Artigo

EMBALAGEM FARMACÊUTICA TIPO BLISTER:

ESCOLHA DE UM FILME ADEQUADO PARA
FÁRMACOS SENSÍVEIS À UMIDADE
Resumo Letícia Norma Carpentieri
Rodrigues1* e
Humberto Gomes Ferraz2
A facilidade de manuseio e identificação de violação torna crescente o emprego da
embalagem em blister para formas farmacêuticas sólidas em todo o mundo. O filme Setor de Ciências da Saúde,
1

moldável de PVC é um material transparente, de excelente termomoldabilidade e bai- Departamento de Farmácia,

xo custo, oferecendo uma estabilidade adequada para um grande número de produtos Universidade Federal do
Paraná
farmacêuticos. Contudo, os filmes de cloreto de polivinila oferecem mínima proprie-
dade barreira à umidade, além de riscos ambientais. No caso de produtos em que a 2
Faculdade de Ciências
umidade é um aspecto importante, o uso de materiais com maior função barreira como Farmacêuticas, Universidade
laminados combinados PVC/PVDC, PVC/COC/PVC, Aclar® e outras, ou ainda lamina- de São Paulo.
dos alumino/alumínio onde a proteção máxima é alcançada, se faz necessário.
*Autora para correspondência:
Av. Prefeito Lothario Meissner, 632
Palavras-chave: filme termoformado, blister, umidade CEP: 80060-190. Curitiba. PR
Fone: (41) 3360-4070
Summary E-mail: lcarpen@ufpr.br

When considering the growing factors of easy usage and violation identification, it has
been observed that the importance of blister packaging for solid pharmaceutical dosage
forms is increasing worldwide. Moldable PVC film is a transparent material, presenting
excellent thermal moldability and low cost, thus offering adequate stability for a large
number of pharmaceutical products, however these same films also possess minimal
moisture barrier properties, apart from enviromental risks. In the case of products
where moisture is a great concern, the use of material with a greater barrier function
such as combined laminates like PVC/PVDC, PVC/COC/PVC, Aclar® and others, inclu-
ding aluminum laminates where maximum protection is achieved, becomes necessary.

Keywords: thermoformed film, blister, moisture

Introdução
Uma década atrás, a embalagem dos produtos era geral-
mente considerada como a última prioridade para muitas
empresas farmacêuticas, entretanto, o papel da embalagem
na vida de uma preparação farmacêutica sofreu mudança.
O elemento marketing, através do qual os fornecedores
podem diferenciar seus produtos daqueles comercializados
por seus competidores, alia-se ao novo conceito para a em-
balagem farmacêutica, representado pela tríade: segurança,
conveniência e conformidade (1, 2).
As embalagens classificadas com base nos critérios de
segurança aos usuários envolvem dispositivos que impe-
dem o furto do conteúdo - pilfer proof -, impedem o uso
indevido por crianças - child proof -, resistem á violação do
conteúdo - tamper proof -, ou identificam a probabilidade
de terem sido violadas - tamper evident. A dose individu-
alizada e rotulagem especial, que possa auxiliar o pacien-
te no uso adequado da medicação, são características de
conformidade; pequenas embalagens conferem conveni-
ência favorecendo a adesão ao tratamento (3,4).
Um medicamento é uma associação de um ou mais fár-
macos, com um ou mais excipientes e/ou veículos, os quais
apresentam energia interna e estão sujeitos a reagir entre
si, mediados ou não por fatores intrínsecos, relativos à
formulação (hidrólise, oxidação, fotólise, pH, tamanho da

80 Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28

partícula e incompatibilidade) e extrínsecos, relativos a
fatores ambientais (temperatura, umidade, gases atmosfé-
ricos e radiações) (5,6,7). A estabilidade de um produto
pode ser definida como sendo o período durante o qual
uma preparação farmacêutica mantém certas caracterís-
ticas inalteradas como identidade, potência, pureza, ino-
cuidade e manutenção das características organolépticas
(8). O sucesso de uma formulação depende do cuidado da
seleção dos excipientes usados para facilitar a administra-
ção, promover consistente liberação e biodisponibilidade
da droga e proteção da sua degradação (9).
Dentro deste contexto, o uso de embalagens que ofe-
reçam aos pacientes doses individualizadas, permitindo que
eles se assegurem de que tenham tomado o medicamento
prescrito, bem como os medicamentos administrados per-
maneçam na embalagem original e completamente protegidos
contra reações externas adversas; a facilidade de manuseio
e identificação de violação torna crescente o emprego da
embalagem em blister para formas sólidas em todo o mun-
do. Oitenta e cinco por cento das formas sólidas na Europa
são acondicionadas em blister. O “Healthcarre Compliance
Packaging Council (HCPC, Washington, DC)” alerta sobre o
papel da embalagem em blister na obediência ao tratamento.
A “New Jersey Society of Hospital Pharmacists” citou rela-
tórios mostrando que acontece um número menor de erros
de medicação com sistemas de dose unitária em blister (1).
Quatro aspectos podem definir as vantagens do em-
prego da embalagem em blister:
• Integridade do produto – os medicamentos nela con-
tidos estão hermeticamente selados em sua própria bolha
sendo protegidos contra reações adversas, o que garante
a integridade do produto desde o produtor até a distribui-
ção ao consumidor final;
• Evidência de violação – as formas farmacêuticas são
seladas individualmente de forma que qualquer forma de
violação em um blister torna-se imediatamente visível;
• Possibilidade de mau uso acidental – a embalagem
em blister também pode ser resistente á crianças: o em-
prego de cloreto de polivinila (PVC) com especificação 15
Mil (milésimo por polegada) oferece uma segurança extra,
pois é pouco provável que uma criança possa perfurá-la
com uma mordida; revestimentos amargos estão sendo
experimentados para evitar que as crianças coloquem as
embalagens na boca;
• Obediência ao tratamento pelos pacientes – o pe-
queno tamanho da embalagem em blister facilita o trans-
porte contribuindo para a adesão ao tratamento.
Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28 81
A Estrutura
Há dois tipos básicos de embalagem em blister para
produtos farmacêuticos. Em uma das variedades a cavida-
de é construída em plástico termomoldável e o verso é
formado por um plástico ou uma combinação de plástico,
papel e/ou alumínio; a outra variedade de embalagem em
blister contém alumínio em ambos os lados e sua cavidade
é formada por alongamento a frio (1).
Embalagem em blister termoformados
Os quatro principais componentes da embalagem em
blister termoformado são: o filme termomoldável – que
representa 80% a 85% do blister -, o material do verso
– que representa 15% a 20% do peso total embalagem,
o revestimento para selagem a quente e a tinta para im-
pressão (Figura 1). O filme termomoldável corresponde
ao componente da embalagem que recebe o produto em
cavidades projetadas em baixo relevo.
A embalagem em blister termomoldável é formada por
amolecimento a quente de uma folha de resina termo-
plástica e sucção a vácuo da folha plástica amolecida para
um molde, e finalizando, selada com um material supor-
te termosensível. Um fato importante para o sucesso da
embalagem é a escolha do filme plástico correto para os
blisters em termos de tipo de material, grau e espessura.
O material mais freqüentemente usado para blisters
termoformados é o cloreto de polivinila (PVC), podendo
vir algumas vezes revestido com componentes adicionais
que acentuem a barreira ao oxigênio e ao vapor de água:
cloreto de polivinilideno – PVDC (PVDC/PVC); clorotri-
fluoretileno - CTFE (CTFE/PVC – Aclar®); copolímero
de olefinas cíclicas (COCs) (PVC/COC/PVC); poliamida
orientada (OPA/alumínio/PVC ou náilon/alumínio/PVC,
entre outras.
Cloreto de polivinila – PVC
O filme moldável de PVC é conhecido como PVC rígido
porque é praticamente isento de agentes amolecedores. É
um material bastante transparente, exibe excelente temo-
moldabilidade, elevada resistência física, alta resistência
à dobra, boa resistência química, baixa permeabilidade a
óleos, gorduras e substâncias aromáticas, baixo índice de
permeabilidade ao vapor de água – IPVA - e baixo custo.
Estas propriedades fazem do PVC rígido o material mais
escolhido para embalagens em blister. A espessura do fil-
me rígido de PVC usado pelas indústrias farmacêuticas va-
ria de 7 a 10 mil. O grau de proteção contra a permeabili-
dade ao vapor de água oferecido pela embalagem depende
Artigo
da variação e espessura da parede da cavidade do PVC,
da integridade da selagem e da formulação do produto
(13). O uso do PVC tem atraído muitas críticas devido à
liberação de toxinas durante sua combustão (emissão de
hidrocloretos e dioxinas altamente tóxicas), fato que tem
levado à sua substituição pelo PP – polipropileno - para
embalagens em blister na Europa. Polietileno tereftalato
(PET) e poliestireno (PS) podem substituir o PVC, entre-
tanto a alta permeabilidade ao vapor de água comparada
ao PVC restringe o uso (10,1).
O capítulo <671>, “Permeabilidade de Recipientes: Re-
cipientes de Dose Unitária para Cápsulas e Comprimidos”
apresentam testes funcionais que determinam proteção
contra a umidade (11).
A transmissão dos gases, vapores, ou líquidos através
de materiais de embalagem pode ter um efeito adverso
sobre o prazo de validade do fármaco. A permeabilidade
do vapor de água ou do oxigênio através do material de
embalagem unitária para os fármacos pode constituir um
problema se a forma farmacêutica for sensível à hidrólise
ou oxidação. A temperatura e a umidade são fatores im-
portantes que influenciam a permeabilidade da embalagem
Figura 1. Componentes básicos da embalagem em blister
82 Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28
ao oxigênio e a água. Um aumento da temperatura, por
exemplo, traduz-se em um aumento da permeabilidade
dos gases. Dependendo do gás e do material de embala-
gem usado, podem-se verificar diferenças importantes na
permeabilidade. Uma vez que as moléculas não atraves-
sam as zonas cristalinas, um aumento da cristalinidade do
material deve diminuir a permeabilidade, encontrando-se
assim valores diferentes a diferentes temperaturas (12).
Polipropileno (PP)
Existe uma tendência crescente para o uso do polipropile-
no (PP) como material de suporte para blisters dado a sua fácil
reciclagem, não liberação de toxinas durante incineração e suas
boas propriedades barreira à umidade, comparável à estrutura
PVDC/PVC. A espessura dos filmes de PP usados em proces-
sos de termomoldagem varia de 10 a 12 mil. Entretanto, o uso
do PP tem suas resistências: a temperatura de termomoldagem
e subseqüente processo de resfriamento do PP devem ser con-
trolados com precisão; maior rigidez que o PVC; instabilidade
térmica e suscetibilidade de contração após processo; além de
difícil manuseio em emblistadoras padrão (1).
Artigo
Polietileno tereftalato (PET)
O PET é outro material que pode substituir o PVC,
entretanto, a elevada permeabilidade ao vapor de água
comparada àquela do PVC, evitará seu uso universal. O
PET revestido com PVDC pode oferecer a mesma barrei-
ra ao vapor de água que o PVC.
Poliestireno (PS)
Compatível com a termomoldagem, o poliestireno
apresenta alta permeabilidade ao vapor de água, o que
o torna inadequado para uso em blisters com propósito
farmacêutico.
Cloreto de polivinilideno (PVDC)
revestido com PVC
O PVDC desempenha papel crítico nas embalagens em
blister como laminação ou revestimento sobre o PVC,
reduzindo 5 a 10 vezes a permeabilidade do PVC ao oxi-
gênio e à umidade. Os filmes de PVC revestidos têm uma
espessura de 8 a 10 mil; a espessura do revestimento de
PVDC é de 1 a 2 mil. O revestimento é aplicado em um
dos lados e geralmente fica em contato com o produto e
o material de verso (1).
Tabela 1. Propriedades barreira dos laminados (13,14)
Material
0,002 PVDC/0,006 PVC
0,0015 Aclar®/0,002 PE/0,0075 PVC
0,0015 Aclar®/0,0075 PVC
0,002 PE/0,0075 PVC
0,0075 PVC
0,002 PE/0,005 PVC
0,005 PVC
0,001 náilon
PP/COC/PP
*IPVA - cm3/24 horas/25 cm2 a 25ºC, 50% UR.
**g/24 horas/25 cm2 a 35ºC, 90% UR.
84 Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28
PVC/Clorotrifluoretileno (CTFE)
Os filmes feitos com PVC e CTFE têm baixa permeabi-
lidade ao vapor de água. Quando comparados à permeabi-
lidade ao vapor de água do PVC 10 mil, a permeabilidade
da estrutura PVC 8 mil/CTFE 0,76 mil é menor por um
fator de 15. Entretanto, os cuidados ambientais ligados ao
PVC também se aplicam a filmes PVC/CTFE.
Homopolímero CTFE (Aclar®, Morristown – NJ)
O homopolímero CTFE de 3 mil (Aclar®UltRx 3000) é
facilmente termomoldado e oferece a mais alta barreira á
umidade dentre os filmes transparentes. Vários produtos
Aclair® permitem o uso abrangente das embalagens em
blister moldadas em embalagens, transparentes ou escure-
cidas, exibindo propriedades de barreira próximas àquelas
– quase perfeitas - oferecidas pelo alumínio (13,1).
Copolímeros de Olefinas Cílcicas (COCs)
(Penthapharm COC, Klöckner Pentaplast)
Parte da família das olefinas que incluem o polietileno
(PE) e polipropileno (PP), os COCs oferecem excelente
transparência, alta rigidez, boa termofomabilidade, com-
patibilidade com ferramentas padrão de termoformação
Índice de Permeabilidade
Transmissão de oxigênio* ao vapor de água**
0,6 0,092
1,0 0,034
1,1 0,035
1,3 0,170
1,9 0,330
2,6 0,200
2,7 0,520
25,0 19.000
- 0,071
e, revestimentos e coberturas tradicionais. Os COCs in-
cluem ainda elevada barreira ao vapor de água (cerca de
10 vezes a do PVC e mais que o dobro do PVDC revestido
de PVC), excelente biocompabtilidade, alta transmissão de
luz (mesmo na faixa próxima ao UV), boa resistência quí-
mica, entretanto são incompatíveis com hidrocarbonetos
alifáticos ou aromáticos e certas gorduras e óleos. A baixa
densidade (1,02 g/cm3 versus 1,4 g/cm3 do PVC) significa
maior rendimento por metro e menor custo potencial.
Laminados PVC-COC-PVC são disponíveis, bem como
COC revestido com PVDC para aplicações que necessi-
tam de alta barreira ao oxigênio e vapor de água. Estru-
turas de olefinas como PP-COC-PP despertam interesse
para empresas que procuram eliminar materiais com base
em halogênios, como o PVC e PVDC – prejudiciais ao
meio ambiente (14).
A Tabela 1 apresenta alguns materiais comuns no fabri-
co de blisters termoformados e compara a sua proteção.
Um tipo menos comum de blister é composto por la-
minados de alumínio, usados para os produtos que são
particularmente sensíveis à umidade e/ou luz.
Embalagem em blister formados a frio
Poliamida orientada (OPA)/Alumínio/PVC
ou náilon/alumínio/PVC
Com uma estrutura laminada formada por OPA -1 mil,
alumínio-1,8 mil e PVC-2,4 mil é possível eliminar qua-
se completamente a permeabilidade ao vapor de água. A
grande proporção de alumínio nesta estrutura à reciclagem
desse material tem se tornado viável. Grandes esforços
têm sido feitos para substituir o PVC por PP nessas estru-
turas visando atender os padrões ambientais, além de que
seu custo por metro quadrado pode suportar qualquer
comparação crítica com o laminado PVC/PVDC. Como as
estruturas contendo alumínio, o laminado OPA/alumínio/
PVC é moldado a frio, o que implica num consumo maior
de material que a termomoldagem para acondicionar a
mesma quantidade de produto.
Alumínio/Alumínio (Alu/Alu®,
cold form foil, CFC)
Laminados alumínio/alumínio são altamente emprega-
dos para produtos particularmente sensíveis á umidade,
oxigênio e/ou à luz, já que esta configuração é o único
material que oferece 100% de barreira à umidade, oxigê-
nio e à luz. Neste sistema tem-se uma laminação de filme
plástico (PVC ou PE), adesivo, alumínio, adesivo e um fil-
me plástico externo (PVC ou PET), que apóia uma fina
Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28 85
camada de alumínio. Ao contrário dos blisters contendo
material plástico, estes não são moldados a quente, mas
transformados no formato desejado por pressão a frio.
O processo é significativamente mais caro que a termo-
moldagem, além de que as cavidades devem ser maiores
comparadas ao sistema de termomoldagem, aumentando
assim a área total da embalagem e conseqüentemente o
custo (1).
Considerações Finais
A escolha de uma embalagem adequada para os fár-
macos não constitui tarefa fácil, pois esta pode ter con-
seqüências importantes. Um sistema de embalagem tem
que proteger o fármaco sem alterar de qualquer forma a
composição do produto até que a última dose seja admi-
nistrada. Assim, a seleção do sistema de embalagem para
uso farmacêutico começa com a determinação das carac-
terísticas físicas e químicas do produto das suas necessida-
des de proteção e dos requisitos de marketing. Nenhum
sistema fechado é completamente inerte e garante o pra-
zo de validade da maioria dos medicamentos.
Historicamente, os fabricantes farmacêuticos utilizam
um filme rígido de PVC 10 mil com uma estrutura lamina-
da para formar blisters. Estas embalagens oferecem uma
estabilidade adequada para um grande número de produ-
tos farmacêuticos armazenados em condições controladas
de temperatura ambiente. Entretanto, no caso de produ-
tos em que a umidade é um aspecto importante, estas
embalagens podem não oferecer a proteção necessária.
Nestes casos é fundamental o uso de materiais com maior
função barreira como laminados combinados PVC/PVDC,
PVC/COC/PVC, Aclar®/estrutura laminada e outras ou
ainda laminados alumino/alumínio onde a proteção máxi-
ma é alcançada (13).
Lusina et al. (2005) estudaram a estabilidade de com-
primidos contendo losartan/hidroclorotiazida para esta-
belecer uma ½ vida para o produto e recomendações de
estocagem. Os estudos de estabilidade acelerada (50±2ºC/
80±5%UR, 4 semanas) sugerem que o produto requeira
embalagem com elevada proteção contra a umidade. Dois
sistemas de embalagem tipo blister foram escolhidos: PVC/
PE/PVDC//Al e OPA/Al/PVC//Al. As condições de estoca-
gem recomendadas para zonas climáticas I e II (ICH Q1A
(R2), 2003): 25±2ºC/60±5%UR para estudos de estabilida-
de de longa duração (12 meses) e 40±2ºC/75±5%UR para
estudos de estabilidade acelerada (6 meses) foram empre-
gados. Os resultados obtidos mostraram que a proteção
contra a umidade oferecida pela embalagem tipo blister
PVC/PE/PVDC//Al é insuficiente e que comprimidos de
losartan/hidroclorotiazida acondicionados em embalagens
Artigo
tipo blister OPA/Al/PVC//Al são fisicamente, quimicamen-
te e microbiologicamente estáveis.
Allinson et al. (2001) investigaram o efeito da emba-
lagem sobre a estabilidade (perda de menos de 10% da
potência do composto) de um composto sensível à umi-
dade (PGE-7762928, Procter & Gamble Pharmaceuticals)
na forma comprimidos, através de estudos de estabilidade
acelerada e estabilidade de longa duração segundo normas
ICH (ICH Q1A (R2), 2003). Comprimidos não acondicio-
nados em embalagem foram submetidos às mesmas con-
dições. Os materiais de embalagem em blister utilizados
foram: cloreto de polivinila (PVC) 10 mil, Aclar® 12 mil,
copolímero de olefina cíclica 13 mil, filmes laminados alu-
mínio-alumínio (Alu-Alu®) 6 mil e frascos de polietileno de
alta densidade. O conteúdo de umidade para os compri-
midos não acondicionados a 25ºC/60% UR, 30ºC/60% UR
e 40ºC/75% UR foram 2.3, 2.4 e 2.9%, respectivamente.
O conteúdo de umidade para os comprimidos acondi-
cionados em embalagem tipo blister PVC, COC, Aclar e
Alu-Alu foram 0.259, 0.040, 0.008 e 0.001 mg/blister/dia,
respectivamente. Após 6 meses a 40±2ºC/75±5%UR, a
porcentagem de substância ativa encontrada foi 84% para
Referências
1. PILCHIK, R. Pharmaceutical Blister Packaging, Part I: rationale and
Materials. Pharmaceutical Technology, v.24, n.11, p.68-77, 2000.
2. FORCÍNIO, H. Criando Alternativas de Embalagem.
Pharmaceutical Technology., v.4, n.5, p.28-44, out. 2000.
(Edição Brasileira)
3. FORCÍNIO, H. O Futuro da Embalagem Farmacêutica. Pharmaceutical
Technology., v.5, n.3, p.8-10, jun.2001. (Edição Brasileira)
4. MORETTO, l. Embalagens de Medicamentos: Evolução e Tendências.
Pharmaceutical Technology, v.2, n.4, p.47-48, ago.1998.
(Edição Brasileira)
5. CELIK, M.; DRISCOLL, C.E. An overview of the effects of some
physico-chemical and mechanical characteristics of particulates on
the compactation and pos-compactation properties of compacts.
Drug Development and Industrial Pharmacy, v.16, n.17,
p.2465-2468, 1990.
6. OTSUKA, M.; MATSUDA, Y. Effects of environmental temperature
and compression energy on polimorphic transformation during tabletting.
Drug Development and Industrial Pharmacy., v.19,
p.2241-2269, 1993.
7. BOS, C.E.; BOLHUIS, G.K.; LERK, C.F. Optimization of tablet formulation
based on starch/lactose granulation for use in tropical countries direct.
Drug Development And Industrial Pharmacy, v.17,
p.2373-2389, 1991.
8. NUDELMAN, N.E.S. Estabilid de medicamentos. Buenos Aires:
[s.n], 1975.
86 Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28
comprimidos em embalagem tipo blister PVC, 91% para
embalagem tipo blister COC, 97% para embalagem tipo
blister Aclar®, 100% para embalagem tipo blister Alu-Alu®
e 99% para comprimidos acondicionados em frascos de
polietileno de lata densidade com selo em alumínio. Os
resultados permitiram concluir que as embalagens tipo
blister Alu-Alu® e Aclar®, e frascos de polietieleno de alta
densidade ofereceram estabilidade aceitável para os com-
primidos de PGE-7762928, sendo a ordem de estabilidade
oferecida pelas embalagens tipo blister estudadas foi: Alu-
Alu®, Aclar®, copolímeros de olefinas cíclicas e cloreto de
polivinila. O emprego de embalagens em blister laminado
alumínio-alumínio (Alu-Alu®) é reservado para situações
em que se faz necessária elevada proteção barreira à umi-
dade, gases e luz, devido ao elevado custo do filme, equi-
pamento e dificuldades do processo.
Qualquer que seja a sensibilidade do produto é respon-
sabilidade do fabricante protegê-lo (17). Todo e qualquer
trabalho de desenvolvimento realizado em uma empresa,
e os respectivos custos, estarão perdidos se o produto
não estiver no mercado adequadamente protegido por
uma embalagem que chegue íntegra ao consumido (13).
9. WELLS, J.I. Pharmaceutical preformulation the physicochemical
properties of drug substances. New York: Halsted Press, 1988.
227p.
10. HOLLANDER, R. Substituição dos filmes de PVC e Laminados de
Alumínio. Pharmaceutical Technology., v.2, n.1, p.22-31, fev.1998.
(Edição Brasileira)
11. THE UNITED States Pharmacopeia 27/The National Formulary 21.
Rockville: U. S. Pharmacopeial Convention, 2004.
12. LACHMAN, L.; LIEBERMAN, H.A.; KANIG, J.L. Teoria e prática na
indústria farmacêutica. Lisboa: Fundação Calouste Gulbenkian, 2001. v.2
13. TABORSKY, C.J.; FOSTER, M.G.; LOCKHART, H.; POLGAR, B.
Permeabilidade dos blisters de Dose Unitária sob condições USP e ICH.
Pharmaceutical Technology., v.4, n.5, p.34-44, out. 2000.
14. FORCÍNIO, H. O Futuro da Embalagem Farmacêutica. Pharmaceutical
Technology., v.5, n.3, p.8-10, jun.2001. (Edição Brasileira)
15. LUSINA, M.; CONDRIC, T.; JADRANKA, T.; MARIJANA, P.; POZAIC,
L.; MUSULIN, N. Stability study of losartan/hydrochlorothiazide tablets.
International Journal of Pharmaceutical., v.291, p.127-137, 2005.
16. ALLINSON, J.G.; DANSEREAU, R.J.; SAKR, A. The effects of packaging
on the stability of a moisture sensitive compound. International Journal
of. Pharmaceutical., v.221, p.49-56, 2001.
17. FORCÍNIO, H. Materiais de embalagem: a qualidade do fechamento
afeta a vida útil do produto. Pharmaceutical Technology., v.3, n.1,
p.20-24, fev.1999. (Edição Brasileira)
Artigo