Mariana Correia
Anemia – B12 e Ácido Fólico
VITAMINA B12
o Atua como co-fator em diversas reações
químicas.
o Deficiência -> anemia megaloblástica,
sintomas GI e anormalidades neurológicas.
o Desoxiadenosilcobalamina e
metilcobalamina -> formas ativas.
o Cianocobalamina e hidroxicobalamina são
encontradas nos alimentos e fármacos e
convertidas nas formas ativas.
Geralmente, a deficiência de vitamina B12 não é
devido a uma deficiência nutricional, mas à um
prejuízo da absorção intestinal dessa vitamina. Para
conseguir absorve-la, é necessário a presença do fator
intrínseco.
Estrutura: um átomo de cobalto no centro, rodeado
por vários grupos orgânicos ligados à ele.
Farmacocinética
o Cerca de 20% da vitamina B12 dietética é
absorvida na porção distal do íleo na presença
do fator intrínseco.
o Fator intrínseco se liga a vitamina B12 no
estomago e duodeno e forma um complexo
para ser absorvido por transportadores
específicos.
o Armazenamento no fígado.
o Transportada do sangue para as células do
corpo ligada às transcobalaminas I, II e III.
Farmacodinâmica
Duas reações essenciais que exigem a vitamina B12
participando no processo:
1. Transferência de um grupo metila para
homocisteína -> formando metionina e
conversão no N-metiltetraidrofolato
(principal folato nutricional, de
armazenamento) em tetra-hidrofolato.
Farmacologia
O N-metiltetraidrofolato precisa “perder” um grupo
metil -> cobalamina recebe o grupo metil -> forma
tetra-idrofolato (precursor de desoxitimedilatos e
purinas -> importante para formar o DNA em células
em rápida divisão) -> Cobalamina recebendo o metil,
vira Metilcobalamina -> Metilcobalamina transfere o
grupo metil para a homocisteína -> homocisteína
origina metionina.
“Armadilha do folato”: consegue tratar um indivíduo
com deficiência de vitamina B12 com altas
concentrações de ácido fólico -> consegue ter um
efeito rápido e consegue ter tetra-hidrofolato
suficiente para formar o desoxitimedilato.
Ácido fólico vai ser ofertado na forma de
medicamento -> sofre ação da di-hidrofolato redutase
2x, até que forma tetra-hidrofolato.
Ou seja, a Vb12 e o ácido fólico terão o mesmo efeito,
ou seja, ofertarão tetra-hidrofolato para ter a síntese
do DNA de maneira correta.
Na ausência de vitamina B12 -> vai acumular N-
metiltetraidrofolato (pois não está tendo vb12, não
sendo convertido em tetra-hidrofolato) -> Pode tratar
dando vitamina B12 ou ácido fólico, pois o objetivo é
ter tetra-hidrofolato.
2. Isomerização da L-metilmalonil-CoA em
succinil-CoA pela enzima metilmalonil-CoA
mutase.
 Precisa da vitamina B12
(Desoxiadenosilcobalamina) para fazer essa
reação.
A vitamina B12 participa como um co-fator,
para que tenha a ativação da Metilmalonil-
CoA mutase.
Deficiência da VB12
o Anemia megaloblástica (não há a formação
das células de maneira correta, uma vez que
não haverá a presenta do tetra-hidrofolato).
o Acúmulo de hemocisteína (evidencias de que
aumenta o risco de doença cardiovascular
aterosclerótica) -> pode dosar hemocisteína
para confirmar deficiência de B12 (não foi
transformada em metionina).
o Acúmulo de metilmalonoil-CoA de ácido
metilmalônico (manifestações neurológicas.
o Causas: anemia perniciosa (ausência do FI),
gastrectomia parcial ou total e condições que
afetam a porção distal do íleo (inflamação,
retirada ou síndrome de má absorção).
Tratamento com VB12
Anemia megaloblástica macrocítica / Síndrome
neurológica associada à deficiência de vitamina B12
(parestesia de nervo periférico, fraqueza muscular,
espasticidade). -> os sintomas que já aconteceram
não conseguem serem revertidos, mesmo em altas
dosagens. Só consegue impedir que progridam.
o Injeções parenterais (considerando que a
falta de b12 é por deficiência na absorção) ->
cianocobalamina ou hidroxicobalamina (se
liga + nas proteínas plasmáticas -> ficam +
tempo no organismo) IM diariamente ou em
dias alternados por 1 a 2 semanas e
manutenção com injeção IM mensal.
o Comprimidos e sprays sublinguais e
intranasais (se não for por deficiência da
aborção, mas sim por falta de b12 dietética,
ou seja, deficiência na oferta).
Ácido Fólico
o Formas reduzidas de ácido fólico -> síntese de
aa, purinas e DNA.
o Principais consequências na deficiência:
Anemia megalobástica ou má formações
congênitas (por isso é importante a reposição
em gravidas -> fechamento de tubo neural ->
caso não, pode determinar espinha bífida ou
anencefalia).
Estrutura: núcleo derivado da pteridina, PABA e
resíduos de ácido glutâmico.
Ácido fólico administrado ao paciente -> vai sofrer
ação da di-hidrofolato redutase -> se transforma em
di-hidrofolato, o qual vai sofrer de novo ação da di-
hidrofolato redutase -> gera tetra-hidrofolato -> o
qual gera desoxitimedilato.
Se o paciente estiver fazendo uso de um
medicamento que inibe o di-hidrofolato redutase
(Metrotrexato) -> pode acabar impedindo a conversão
do ácido fólico em tetra-hidrofolato -> POR ISSO, na
intoxicação -> administra-se tetra-hidrofolato
diretamente (ácido folínico).
Os folatos que ingerimos vêm na forma de N-
metiltetraidrofolato -> necessita da vb12 para se
transformar em tetra-hidrofolato (tirando o grupo
metil).
Farmacocinética
o Cerca de 10 a 30% do ácido fólico dietético é
absorvido na porção próximal do jejuno,
conforme a necessidade.
o Fonte -> fígado, gorduras, frutas cítricas,
leguminosas, ovos.
o Folato nutricional -> poliglutamato do
metiltetraidrofolato.
o Nas células, o N-metiltetraidrofolato é
convertido em tetra-hidrofolato na presença
de vb12.
o Armazenado no fígado (quantidade pequena).
o Excretado na urina, fezes e, também,
destruídos por catabolismo.
Farmacodinâmica
Cofatores do tetra-hidrofolato participam das reações
de transferência de um carbono -> produz
desoxitimedilato necessário à síntese de DNA.
Fornece melhor tetra-hidrofolato (Di-hidrofolato ->
tetra-hidrofolato).
 Tratamento com ácido fólico

Anemia megaloblástica macrocítica

o Para saber se a causa é falta de ácido fólico ->

pode dosar os níveis de folato sérico ou níveis
de folato eritrocitário (+ fidedignos).
o Deficiência de ácido fólico -> pacientes
dependentes de álcool com doença hepática,
grávidas, pacientes que fazem hemodiálise.
o Metrotrexato, trimetoprima e pirimetamina
inibem a di-hidrofolato redutase -> por isso
trata um quadro de intoxicação por esses
medicamentos com tetra-hidrofolado (ácido
folínico) direto e NÃO por ácido fólico, pois se
não, seria necessária a ação da di-hidrofolato
redutase.
o Tratamento com ácido fólico por VO na dose
de 1mg/dia.