Grupo 3

Fábio Eiti Nishibe Minamoto

Filipe de Mattos Hungria
Gabriel S. B. Marques de Almeida
Guilherme de Souza M. Bastos
Caso Clínico
Caso
M.M., do sexo feminino, desenvolveu-se normalmente
até os 6 meses de idade. Nessa época, passou a
receber uma dieta mista, começando a se tornar
irritadiça, sonolenta e a ter crises de vômitos. Aos 9
meses, foi levada a um hospital, onde esse quadro
acentuou-se, com aumento das crises de sonolência.
Suas condições deterioraram rapidamente, com sua
letargia muitas vezes progredindo para coma,
especialmente após ingestão de proteínas. O exame
físico mostrou fígado aumentado e circunferência
cefálica menor que a normal.
Hiperamonemia
Caracterizada pelo acúmulo de amônia no
organismo, decorrente de distúrbios do ciclo
da uréia
Classificação
Hereditária ou Primária
 Deficiência enzimática no ciclo da uréia
Adquirida ou Secundária
 Derivada de lesão que leva à falência hepática
Fontes de amônia no organismo
Degradação oxidativa dos aminoácidos
renovação das proteínas celulares
dieta rica em proteínas
jejum severo / patologias
Rins ( via glutamina / alanina capturados)
Metabolismo bacteriano do lúmen intestinal
Reações de Transaminação

alfa-cetoglutarato aminoácido

glutamato alfa-cetoácido

Grupo de Enzimas: aminotransferases (ou transaminases)

Coenzima: piridoxal fosfato (PLP)
Destino dos alfa-cetoácidos
Destino do Glutamato
Desaminação Oxidativa (mitocôndria)
Destino do Glutamato
Transaminação
CICLO DA URÉIA
Síntese Carbamoil Fosfato
(mitocôndria)
Síntese de Citrulina
(mitocôndria)
Síntese de argininosuccinato
(citosol)
Fase final – Decomposição do
argininosuccinato
 Resumo do Ciclo da Uréia
Passo Reagente Produto Catalisado por Localização

1 2ATP + HCO3- + NH4+ carbamoil fosfato + 2ADP + Pi Carbamoil Fosfato Sintetase 1(CPS1) mitocôndria

2 carbamoil fosfato + ornitina Citrulina + Pi Ornitina transcarbamoilase (OTC) mitocôndria

3 citrulina + aspartato + ATP arginosuccinato + AMP + |Ppi Argininosuccinato sintetase (ASS) citosol

4 arginosuccinato Arginina + fumarato Arginosuccinato liase (ASL) citosol

5 Arginina + H2O ornitina + uréia Arginase 1 (ARG1) citosol

Transportadores de amônia:
Alanina
Transportadores de amônia:
glutamina
No músculo: Na mitocôndria do hepatócito:
Exames Laboratoriais
Exames laboratoriais mostraram:
Paciente Normal
Amônia 450 μmol/l 21 a 50 μmol/l
Glutamina 1900 μmol/l 360 a 740 μmol/l

glutamina sintase
Glutamato + ATP + Amônia Glutamina + ADP + Pi

Urina alcalina, contendo glutamina e uracila.

Exames Laboratoriais
Colocada em dieta com mínimas quantidades
de proteínas, o estado da paciente melhorou.
Dosagens de enzimas do ciclo da uréia, feitas em
material obtido por biópsia hepática, mostraram
deficiência de ornitina transcarbamilase: 3,6
μmol de produto/mg de proteína/hora (normal:
36,5 a 51,9). Estudos cinéticos realizados com a
enzima deficiente mostraram pH ótimo normal e
afinidade diminuída para carbamil fosfato,
mas normal para ornitina.
Toxidade da amônia no organismo - Sintomas
Pode levar ao estado comatoso
Depleção de ATP cerebral:
 o aumento da concentração de NH4+ ativa a glutamato
desidrogenase
 Diminuição da quantidade de alfa-cetoglutarato e de NADH
para formar glutamato
Aumento do número de receptores do GABA
(inibitório)
Aumento da produção de glutamina nos astrócitos
Hepatomegalia – sobrecarga do fígado
Defeitos enzimáticos no ciclo
da uréia (CPS I)
Defeitos enzimáticos no ciclo
da uréia (OTC)
Deficiência de Ornitina Transcarbamilase
Distúrbios do ciclo da uréia:
Deficiência da ornitina-transcarbamilase (OTC) é mais
frequente;
Deficiência de OTC:
Herdada como um traço ligado ao X;
Homens são mais afetados.
Acúmulo de carbamoil-fosfato, ornitina, glutamina e
amônia.
Deficiência de Ornitina
Transcarbamilase
ornitina transcarbamilase
L – ornitina + Carbamil Fosfato L – citrulina + Pi

A enzima Ornitina Transcarbamilase apresenta

afinidade diminuída para carbamil fosfato, mas
normal para ornitina.

Mutação genética
(cromossomo Xp21.1)
Evolução Clínica
Estabelecido o diagnóstico, a quantidade de proteína
da dieta foi reduzida ainda mais e suplementada de
aminoácidos essenciais, sobretudo arginina. A
paciente desenvolveu-se bem até os 15 meses de idade
quando, durante severa infecção pulmonar,
apresentou aumento drástico de amônia
circulante, entrando em coma e falecendo.
Amônia Sérica
Aumento no nível
Infecções Graves
de amônia
no sangue

Causas: Atividade bacteriana

Metabolismo protéico
Defeitos enzimáticos no ciclo
da uréia (ASS)
Defeitos enzimáticos no ciclo
da uréia (ASL)
Defeitos enzimáticos no ciclo
da uréia (ARG1)
Tratamento
Dieta recomendada:
 Ingestão controlada de proteínas
 Suplementação dos aminoácidos essenciais
 Arginina – condicionalmente essencial
 Tratamento
 Administração de ácidos
aromáticos (benzoil-CoA)
Uso de compostos que
capturam o nitrogênio
dos aminoácidos e
formam moléculas
eliminadas na urina
Bibliografia
Princípios de bioquímica. 2ª. Edição. Lehninger,A. L.;
Nelson, D.L.; Cox, M.M. São Paulo. Ed. Sarvier, 1995
Tratado de Fisiologia Médica. Arthur C. Guyton, John E.
Hall 11ªEdição. Editora Elsevier, 2006.
Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas, 5ªedição,
Devlin, Thomas M.
DLE artigos científicos
Bioquímica Básica. 3ª Edição. Anita Marzzoco, Bayardo B.
Torres.