PATOLOGIA DO

GLÓBULO VERMELHO
 ANEMIA

Anemia é definida como um valor de Hb dois desvio padrão abaixo da média de

valores da população normal, tendo em conta a idade e o sexo.

A Hemoglobina (Hb) e o Hematócrito (Hct) variam com a idade e o sexo;

O Volume Globular Médio (VGM) e a Hemoglobina Globular Média (HGM) variam com a
idade.
[HB]

Alterações no volume plasmático total

+
Alterações na quantidade total de Hb circulante

Determinam a concentração de Hb
ANEMIA
Desidratação

Mascarar
Anemia

Volume plasmático total

Esplenomegália
Gravidez

Simular
Anemia
ANEMIA
Hemorragia aguda

A anemia não é imediatamente aparente

 ANEMIA - CAUSAS
Substâncias exteriores ao GV
EPO (hormona reguladora da hematopoiese)
Fe (síntese do heme)
VitB12 + Ac Fólico (divisão e maturação)

Defeitos intrínsecos ao GV
Hb
Membrana
Sistema enzimático (fornece energia e poder redutor)
ANEMIA – PARÂMETROS DE AVALIAÇÃO

Clínica MO
Hiper/hipoplasia eritroide
SP Fe
Hemograma Megaloblastos
Reticulócitos
ESP Produtos de degradação da Hb
Bilirrubina
Hemoglobinúria
 Anemia – Classificação Morfológica
Congénitas Adquiridas
Talassémia Sideropénia
Hipocrómicas Anemia Sideroblástica Dça inflamatória
Microcíticas
Algumas Hbs instáveis Intoxicação por Pb
Congénitas Adquiridas
Hemorragia Aguda
Normocrómicas Anemias Hemolíticas Hiperesplenismo
Normocíticas
Dça renal crónica
Congénitas Adquiridas
Anomalias metabolismo Vit Défice Vitamina B12
Macrocíticas B12
Megaloblásticas Anomalias metabolismo Ác. Défice Ácido Fólico
Fólico
Falência medular SMD
Não megaloblásticas Algumas anemias hemolíticas Dça hepática/ alcoolismo
Hipotiroidismo
Secundárias a drogas
ANEMIAS MICROCITICAS E
HIPOCROMICAS
ANEMIA FERROPÉNICA (SIDEROPÉNIA)

Anemia por falta de Ferro (Fe)

Anemia + frequente em todo o mundo

FERRO (FE)

Proteína de transporte Transferrina

Proteína de armazenamento Ferritina

(Hemosiderina)
 ANEMIA FERROPÉNICA
Metabolismo do ferro:

Ferropenia: Fe para formar Hb Hb nos eritrócitos

Na dieta costumam entrar 10 mg e destes só 10% é

absorvido no intestino (1 mg). Diariamente costuma-se
perder 1 mg pelo que se cobre a perda. As perdas de ferro
devem-se à descamação da pele (perda de células com
ferro) e à descamação de enterocitos intestinais.

Fe
Fe

Transferrina

Fe Fe O ferro absorvido é transportado pela transferrina. O ferro sempre tem que estar unido a proteínas, senão
provocaria radicais livres.
ANEMIA FERROPÉNICA
Metabolismo do ferro:

120 Dias Macrófagos

Fe

Transferrina
Células

No fígado é onde se armazena o Fe e o facto

de ser muito oxidante implica estar unido a
uma proteína intracelular denominada
Ferritina. No baço os eritrócitos são
destruídos por macrófagos e reutiliza-se o
ferro no fígado.
ANEMIA FERROPÉNICA
Metabolismo do ferro:
ANEMIA FERROPÉNICA
Metabolismo do ferro:

Hepcidina → Produzida maioritariamente pelo fígado, controla a [ ]

ferro plasmático:
Alta expressão de hepcidina → diminui a [ ] ferro circulante.
Baixa expressão de hepcidina → aumenta a [ ] de ferro circulante.
ANEMIA FERROPÉNICA
Absorção do ferro:

Quantidade de Fe na dieta

Depende Biodisponibilidade (estado ferroso Fe++)

Necessidades do organismo em Fe
ANEMIA FERROPÉNICA
Transferrina

Transporte de Fe (2 átomos no estado férrico +++)

Glicoproteína

Plasma e espaços vasculares

Semi-vida plasmática: 6-10 dias

Gene: cromossoma 3

Síntese hepática

Recetores nos eritroblastos e reticulócitos

ANEMIA FERROPÉNICA
Ferritina

Complexo Proteína-Ferro hidrossolúvel

Síntese hepática

20% peso – Fe

4000 átomos de Fe

Maioria do armazenamento do Fe
ANEMIA FERROPÉNICA
Hemossiderina

Complexo Proteína-Ferro

A hemossiderina constitui uma forma pigmentada de armazenamento de ferro

37% peso – Fe

Acumulação de ferritina cuja proteína foi modificada. Enquanto que o ferro contido na
ferritina é lábil e facilmente mobilizável, aquele contido na hemossiderina é estável e
de difícil mobilização

Coloração de Perls
ANEMIA FERROPÉNICA
Hemossiderina

MO

Macrófagos com
reservas de Fe

Hemossiderina é o
tom amarelo ouro
ANEMIA FERROPÉNICA

Deficiência de Ferro

Perdas sanguíneas
Diminuição da ingestão
Má absorção
Aumento das necessidades fisiológicas
ANEMIA FERROPÉNICA
Sequência de eventos
Depleção das reservas de Fe
Eritropoiese deficiente em Fe
Crescimento rápido
Sangramento menstrual
Dieta inadequada
Doação de sangue
Perda de sangue
Gravidez
Má absorção
PV tratada com flebotomias

Anemia microcítica e hipocrómica

ANEMIA FERROPÉNICA
ANEMIA FERROPÉNICA
Deficiência Fe

Hb Fe sérico 60-180 µg/dL

VGM % Saturação da Transferrina 15-45%

HGM Transferina 200-360 mg/dL

CHCM Ferritina 13-150 ng/mL

Ausência de hemossiderina no sistema reticulo endotelial (SER) e no Eritron

Tentativa de compensação por aumento de divisão celular com
aparecimento de GV + pequenos
ANEMIA FERROPÉNICA
ANEMIA FERROPÉNICA
Tratamento

Ferro oral
Ferro endovenoso
Transfusão (último recurso em anemias graves)

TRATAR CAUSA DA ANEMIA

ANEMIA FERROPÉNICA
Tratamento
Caso 1 – F 89A Leucograma
Leucócitos – 3,11 x10 /µL
3

Eritrograma No – 1,99 x103/µL 64,1%

Eritrócitos – 3,27 x106/µL Ly – 0,69 x103/µL 22,2%
Hb - 7,8 g/dL Mo – 0,22 x103/µL 7,2%
Hct – 26,2% Eo – 0,13 x103/µL 4,1%
MCV – 80,0 fl Ba – 0,01 x103/µL 0,4%
MCH – 23,9 pg LUC – 0,06 x103/µL 2,0%
MCHC – 29,9 g/dL
RDW – 17,5 %
Aniso e Poiquilocitose Leucopénia
Plq – 276,0 x10 /µL
3 Hipocromia
VPM – 8,7 fL Ligeira policromatofilia
Ovalócitos
Células em gota
Esquizocitos
Caso 1 – F 89A Leucograma
Leucócitos – 3,11 x10 /µL
3

Eritrograma No – 1,99 x103/µL 64,1%

Eritrócitos – 3,27 x106/µL Ly – 0,69 x103/µL 22,2%
Hb - 7,8 g/dL Mo – 0,22 x103/µL 7,2%
Hct – 26,2% Eo – 0,13 x103/µL 4,1%
MCV – 80,0 fl Ba – 0,01 x103/µL 0,4%
MCH – 23,9 pg LUC – 0,06 x103/µL 2,0%
MCHC – 29,9 g/dL
RDW – 17,5 %

Plq – 276,0 x10 /µL

3

VPM – 8,7 fL Fe – 19 µg/dL (60-180)

TIBC – 540 µg/dL (200-360)
Ferritina – 7,94 ng/mL (13-150)
Caso 1 – F 89A

Anemia Ferropénica
ANEMIA DE DOENÇA CRÓNICA
Anemia Microcítica e Hipocrómica

Fe

Ferritina – N ou
DEFICIÊNCIA FUNCIONAL DE FE
Anemia dos estados inflamatórios

Libertação de citocinas que inibem a eritropoiese e diminui o

fornecimento de Fe à MO

Eritropoiese deficiente de Fe, com depósitos de Fe N:

• Saída de Fe dos macrófagos bloqueada – Inflamação Crónica

• Libertação de Fe mais lenta que as necessidades

Recetor solúvel da Transferrina N Ferritina sérica N ou

1,9 - 4,4 mg/L
% Saturação da Transferrina
Na anemia Fe estará
Caso 2 – M 78A Leucograma
Leucócitos – 15,8 x10 /µL
3

Eritrograma No – 11,50 x103/µL 72,52%

Eritrócitos – 3,5 x106/µL Ly – 3,4 x103/µL 21,52%
Hb - 8,2 g/dL Mo – 0,62 x103/µL 3,92%
Hct – 27,8% Eo – 0,22 x103/µL 1,39%
MCV – 78,0 fl Ba – 0,01 x103/µL 0,55%
MCH – 25,1 pg LUC – 0,05 x103/µL 0,32%
MCHC – 30,0 g/dL
RDW – 16,5 %
Aniso e Poiquilocitose Leucocitose
Plq – 289,0 x10 /µL
3
Hipocromia
VPM – 8,7 fL
Ovalócitos
Dacriócitos
Leptócitos
Caso 2 – M 78A Leucograma
Leucócitos – 15,8 x10 /µL
3

Eritrograma No – 11,50 x103/µL 72,52%

Eritrócitos – 3,5 x106/µL Ly – 3,4 x103/µL 21,52%
Hb - 8,2 g/dL Mo – 0,62 x103/µL 3,92%
Hct – 27,8% Eo – 0,22 x103/µL 1,39%
MCV – 78,0 fl Ba – 0,01 x103/µL 0,55%
MCH – 25,1 pg LUC – 0,05 x103/µL 0,32%
MCHC – 30,0 g/dL
RDW – 16,5 %
Leucocitose
Plq – 289,0 x10 /µL
3

VPM – 8,7 fL Fe – 13 µg/dL (60-180)

TIBC – 440 µg/dL (200-360)
Sat% - 7%
Ferritina – 220 ng/mL (13-150)
Recetor solúvel da Transferrina – 8,1 mg/L
 Anemia – Classificação Morfológica
Congénitas Adquiridas

Talassémia Sideropénia
Hipocrómicas
Microcíticas Anemia Sideroblástica Dça inflamatória

Algumas Hbs instáveis Intoxicação por Pb

Congénitas Adquiridas

Hemorragia Aguda
Normocrómicas Anemias Hemolíticas
Normocíticas Hiperesplenismo

Dça renal crónica

Congénitas Adquiridas

Anomalias metabolismo Vit B12 Défice Vitamina B12

Macrocíticas
Megaloblásticas Anomalias metabolismo Ác. Fólico Défice Ácido Fólico

Falência medular SMD

Não megaloblásticas
Algumas anemias hemolíticas Dça hepática/ alcoolismo
Hipotiroidismo
Secundárias a drogas
Anemia da Intoxicação por chumbo

• Microcítica/ Hipocrómica (ou predominantemente hemolítica)

• Alteração do metabolismo celular do Fe

MO - Sideroblastos em anel

Chumbo inibe síntese do Heme e globina

Anemia da Intoxicação por chumbo

Dor abdominal, astenia

Tratamento:
Quelação do chumbo (Pb) com Penicilamina
Anemia da Intoxicação por chumbo
 Anemia – Classificação Morfológica
Congénitas Adquiridas

Talassémia Sideropénia
Hipocrómicas
Microcíticas Anemia Sideroblástica Dça inflamatória

Algumas Hbs instáveis Intoxicação por Pb

Congénitas Adquiridas

Hemorragia Aguda
Normocrómicas Anemias Hemolíticas
Normocíticas Hiperesplenismo

Dça renal crónica

Congénitas Adquiridas

Anomalias metabolismo Vit B12 Défice Vitamina B12

Macrocíticas
Megaloblásticas Anomalias metabolismo Ác. Fólico Défice Ácido Fólico

Falência medular SMD

Não megaloblásticas
Algumas anemias hemolíticas Dça hepática/ alcoolismo
Hipotiroidismo
Secundárias a drogas
ANEMIA SIDEROBLÁSTICA
Microcítica/ Hipocrómica

Alteração do metabolismo celular do Fe

ANEMIA SIDEROBLÁSTICA
Pode ser congénita (ligada à transmissão do cromossoma X) ou
adquirida (NMD)

Deficiência da incorporação do Ferro no heme

Sideroblastos em anel na MO

Acumulação de Fe na mitocôndria do eritroblasto

ANEMIA SIDEROBLÁSTICA
Acumulação de Fe na mitocôndria do eritroblasto

Quelantes
Transfusões de Fe
ANEMIA SIDEROBLÁSTICA
ANEMIA SIDEROBLÁSTICA
HEMOGLOBINOPATIAS
Resultam da mutação dos genes das cadeias globínicas que causam:

Diminuição ou ausência de produção de cadeias globínicas

TALASSÉMIAS

Síntese de cadeias globínicas anormais

VARIANTES DE HEMOGLOBINA
DREPANOCITOSE
HEMOGLOBINAS INSTÁVEIS
TALASSÉMIA
GENES

Embrião Feto Adulto

HbF HbA2 HbA1

α2γ2 α2δ2 α2β2
TALASSÉMIA
Cada cromossoma 16 possui dois genes responsáveis pela cadeia de
globina α. Cada indivíduo possui 4 genes.

Cada cromossoma 11 possui dois genes responsáveis pela cadeia de

globina β γ e δ. Cada indivíduo possui 2 genes.

Hemoglobinas HbA1 HbA2 HbF

Estrutura 22 22 22

Concentração 96,0-98,0% 2,0-3,5% <= 1,0%

 Hemoglobinas HbA1 HbA2 HbF

TALASSÉMIA Estrutura

Concentração
22

96,0-98,0%
22

2,0-3,5%
22

<= 1,0%

β-tal minor β-tal major β-tal intermédia

β1 β0 β0 β0 β+ β+
β0 β+
Anemia ligeira Anemia severa β0 βsilenciosa
Anemia moderada
Hipocrómica Microcítica Hipocrómica Microcítica
Hipocrómica Microcítica
Hb A2 > 3,5% Dependente de transfusões
Não dependente de transfusões
Hb F N Hb F muito aumentada 98% Hb A 10-20%
Hb F aumentada 60-80%
Hb A2 = 2% HbA2 Variável
 Hemoglobinas HbA1 HbA2 HbF

TALASSÉMIA Estrutura

Concentração
22

96,0-98,0%
22

2,0-3,5%
22

<= 1,0%

-α/αα Doença da Hb H
Hipocromia e
microcitose muito
ligeira

-α/-α --/αα Hidropsia Fetal

Anemia ligeira

Hipocrómica
Microcítica

Hb A2 + Hb F N
TALASSÉMIA
HEREDITARIEDADE
TALASSÉMIA
TALASSÉMIA
TALASSÉMIA
TALASSÉMIA VS FERROPÉNICA
BETA VS ALFA MINOR
Microcitose /Hipocromia

Doseamento da Hb A2

Hb A2 >/= 3,5%
β-tal minor
Hb F < 2%

Hb A2 < 3,5%
α-tal???
Hb F < 2%
BETA-TALASSÉMIA INTERMÉDIA/MAJOR
BETA-TALASSÉMIA INTERMÉDIA/MAJOR
 BETA-TALASSÉMIA INTERMÉDIA/MAJOR
Precipitação de cadeias em excesso no GV

Hemólise extravascular Destruição dos precursores GV

Esplenomegália Eritropoiese Ineficaz

ANEMIA

Expansão Medular
BETA-TALASSÉMIA INTERMÉDIA/MAJOR
Expansão Medular

Deformidades ósseas Sobrecarga de Fe

Aumento do metabolismo

Enfraquecimento
Deficiências endócrinas
Gota
Cirrose
Deficiência de Folatos
Insuficiência Cardíaca

Morte
 BETA-TALASSÉMIA INTERMÉDIA/MAJOR
Tratamento

B-Tal intermédia B-Tal major

Não necessita de transfusões Programa hipertransfusional GV

Ác. Fólico Quelantes de Fe

(desferroxamina)

Esplenectomia
Caso 2 – M 32A Leucograma
Leucócitos – 4,94 x103/µL
Eritrograma No – 3,37 x103/µL 57,7%
Eritrócitos – 3,99 x106/µL Ly – 0,94 x103/µL 30,9%
Hb - 13,0 g/dL Mo – 0,27 x103/µL 4,6%
Hct – 42,5% Eo – 0,14 x103/µL 3,8%
MCV – 67,8 fl Ba – 0,02 x103/µL 0,3%
MCH – 21,2 pg LUC – 0,08 x103/µL 2,7%
MCHC – 31,2 g/dL
RDW – 14,8 %
Microcitose
Plq – 361,0 x103/µL
Hipocromia
VPM – 8,1 fL
Caso 2 – M 32A (L6433) Leucograma
Leucócitos – 4,94 x103/µL
Eritrograma No – 3,37 x103/µL 57,7%
Eritrócitos – 3,99 x106/µL Ly – 0,94 x103/µL 30,9%
Hb - 13,0 g/dL Mo – 0,27 x103/µL 4,6%
Hct – 42,5& Eo – 0,14 x103/µL 3,8%
MCV – 67,8 fl Ba – 0,02 x103/µL 0,3%
MCH – 21,2 pg LUC – 0,08 x103/µL 2,7%
MCHC – 31,2 g/dL
RDW – 14,8 %
HbA2=3,8
Plq – 361,0 x103/µL
VPM – 8,1 fL Fe – N
TIBC – N
Ferritina – N
Caso 2 – M 32A (L6433)

β-tal minor