Anemias Megaloblásticas: decorrem da carência de vitamina

B12 ou de ácido fólico (folato).

Ocorre uma redução seletiva na síntese do DNA, se estendendo

para as células hematopoiéticas;

Absorção da Vitamina B12 (Cianocobalamina):

 Proveniente exclusivamente da dieta – presente em

alimentos de origem animal;

 No estômago, se ligam a uma glicoproteína essencial

chamada fator intrínseco (FI), produzida pela mucosa das
regiões cárdica e fúndica do estômago, sendo secretadas
em conjunto com o ácido clorídrico (HCl);

 A ligação ao FI é na proporção de 1:1, fazendo com que a

vitamina B12 seja reconhecida e absorvida na região do íleo
terminal. O complexo B12-FI se desliga e a B12 é liberada
para ser absorvida por globulinas específicas, alcançando a
circulação porta-hepática;

 A B12 é leva ao fígado pela transcobalamina I, uma

globulina de transporte. A nível de plasma, o transporte é
feito pela transcobalamina II até a medula óssea e outros
locais onde ela participará de processos metabólicos.

Absorção do Folato:
  Sua origem também é proveniente da dieta, estando
presente em vegetais frescos (principalmente verde
escuros), fígado, aveia e algumas frutas;

 Nos alimentos está na forma conjugada com resíduos de

ácido glutâmico, formando os poliglutamatos. Estes, por sua
vez, são quebrados na mucosa intestinal pelas enzimas
carboxipeptidases para serem absorvidos no jejuno
proximal.

 No sangue, o folato circula principalmente na forma de

MTHF (metiltetrahidrofolato).

 Ao entrar nas células, uma enzima B12-dependente

chamada metionina sintase retira a porção metil para formar
metionina e libera apenas a porção tetrahidrofolato para o
citoplasma, para que este sirva como substrato no
metabolismo.

Função da B12 e do Folato na síntese de DNA:

- A eritropoiese envolve uma intensa proliferação celular, exigindo

grande quantidade de síntese de DNA e RNA;

- Os folatos e a vitamina B12 estão envolvidos na síntese

da timina, um nucleotídeo que compõe as fitas de DNA;

- Na carência de um desses substratos, a síntese de DNA é

reduzida e prejudicada e, consequentemente, afeta toda a cadeia
metabólica dependente de timina.
- O folato participa de forma direta da síntese de timina, enquanto
a B12 funciona como coenzima na conversão de homocisteína em
metionina e como substrato para a enzima metionina sintase, para
que o folato possa entrar na célula.

Causas de Anemias Megaloblásticas:

Anemia Perniciosa: doença autoimune que pode ocorrer em
duas situações:
·Produção de anticorpos contra as células parietais do estômago,
bloqueando a liberação tanto de HCl quanto de fator intrínseco;

·Produção de anticorpos contra o complexo B12-FI formado na luz

estomacal, impedindo a absorção intestinal.

·Geralmente está associada a outras doenças autoimunes.

·Há atrofia das células parietais e consequentemente redução da

secreção destas células.

Diagnóstico:
Sinais e Sintomas:

 Anemia – plaquetopenia e neutropenia associadas;

 Palidez cutânea e icterícia;

 Diarréia;

 Glossite – inchaço, dor e ardência da língua, além de

alterações nas papilas;

 Perda de apetite;

 Esplenomegalia moderada;

 Distúrbios motores;

 Parestesias;

 Depressão e déficit de memória.

 Gravidez – surgimentos de feitos na formação do tubo

neural do feto.

Alterações Laboratoriais:

Sangue periférico:

 Anemia macrocítica – macro-ovalócitos;

  Leucopenia e trombocitopenia;

 Granulócitos polissegmentados.

 Inclusões eritrocitárias – corpúsculos de Howell-Jolly, anéis

de Cabot,

 Eritroblastos e megaloblastos.

Medula Óssea:

 Intensa hiperplasia da linhagem eritróide;

 Aumento do volume dos eritroblastos;

 Aumento da granulação dos núcleos;

 Aberrações citológicas - megaloblastos gigantes com a

presença de micronúcleos e de pontes plasmáticas;

 Aumento do ferro medular – eriteopoiese ineficaz com

aumento da apoptose.

Dosagem de Vitaminas:

 Vitamina B12 sérica: diminuída (normal quando a deficiência

for exclusiva de folato);
  Folato Sérico: diminuído;

 Folato Eritrocitário: diminuído.

Pesquisa de Metabólitos:

 Dosagem Sérica de Ácido Metilmalônico: aumentado

 Dosagem Sérica de Homocisteína: aumentado

Atividade extra

Explique detalhadamente por quê as pessoas “não deveriam” ser

veganas e por quê as pessoas que são submetidas a cirurgias
bariátricas precisam fazer reposições periódicas de vitamina B12
mesmo não sendo veganas.

Referência Bibliográfica
Zago, M. A et al. Tratado de hematologia. 1ª edição. São Paulo :
Editora Atheneu, 2013