Ferro,

Hemoglobina e
Bilirrubina

Caio Cordova - FURB

Ferro
Funo

Um dos mais abundantes elementos na

natureza
Existe em quantidade mnimas nas clulas
Componente do anel porfirnico do heme

Grupamentos de ferro com enxofre inorg nico

Hemoglobina (70%), mioglobina, catalase,

peroxidases, citrocromos; pool de reserva (20%)
NADH desidrogenase, succinato desidrogenase

Interao irreversvel com o oxignio

Indispensvel em reaes de transferncia de

eltrons

 Metabolismo

do ferro

Perda diria de 1 mg
pele e trato gastrointestinal
Eritrcitos na urina e fezes
Menstruao: + 1 mg de ferro/dia
Gestao e lactao: + 3-4 mg/dia

Absoro

Dieta: maioria Fe3+

Solvel no pH cido do estmago
Insolvel no duodeno

cido gstrico: converte Fe3+ em Fe2+

Heme: absorvido intacto pela mucosa, onde o
anel porfirnico quebrado liberando o Fe3+
Balano do ferro: controle da absoro

Metabolismo do ferro
normal
Transp.
intracelular

Ferritina

Transferrina

mitocndria

cel. epitelial do intestino delgado

- descamao
4

 ferro
Transp.
intracelular

Ferritina

Transferrina

mitoc
mitocndria

cel. epitelial do
intestino delgado
ferro
Transp.
intracelular

Ferritina

Transferrina

mitoc
mitocndria

Turn-over dos eritrcitos

Maioria do ferro necessrio: 20-25 mg/dia

Destruio dos eritrcitos velhos
M liberam os ferro para a transferrina
plasmtica
M: pool de ferro para armazenamento
Hemlise anormal
Expande o pool de ferro
M libera o excesso
Infeces, inflamao e neoplasias
liberao de ferro pelo M: diminuio da
eritropoiese mesmo com ferro normal

 Transporte

e captura celular

Transferrina
Transporte do ferro na circulao
2 stios de ligao para Fe3+
Molcula normalmente 20-50% saturada

Clulas
Receptores para transferrina
Endocitose
pH cido da vescula: liberao do ferro
Transferrina retorna a circulao
Fe3+ dentro da clula:

mitocndria para sntese do heme

armazenado ligado ferritina

 Armazenamento

do ferro

Ferritina
Uma concha de subunidades de apoferritina
circulando um ncleo de 4.500 tomos de ferro
(complexo de hidroxifosfato frrico)
Presente na maioria das clulas
Rapidamente mobilizado

Hemossiderina
Complexo insolvel derivado da ferritina, pela perda
de algumas subunidades da superfcie, tornando-se
agregada
Tem maior concentrao de ferro
Libera o ferro mais lentamente

Fgado (1/3), medula (1/3), bao e outros

tecidos

Aplicaes clnicas
Deficincia

de ferro

Depleo das reservas de ferro

Anemia

Nutricional
3 % dos homens adultos
20 % das mulheres em idade frtil
50 % das gestantes

Gastrectomia
absoro

Achados laboratoriais:
Hb, VCM, HCM, CHCM, hipocromia, microcitose,
anisocitose, poiquilocitose, ferro srico, capacidade
de ligao de ferro, saturao da transferrina,
ferritina

Aplicaes clnicas
Excesso

de ferro

Hemocromatose
Doena hereditria autossmica recessiva com
aumento progressivo das reservas de ferro
Afetados absorvem 4 mg/dia (por qu ?)
Depsito direto nas clulas parenquimais do
fgado, pncreas, corao
Depois de anos (~40): dano e fal ncia do go
Consequncias:

Fgado: disposio a hepatocarcinoma

Pncreas: Diabetes mellitus
Corao: insuficincia cardaca, arritmia
Atrofia testicular: produo das gonadotrofinas pela
pituitria
Artrite

10

Hemocromatose
Achados:
ferro srico, capacidade de ligao de
ferro, saturao da transferrina, ferritina
(na fase assintomtica)
Teste definitivo:
histoqumica em bipsia de fgado

Hemocromatose adquirida
Os tecidos permanecem saudveis inicialmente,
mas depois assemelha-se doena hereditria
Eritropoiese inefetiva
Talassemia -major
Anemia megaloblstica
Anemia sideroblstica

11

Mtodos
Hemoglobina
Ferro

srico

Pode variar 20% durante o dia, tarde,

variao diria
V.R.: 65 175 g/dL homem
50 170 g/dL mulher

Transferrina (Fe )2
3+

H+

2 Fe3+ + transferrina

ag. redutor
(c ascrbico, c. tiogliclico, hidroxilamina)

Fe2+

ligante
(ferrozina, fereno)

cromgeno
12

Mtodos
Transferrina
Fe/Transferrina: saturao
Turbidimetria, nefelometria

Ferritina

Enzimoimunoensaio, quimioluminescncia

13

Hemoglobina
, , (, )

Heme

14

O HEME
O sitio ativo noprotico da
hemoglobina

15

Biossntese das porfirinas e do

heme
Fgado

hemoprotenas

Medula ssea

Heme
-aminolevulinato

porfobilinognio

Protoporfirina
IX

urobilinognio III

protobilinognio IX

coprobilinognio III

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Hemoglobinas normais

HbA

HbA2

2 2
95% a 98% da Hb no adulto
22
2,5% no adulto
Funo desconhecida, provavelmente semelhante a
HbA1

HbF

Hemoglobina fetal (22), maior afinidade em baixas

tenses de O2
90% ate o nascimento
3 anos: 1%, adulto: 0,4%
Precedida pela HbGower1, HbGower2 e Portland (22)

17

Condies patolgicas
A

- Hemoglobinopatias

Estrutura e/ou sntese das cadeias

globinicas

Conseqncias:
Anemias hemolticas
Cianose

Diminuio da afinidade ao O2

Eiritrocitose
Hipoxia: aumenta a produo de eritropoietina

Anemias hipocromicas
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Condies patolgicas

1- Anemia falciforme

Geralmente HbS homozigoto

HbS: beta6 gluval
Mais freqente na frica e Mediterrneo
Protege contra o Plamodium sp.
Deoxi-HbS polimeriza e forma fibras na cel.
Bloqueio da microcirculao
Aumento da hemlise, reticulocitose
Hiperplasia eritropoietica da medula,
osteoporose
Clculos de bilirrubina na vescula
Trao falciforme: sem significado clinico,
heterozigoto
19

Hemcia falciforme

20

Condies patolgicas
2-

HbC

HbC heterozigoto
Homozigoto raro
1: 833 nascimentos
HbC: beta 6 glu:lys
Anemia hemoltica moderada com
complicaes de ocluso de microcircula o,
mas com menos freqncia
Sangue perifrico: muitas clulas alvo, raras
hemcias falciformes, hemcias com cristais

21

Condies patolgicas
2-

HbC

22

Condies patolgicas
B

- Talassemias

Diminuio da produo de uma cadeia

globinica
Produo excessiva da outra cadeia

Precipita
Corpsculos nos eritrcitos: hemlise

Conseqncias:
Hb
hipocromica
microcitose
Hemolise

23

Condies patolgicas
1

Talassemias alfa

Diminuio da produo da cadeia alfa

Produo excessiva da cadeia beta

Hb A, F e A2
Forma HbBart (4) e HbH (4)
microcitose
Hemolise

24

Condies patolgicas
2

Talassemias beta

Diminuio da produo da cadeia beta

Talassemia beta Major

Homozigoto, requer transfuses freqentes

Talassemia beta Minor

heterozigoto
Diminuio moderada do VCM e HVM

25

Condies patolgicas
Talassemia

beta Minor

26

Condies patolgicas
Talassemia

beta Major

27

Bilirrubina

Degradao do heme nas cels do sistema

retculo endotelial (fagoctico monocitrio)

NADPH

NADP+

Heme

O2
CO
Fe3+

Heme oxigenase

biliverdina
NADPH

bilirrubina

Biliverdina redutase
NADP+

bilirrubina
28

Bilirrubina
Metabolismo

Degradao de hemoprotenas: 250-300 mg

de bilirrubina/dia

Transporte

Bilirrubina liberada no plasma: liga-se a

albumina
Bilirrubina livre pode atravessar a barreira
hematoenceflica: kernicterus

Captao

heptica e conjugao
29

Bilirrubina

captao

10%
Canalculo

conjugao

biliar

UDP-glucoronil
transferase

90%

30

Bilirrubina
Trnsito

intestinal

Bactrias anaerbicas hidrolizam os resduos

de cido glicurnico e reduzem a bilirrubina:

Urobilinognios

Podem ser reabsorvidos pelo intestino, retornam

ao fgado e so excretados na bile (90%)

Podem ser filtrados pelos rins e eliminados na

urina (10%) ( na urina: ictercia hemoltica)

Oxidam ao ar: urobilinas (cor normal das fezes e

urina)

31

Aplicaes clnicas

Hiperbilirrubinemia

Ictercia : bilirrubina > 2,5 mg/dL

1. Superproduo
Aumento da hemlise que ultrapassa a capacidade
de conjugao do fgado
Processos hemolticos crnicos:

Clculos de bilirrubina na vescula

Eritropoiese inefetiva
bilirrubina

2. Captao deficiente
Competio da captao com certas drogas
(ligandina)
Sndrome de Gilbert: doena hereditria rara com
pequeno aumento da bilirrubina n o conjugada
32

Aplicaes clnicas

3. Conjugao deficiente
Sndrome de Crigler-Najjar:
Doena hereditria com ausncia completa da
glicuronil transferase (morrem de kernicterus
antes de 1 ano)
Pode haver deficincia parcial de enzima
Ictercia neonatal
Hiperbilirrubinemia moderada dos 2 aos 5 dias
Imaturidade do sistema de conjuga o
Aumento da destruio do eritrcitos
Deficincia de ligandina
Maturao normalmente ocorre em 7 a 10 dias

33

Aplicaes clnicas

4. Excreo deficiente
Etapa mais sensvel do processo
Dano heptico: hepatite, cirrose, drogas,
contraceptivos orais e outros esterides
sintticos
Sndrome de Dubin-Johnson e Sndrome de Rotor:

bilirrubia conjugada, outros testes hepticos normais

5. Obstruo
Clculos na vescula biliar
Tumores (cancer de cabea de pancreas, cancer
nos dutos biliares)
Constries ps-operatrias

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Mtodos
Bilirrubina
Ac.
sulfanlico

nitrito
de
sdio

direta (conjugada)

Cloreto de
diaznio

bilirrubina

diazopigmento
V.R.:

0,10 0,40 mg/dL

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Mtodos
Bilirrubina

total

Aceleradores:

internas

quebram pontes de hidrognio

Cafena/benzoato,

detergentes

V.R.:

metanol, DMSO, uria,

0,60 1,50 mg/dL

Bilirrubina

indireta = BT - BD
Bilirrubinmetros
HPLC: na verdade BD ~ 5%
Bilirrubina oxidase
36

Bilirrubina
Bili T

Bili D

Bili I

Ictericia
obstrutiva
Ictericia
hemolitica
Ictericia
hepatica

37

Referncias

KAPLAN, L.A. & PESCE, A.J. Clinical

chemistry. Theory, Analysis and
Correlations. 3 ed., Mosby-Year Book,
Inc.: St. Louis, 1996

TIETZ, N.W. Tietz - textbook of clinical

chemistry. 3 ed., W.B. Saunders Co.:
Philadelphia, 1998

ANDERSON, S. C., COCKAYNE, S. Clinical

Chemistry. Concepts and Applications.
W. B. Saunders Co.; Philadelphia, 1993.
38