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A anemia megaloblstica um distrbio hematolgico caracterizado por defeitos na sntese do DNA que levaro a imaturidade dos eritrcitos.

. Essa imaturidade consiste na no maturao de eritroblastos culminando na formao de clulas imaturas chamadas megaloblastos

No confundir megaloblastose com macrocitose. Megaloblastose est relacionada alteraes nucleareas enquanto macrocitose est relacionada alteraes de tamanho celular. Nem toda anemia macroctica ser megaloblstica mas toda anemia megaloblstica ser macroctica

Como etiologia geral temos: a deficincia de cobalamina, deficincia de cido flico, deficincia de fator intrnseco que vai gerar anemia perniciosa e tambm alguns agentes quimioterpicos e antibiticos podem gerar defeitos na sntese do DNA e originar uma megaloblastose.

Slide da figura Processo normal: clulas totipotentes (hemocitoblastos) vo originar clulas multipotentes de cada linha de diferenciao sangunea. Na linhagem eritroctica, os eritroblastos daro origem aos eritrcitos pelo processo de maturao onde ocorre a perda do ncleo celular e diminuio do tamanho da clula Processo patolgico: defeitos na sntese do DNA impedem a maturao dos eritroblastos que so liberados na corrente sangunea ainda imaturos chamados agora de megaloblastos, que so clulas imaturas, nucleadas, macrocticas, e com menor avidez pelo oxignio

Slide da figura 2: comparao entre esfregao sangneo normal e de um paciente com anemia megaloblstica: diferenas no tamanho e quantidade de hemcias e na hipersegmentao dos neutrfilos

A alta prevalncia em pases subdesenvolvidos est relacionada carncia devido a ingesto insuficiente. No caso da anemia perniciosa, indivduos de ascendncia escandinava tem maior propenso gentica

Grupos de risco Gestantes (principal): 1 trimestre = formao do tubo neural do embrio, intensa diviso celular; 2 e 3 trimestre = aumento do volume sanguneo e necessidade do aumento do nmero de eritrcitos, ganho de tecido corpreo da me

Purperas: perda de sangue durante o parto Vegetarianos: no consumo de alimentos de origem animal Idosos: acloridria relacionada senescencia Lactentes: tecidos em desenvolvimento O cido flico est presente na dieta geralmente na forma de poliglutamato, sendo necessria a ao de enzimas digestivas para remover a cadeia de aminocidos para que ele seja absorvido. O cido flico absorvido ao longo do intestino delgado sendo sua maior absoro no leo. Possui funes no metabolismo de aminocidos (biossntese) e na sntese de purinas e pirimidinas por participar na formao da estrutura do PRPP. Suas principais fontes alimentares so as vsceras e peixes, os gros (principalmente os integrais) e os vegetais folhosos de folhas verdes escuras. Atualmente existe um programa do governo de suplementao de farinha de trigo com ferro e cido flico para preveno de deficincias. A cobalamina da dieta absorvida de duas formas no intestino delgado: por difuso ao longo do intestino, sendo que este tipo de absoro geralmente est relacionado doses farmacolgicas de B12; por interao entre fator intrnseco (secretado pelas clulas parietais do estmago) e extrnseco (cobalamina). O fator intrnseco necessrio para absoro da maior parte da cobalamina da dieta. Para que ocorra a ligao entre fator intrnseco e cobalamina necessria a dissociao da vitamina de protenas do alimento. Essa dissociao feita por meio da ao do cido clordrico e quimiotripsina. A falta de cido clordrico uma causa de deficincia de vitamina B12 uma vez que no ser dissociada a vitamina da protena e impedindo assim sua ligao com o fator intrnseco. Suas funes esto relacionadas sntese do DNA e maturao nuclear ( junto com o cido flico), na sntese da bainha de mielina e na ativao do cido flico no organismo. Suas principais fontes so os alimentos de origem animal como vsceras, gema do ovo e mariscos.