Aluno: Paulo Henrique da Rocha Rosa - 4º Período

Citopenias e Fatores de Crescimento Hematopoiéticos

Hematopoiese

Processo de produção de células sanguíneas como: eritrócitos, plaquetas e leucócitos circulantes a partir de
células-tronco indiferenciadas mediada por fatores de crescimento, que produz mais de 200 bilhões de
novas células sanguíneas por dia em pessoas normais e um número ainda maior de células em pessoas
com condições que causam perda ou destruição de células sanguíneas.

Ocorre na medula óssea em adultos e requer um fornecimento constante de três nutrientes essenciais –
ferro, vitamina B12 e ácido fólico (também denominado vitamina B9) –, bem como a presença de fatores de
crescimento hematopoiéticos e proteínas que regulam a proliferação e a diferenciação das células
hematopoiéticas.

Deficiência na produção: anemia (defic. de eritrócitos) - vit. B12 e ácido fólico (anemia megaloblástica).

FERRO

Sulfato ferroso: necessário para a biossíntese do heme e das proteínas contendo heme, inclusive
hemoglobina e mioglobina.

Deficiência de ferro, que se manifesta na forma de anemia microcítica • preparação oral.

Sistema endógeno complicado para absorção, armazenamento e transporte de ferro.

Toxicidade: a sobredose aguda resulta em gastrenterite necrosante, dor abdominal, diarreia sanguinolenta,
choque, letargia e dispneia • a sobrecarga crônica de ferro resulta em hemocromatose, com lesão do
coração, fígado, pâncreas e outros órgãos • pode ocorrer falência de órgãos e morte.
● Gliconato ferroso e fumarato ferroso: VO

● Ferrodextrana / complexo sacarato de hidróxido férrico / complexo de gliconato férrico de sódio /

carboximaltose férrica e ferrumoxitol (as preparações parenterais podem causar dor e reações de
hipersensibilidade).

QUELANTES DO FERRO

Reduz a toxicidade associada à sobrecarga aguda ou crônica de ferro (Intoxicação aguda pelo ferro;
hemocromatose hereditária ou adquirida).

A via de administração preferida é intramuscular (IM) ou subcutânea (SC)

A administração intravenosa (IV) rápida pode causar hipotensão.

Ocorreram neurotoxicidade e suscetibilidade aumentada a certas infecções com uso em longo prazo.
Fármaco: Deferasirox (oral).

VITAMINA B12

Cianocobalamina e Hidroxocobalamina
● Co-fator necessário a reações enzimáticas essenciais que formam o tetra-hidrofolato, convertem a
homocisteína em metionina e metabolizam a Lmetilmalonil-CoA (metabolismo dos aminoácidos e
ácidos graxos, bem como para síntese de DNA).
● Deficiência de vitamina B12 que se manifesta na forma de anemia megaloblástica e constitui a base
da anemia perniciosa; a hidroxocobalamina também é usada como antídoto para cianeto. - Via
parenteral é necessária para a anemia perniciosa e outras síndromes de má absorção.
● Nenhuma toxicidade associada ao excesso de vitamina B12
ÁCIDO FÓLICO

Folacina (ácido pteroilglutâmico): usado para síntese de aminoácidos, purinas e desoxinucleotídeo (usados
para síntese de aminoácidos, purinas e desoxinucleotídeo).

Deficiência de ácido fólico, que se manifesta na forma de anemia megaloblástica, e prevenção de defeitos
congênitos do tubo neural.

VO: bem absorvido; a necessidade de administração parenteral é rara.

Toxicidade: o ácido fólico não é tóxico em sobredose; entretanto, o ácido fólico em grandes quantidades
pode compensar parcialmente a deficiência de vitamina B12 e fazer indivíduos com deficiência de vitamina
B12 não diagnosticada correrem o risco das consequências neurológicas da deficiência de vitamina B12,
que não são compensadas pelo ácido fólico.

AGENTES ESTIMULADORES DOS ERITRÓCITOS

Alfaepoetina: estimula a proliferação e a diferenciação das células eritroides e induz a liberação de

reticulócitos da medula óssea.

Anemia, particularmente anemia associada à insuficiência renal crônica, à infecção pelo HIV, ao câncer e à
prematuridade.

Prevenção da necessidade de transfusão em pacientes submetidos a determinados tipos de cirurgia eletiva.

Administração IV ou SC, 1-3×/semana.

Toxicidade: hipertensão, complicações trombóticas e, raramente, aplasia eritroide pura - para reduzir o risco
de eventos vasculares encefálicos graves, as concentrações de hemoglobina devem ser mantidas em < 12
g/dL.

Fármacos: - Alfadarbepoetina: forma glicosilada de ação longa, administrada semanalmente. - Betaepoetina

metoxipolietilenoglicol: forma de ação prolongada administrada 1-2×/mês.

FATORES DE CRESCIMENTO MIELOIDES:

Fator de estimulação de colônias de granulócitos (G-CSF; filgrastim).

Estimula a proliferação e a diferenciação dos progenitores dos neutrófilos.

Ativa a atividade fagocítica dos neutrófilos maduros e aumenta o tempo de sua sobrevida.

Mobiliza as células tronco hematopoiéticas.

Neutropenia associada à neutropenia congênita, à neutropenia cíclica, à mielodisplasia e à anemia aplásica.

Prevenção secundária da neutropenia em pacientes submetidos à quimioterapia citotóxica.

Mobilização das células do sangue periférico na preparação de transplante de células-tronco autólogo e

alogênico.

Administração SC diária. Toxicidade: dor óssea • raramente, ruptura esplênica.

Fármacos: Pegfilgrastim / Tbo-filgrastim / GM-CSF (sargramostim) / Plerixafor

FATORES DE CRESCIMENTO MEGACARIOCÍTICOS

Oprelvecina (interleucina 11 [IL-11]): Estimula o crescimento de múltiplas células linfoides e mieloides,

inclusive progenitores megacariocíticos.

Aumenta o número de plaquetas e neutrófilos circulantes.

Prevenção secundária da trombocitopenia em pacientes submetidos à quimioterapia citotóxica para
cânceres não mieloides.

Administração SC diária. Toxicidade: fadiga, cefaleia, tontura, anemia, acúmulo de líquido nos pulmões e
arritmias atriais transitórias.
Fármacos: Romiplostim / Eltrombopague / Avatrombopague.

INIBIDOR DE CINASES
Fostamatinibe: inibidor da tirosina cinase, oralmente ativo/

inibe a sinalização celular por meio dos receptores Fc e em células B; resulta na diminuição da destruição
de plaquetas mediada por anticorpos.