ANEMIA MEGALOBLÁSTICA:

É uma anemia macrocítica, ou seja, há um aumento do VCM (maior que 100) - uma
hemácia volumosa

As duas principais causas são deficiência de B12 e ácido fólico (responsáveis pelo
amadurecimento das células hematopoiéticas e do DNA da célula)

VITAMINA B12 (COBALAMINA)

A vitamina b12 é importante para o próprio metabolismo do acido fólico

Ela é uma coenzima da enzima metionina sintase, o qual é importante para

transformar o 5metil THF em tetraidrofolato, o qual é importante para ativar o acido
fólico

Também é importante para a transformação do acido metilmalônico em Succinil CoA

A cobalamina não consegue ser produzida pelo nosso organismo, por isso deve ser
obtida dos alimentos derivados de animais (carnes, peixes e laticínios)

A B12 entra no nosso organismo ligada a proteína do alimento, que sera quebrada pela
pepsina e acido clorídrico  assim que ela fica livre ela se liga ao ligante-R
(haptocorrina) produzido pelas glândulas salivares  vai ao intestino onde a tripsina
quebrará essa ligação e liberará a B12 para se ligar ao fator intrínseco (produzido pelas
células parietais do fundo e corpo gástrico)  eles se ligam ao receptor do fator
intrínseco no enterócito do intestino onde será internalizado na célula intestinal 
absorvido

ACIDO FÓLICO:

É importante na transformação da homocisteína (toxico para nosso organismo) em

metionina

Então se temos deficiência de acido fólico e vitamina B12, há um aumento dos níveis
séricos de homocisteína

O folato é rapidamente absorvido na parte superior do intestino delgado (jejuno

proximal)

Está presente na maioria dos alimentos (fígado, leveduras, espinafre, nozes)

Todo o folato ingerido na mucosa intestinal será transformado em 5metil THF (forma
ativa do folato)
Então essa deficiência de B12 e acido fólico vão comprometer a síntese do DNA, tendo
uma célula com o desenvolvimento normal do citoplasma mas com o núcleo
comprometido  célula megaloblástica (citoplasma bem grande com o núcleo
pequeno

ANEMIA MEGALOBLASTICA

Como essa célula é defeituosa, na medula ela já é degradada (eritropoiese ineficaz), e

como essa célula é degradada a hemoglobina também é, fazendo com que haja
aumento da bilirrubina e do LDH

Como ocorre alterações da produção de DNA a maturação das outras células também
fica prejudicada, ou seja, haverá anemia, leucopenia e plaquetopenia

Achado patognomonico: NEUTROFILOS HIPERSEGMENTADOS

Manifestações clínicas: cansaço, fraqueza, palidez, palpitações e manifestações

relacionadas a carência da vitamina (glossite, queilite, icterícia pela
hiperbilirrubinemia, equimoses por plaquetopenia, diarreia)

Manifestações neurológicas na deficiência da B12: neuropatia periférica, perda da

sensibilidade vibratória, ataxia, disfunção cognitiva e demência

Manifestações clinicas da def de acido fólico: prematuridade, perda fetal recorrente e

defeitos no tubo neural

CAUSAS E DEFICIENCIA DE B12:

 Baixa ingestão
 Pancreatite crônica (perda da capacidade de produzir enzimas digestivas –
lipases, amilases e proteases – comprometendo a separação da B12 com o
ligante-R)
 Zollinger-ellinson (tumores produtores de gastrina, ou seja, mais HCl no
estomago  inativa a tripsina  não vai separar B12 no ligante-R)
 Metformina (reduz a absorção de B12)
 Supercrescimento bacteriano (bactérias que consomem B12)
 Gastrectomia (deficiência de Fator intrínseco)
 Doença celíaca
 HIV
  Anemia perniciosa

 ANEMIA PERNICIOSA:

Causa mais comum de deficiência de B12, tendo uma gastrite atrófica de origem
autoimune e está relacionada a outras doenças autoimunes

Frequente acima dos 60 anos e mais em mulheres, e tem mais relação com o câncer
gástrico

Anticorpos anti célula parietal e anticorpo anti fator intrínseco

Destruição da mucosa do fundo gástrico  gastrite atrófica

Diagnostico se dá pela deficiência de B12, gastrite na EDA, antifator intrínseco e

anticelulas parietais

CAUSAS DE DEFICIENCIA DE ACIDO FOLICO:

 Baixa ingestão é a principal causa (Crianças muito pobres, Alcoolistas,

Indivíduos com transtorno alimentar)
 Má absorção (espru tropical e doença celíaca)
 Gestação (aumenta a necessidade do folato e maior transferência de folato ao
feto)
 Anemias hemolíticas crônicas
 Dialise prolongada (facilmente removido do plasma pela dialise)
 Doenças inflamatórias
 Medicamentos (fenitoina, álcool, MTX, trimetoprima, pirimetamina)

LABORATÓRIO DA ANEMIA MEGALOBLASTICA:

 Diminuição da hemoglobina e hematócrito

 Deficiência de B12 e/ou acido fólico
 Folato eritrocitário (valioso para avaliar a reserva corporal de folato)
 Aumento de homocisteína (deficiência de B12 ou folato)
 Aumento do ácido metilmalonico quando há deficiência de B12
 Hiperbilirrubinemia indireta
 Aumento do LDH
 Reticulocitose
 Plaquetopenia, leucopenia e anemia (pancitopenia)
 Neutrófilos hipersegmentados (mais de 5% de polimorfonucleados com 5 lobos
nucleares ou pelo menos um com 6) no esfregaço de sangue periférico

TRATAMENTO:

Repor Vitamina B12 ou folato

Tempo depende da causa

Vitamina B12: hidroxicobalamina 1000ug IM a cada 3 a 7 dias, depois manutenção a
cada 3 meses (espera-se que haja melhora da anemia em 2 semanas e melhora dos sintomas
neurológicos em até 6 meses)

Acido fólico: 5 a 15mg VO acido fólico/dia ou reposição via IV

Sempre que for repor as duas vitaminas sempre é melhor repor primeiro a B12
primeiro e depois o acido fólico (se repor folato antes o paciente pode piorar a
deficiência de b12 e sintomas neurológicos)

Complicações do tratamento: hipocalemia