobre o osso, causando

paratireideo

ionizado

reabsoro

no sangue.

e liberao

de

P; sangneo

tambm

aumentados

de 1,25-(OH),-vitamina

absoro

intestinal

renal de Ca2+ tambm estimulada

pelo
PTH. O PTH altera o metabolismo
da vitamina
D, um esterol

PTH aumentar

produzido

absoro

Ca2+. A reabsoro

na pele e absorvido

ses metablicas,

no fgado

da dieta.

Ele passa, por conver-

e nos rins. O PTH atua sobre os

rins, para estimular a converso da 25(OH)-vitamina

D para a
forma ativa do hormnio,
1,25-(OH)2-vitamina
D (o aumento do

provoca

estimula

essa converso).

de fosfato

do sangue.
grande

visto que o PTH tambm

renal de P.Assim,
n ificativa.

O PTH tambm

(P;) pelo osso, aumentando

pelo trato GI. Contudo,

tada na urina,

de Ca2+. O efeito final dessas aes o de o

o [Ca2+] ionizado

a liberao

Os nveis

D, por sua vez, estimulam

o [P;1 sangneo

sua

parte desse P; excrediminui

a reabsoro

no alterado

de forma

sig-

23

 ,i' !' ,

.'

FISIOLOGIA ENDCRINA

Formao das Gnadas e dos Duetos Genitais

Indiferenciada
Gnadas
Mesonefros
(corpo de Wolff)
Duetos mesonfricos
(wolffianos)

A testosterona dos testculos fetais

age localmente nos duetos wolffianos,
fazendo com que eles persistam e se
diferenciem do fator inibitrio mlleriano,
tambm secretado pelos testculos fetais,
causando degenerao dos duetos mllerianos

Ducros mllerianos
Bexiga
(afastada)
Seio urogenital

Feminino

Masculino

~;,-",

f6,

'\\,
"

lt-"

I.:
,I
/'
,/

Tuba de Falpio
Dueto de Gartner
Epooforo
Apndice
vesiculoso
Epooforo
O vano,
' .
tero
Ligamento
redondo --Vagina superior
Resduo do _
dueto de Wolff
Uretra

23

FORMAO

t..........---r ..........----Canal
deferente
,Apndice

'

\.

Dueto de Skene
Glndula de Bartholin
FIGURA

K
,~)
I ~dO
- .:a1'r
1'\,
~,

DAS GNADAS

E DOS DUCTOS

Com base na expresso de produtos gnicos especficos, sob o

controle dos cromossomas sexuais (cromossomas X e V), as gnadas e o sistema de ductos ainda indiferenciados, do embrio
humano, desenvolvem-se segundo as linhagens masculina ou
feminina (a participao exata desses produtos gnicos [genes SRY
e DAX-l ainda est sendo investigada). Em presena da expresso do gene SRY (complemento cromossmico 46XY), o testculo
fetal se desenvolve e produz testosterona, que atua localmente
sobre o sistema mesonfrico (wolffiano) (mostrado em vermelho),
que persiste e se desenvolve nos dctulos eferentes, no epiddimo,
J

24

Canal deferente
Vescula seminal
Utrculo prosttico
Glndula prosttica
Glndula
bulbo-uretral

--t---f

Vagina inferior

Dueto mlleriano
em degenerao
Persistncia do
dueto de Wollf
(canal deferente)

II

Testculo

Apndice testicular
-

epiddimo
Epiddimo
Vasos
deferentes
Testculo
Gubernculo

GENITAIS
no canal deferente, nos ductos ejaculatrios e nas vesculas seminais. Os duetos paramesonfricos (mllerianos) degeneram em
resposta ao hormnio secretado pelos testculos fetais, a substncia inibidora do sistema mlleriano. Na ausncia de testosterona,
as gnadas do feto feminino normal (complemento cromossmico
46 XX) se diferenciam no par de ovrios, e o sistema de duetos
paramesonfricos (mostrado em azul, nos painis da esquerda)
persiste, enquanto os duetos mesonfricos degeneram. Os ductos
paramesonfricos originam as tubas uterinas (de Falpio), o tero,
na linha mdia e a parte superior da vagina.

Indiferenciada

rea da glande _
Marca epitelial

Prega uretral
Testosterona
Fenda uretrai ~
Suporte lateral
(dilatao lbio-escrotal
Tubrculo anal

~=

Depresso anal

'"-cod"""

Diidrotestosterona

I
Masculino

Feminino

Glande

Glande

Marca epitelial
Corpo do pnis
Fenda uretral

Marca epitelial
Corpo do
clitris

Pregas uretrais,
fundindo-se
Rafe penoescrotal

Pregas uretrais
Fenda urogenital
Dilatao
lbio-escrotal
Tubrculo anal
nus

:_ ...".
~

~ubrculo anal
-Anus

Corpo do clitris
Prepcio
Prepcio
Corpo do pnis

Glande do clitris

Rafe do pnis
Lbio menor
Escroto

Lbio maior ---Vagina

Rafe perineal

Rafe perineal

Tecidos perianais, incluindo

o esfncter
externo

Tecidos perianais,
incluindo o esfncte~
externo

nus
nus
FIGURA

24

DIFERENCIAO

DA GENITlIA

EXTERNA

Durante o desenvolvimento embrionrio inicial, a genitlia

externa indiferenciada, consistindo de dilataes teciduais,
compreendendo o tubrculo genital e as pregas uretrais e anais.
Sob a influncia da diidrotestosterona, o tubrculo genital se
alonga, para formar o falo (glande), e o desenvolvimento genital

externo masculino progride. Na ausncia dos andrognios testiculares, a genitlia indiferenciada se desenvolve na do sexo
feminino normal. O esquema de cores, nesta figura, mostra as
estruturas homlogas da genitlia externa entre os dois sexos.

25

Centros
cerebrais

superiorescerebrais ~
Centros
"ativam" a

superiores
"ativam" a

adeno-hipfise

adeno-

f:I!II!!II!I
Comeo da
recesso da
linha dos cabelos

hipfise

Aparece
Prolactina

Aparece acne

acne

Aparecem

Prolactina

os

plos faciais
Aumento

Desenvolvimento

ACTH

das gona-

dotropinas
FSH

da musculatura

hipofisrias

Crtices

Crtices

adrenais

adrenais

r;;;:.-

Aumento

andrognios
adrenais

'~ti?

~-,rJ
da

Aumento

mais grave)

Aparecimento
dos plos axilares

da

Pode ocorrer

zona reticular

zona reticular

da

laringe (voz

dos

dos

andrognios
adrenais

Aumento

Aumento

LH
Aumento

aumento

das

mamas
Aparecimento
dos plos pubianos
Aumento

do

pnis, da
prstata e das
vesculas
seminais

o LH atua
Acelerao
da fuso
epifisria

FIGURA

O LH atua sobre as clulas inters-

sobre as clulas tecais, para

estimular a produo

de andrognios,

produo

mular a produo

junto com a testosterona,

de progesterona.

de testosterona.

O FSH,

bre as clulas de Sertoli, para esti-

para estimular a produo

mular a espermatognese

de estrog-

Acelerao

da

fuso epifisria

atua so-

FSH atua sobre as clulas da granulosa

nios a partir dos andrognios

25

PUBERDADE

Um a dois anos, antes da puberdade, os nveis dos andrognios

adrenais aumentam (adrenarca). Essesandrognios adrenais so
responsveis, nos dois sexos, pelo desenvolvimento inicial dos
plos pubianos e axilares, e pelo aumento do crescimento. Na
puberdade, o hipotlamo aumenta a freqncia e a quantidade
de hormnio liberador de gonadotropinas (GnRH) liberada. Por
sua vez, o GnRH estimula a liberao do hormnio luteinizante
(LH) e do hormnio folculo-estimulante (FSH) pela hipfise
anterior. No sexo masculino, o LH atua sobre as clulas intersticiais de Leydig do testculo, para estimular a produo de testos-

26

ticiais de Leydig, para estimular a

sobre as clulas da granulosa, para esti-

terona. O FSH, junto com a testosterona, atua sobre as clulas

de Sertoli do testculo, importantes para a sustentao e o
desenvolvimento dos espermatozides. No sexo feminino, o LH
atua sobre as clulas da teca e da granulosa do ovrio. Em resposta ao LH, as clulas tecais produzem andrognios, que so
ento convertidos em estrognios pelas clulas da granulosa. O
LH atua sobre as clulas da granulosa para estimular a produo
de progesterona. O FSH atua sobre as clulas da granulosa para
estimular a produo de estrognios a partir dos andrognios.

\
__

Hipotlamo

GnRH

\ \, \

..., ....

".h ...~

;;

Hipfise

LH

FSH

FSH
Inibina

LH
~:=::-==--====_._-(, ..

.-----

---------

Clula de
Leydig

Clula de
Sertoli

Testosterona

Protena fixadora de
andrognios

Espermatognese

J.

Perkins
MS, MFA

~~N
FIGURA

26

CONTROLE

DA FUNO

TESTICULAR

Os testculos esto sob o controle do hormnio luteinizante (LH)

e do hormnio folculo-estimulante (FSH); sua secreo, pela
hipfise anterior, controlada pelo hormnio liberador de gonadotropinas (GnRH), do hipotlamo. O LH atua sobre as clulas
intersticiais de Leydig, para estimular sua produo de testosterona. O FSH atua sobre as clulas de Sertoli, para estimular sua

produo da protena fixadora de andrognios, que, por sua vez,

concentra a testosterona nos tbulos seminferos, sustentando e
promovendo a espermatognese. A testosterona exerce uma
retroalimentao negativa, inibitria, sobre a liberao de LH,
enquanto a inibina, produzida pelas clulas de Sertoli, exerce
retroalimentao inibitria sobre a secreo de FSH.

27

I ,

o Ciclo

FISIOLOGIA ENDOCRINA

p:t!

Fase

FOLlCUlAR

OVUlATRIA

Menstrual

~-==--=

Ciclo
ovariano

Folculos em desenvolvimento

Folculo
maduro

Ciclo
uterino

<I>

-...
-...
40
,o
20
Ec ::J
10
O
S~O20
c 2 "1:l
O
10
.c
..
2
J:.I:
,~ CO
,::
8 "1:l

<liQ, Z
'~
O
E
';:
<li
<o
<o

....J
01l

::::<I>

<I>
<I>

....J

....J

{I'J

14
Dias
28
DiasInibina
4
Estradiol
Progesterona
FSH
lH

10:
200j
40j
20j

FIGURA

o ciclo

27

()

CICLO

0J\
,,

.......

-"

MENSTRUAL

menstrual dividido em trs fases: folicular, ovulatria e

ltea. A fase folicular comea durante a menstruao, com proliferao das clulas da granulosa em um folculo selecionado.
Isso est associado a nveis crescentes de estradiol e, em menor
grau, de progestinas, que exercem retroalimentao sobre o
hipotlamo e a hipfise, para estimular (isto , uma retroalimentao positiva) um surto de secreo do GnRH, seguido por
picos de secreo dos hormnios iutenizante (LH) e folculoestimulante (FSH), que, em seguida, induzem a ovulao (consulte a Figura 8.28).

28

Aps a ovulao, as clulas foliculares se transformam no corpo

lteo (amarelo), que produz grandes quantidades de progesterona e de estradiol. Durante essa fase ltea, as clulas da granulosa tambm produzem inibina. Em conjunto, a progesterona, o
estradiol e a inibina exercem retroalimentao sobre a hipfise,
para suprimir a secreo de LH e de FSH (consulte a Figura 28).
Na ausncia de fertilizao do ovo liberado, o corpo lteo
regride e comea a menstruao.

FASES FOUCULAR

Hipotlamo
GnRH

E OVULATRIA

Clula
da teca

Hipotlamo
GnRH

"

FASE

LTEA

Clula
da teca

Progestinas

Estrognios

J.

Perkins
MS,MFA

'~N
FIGURA

28

REGULAO

HORMONAL

DO

CICLO

MENSTRUAL

Painel superior: durante a fase folicular, as clulas da granulosa,

em um folculo selecionado, proliferam e produzem estradiol,
em resposta ao hormnio folculo-estimulante (FSH). Ao mesmo
tempo, o hormnio luteinizante (LH) estimula as clulas tecais a
produzir andrognios. Os andrognios, produzidos pelas clulas
tecais, se difundem para as clulas da granulosa, onde so convertidos em estradiol. Isso leva a um grande aumento da produo de estradiol. Os nveis crescentes de estradiol, e, em menor
grau, de progestinas (por exemplo, progesterona), exercem
retroalimentao sobre o hipotlamo e sobre a hipfise, para
estimular (isto , uma retroalimentao positiva) um surto de

secreo de GnRH, seguido por picos de secreo de Lh e de

FSH, que, ento, induzem a ovulao. Painel inferior: aps a
ovulao, as clulas foliculares remanescentes se transformam
no corpo lteo, em resposta ao LH, produzindo grandes quantidades de progesterona e de estradiol. Durante essa fase ltea, as
clulas da granulosa tambm produzem inibi na. Em conjunto, a
progesterona, o estradiol e a inibina exercem retroalimentao
sobre a hipfise, para suprimir a secreo de LH e de FSH. Na
ausncia de fertilizao do ovo liberado, o corpo lteo regride e
comea a menstruao.

29

':'j:
.!,I

FISIOLOGIA ENDCRINA
Retroalimentao

Prolactina

Outros fatores moduladores

de ala curta

Horas

rTTlTl
V\NVV
Prolactina

Prolactina
,

(PIF)

\)~!'
~,

Dopamina

-"";l(
I

,.....
J

TRH

Inibio
retroalimentao
pela

Proiactina

do PIF

Estrognio

O fator inibidor da prolactina (PIF), a dopamina, modula a secreo de prolactina. Os nveis elevados de
prolactina aumentam a secreo de PIF,causando inibio, por retroalimentao, da secreo de prolactina
(inibio por retroalimentao de ala curta). O estrognio e o TRH estimulam a secreo de prolactina
lactao
Prolactina

~'""t

(~

Ocitocina

Estrognio

..........

~ogesteronaCorticides adrenais

A prolactina, junto com o GH , o estrognio, a progesterona e os corticides adrenais, necessria para o desenvolvimento mamrio

Na gravidez, os nveis aumentados de

prolactina, de estrognio e de progesterona aumentam o desenvolvimento
alvolo-Iobular. Nveis muito elevados

A reduo abrupta do estrognio e da

progesterona, em presena de prolactina, resulta em produo de leite. A
ocitocina estimula a liberao de leite

de estrognio inibem a lactao

Variaes dos nveis de prolactina, em funo da idade e da condio

Feto

Pr-menarca

Idade

Gravidez

reprodutiva

fisiolgica

Ps-parto

Menopausa

-'t
-r

"-::'''',

Prolactina
(ng/ml)

Incio do
trabalho

180
160
140

de parto

20

FIGURA

29

tando

Fase de
Puberdade
( noite)

,,

I
I

expulso

Sem
amamentar
I

- ---

PROlACTINA

A participao da prolactina, no desenvolvimento mamrio, na

gravidez e na lactao, resumida nesta figura. Embora a prolactina esteja sob duplo controle pelo hipotlamo, ela nica,

30

Amamen\

120

100
80
60
40

..

/'

200

porque sua secreo est sob o controle inibitrio pela dopamina (PIF). Abreviao: GH, hormnio do crescimento.