Anemia Megaloblástica

Dr. João Guilherme Martins Lusvarghi

Hematologia e Hemoterapia
Introdução
▪ Bloqueio na síntese do DNA  divisão celular lenta e
crescimento citoplasmático normal (assincronia da maturação
núcleo em relação ao citoplasma).
▪ Células mais afetadas são aquelas que possuem renovação
mais rápida (precursores da medula óssea e mucosa do TGI)
▪ Anemia megaloblástica não é o mesmo que anemia
macrocítica
▪ Megaloblastose é um termo usado para descrever o aumento
do tamanho nuclear nos progenitores das células da medula
óssea
Introdução:
▪ Causas: deficiência de ácido fólico e de vitamina B12  são
cofatores da síntese do DNA
▪ Medicações que impedem a síntese do DNA e drogas que
prejudicam o metabolismo do folato
Fisiologia do ácido fólico e vitamina B12
Ácido Fólico ou vitamina B9:
▪ Fonte: vegetais verdes frescos, fígado, aveia e algumas frutas
▪ Necessidade diária: 50-200mcg podendo chegar a 800mcg
(gestação, lactação e hemólise)
▪ Absorção: duodeno e jejuno proximal
▪ Enzima: carboxipeptidases
▪ Reservatório: fígado
▪ Estoque: 4-5 meses
Fisiologia do ácido fólico e vitamina B12
Vitamina B12 ou cianocobalamina:
▪ Fonte: carnes, ovos e laticínios
▪ Necessidade diária: 2,5mcg
▪ Absorção: íleo terminal
▪ Enzimas e cofatores: pepsina, ligante R, proteases
pancreáticas, Fator intrínseco, transcobalamina I e II
▪ Reservatório: fígado
▪ Estoque: 3-6 anos
Origem das deficiências vitamínicas
Manifestações Clínicas
Deficiência de vitamina B12:
▪ Hematológicas: anemia megaloblástica, leucopenia, plaquetopenia
▪ Mucosas/digestivas: glossite e queilite angular
▪ Neuropsiquiátricas:
1. Parestesias em extremidades (alteração mais precoce);
2. Diminuição da sensibilidade profunda (propriocepção e vibratória);
3. Desequilíbrio, marcha atáxica, sinal de Romberg;
4. Fraqueza e espasticidade em membros inferiores (sinal de Babinski, hiperreflexia);
5. Déficits cognitivos, demências e psicose.
Manifestações Clínicas
Deficiência de ácido fólico:
▪ Hematológicas: anemia megaloblástica, leucopenia,
plaquetopenia
▪ Mucosas/digestivas: glossite e queilite angular (mais
exuberante)
▪ Pele: hiperpigmentação difusa da pele ou somente das pregas
cutâneas
Anemia Perniciosa
▪ Caracterizada pelo desenvolvimento de autoanticorpos contra as células do
corpo e fundo gástrico (células parietais)
▪ Reduz a produção de ácido, pepsina e fator intrínseco
▪ Desenvolvimento de hipocloridria e anemia megaloblástica por má absorção
de B12
▪ Indivíduos de 45-65 anos, ligeiramente mais comum em mulheres, de origem
nórdica
▪ Anticorpos anti-células parietais: 90%, anti-FI: 60%
▪ Associada a outras doenças autoimunes: tireoidite de Hashimoto, vitiligo,
insuficiência adrenal idiopática, hipoparatireoidismo e doença de Graves
▪ Associação com câncer gástrico
Laboratório:
▪ Anemia macrocítica com VCM aumentado
(caracteristicamente acima de 120fL)
▪ Aumento de RDW (anisocitose)
▪ Neutropenia e plaquetopenia
▪ Reticulopenia
▪ Neutrófilos hipersegmentados (1 neutrófilo com mais de 6
lobulações ou 5 neutrófilos com 5 lobulações)
▪ Macroovalócitos
Laboratório:
▪ Dosagem de B12
▪ > 300pg/ml: exclui o diagnóstico
▪ 200-300pg/ml: incerto
▪ <200pg/ml: praticamente confirma o diagnóstico

▪ Dosagem de ácido fólico: valores menores que 2ng/ml confirma o

diagnóstico
▪ Ácido metilmalônico: valores elevados na deficiência de vitamina B12 e
normal na deficiência de ácido fólico
▪ Homocisteína: aumentada na deficiência de vitamina B12 e ácido fólico
▪ DHL: MUITO aumentado (valores médios de 3800U/I)
Biópsia gástrica
▪ Se indicado e necessário, pode evidenciar gastrite atrófica do
tipo A (acentuada atrofia da mucosa do corpo e fundo)
Tratamento:
▪ Reposição de vitamina B12: 5000U, IM, por semana por 4
semanas, após 5000U a cada 15 dias por um mês e
reavaliação;
▪ Reposição de ácido fólico: 1-5mg por dia, com duração a
depender do grau de deficiência
▪ Correção de distúrbios nutricionais
▪ Anemia perniciosa: reposição de vitamina B12 indefinidamente
▪ Resposta ao tratamento: reticulocitose do 5º-8º dia de
tratamento