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Artigo

EMBALAGEM FARMACÊUTICA TIPO BLISTER: ESCOLHA DE UM FILME ADEQUADO PARA FÁRMACOS SENSÍVEIS À UMIDADE
Resumo
A facilidade de manuseio e identificação de violação torna crescente o emprego da embalagem em blister para formas farmacêuticas sólidas em todo o mundo. O filme moldável de PVC é um material transparente, de excelente termomoldabilidade e baixo custo, oferecendo uma estabilidade adequada para um grande número de produtos farmacêuticos. Contudo, os filmes de cloreto de polivinila oferecem mínima propriedade barreira à umidade, além de riscos ambientais. No caso de produtos em que a umidade é um aspecto importante, o uso de materiais com maior função barreira como laminados combinados PVC/PVDC, PVC/COC/PVC, Aclar® e outras, ou ainda laminados alumino/alumínio onde a proteção máxima é alcançada, se faz necessário. Palavras-chave: filme termoformado, blister, umidade
Letícia Norma Carpentieri Rodrigues1* e Humberto Gomes Ferraz2 Setor de Ciências da Saúde, Departamento de Farmácia, Universidade Federal do Paraná
1

Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo.
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summaRy
When considering the growing factors of easy usage and violation identification, it has been observed that the importance of blister packaging for solid pharmaceutical dosage forms is increasing worldwide. Moldable PVC film is a transparent material, presenting excellent thermal moldability and low cost, thus offering adequate stability for a large number of pharmaceutical products, however these same films also possess minimal moisture barrier properties, apart from enviromental risks. In the case of products where moisture is a great concern, the use of material with a greater barrier function such as combined laminates like PVC/PVDC, PVC/COC/PVC, Aclar® and others, including aluminum laminates where maximum protection is achieved, becomes necessary. Keywords: thermoformed film, blister, moisture

*Autora para correspondência: Av. Prefeito Lothario Meissner, 632 CEP: 80060-190. Curitiba. PR Fone: (41) 3360-4070 E-mail: lcarpen@ufpr.br

IntRodução
Uma década atrás, a embalagem dos produtos era geralmente considerada como a última prioridade para muitas empresas farmacêuticas, entretanto, o papel da embalagem na vida de uma preparação farmacêutica sofreu mudança. O elemento marketing, através do qual os fornecedores podem diferenciar seus produtos daqueles comercializados por seus competidores, alia-se ao novo conceito para a embalagem farmacêutica, representado pela tríade: segurança, conveniência e conformidade (1, 2). As embalagens classificadas com base nos critérios de segurança aos usuários envolvem dispositivos que impedem o furto do conteúdo - pilfer proof -, impedem o uso
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indevido por crianças - child proof -, resistem á violação do conteúdo - tamper proof -, ou identificam a probabilidade de terem sido violadas - tamper evident. A dose individualizada e rotulagem especial, que possa auxiliar o paciente no uso adequado da medicação, são características de conformidade; pequenas embalagens conferem conveniência favorecendo a adesão ao tratamento (3,4). Um medicamento é uma associação de um ou mais fármacos, com um ou mais excipientes e/ou veículos, os quais apresentam energia interna e estão sujeitos a reagir entre si, mediados ou não por fatores intrínsecos, relativos à formulação (hidrólise, oxidação, fotólise, pH, tamanho da
Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28

e finalizando. exibe excelente temomoldabilidade. selada com um material suporte termosensível.partícula e incompatibilidade) e extrínsecos. Washington. o material do verso – que representa 15% a 20% do peso total embalagem. O filme termomoldável corresponde ao componente da embalagem que recebe o produto em cavidades projetadas em baixo relevo. inocuidade e manutenção das características organolépticas (8). Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28 a estRutuRa Há dois tipos básicos de embalagem em blister para produtos farmacêuticos. clorotrifluoretileno . Em uma das variedades a cavidade é construída em plástico termomoldável e o verso é formado por um plástico ou uma combinação de plástico. pois é pouco provável que uma criança possa perfurá-la com uma mordida. boa resistência química. podendo vir algumas vezes revestido com componentes adicionais que acentuem a barreira ao oxigênio e ao vapor de água: cloreto de polivinilideno – PVDC (PVDC/PVC). pureza. elevada resistência física.6.CTFE (CTFE/PVC – Aclar®). • Obediência ao tratamento pelos pacientes – o pequeno tamanho da embalagem em blister facilita o transporte contribuindo para a adesão ao tratamento.e baixo custo. a outra variedade de embalagem em blister contém alumínio em ambos os lados e sua cavidade é formada por alongamento a frio (1). Dentro deste contexto. promover consistente liberação e biodisponibilidade da droga e proteção da sua degradação (9). A estabilidade de um produto pode ser definida como sendo o período durante o qual uma preparação farmacêutica mantém certas características inalteradas como identidade. • Possibilidade de mau uso acidental – a embalagem em blister também pode ser resistente á crianças: o emprego de cloreto de polivinila (PVC) com especificação 15 Mil (milésimo por polegada) oferece uma segurança extra. permitindo que eles se assegurem de que tenham tomado o medicamento prescrito. revestimentos amargos estão sendo experimentados para evitar que as crianças coloquem as embalagens na boca. Quatro aspectos podem definir as vantagens do emprego da embalagem em blister: • Integridade do produto – os medicamentos nela contidos estão hermeticamente selados em sua própria bolha sendo protegidos contra reações adversas.7). entre outras. Cloreto de polivinila – PVC O filme moldável de PVC é conhecido como PVC rígido porque é praticamente isento de agentes amolecedores. • Evidência de violação – as formas farmacêuticas são seladas individualmente de forma que qualquer forma de violação em um blister torna-se imediatamente visível. A espessura do filme rígido de PVC usado pelas indústrias farmacêuticas varia de 7 a 10 mil. Oitenta e cinco por cento das formas sólidas na Europa são acondicionadas em blister. Embalagem em blister termoformados Os quatro principais componentes da embalagem em blister termoformado são: o filme termomoldável – que representa 80% a 85% do blister -. gorduras e substâncias aromáticas. DC)” alerta sobre o papel da embalagem em blister na obediência ao tratamento. o que garante a integridade do produto desde o produtor até a distribuição ao consumidor final. papel e/ou alumínio. potência. o uso de embalagens que ofereçam aos pacientes doses individualizadas. a facilidade de manuseio e identificação de violação torna crescente o emprego da embalagem em blister para formas sólidas em todo o mundo. gases atmosféricos e radiações) (5. A embalagem em blister termomoldável é formada por amolecimento a quente de uma folha de resina termoplástica e sucção a vácuo da folha plástica amolecida para um molde. bem como os medicamentos administrados permaneçam na embalagem original e completamente protegidos contra reações externas adversas. Estas propriedades fazem do PVC rígido o material mais escolhido para embalagens em blister. alta resistência à dobra. baixo índice de permeabilidade ao vapor de água – IPVA . o revestimento para selagem a quente e a tinta para impressão (Figura 1). O sucesso de uma formulação depende do cuidado da seleção dos excipientes usados para facilitar a administração. O material mais freqüentemente usado para blisters termoformados é o cloreto de polivinila (PVC). É um material bastante transparente. umidade. O grau de proteção contra a permeabilidade ao vapor de água oferecido pela embalagem depende 81 . O “Healthcarre Compliance Packaging Council (HCPC. grau e espessura. Um fato importante para o sucesso da embalagem é a escolha do filme plástico correto para os blisters em termos de tipo de material. poliamida orientada (OPA/alumínio/PVC ou náilon/alumínio/PVC. A “New Jersey Society of Hospital Pharmacists” citou relatórios mostrando que acontece um número menor de erros de medicação com sistemas de dose unitária em blister (1). copolímero de olefinas cíclicas (COCs) (PVC/COC/PVC). relativos a fatores ambientais (temperatura. baixa permeabilidade a óleos.

A espessura dos filmes de PP usados em processos de termomoldagem varia de 10 a 12 mil. “Permeabilidade de Recipientes: Recipientes de Dose Unitária para Cápsulas e Comprimidos” apresentam testes funcionais que determinam proteção contra a umidade (11). Dependendo do gás e do material de embalagem usado. maior rigidez que o PVC. fato que tem levado à sua substituição pelo PP – polipropileno . além de difícil manuseio em emblistadoras padrão (1). o uso do PP tem suas resistências: a temperatura de termomoldagem e subseqüente processo de resfriamento do PP devem ser controlados com precisão. um aumento da cristalinidade do material deve diminuir a permeabilidade. vapores.1).para embalagens em blister na Europa. Entretanto. da integridade da selagem e da formulação do produto (13). Polipropileno (PP) Existe uma tendência crescente para o uso do polipropileno (PP) como material de suporte para blisters dado a sua fácil reciclagem. A permeabilidade do vapor de água ou do oxigênio através do material de embalagem unitária para os fármacos pode constituir um problema se a forma farmacêutica for sensível à hidrólise ou oxidação. Um aumento da temperatura. Componentes básicos da embalagem em blister 82 Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28 . Figura 1. Polietileno tereftalato (PET) e poliestireno (PS) podem substituir o PVC. por exemplo. entretanto a alta permeabilidade ao vapor de água comparada ao PVC restringe o uso (10. O capítulo <671>. podem-se verificar diferenças importantes na permeabilidade. Uma vez que as moléculas não atravessam as zonas cristalinas. A temperatura e a umidade são fatores importantes que influenciam a permeabilidade da embalagem ao oxigênio e a água. instabilidade térmica e suscetibilidade de contração após processo. traduz-se em um aumento da permeabilidade dos gases. não liberação de toxinas durante incineração e suas boas propriedades barreira à umidade. O uso do PVC tem atraído muitas críticas devido à liberação de toxinas durante sua combustão (emissão de hidrocloretos e dioxinas altamente tóxicas). comparável à estrutura PVDC/PVC.Artigo da variação e espessura da parede da cavidade do PVC. encontrando-se assim valores diferentes a diferentes temperaturas (12). ou líquidos através de materiais de embalagem pode ter um efeito adverso sobre o prazo de validade do fármaco. A transmissão dos gases.

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6 1.002 PE/0. compatibilidade com ferramentas padrão de termoformação PVC/Clorotrifluoretileno (CTFE) Os filmes feitos com PVC e CTFE têm baixa permeabilidade ao vapor de água. Morristown – NJ) Compatível com a termomoldagem. transparentes ou escurecidas. os COCs oferecem excelente transparência.0015 Aclar®/0. O revestimento é aplicado em um dos lados e geralmente fica em contato com o produto e o material de verso (1). Vários produtos Aclair® permitem o uso abrangente das embalagens em blister moldadas em embalagens. entretanto.001 náilon PP/COC/PP *IPVA .cm3/24 horas/25 cm2 a 25ºC.002 PVDC/0. O PET revestido com PVDC pode oferecer a mesma barreira ao vapor de água que o PVC. Tabela 1. Propriedades barreira dos laminados (13.035 0. o que o torna inadequado para uso em blisters com propósito farmacêutico. 90% UR.0075 PVC 0.092 0.76 mil é menor por um fator de 15.006 PVC 0. **g/24 horas/25 cm2 a 35ºC. Cloreto de polivinilideno (PVDC) revestido com PVC O PVDC desempenha papel crítico nas embalagens em blister como laminação ou revestimento sobre o PVC.0 1. boa termofomabilidade. os cuidados ambientais ligados ao PVC também se aplicam a filmes PVC/CTFE.Artigo Polietileno tereftalato (PET) O PET é outro material que pode substituir o PVC. alta rigidez. a elevada permeabilidade ao vapor de água comparada àquela do PVC.0075 PVC 0.1).9 2.034 0.520 19. evitará seu uso universal. Poliestireno (PS) Homopolímero CTFE (Aclar®. Os filmes de PVC revestidos têm uma espessura de 8 a 10 mil. 50% UR. a permeabilidade da estrutura PVC 8 mil/CTFE 0.200 0.005 PVC 0. o poliestireno apresenta alta permeabilidade ao vapor de água.14) Material 0. reduzindo 5 a 10 vezes a permeabilidade do PVC ao oxigênio e à umidade.0075 PVC 0.0075 PVC 0.000 0.002 PE/0. Klöckner Pentaplast) Parte da família das olefinas que incluem o polietileno (PE) e polipropileno (PP).330 0. exibindo propriedades de barreira próximas àquelas – quase perfeitas .oferecidas pelo alumínio (13.170 0.071 84 Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28 . Transmissão de oxigênio* 0. Entretanto. Copolímeros de Olefinas Cílcicas (COCs) (Penthapharm COC.0 - Índice de Permeabilidade ao vapor de água** 0. Quando comparados à permeabilidade ao vapor de água do PVC 10 mil.005 PVC 0.0015 Aclar®/0.6 2. a espessura do revestimento de PVDC é de 1 a 2 mil.7 25. O homopolímero CTFE de 3 mil (Aclar®UltRx 3000) é facilmente termomoldado e oferece a mais alta barreira á umidade dentre os filmes transparentes.002 PE/0.3 1.1 1.

oxigênio e/ou à luz. Historicamente. Assim. mas transformados no formato desejado por pressão a frio. Grandes esforços têm sido feitos para substituir o PVC por PP nessas estruturas visando atender os padrões ambientais. aumentando assim a área total da embalagem e conseqüentemente o custo (1). além de que seu custo por metro quadrado pode suportar qualquer comparação crítica com o laminado PVC/PVDC. Embalagem em blister formados a frio Poliamida orientada (OPA)/Alumínio/PVC ou náilon/alumínio/PVC Com uma estrutura laminada formada por OPA -1 mil. Nestes casos é fundamental o uso de materiais com maior função barreira como laminados combinados PVC/PVDC. usados para os produtos que são particularmente sensíveis à umidade e/ou luz. o que implica num consumo maior de material que a termomoldagem para acondicionar a mesma quantidade de produto. 2003): 25±2ºC/60±5%UR para estudos de estabilidade de longa duração (12 meses) e 40±2ºC/75±5%UR para estudos de estabilidade acelerada (6 meses) foram empregados.8 mil e PVC-2. alumínio-1. Estruturas de olefinas como PP-COC-PP despertam interesse para empresas que procuram eliminar materiais com base em halogênios. no caso de produtos em que a umidade é um aspecto importante.4 g/cm3 do PVC) significa maior rendimento por metro e menor custo potencial.4 mil é possível eliminar quase completamente a permeabilidade ao vapor de água. entretanto são incompatíveis com hidrocarbonetos alifáticos ou aromáticos e certas gorduras e óleos. além de que as cavidades devem ser maiores comparadas ao sistema de termomoldagem. alta transmissão de luz (mesmo na faixa próxima ao UV). Laminados PVC-COC-PVC são disponíveis. ConsIdeRações FInaIs A escolha de uma embalagem adequada para os fármacos não constitui tarefa fácil. (2005) estudaram a estabilidade de comprimidos contendo losartan/hidroclorotiazida para estabelecer uma ½ vida para o produto e recomendações de estocagem. alumínio. bem como COC revestido com PVDC para aplicações que necessitam de alta barreira ao oxigênio e vapor de água. como o PVC e PVDC – prejudiciais ao meio ambiente (14). os fabricantes farmacêuticos utilizam um filme rígido de PVC 10 mil com uma estrutura laminada para formar blisters. Neste sistema tem-se uma laminação de filme plástico (PVC ou PE). Alumínio/Alumínio (Alu/Alu®. Lusina et al. O processo é significativamente mais caro que a termomoldagem. Um tipo menos comum de blister é composto por laminados de alumínio. adesivo. A baixa densidade (1. A grande proporção de alumínio nesta estrutura à reciclagem desse material tem se tornado viável. a seleção do sistema de embalagem para uso farmacêutico começa com a determinação das características físicas e químicas do produto das suas necessidades de proteção e dos requisitos de marketing.02 g/cm3 versus 1. cold form foil. Os estudos de estabilidade acelerada (50±2ºC/ 80±5%UR. CFC) Laminados alumínio/alumínio são altamente empregados para produtos particularmente sensíveis á umidade. adesivo e um filme plástico externo (PVC ou PET). Um sistema de embalagem tem que proteger o fármaco sem alterar de qualquer forma a composição do produto até que a última dose seja administrada. Nenhum sistema fechado é completamente inerte e garante o prazo de validade da maioria dos medicamentos. Os COCs incluem ainda elevada barreira ao vapor de água (cerca de 10 vezes a do PVC e mais que o dobro do PVDC revestido de PVC). revestimentos e coberturas tradicionais. 4 semanas) sugerem que o produto requeira embalagem com elevada proteção contra a umidade. Aclar®/estrutura laminada e outras ou ainda laminados alumino/alumínio onde a proteção máxima é alcançada (13). excelente biocompabtilidade. Estas embalagens oferecem uma estabilidade adequada para um grande número de produtos farmacêuticos armazenados em condições controladas de temperatura ambiente. já que esta configuração é o único material que oferece 100% de barreira à umidade. pois esta pode ter conseqüências importantes. Entretanto.e. que apóia uma fina Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28 camada de alumínio. As condições de estocagem recomendadas para zonas climáticas I e II (ICH Q1A (R2). oxigênio e à luz. estes não são moldados a quente. estas embalagens podem não oferecer a proteção necessária. o laminado OPA/alumínio/ PVC é moldado a frio. Os resultados obtidos mostraram que a proteção contra a umidade oferecida pela embalagem tipo blister PVC/PE/PVDC//Al é insuficiente e que comprimidos de losartan/hidroclorotiazida acondicionados em embalagens 85 . Ao contrário dos blisters contendo material plástico. Como as estruturas contendo alumínio. Dois sistemas de embalagem tipo blister foram escolhidos: PVC/ PE/PVDC//Al e OPA/Al/PVC//Al. boa resistência química. PVC/COC/PVC. A Tabela 1 apresenta alguns materiais comuns no fabrico de blisters termoformados e compara a sua proteção.

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