8.

2 ALBUMINA
Albumina representa cerca de 60% das protenas presentes no plasma humano.
sintetizada, fundamentalmente, pelas clulas do parnquima heptico cerca 115 g/dia)
em velocidade dependente da presso osmtica coloidal, e pela ingesto proteica,
A velocidadedade de sntese aumenta em at 300% quando ocorre perda, como na
sndrome nefrtica. Tem a meia vida de 15 a 19 dias. Por outro lado, a sntese
reduzida por citocinas inflamatrias.

A albumina exerce importantes funes:
regulao osmtica, A presena de grandes quantidade albumina no
organismo (4 a 5 g/kg peso corporal), com boa parte presente no intravascular,
explica o papel crtico que esta protena exerce na presso coloidosmtica.A
albumina contribui com 75% a 80% do efeito osmotico do plasma, um dos
fatores que regularam a distribuio apropriada de gua entre os
compartilhamentos intra e extracelulares. Em certas enfermidades, os teores
de albumina anormalmente baixos movem a gua do leito vascular para os
tecidos (edema).
Transporte e armazenamento. Em razo de sua natureza altamente
polar (em p H 7,4 a albumina apresenta 200 cargas negativas por molcula),
a albumina apresenta uma capacidade de ligao no seletiva a muitos compostos
pouco solveis em gua. Por exemplo:
- transporte de cidos graxos livres, fosfolipdios,
ons metlicos, aminocidos e hormnios.
- transporte da bilirrubina do sistema retirculoendotelial
para o fgado, tornando-a hidrolvel e atxica.
- transporte de frmacos: salicilatos, barbitricos, dicumarol, clofibrato,
sulfonamidas, penicilina e warfarina. Alm da funo de transporte, a albumina
pode determinar a proporo de um frmaco livre, farmacologicamente ativo,
disponvel no plasma.

Os nveis sricos de albumina so dependentes da velocidade de sntese, da
secreo pela celulas heptica, da distribuio pelos lquidos corporais e da
degradao.
- sintese da albumina. A sntese inicia no ncleo celular, onde os genes so
transcritos para o cido ribonucleico (mRNA). O mRNA secretado para o citoplasma,
onde se liga aos ribossomos, formando polissomos que sintetizam a pr-pralbumina,
uma molcula de albumina com uma extenso de 24 aminocidos no N terminal. A
extenso de aminocidos sinaliza a insero da prpr- albumina na membrana do
retculo endoplasmtico.
Uma vez dentro do lmem do retculo endoplasmtico, 18 aminocidos da extenso
so clivados, formando a pr-albumina (albumina com uma extenso de seis
aminocidos remanescentes).
A pr-albumina a principal forma intracelular da albumina. A pr-albumina
exportada para o aparelho de Golgi, onde a extenso de seis aminocidos removida
antes da secreo da albumina pelo hepatcito. A albumina no armazenada no
fgado.
A albumina entra no espao intravascular
de dois modos: (1) atinge o espao via sistema linftico heptico, movendo-se para os
duetos torcicos; (2) passa diretamente dos hepatcitos para os sinusides, aps
atravessar o espao de
Disse.
Degradao. A degradao da albumina ainda pouco compreendida. Aps secreo
no plasma, as molculas de albumina passam para o espao tissular e retornam ao
plasma via dueto torcico. No so conhecidas quantas vezes cada molcula exerce
suas funes antes de ser degradada, 20 dias aps sua excreo. Vrios estudos
sugerem que a albumina degradada no endotlio dos capilares,
na medula ssea e nos sinusides hepticos.
As molculas de albumina aparentemente so degradadas aleatoriamente, sem
diferenciao entre molculas novas e velhas.

HIPERALBUMINEMIA
encontrada raramente, como nos casos de carcinomatose metasttica, desidratao
aguda, diarreia, esclerodermia, esteatorreia, estresse, febre reumtica, gravidez,
intoxicao hdrica, lpus eritematoso sistmico, meningite, miastenia, mieloma
mltiplo, nefrose, neoplasias, osteomielite, pneumonia, poliartrite nodosa, sarcoidose,
traumatismo, tuberculose, lcera pptica, uremia, vmito
e hemoconcentrao.


70 C A P T U L O 8 Aminocidos el
HIPOALBU MINEM IA
A hipoalbuminemia promovida pela diminuio ou defeito da sntese devido a dano
hepatocelular,deficincia na ingesto de aminocidos, aumento de perdas de albumina
por doena e catabolismo induzido pelo estresse fisiolgico.
Reduo da sntese. Na cirrose, a sntese reduzida por perda do contedo da clula
heptica.
Alm disso, o fluxo do sangue portal muitas vezes est diminudo, provocando a m
distribuio de nutrientes e oxignio, o que pode afetar certas funes hepticas,
incluindo a sntese proteica, que est reduzida em pacientes cirrticos com ascite.
O sequestro de grandes quantidades de albumina do compartimento extracelular, em
elevada presso na circulao portal, dirige a albumina para o lquido peritoneal.
Algumas vezes, a sntese de albumina aumenta nesses pacientes. Apesar do aumento
da produo de albumina, os teores sricos permanecem diminudos devido diluio.

Ingesto inadequada de protenas. Promove a
rpida perda do cido ribonucleico (RNA) celular
e a desagregao do retculo endoplasmtico ligado
aos polissomos e, com isso, diminui a sntese
da albumina. A sntese reduzida em mais de um
tero durante um jejum de 24 horas. A sntese da
albumina estimulada pelos aminocidos formados
no ciclo da ureia, como a ornitina. A ornitina
forma espermina, que promove a agregao dos
polissomos e o aumento da sntese. Os nveis desses
aminocidos esto reduzidos no jejum.

Perda proteica extravascular. Na sndrome nefrtica
ocorre proteinria macia, com >3,5 g/d.
A albumina filtrada pelo glomrulo e sofre catabolismo
nos tbulos renais com reciclagem dos
aminocidos. Na doena renal crnica, com patologia
glomerular ou tubular, a filtrao excessiva
aumenta a perda e a degradao das protenas.
* Enteropatia perdedora de protenas. Em condies
normais, menos de 10% da albumina total perdida
pelo intestino. Quando associada a infeces
intestinais, a hipoalbuminemia aumenta devido
a fatores perifricos que inibem a sntese da
albumina por mecanismos similares aos encontrados
nas queimaduras, nos traumatismos, nas
infeces e nos neoplasias. So de dois tipos:
- Bloqueio linftico provocado por pericardite
constritiva, ataxia-telangiectasia ou bloqueio
mesentrico devido a tumor.
- Doena da mucosa intestinal com perda direta
de protenas encontrada na doena inflamatoria
, na psilose (sapinho), na infeco bacteriana
na ou aps cirurgia de bypass intestinal ,

Queimaduras extensas. A pele o principal
local de armazenamento de albumina extravascular. Constitui um pool para manter os
teores*
bumina plasmtica. As queimaduras resultam na perda direta de albumina,
comprometendo o fluxo
sanguneo heptico por reduo do volume
por fatores inibidores liberados nos locais das
leses. Trs desses inibidores so: fator necrose
tumoral, interleucina-1 e interleucina-6.
Hemodiluio
Ascites. Em presena de ascite de qualquer causa, a albumina srica no um bom
ndice da
capacidade sinttica heptica. Na ascite a sintese
pode estar normal ou mesmo aumentada ;no
entanto, os teores sricos esto baixe devido
ao grande volume de distribuio. I s s o verdadeiro
d mesmo em ascites por cirrose.
Insuficincia cardaca congestiva. A sntese albumina normal. A hipoalbuminemia
resulta
do aumento no volume de distribuio.
Presso onctica aumentada. A sntese de albumina regulada em parte pela
presso onctica do plasma. A regulao pode ser obtida pelo contedo proteico no
volume intersticial hepatico, pois a sntese de albumina inversamente proporcional
ao contedo nesse volume. As condies que aumentam as substncias
osmoticamente ativas no soro tendem a reduzir a concentrao da albumina srica
pela diminuio da sntese. Exemplos:
- Globulinas sricas elevadas, como na nepaft]
- Hipergamaglobulinemia.
- Infuso de coloides (dextran e gamaglobulina
Estresse. Estresse fisiolgico de qualquer tipo como dano tecidual (queimaduras
graves infeces ou carcinoma, pode provocar hipoalbuminemia. Isso ocorre devido
liberao de surf mensageiras no local da leso, como fator de necrose tumoral,
interleucina-1 e interleucma-6.
Estes reduzem a sntese de albumina por alteraes da disponibilidade do mRNA.
Alm disso, graus mais severos de hipoalbuminemia podem ocorrer devido perda
macia de protenas nas queimaduras graves.

outras anormalidades. A analbuminemia, uma rara doena gentica caracterizada
pela ausncia
congenita de albumina, t em como principal manifestao clnica o transporte lipdico
anormal. A
bisalbuminemia detectada na eletroforese devido aparecimento de duas bandas ou
uma banda mais larga no lugar da banda normal de albumina nenhum sintoma clnico
est associado bisalbuminemia
O termo "microalbuminemia" empregado para descrever aumentos na excreo de
albumina sem evidncias de enfermidade renal. Essa condio encontrada em
certas populaes de dibticos que desenvolvem enfermidade renal.
Entretanto, a presena de albumina na urina um achado inespecfico. Hipertenso,
infeco do
trato urinrio, exerccios e enfermidade cardaca congestiva tambm podem aumentar
a excreo da albumina na urina.


Avaliao laboratorial da hipoalbuminemia. As
etiologias potenciais para a hipoalbuminemia so
numerosas. A suspeita clnica de doena subjacente
deve orientar os estudos laboratoriais.
Reduo na contagem dos linfcitos e no teor de
ureia srica. E encontrada na desnutrio. Transferrina,
pr-albumina e protena ligada ao retinol
tm meias-vidas menores e refletem melhor
que a albumina as modificaes no estado
nutricional. A pr-albumina, diferente da pr-
-pr-albumina, no precursora da albumina.
A pr-albumina uma protena inteiramente
diferente que migra antes da albumina na eletroforese.
Elevaes da protena C reativa. Sugerem processos
inflamatrios que contribuem para a hipoalbuminemia.
Proteinria >3 g/d. E consistente com sndrome
nefrtica.
Provas de funo heptica. Podem estar elevadas
em pacientes cirrticos. Como existem diferentes
etiologias para a cirrose, outros estudos,
mais especficos, devem ser realizados.
Provas qualitativas e quantitativas de gordura fecal.
I Depurao da alfa-l-antitripsina fecal. Pode estabelecer
o diagnstico de m absoro perdedora de protenas.
Eletroforese srica. Para detectar hipergamaglobulinemia.

Consequncias da hipoalbuminemia
Exame fsico. Achados fsicos anormais so encontrados
em mltiplos rgos, dependendo da
doena subjacente.
Edema facial, macroglossia, tumefao das partidas,
ictercia conjuntival.
Revestimentos - perda da gordura subcutnea,
pele spera e seca, dermatoses doloridas, edema
perifrico, cabelo fino, angiomas, eritema
palmar, alteraes promovidas por cirurgia e
queimaduras, ictercia.
Cardiovasculares - bradicardia, hipotenso,
cardiomegalia.
Respiratrios - diminuio da expanso respiratria
devido a infuso pleural e debilidade
dos msculos intercostais.
Gastrointestinais - hepatosplenomegalia, ascites.
Musculoesquelticos - perda muscular, retardo
de crescimento em crianas, atrofia dos msculos
intersseos das mos.
Neurolgicos - encefalopatia, asterixe.
Geniturinrio - atrofia testicular.
Endcrinos - ginecomastia, hipotermia, tiromegalia.
Outros - vrios sinais relacionados a deficincias
nutricionais especficas.
DETERMINAO DA ALBUMINA SRICA
Paciente. No deve consumir dieta rica em gordura
por 48 horas antes da prova.
Amostra. Soro. Evitar estase prolongada na coleta
de sangue, pois a hemoconcentrao aumenta
os nveis de protenas plasmticas; alm disso,
a postura do paciente deve ser observada, j
que o teor de albumina , aproximadamente, 0,3
g/ d L maior em pacientes ambulatoriais, quando
comparados aos hospitalizados. Em frascos bem
fechados, o soro lmpido estvel por 1 semana
em temperatura ambiente ou 1 ms no refrigerador.
Interferncias. Resultados falsamente elevados:
agentes citotxicos, anticoncepcionais orais e
bromossulfalena. Resultados falsamente reduzidos:
paracetamol, aspirina, estrognios, anticoncepcionais
orais, ampicilina, asparaginase e fluorouracil



Mtodos. Os primeiros mtodos utilizados para
separar a albumina das globulinas empregavam
o fracionamento salino. Os mais populares usavam
o sulfato de sdio com a medida da albumina
pelo mtodo de Kjeldahl, ou pelo desenvolvimento
de cor devido reao do biureto.
Verde de bromocresol. Atualmente, os mtodos
mais amplamente empregados para anlise
da albumina so os de fixao de corantes (baseados
no chamado "erro proteico dos indicadores").
A albumina tem a capacidade de
fixar seletivamente vrios nions orgnicos,
entre os quais molculas de corantes complexos,
como o verde de bromocresol (BCG),
o azul de bromofenol (BPB) ou o prpura de
bromocresol (BCP). Ao se ligarem albumina,
esses corantes sofrem um desvio nas suas absores
mximas. A quantidade de albumina
ligada ao corante proporcional ao teor
de albumina na amostra. O mtodo do BCG
recomendado por apresentar boa especificidade
e no sofrer interferncias de bilirrubina,
salicilatos, hemoglobina ou lipemia, quando
em nveis moderados.
Elettvforese. O emprego da eletroforese das
protenas para separao da albumina fornece,
tambm, informaes adicionais sobre as
globulinas.
Outros mtodos. A albumina tambm pode ser
avaliada pela determinao das globulinas com
base no contedo de triptofano das globulinas.
Vriosmtodos/comoeletroimunoensaio,imunoqumico,
nefelomtrico, imunodifuso radial,
eletroimunodifuso, turbidimetria, radioimunoensaio
e enzimaimunoensaio, tambm so
empregados para determinao da albumina
srica:
Valores de referncia para albumina srica
Homens adultos 3,5a4,5g/dL
Mulheres adultas 3,7 a 5,3 g/dL
Recm-nascidos 2,8 a 5,0 g/dL
Acima de 60 anos 3,4 a 4,8 g/dL
ALBUMINRIA
O aumento da excreo de albumina urinria e
indicativo da elevao da permeabilidade glomerular.
A excreo urinria normal de albumina <30 mg/d.
A albuminria normalmente refere-se excreo
>300 mg/d. O termo microalbuminria usado para descrever pequenos graus de
albuminria
(entre 30 e 300 mg/d). Como a albuminria geralmente detectada de modo
semiquartitativo por fitas reagentes, os teores positivos esto entre >300 e 500 mg/d.
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