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Hiperamonemia devido falta de carbamoil-fosfato-sintetase 1

Mdulo I - Subturma 4

Alunos
o Thiago Andr Ferreira dos Anjos o Mariana Cabral o Marlos Alevy Brito de Melo

Hiperamonemia
Caracterizada pelo acmulo de amnia no organismo, decorrente de distrbios do ciclo da ureia. Classificao:

Hereditria ou Primria
Deficincia enzimtica no ciclo da ureia

Adquirida ou Secundria
Derivada de leso que leva falncia heptica

Aspectos gerais

A carbamoil-fosfato-sintetase 1 a enzima mais abundante na mitocndria do fgado (mais que 20% da matriz proteica) e componente importante do ciclo da ureia - via metablica heptica que metaboliza a amnia em um metablito no txico (ureia) que excretado na urina. A Doena da Deficincia de Carbamoil-fosfato-sintetase 1 uma herana autossmica recessiva que se manifesta na infncia por falta ou ausncia da carbamoil-fosfato-sintetase 1, caracterizando-se por letargia, vmitos, ataques, alteraes do tnus muscular, movimentos anormais dos olhos e, o mais importante, aumento de amnia srica (ou hiperamonemia), podendo levar a encefalopatias e alcalose respiratria. Outro ponto importante o fato de essa deficincia apresentar dois tipos de acometimento: uma neonatal (de incio precoce) que letal e uma outra mais crnica (de incio retardado).

Caractersticas clnicas
Conforme descries, o tipo precoce pr-natal manifestado durante as primeiras horas de vida com a presena de hipotermia, irritaes, hipertonia em ondas crescentes de rigidez durante as primeiras 24 horas aps a primeira amamentao e posteriores coma e morte. Enquanto isso, o tipo retardado descrito como sendo manifestado despercebidamente por apatia e baixo rendimento escolar, sendo mais perceptvel apenas com o agravamento da situao do portador para as crises de vmito, dores abdominais leves, fraqueza muscular e posterior coma, podendo resultar em danos cerebrais irreversveis.

Genes envolvidos

O gene para a produo da carbamoil-fosfatosintetase chamado CPS1 e est localizado no brao curto do cromossomo de nmero 2 nas coordenadas 2q34 e 2q35 (indicado pela linha vermelha).

Fontes de amnia no organismo


Metabolismo bacteriano do lmen intestinal Degradao oxidativa dos aminocidos

renovao das protenas celulares dieta rica em protenas jejum severo / patologias

Rins (via glutamina / alanina capturadas)

Vias metablicas

Ciclo da ureia

Vias metablicas

Sntese de Carbamoil Fosfato (mitocndria)

Vias metablicas

Defeito enzimtico (mitocndria)

Vias metablicas

Defeito enzimtico (ciclo da ureia)

Vias metablicas

Doenas e defeitos enzimticos (ciclo da ureia)

Toxicidade da amnia

Pode levar ao estado comatoso Depleo de ATP cerebral:


o aumento da concentrao de NH4+ ativa a glutamato desidrogenase

Diminuio da quantidade de alfacetoglutarato e de NADH para formar glutamato Aumento do nmero de receptores do GABA (inibitrio) Aumento da produo de glutamina nos astrcitos Hepatomegalia sobrecarga do fgado

Tratamento

Dieta recomendada:
Ingesto controlada de protenas Suplementao dos aminocidos essenciais
Arginina condicionalmente essencial

Uso de compostos que capturam o nitrognio dos aminocidos e formam molculas eliminadas na urina Administrao de cidos aromticos

Tratamento

Exemplos:
Benzoato Fenilacetato

Bibliografia

Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas, 5edio, Devlin, Thomas M. Tratado de Fisiologia Mdica. Arthur C. Guyton, John E. Hall 11Edio. Editora Elsevier, 2006. Princpios de bioqumica. 2. Edio. Lehninger,A. L.; Nelson, D.L.; Cox, M.M. So Paulo. Ed. Sarvier, 1995 Bioqumica Bsica. 3 Edio. Anita Marzzoco, Bayardo B. Torres. www.dle.com.br www.bireme.br www.genecards.org