Eixo Hipotlamo-Hipfise e o uso de anabolizantes

Objetivos
Ao final desta aula devemos ser capazes de:
1. Aprofundar os conhecimentos sobre a regulao dos mecanismos homeostticos;
2. Compreender a relao anatmica e o funcional do eixo hipotlamo- hipfise
3. Entender os mecanismos de controle da sntese e liberao dos hormnios
apresentados, assim como suas principais funes.
4. Relacionar a ao do hormnios estudados com o exerccio fsico.
5. Iniciar a compreenso do uso de hormnios como anabolizantes
6. Entender a modulao endcrina sobre a hipertrofia e a gerao da fora muscular.

Analisando

as

alteraes

do

crescimento

os

hormnios

fisiolgicas necessrias para que os

tireoidianos tambm so secretados a

atletas velocistas de 100 metros rasos

fim de corroborar a ao destes

tenham

hormnios principais. Aps o exerccio

um

comeamos

bom
a

desempenho,

compreender

fsico

alguns

hormnios

ainda

importncia da ao dos hormnios

continuam exercendo suas funes, por

sobre

exemplo, o hormnio do crescimento

regulao

alosttica

modulao de comportamentos. Durante

atua

o exerccio fsico, alguns hormnios so

muscular e assim o crescimento.

preferencialmente produzidos, como a

adrenalina, noradrenalina, cortisol e
endorfinas

fim

de

funcionamento

do

cardiorrespiratrio

modular

sistema
do

aporte

energtico, incrementar a cognio, o

estado de alerta e reduzir a percepo de
dor.

Outros

hormnios

como

testosterona, a vasopressina, o hormnio

possibilitando

reconstruo

A partir desta compreenso, muitos

fsica dos atletas e praticantes de

hormnios produzidos pela indstria

atividades fsicas, e como consequncia

farmacutica

deste

que

deveriam

ser

uso

indiscriminado

diversas

utilizados no tratamento de disfunes

patologias vem sendo observadas nestes

fisiolgicas,

usurios.

vm

sendo

utilizado

indiscriminadamente a fim de aumentar

o desempenho e melhorar a estrutura
______________________________________________________________________
Muitos hormnios esto sobre controle direto ou indireto do Hipotlamo. O
hipotlamo uma regio do diencfalo que se liga a principal glndula endcrina do
corpo, a Hipfise ou Pituitria. Alguns neurnios que compe o hipotlamo so
produtores de hormnios de natureza protica/peptdica. Estes neurnios tem natureza
pulstil, ou seja, secretam os hormnios de forma cclica. Cada hormnio tem seu
padro pulstil caracterstico, uns so circadianos, outros infradianos e outros
ultradianos. Os hormnios produzidos pelo hipotlamo so secretados pelos seus
respectivos axnios, que se projetam em direo a glndula Hipfise (figura 1).
A Hipfise, nos humanos, e formada por dois lobos, anterior e posterior, e por
uma haste chamada de infundbulo. Os axnios enviados em direo ao lobo anterior,
ou adeno-hipfise, no chegam a atingir esta regio da glndula. Eles alcanam uma
regio conhecida como eminncia mediana, localizada na regio do infundbulo, e que
rica em vasos sanguneos. A rede de vasos sanguneos locais da eminncia mediana
conhecida como sistema porta, e nela que alguns dos axnios hipotalmicos liberam
seus hormnios, tambm chamados de fatores. O sistema porta irriga a adeno-hipfise e
assim que os fatores hipotalmicos atingem suas clulas alvo na adeno-hipfise. Por
outro lado, os axnios hipotalmicos que se projetam em direo hipfise posterior, ou
neuro-hipfise, chegam a inervar realmente a glndula e l liberam seus hormnios
(figura 1).

Figura 1- Eixo Hipotlamo- Hipfise

A neuro-hipfise no produz hormnios, apenas secreta os hormnios

produzidos pelos neurnios hipotalmicos cujos axnios atingem a regio posterior da
glndula. L so secretados dois hormnios; 1. A ocitocina (OCT) que atua na
regulao das contraes uterinas do parto e na ejeo do leite materno. Este hormnio
tambm modula comportamentos afiliativos, e por este motivo vem sendo chamado do
hormnio da paixo. A produo e liberao da OCT um dos poucos exemplos
fisiolgicos em que existe um controle de retroalimentao positiva desacoplado de
uma retroalimentao negativa. Durante o parto, o estmulo mecnico provocado pelo
feto sobre o colo uterino da mulher induz a liberao inicial do hormnio pela
neurohipfise, e medida que as concentraes plasmticas da OCT aumentam, a
contrao da musculatura lisa do tero intensificada e retroalimenta o hipotlamo
induzindo maior produo e liberao de OCT. Quando o feto nasce as contraes
uterinas so cessadas e os nveis de OCT, assim como sua produo e liberao, vo
sendo reduzidos. Estes nveis novamente se elevam quando o beb comea a mamar,
pois os estmulos mecnicos de suco do mamilo da me induz novamente a liberao
de OCT. Quanto maior o estimulo de suco, maior a liberao do hormnio e ejeo do
leite materno. Vejam que para que a retroalimentao positiva seja interrompida
necessria a ao de um agente externo, nestes casos, o nascimento do beb ou
interrupo da amamentao. (figura 2a). Observa-se tambm que este hormnio causa
diurese e vasodilatao, levando a reduo da presso sangunea.

Para relembrar....

Figura 2- Sistemas de retroalimentao.

2. O hormnio antidiurtico (ADH) ou vasopressina secretado pela neurohipfise quando ocorre queda da presso arterial e aumento da osmolaridade sangunea,
ou seja, da concentrao de partculas dissolvidas no sangue. Estes estmulos sensoriais
so detectados por receptores de osmolaridade hipotalmicos e baroceptores
(mecanorreceptores de estiramento) nas veias cava, pulmonar e trios. O ADH tem duas
aes principais, uma rpida que causa vasoconstrio e uma lenta que incrementa a
reabsoro de gua nos rins (figura 3). Esta ao rpida parece ser restrita aos vasos
sanguneos viscerais e ocorre apenas quando o hormnio est sendo secretado em altas
concentraes. Ambas as aes elevam a presso sangunea do organismo e reduzem a
osmolaridade. medida que o ADH realiza suas aes, tanto a presso sangunea
quanto a osmolaridade restabelecida, e por meio de um mecanismo de
retroalimentao negativa, o estimulo para liberao do ADH vai sendo aos poucos
reduzidos at que seja completamente inibido.

Figura 3- Ao lenta do ADH e os mecanismos de sede desencadeados durante o

exerccio fsico de alta intensidade.

Existe outro mecanismo que regula a liberao do ADH, atravs do sistema

renina- angiotensina (SRA). Este sistema tambm ativado quando h quedas de
presso sangunea, nesta ocasio os rins liberam a renina, uma enzima que vai
metabolizar uma protena heptica a angiotensina. O produto final desta via de
metabolizao a angiotensina II que tem vrias funes, dentre elas: induzir liberao
de ADH pela neuro-hipfise, vasoconstrio e liberao de aldosterona. A aldosterona
um hormnio liberado pelo crtex das glndulas adrenais e cuja principal funo
induzir os rins a reabsorverem sdio e gua e excretar o potssio. Estas aes em
conjunto induzem a elevao da presso arterial e desativao do SRA e reduo da
secreo de aldosterona.
Observa-se um aumento na secreo deste hormnio durante exerccios fsicos
que o VO2 mximo excede 70%, ou seja, em exerccios mais intensos, aqueles de baixa
intensidade e curta durao no induzem a secreo de ADH. Nestas situaes a
sudorese induz desidratao e consequentemente a um aumento da osmolaridade
sangunea, que induz a secreo do ADH e leva o hipotlamo desencadear o
comportamento de sede, que ir auxiliar no restabelecimento da homeostase (Figura 3).

O ADH permanece elevado por aproximadamente 60 minutos. Estudos apontam que o

metabolismo anaerbico tambm induz a liberao de ADH. J ativao do sistema
renina-angiotensina e liberao da aldosterona so observados principalmente em
exerccios fsicos que o indivduo apresente alta sudorese e desidratao. H indcios
que a hidratao e climatizao do ambiente, por exemplos em academias de ginsticas,
reduzem a liberao de aldosterona.
Questes...

Descreva a relao anatmica e fisiolgica entre o hipotlamo e a

hipfise

Em sua opinio seria benfico para o individuo liberar ocitocina durante

um exerccio fsico? Por qu?

Por que o ADH liberado em exerccios fsicos que o VO2 mximo

excede 70%. ? Qual seria sua funo?

Explique como ocorre a regulao da secreo do ADH

Diferentemente da neuro-hipfise, que apenas secreta hormnios hipotalmicos,

na adeno-hipfise existe a produo de hormnios por induo dos fatores
hipotalmicos. Vrios fatores hipotalmicos agem sobre diferentes clulas da adenohipfise, estimulando ou inibindo a produo de outros hormnios tambm de natureza
protica/peptdica, como:
1. O hormnio adrenocorticotrfico (ACTH) que liberado a partir do estimulo
hipotalmico do fator liberador de corticotrofina (CRF), e atua sobre o crtex da adrenal
estimulando a produo e secreo do cortisol. Este eixo foi inicialmente abordado na
aula 1, de homeostase e estresse e ser detalhado na prxima aula, ele o principal eixo
endcrino ativado durante o exerccio fsico.
2. O hormnio luterizante (LH) e o hormnio folculo estimulante (FSH) que
so produzidos e liberados a partir do estimulo do fator hipotalmico conhecido como
hormnio liberador de gonadrotofinas (GnRH). Estes hormnios compem o eixo
endcrino reprodutivo, eixo hipotlamo-hipfise- gnadas (HPG), que responsvel
pelo controle da reproduo em homens e mulheres, estimulando a produo dos

hormnios sexuais e a gametognese pelas gnadas, induzindo o surgimento das

caractersticas sexuais secundrias e modulando comportamentos reprodutivos.
Este eixo ativado quando o hipotlamo libera no sistema porta-hipofisrio o
fator ou hormnio liberador de gonadotrofinas (Gonadotropin-Releasing HormoneGnRH). O GnRH ao atingir a adeno-hipfise estimula-a a produzir e liberar na
circulao sistmica o hormnio luterizante (Luteinizing Hormone- LH) e o hormnio
folculo estimulante (Follicle-stimulating hormone- FSH). O LH induz a sntese dos
hormnios sexuais pelas gnadas, nos homens a produo de testosterona pelos
testculos e nas mulheres a produo de estrgeno e progesterona pelos ovrios (figura
4). O FSH juntamente com os hormnios sexuais induzem a espermatognese nos
homens (figura 4). A induo da ovulao nas mulheres um fenmeno mais complexo
que envolve a participao tento do FSH quanto do LH e dos hormnios sexuais (figura
4). Os hormnios sexuais, atravs de mecanismos de retroalimentao negativa inibem a
produo e liberao do LH, FSH e GnHR. Existe tambm um hormnio conhecido
como inibina que produzida juntamente com os hormnios sexuais e tem papel
fundamental na retroalimentao negativa do eixo HPG (figura 4)

Figura 4- Eixo Hipotlamo-hipfise-gnadas nos homes.

Existe um dimorfismo sexual relevante no que se refere ao funcionamento do

eixo HPG. Nos homens, este eixo ativado durante a puberdade e passa a funcionar
continuamente at por volta dos 50 anos quando se inicia uma discreta reduo da
ativao deste eixo e um leve declnio na produo dos hormnios sexuais masculinos.
J nas mulheres, aps a ativao do eixo na puberdade, este funciona de maneira cclica.
Um ciclo sexual feminino tem aproximadamente 28 dias e composto por trs fases;
folicular, ovulatria e luteal. Durante a fase folicular ocorre uma elevao do LH, do
FSH e do estrgeno, concomitantemente ao amadurecimento do folculo ovariano. A
medida que os nveis de estrgeno se elevam, ocorre uma reduo na secreo do FSH e
do LH, mais discretamente. Ao final desta fase, um ou dois dias antes da ovulao,
ocorre uma liberao acentuada de LH e um pouco menor de FSH, observa-se tambm
incrementos nas concentraes de estrgeno e um discreto aumento de progesterona,
que em conjunto parecem ser os responsveis pela ovulao. No se entende muito bem
qual o mecanismo que regula estes picos hormonais. Logo aps a ovulao inicia-se a
fase luteal, onde se observa a reduo dos nveis de estrgeno e a elevao da
progesterona. A progesterona tem papel fundamental na preparao do tero para a
gestao. Ao final desta fase se no ocorreu a fecundao do ovulo e implantao do
embrio na parede uterina, ocorre aqueda nos nveis hormonais e a menstruao (figura
5). A partir dos 50 anos observa-se nas mulheres um declnio at uma interrupo total
no funcionamento do eixo HPG, perodo conhecido como menopausa.

Figura 5- ciclo reprodutivo feminino.

A testosterona (T) o principal andrgeno secretado pelos testculos, nos tecidos

perifricos este hormnio normalmente metabolizado pela ao da enzima 5-alfaredutase a outra molcula conhecida como diidrotestosterona (DHT). O DHT um
hormnio muito mais ativo que a T, pois se liga mais fortemente aos receptores de
andrgenos. A T tambm pode ser metabolizada estradiol pela ao da enzima
aromatase, esta converso observada inclusive nos msculos esquelticos (figura 6).

Figura 6- Vias de metabolizao da testosterona.

Atualmente sabe-se que os hormnios sexuais possuem outras aes, por exemplo,
modulam funes cognitivas como a memria, o humor, comportamentos noreprodutivos, como a agressividade e dominncia e so hormnios anablicos, pois
induzem o crescimento de msculos e ossos e reduo dos estoques de gordura, uma
vez que induz a utilizao dos lipdeos como fonte energtica. Apesar da T no atuar
facilitando a entrada de aminocidos nas clulas musculares para aumentar a sntese
protica, este hormnio induz a reutilizao dos aminocidos intracelulares.
Exerccios de curta durao e alta intensidade ou trabalho de fora causam aumento
nos nveis de T, que mais acentuado nos homens que em mulheres. Observa-se queda
da T em exerccios de longa durao (acima de 2 h) e homens que praticam com
frequncia exerccios de resistncia apresentam hipogonadismo. Essa queda de T ocorre
muito provavelmente em funo do aumento da ativao do eixo hipotlamo-hipfise-

adrenal (HPA). Existe uma relao mutua entre o eixo HPA e HPG, observa-se que o
eixo HPA inibe o funcionamento do eixo HPG masculino e feminino, enquanto o eixo
HPG masculino reduz o funcionamento do eixo HPA e o eixo HPG feminino
incrementa o funcionamento do mesmo (figura 7). A T e o cortisol (C) possuem aes
antagnicas com relao ao crescimento muscular, enquanto o cortisol provoca
catabolismo muscular, pois induz a quebra do glicognio, para liberar glicose no
plasma, e das protenas, para esta participarem da gliconeognese heptica gerando mais
glicose, a T induz ao aumento da sntese de protenas e a deposio de glicognio nos
msculos esquelticos e consequentemente o ganho de massa muscular. A ao
anablica da T prolongada, vez que induzida a partir de transcrio gnica e sntese
proteica, mecanismos que requerem tempo. A relao entre seus nveis sricos de
repouso da T e do C serve como indicador do balano entre o metabolismo anablico e
catablico e utilizada como indicador de recuperao de atletas aps o exerccio. Em
situaes de overtraining (ver aula 4) a relao T/C se mostra menor que 1, com altos
nveis de C e baixos de T, uma situao preocupante pois h predomnio de
metabolismo catablico. Relaes T/C menores que 1tambm podem ser observadas em
indivduos que no possuem um tempo de recuperao necessria entre os treinos

Figura 7- Interaes entre eixo HPA e HPG.

Existe o uso indiscriminado de esterides andrognicos-anabolizantes com a

finalidade de melhorar o desempenho esportivo, elevar a motivao, induzir
comportamentos de dominncia, adquirir maiores percentuais de massa magra
(crescimento muscular) e em alguns casos, para rejuvenescimento. A utilizao exgena
de andrgenos anabolizantes reduz a produo natural dos andrgenos pelo eixo HPG,
vez que altos nveis destes hormnios inibem intensivamente o funcionamento deste
eixo pelo mecanismo de retroalimentao negativa. Alguns efeitos colaterais se
observam a partir do uso abusivo destes anabolizantes, como: a reduo do volume do
testculo, da motilidade e alteraes morfologia dos espermatozoides, doenas
cardiovasculares, cncer de prstata, entre outros. Como os andrgenos so hormnios
que induzem a utilizao da gordura como fonte energtica, favorecem a elevao de
cidos graxos livres no sangue, os quais podem se depositar nos vasos induzindo o
surgimento de doenas vasculares, infartos e derrames. Alm disto, o uso abusivo de
andrgenos sintticos tambm induzem modificaes no humor e de comportamentos,
aumentando a incidncia de comportamentos agressivos e anti-sociais. Observa-se ainda
o surgimento de estados depressivos em usurios de anabolizantes andrognicos durante
os perodos de retirada.
A fim de reduzir os efeitos andrognicos e maximizar os efeitos anablicos, a
indstria farmacutica e de suplementos esportivos vem tentando desenvolver anlogos
sintticos da testosterona com algumas modificaes estruturais que facilitem a ligao
deste composto aos receptores de andrgenos que induzem anabolismo e no os efeitos
andrognicos, que causam masculinizao. Existem alguns destes compostos
disponveis no mercado, como a oxandrolona e o estanozolol, mas na maioria dos pases
seu uso para os humanos proibido, com exceo para tratamento de patologias que
envolvem deficincias andrognicas.
Recentemente a indstria de suplementos esportivos tambm iniciou a
comercializao

de

uma

molcula

precursora

dos

hormnios

sexuais,

desidroepiandrosterona (DHEA), que se deriva do colesterol (figura 8). Alm das

gnadas, a sntese dos hormnios sexuais a partir da DHEA tambm ocorre no crtex da
adrenal, no tecido adiposo e no crebro. Os estudos sobre o uso destes suplementos so
controversos, muitos apontam uma melhora no humor, cognio e no percentual de

massa magra em jovens e adultos jovens sadios que usam doses moderadas altas deste
suplemento. Porm outros estudos no encontram tais resultados nesta populao,
apenas em indivduos adultos maduros e idosos, onde se observa um declnio natural
nas concentraes destes hormnios. Apesar dos potenciais benefcios, deve-se analisar
com cautela o uso destes suplementos, pois concentraes elevadas dos hormnios
sexuais tambm causam riscos, como os cardiovasculares discutidos acima.

Figura 7- Sntese da desidroepiandrosterona (DHEA) e dos hormnios sexuais a

partir do colesterol.
Questes...

Ilustre o funcionamento do eixo HPG e discuta as diferenas observadas entre os

sexos.

Quais as aes fisiolgicas desenvolvidas pela testosterona (T) que levam a sua
utilizao como anabolizante? Quais os riscos desta utilizao?

Relacione a liberao de T com o tipo, durao e intensidade do exerccio fsico.

Compare as aes da T e do cortisol (C) sobre a musculatura esqueltica

O que a desidroepiandrosterona (DHEA)? Explique o motivo de sua

comercializao pelas indstrias de suplementos esportivos. Quais os riscos
desta utilizao?

3. O hormnio tireoestimulante (TSH), que estimulado pelo TRH hipotalmico,

e atua sobre a glndula tireoide induzindo a produo de T3 (triiodotironina) e
T4(tiroxina), que elevam o metabolismo corporal. Este eixo endcrino conhecido com

eixo hipotlamo-pituitria-tireide (HPT) (figura 8). O on iodo um importante

componente estrutural do T3 e T4, sendo assim, para realizar a biossntese destes
hormnios a glndula tireide retira iodo do plasma. A tireide produz e armazena
grandes quantidades de T3 e T4 e vai secretando estes hormnios medida que sofre
estmulos do TSH. Aproximadamente 85% da secreo glandular de T4 e 15% de T3,
entretanto, o T4 metabolizado T3 em diversos tecidos do corpo, sendo T3 o
hormnio mais atuante e que induz respostas mais intensas. O controle deste eixo
realizado por mecanismos de retroalimentao negativa (ver aula 1) e medida que a
concentrao plasmtica do T3 e T4 se eleva, e estes se ligam a receptores especficos
localizados na adeno-hipfise e no hipotlamo, inibem a produo e secreo do TSH e
do TRH, respectivamente (figura 8).

Figura 8- Eixo Hipotlamo- hipfise- tireoide

O T3 e T4 so transportados no sangue ligados a globulina ligadora de tiroxina

(TBG) e para se ligarem a seus receptores intracelulares preciso desfazer a ligao.
Estes hormnios so imprescindveis para o controle da homeostase energtica, pois
possuem funo de aumentar o metabolismo energtico corporal, que resulta de
regulaes de reaes bioqumicas, funcionamento celular e sistmico. Receptores
destes hormnios esto presentes em todos os tecidos do corpo; vascular, cardaco,
pulmonar, na musculatura esqueltica, na musculatura lisa do tubo gastrointestinal, no
crebro, fgado, pncreas, rins, entre outros. Observem a tabela 1 que ilustra os efeitos
destes hormnios nestes tecidos.

Tabela 1- Efeitos sistmicos dos hormnios T3 e T4

Efeitos sistmicos dos hormnios T3 e T4

Direo

Termognese

Dimetro dos vasos

Debito cardaco

Contrao cardaca

Frequncia e amplitude respiratria

Glicemia

Funcionamento gastrointestinal (motilidade, secreo, absoro e

excreo)
Filtrao renal

Contrao da musculatura esqueltica

Crescimento da musculatura esqueltica

Atividade cognitiva

Vrios estudos vm investigando os efeitos do exerccio fsico sobre o eixo HPT

e apontam resultados divergentes de incremento ou ausncia de variao no
funcionamento deste eixo. Estes resultados divergentes podem ser explicados pela
presena de inmeros fatores que modulam esta relao, como: tipo, durao,
frequncia e intensidade do exerccio, alm do sexo, idade, aptido fsica e estado
nutricional do individuo. Normalmente observa-se maior liberao de TSH em
exerccios de alta intensidade e longas duraes, como os de resistncia, e menor
liberao em treinamento de fora. Os nveis de T3 e T4 permanecem elevados por
aproximadamente 40 minutos. Alguns estudos tambm apontam que indivduos
treinados apresentaram maiores nveis basais de hormnios tireoidianos que indivduos
sedentrios. Por outro lado, patologias associadas ao funcionamento inadequado do eixo
HPT, como o hipertireoidismo e hipotireoidismo, alteram o funcionamento de diversos
sistemas fisiolgicos e consequentemente reduz o desempenho do individuo durante o
exerccio fsico. Por exemplo, nestas patologias a contrao muscular encontra-se
alterada ocorrendo maior acumulao de acido ltico durante o exerccio,
principalmente no hipotireoidismo, reduzindo assim a tolerncia do indivduo. No
hipertireoidismo a atividade cardio-repiratria j se encontra elevada durante o repouso

e os msculos acessrios da respirao encontram-se enfraquecido, estes fatores

reduzem a capacidade de incremento respiratrio necessria durante a execuo do
exerccio. J no hiportireoidismo observa-se hipoventilao alveolar e reduo das
capacidades respiratrias (ver aula do sistema respiratrio), levando a prejuzos no
desempenho principalmente em treinamentos de resistncia. Existem evidencias de que
o uso de esterides anablicos induz a reduo de TBG, e consequentemente a reduo
de T3 e T4 total no plasma, desencadeando sintomas similares ao hipotireoidismo.
Como os hormnios tireoidianos possuem a capacidade de elevar o metabolismo
basal e a termognese, apesar da proibio, as indstrias de suplementos vm
produzindo e comercializando tais hormnios no intuito de elevar o desempenho dos
atletas e reduzir percentual de gordura. Est provado que superdoses agudas de Ltiroxina podem levar a infarto do miocrdio.

Questes...

Ilustre o eixo HPT com seus respectivos sistemas de retroalimentao negativa.

Qual a importncia dos hormnios tireoidianos na regulao fisiolgica durante

um exerccio fsico. Cite exemplos de alteraes no desempenho que podem
ocorrer em um atleta com hiper e hipotireoidismo.

Faam uma tabela que relacione o tipo, durao e intensidade de exerccios

fsicos e os hormnios ate aqui estudados que so liberados nas respectivas
situaes.
4. O fator liberador do hormnio do crescimento (Growth hormone releasing

hormone- GHRH), tambm conhecido como somatrotofina, produzido no hipotlamo

e liberado no sistema de vasos porta atingindo a adeno-hipfise estimulando a produo
do hormnio do crescimento (GH). O GH tem como principal funo promover o
crescimento, a duplicao e a diferenciao celular. Existe ainda outro fator
hipotalmico que liberado no sistema de vasos porta e atua inibindo a sntese e
secreo do GH, chamado somatostatina (figura 9). Percebam que como existem fatores
estimulantes e inibitrios da produo e liberao do GH, portanto, este controle no
ocorre por mecanismos de retroalimentao negativa. Apesar dos fatores hipotalmicos
serem os principais mecanismos reguladores da secreo do GH existem outros

moduladores, alguns indutores, como: o sono, o exerccio fsico, os hormnios sexuais.

A maior liberao circadiana do GH ocorre nas 2 ou 3 primeiras horas aps o incio do
sono e alteraes na estrutura do sono, causadas por insnias ou patologias, podem
alterar o padro de secreo do GH. Alguns inibidores da secreo do GH so a
obesidade e o estresse. Tambm se observa uma reduo da secreo deste hormnio
com a idade.
Quando o GH secretado na circulao sistmica ele induz a liberao heptica
de protenas conhecidas como somatomedinas ou fator de crescimento semelhante a
insulina (Insulin-like growth factor 1; IGF-1). Estas molculas se ligam aos mesmos
receptores do GH, que esto distribudos por todo o corpo nas membranas das clulas
dos: msculos esquelticos, fgado, rins, pncreas, corao, intestino, pulmo e crebro.
As IGF-1 possuem aes idnticas s deste hormnio, assim as IGF-1 amplificam as
respostas do GH. O aumento na concentrao de IGF-1 tambm induz uma reduo na
secreo do GH atravs de um mecanismo de retroalimentao negativa (figura 9).

Figura 9- Ao lenta do ADH e os mecanismos de sede desencadeados durante o

exerccio fsico de alta intensidade.

Como o GH um hormnio anablico e promove o crescimento celular,

necessita que haja um maior aporte energtico e de matria- prima para as clulas, para
que este desenvolva suas aes. Ento, o GH facilita a entrada de aminocidos e
lipdeos nas clulas, os aminocidos iro formar as protenas que so as principais
molculas estruturais e os lipdeos so as molculas que apresentam um maior saldo
energtico por unidade. Concomitantemente, o GH modifica o substrato energtico da
clula, que deixa de utilizar preferencialmente a glicose e passa a utilizar os lipdeos que
so mobilizados do tecido adiposo. Essas alteraes de substrato energtico poupa a
glicose que passa a ser armazenada no fgado e nos msculos esquelticos na forma de
gliconeognio.
Como o GH inibe a utilizao da glicose como fonte energtica, sua liberao
induz um rpido aumento da concentrao de glicose plasmtica, uma hiperglicemia
aguda. Nesta ocasio os mecanismos responsveis pela regulao da glicemia so
ativados, ocorrendo a secreo e insulina pelo pncreas. A insulina ser responsvel
pela facilitao da entrada de glicose nas clulas hepticas e musculares esquelticas
onde ser armazenada como glicognio. Mais a frente, nesta aula, veremos com maior
detalhe a regulao da glicemia e as aes da insulina. Quando a insulina promove a
entrada de glicose nas clulas, secundariamente induz a entrada de aminocidos que
sero utilizados como matria-prima para o crescimento, duplicao e diferenciao
celular. Percebe-se ento que h uma ao conjunta do GH e da insulina, dizemos que a
insulina atua de forma permissiva, promovendo a ao do GH.
Elevadas secrees agudas de GH so observadas em exerccios aerbicos de
alta intensidade e de fora quando se utiliza protocolos metablicos, ou seja, protocolos
que exijam esforo mximo e que induzam elevada produo de lactato, em funo de
grandes nmeros de repeties e intervalo de descanso reduzido. A reduo nas
concentraes plasmticas do GH ocorre aproximadamente entre 60 e 90 minutos aps
o fim do exerccio. Apesar disto, as aes gnicas de transcrio e traduo induzidas
por este hormnio duram horas e at dias para serem completadas, isto um fator
importante a ser considerado quando analisamos o crescimento muscular em funo da
liberao do GH no exerccio fsico, devendo assim compreender que seus efeitos no
so agudos e sim prolongados.

O treinamento frequente reduz o estresse celular e liberao de lactato, vez que o

corpo de adapta aos protocolos de exerccio. Nestas situaes observa-se uma reduo
na liberao do GH, que pode ser reestabelecida pela insero de protocolos mais
intensos. Alguns estudos apontam tambm que os nveis de repouso do GH podem ser
mais elevados em indivduos jovens e adultos treinados que em sedentrios de mesma
faixa etria e em mulheres em perodo frtil que em homens, pois hormnios sexuais
femininos, mais especificamente o estrgeno induz a secreo de GH. No so
observadas mudanas crnicas nos nveis de GH em populaes idosas submetidos a
treinamento prolongado, discute-se que isto se deve a reduo na produo do lactato
nesta faixa etria.
Devido ao seu potente efeito lipognico e anablico, induzido pela sntese
proteica e produo de glicognio no musculo esqueltico, o GH vem sendo utilizado
como anabolizante indiscriminadamente principalmente por atletas e fisiculturistas e por
mulheres, vez que este hormnio no apresenta propriedades andrognicas. Entretanto,
o abuso do GH pode induzir a uma disfuno na homeostase da glicose, uma vez que
este hormnio hipergliceminante, e consequentemente o surgimento de uma
resistncia a insulina e da diabetes tipo 2. Alm disto, apesar de doses supra-fisiolgicas
do GH induzirem a mobilizao da gordura armazenada no tecido adiposo, no aumenta
proporcionalmente a taxa de oxidao destas gorduras para gerao de energia,
provocando o aumento de cidos graxos livres, facilitando sua deposio nos vasos
sanguneos, acentuando a incidncia de doenas coronrias, derrames e infartos. Outros
efeitos colaterais do uso de GH o surgimento de cncer e aumento da reteno de
lquidos, que pode provocar elevao de presso sangunea. Existem ainda controvrsias
a respeito de que doses supra-fisologicas do GH funcionam como anabolizante em
indivduos sadios, pois nem sempre os resultados alcanados em estudos com
indivduos deficientes de GH ou em idosos se equiparam aos efeitos em indivduos
saudveis. E muitos dos efeitos de mudana corporal que normalmente so associados
ao ganho de massa muscular, na verdade se deve a ao sobre a reteno de lquido
produzido por este hormnio. E apesar de estudos observarem aumentos do anabolismo
proteico em indivduos saudveis que utilizam GH exgeno, no observam o aumento
de fora, o que induz ao raciocnio que outras protenas, diferentes das utilizadas para
realizar contrao muscular, esto sendo sintetizadas.

5. A prolactina (PRL)- A dopamina, mensageiro qumico muito conhecido por

atuar como neurotransmissor, tambm um hormnio liberado pelo hipotlamo no
sistema de vasos porta-hipofisrio e inibe a liberao da prolactina pela adeno-hipfise.
A prolactina (PRL) liberada em altas concentraes, pelas mulheres, nos perodos da
gestao e amamentao, nestas ocasies fatores pouco conhecidos, relacionados
gravidez, inibem a liberao de dopamina pelo hipotlamo e consequentemente a adenohipfise inicia a secreo de prolactina. A prolactina atua na regulao do
desenvolvimento das mams durante a gravidez e produo do leite materno aps o
parto. Apesar de no ser sua ao mais clssica, sabe-se que, em nveis basais, a PRL
atua como imunomodulador e causa vasoconstrio, sendo inclusive liberada durante
resposta de estresse, principalmente desencadeada por fatores psicossociais.

7. Endorfinas
As endorfinas produzidas pela adenohipfise possuem funo de modular a
percepo de dor e prazer. A produo e liberao de endorfina ocorrem juntamente
com a do GH e ACTH, pois todos estes trs hormnios so sintetizados a partir de uma
nica molcula chamada Proopiomelanocortina (POMC). Atualmente sabe-se que ocorre
liberao e endorfinas durante o exerccio fsico, sendo assim um dos mensageiros qumicos
responsveis pela sensao e prazer induzido pela atividade fsica.

A hipertrofia e a fora muscular.

O processo de hipertrofia muscular pode ser obtido a partir do aumento no

nmero ou no volume celular. O GH, IGF-1 e T so hormnios importantes tanto para o
processo de proliferao quanto de diferenciao celular, influenciando no nmero de
clulas. O musculo esqueltico, assim como a maior parte das clulas do organismo,
est sobre constante reconstruo atravs de processos anablicos e catablicos e o
volume destas clulas resultante, em parte, do balano entre o anabolismo (A) e
catabolismo (Ca) proteico.

Na aula passada aprendemos que o cortisol um hormnio que induz o

catabolismo, pois mobiliza os aminocidos musculares para serem transformados em
glicose pelo processo de gliconeognese heptica. Por outro lado, o GH, o IGF-1 e os
andrgenos ativam mecanismos anablicos e induzem a transcrio e traduo gnica
nas clulas musculares, elevando a sntese protica por um perodo de at 48 horas,
aumentando o volume celular. Estes hormnios, em nveis basais ou at mesmo em
nveis mais elevados como os observados aps certos tipos de exerccios fsicos, s iro
gerar hipertrofia muscular se os processos de proliferao, diferenciao e anabolismo
por eles desencadeados forem superiores aos catablicos. Ou seja, no perodo de 48
aps o treino, se houver o descanso adequado da musculatura, e no houver liberao
acentuada de cortisol, provavelmente haver crescimento muscular. Sabe-se que alguns
nutrientes como glicose, aminocidos, e em menor intensidade alguns minerais e
vitaminas, so capazes de induzir a produo e liberao do GH/IGF-1, potencializando
assim o processo de anabolismo.
A miosina uma das protenas musculares envolvidas na contrao muscular,
estando assim diretamente envolvida na gerao de fora. A expresso gnica desta
protena pode ser regulada por alguns hormnios, como a testosterona, e fatores
metablicos. Exerccios de resistncia no induzem alteraes nas fibras musculares, na
expresso de miosinas, apesar de induzirem uma ampliao no numero de mitocndrias
musculares a fim de suportar a atividade de resistncia. J exerccios de fora induzem
maior expresso de miosina, e consequentemente num perodo de tempo longo, de
fibras musculares e massa magra.

Questes....

Explique os mecanismos de regulao de produo e sntese do GH.

O que so as IGF-1? Qual sua importncia?

Quais as aes fisiolgicas desenvolvidas pelo GH que levam a sua utilizao

como anabolizante? Quais os riscos desta utilizao?

Durante o exerccio fsico o que induz a liberao e GH?

A hipertrofia e a fora muscular.

O processo de hipertrofia muscular pode ser obtido a partir do aumento no

nmero ou no volume celular. O GH, IGF-1 e T so hormnios importantes tanto para o
processo de proliferao quanto de diferenciao celular, influenciando no nmero de
clulas. O musculo esqueltico, assim como a maior parte das clulas do organismo,
est sobre constante reconstruo atravs de processos anablicos e catablicos e o
volume destas clulas resultante, em parte, do balano entre o anabolismo (A) e
catabolismo (Ca) proteico.
Na aula passada aprendemos que o cortisol um hormnio que induz o
catabolismo, pois mobiliza os aminocidos musculares para serem transformados em
glicose pelo processo de gliconeognese heptica. Por outro lado, o GH, o IGF-1 e os
andrgenos ativam mecanismos anablicos e induzem a transcrio e traduo gnica
nas clulas musculares, elevando a sntese protica por um perodo de at 48 horas,
aumentando o volume celular. Estes hormnios, em nveis basais ou at mesmo em
nveis mais elevados como os observados aps certos tipos de exerccios fsicos, s iro
gerar hipertrofia muscular se os processos de proliferao, diferenciao e anabolismo
por eles desencadeados forem superiores aos catablicos. Ou seja, no perodo de 48
aps o treino, se houver o descanso adequado da musculatura, e no houver liberao
acentuada de cortisol, provavelmente haver crescimento muscular. Sabe-se que alguns
nutrientes como glicose, aminocidos, e em menor intensidade alguns minerais e
vitaminas, so capazes de induzir a produo e liberao do GH/IGF-1, potencializando
assim o processo de anabolismo.
A miosina uma das protenas musculares envolvidas na contrao muscular,
estando assim diretamente envolvida na gerao de fora. A expresso gnica desta
protena pode ser regulada por alguns hormnios, como a testosterona, e fatores
metablicos. Exerccios de resistncia no induzem alteraes nas fibras musculares, na
expresso de miosinas, apesar de induzirem uma ampliao no numero de mitocndrias
musculares a fim de suportar a atividade de resistncia. J exerccios de fora induzem
maior expresso de miosina, e consequentemente num perodo de tempo longo, de
fibras musculares e massa magra.

Questes....

Explique como ocorre a hipertrofia e a fora muscular? Quais os hormnios

envolvidos?

Leitura complementar
Vamos aprofundar os estudos da relao dos hormnios sexuais, principalmente
os andrgenos, com o exerccio fsico e o seu uso como anabolizante a partir do texto
Esteroides anabolizantes no esporte, que esta anexado no material didtico no
Moodle acadmico.
Em seguida, respondam as questes abaixo.
1. De acordo texto sugerido e com a aula Os Hormnios e a Regulao
Fisiolgica, explique como ocorre a sntese e liberao dos hormnios
esterides, de maneira geral, como estes so transportados no sangue, em qual
local da clula esto localizados seus receptores e como comporta-se a meia vida
destes hormnios. Depois compare com o grupo de hormnios de natureza
similar ao hormnio do crescimento.
2.

O que so esterides anabolizantes? Cite algumas de suas aes.

3. O que so esterides andrognicos? As mulheres produzem estes hormnios?

Onde? Cite algumas de suas aes.
4. O texto explica a produo dos andrgenos e dos espermatozoides a partir do
funcionamento do eixo hipotlamo-hipfise-gonadal. Em sua opinio, o eixo
descrito est completo?
5. Com quais finalidades os esterides andrognicos anabolizantes so utilizados
por atletas?