Atlas Netter

,de Fisiolo ia Humana

John T. Hansen Bruce M, Koeppen

,.,

SEAO DE ENDOCRINOLOGIA

FISIOLOGIA ENDCRINA

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Viso Geral da Ao Hormonal Regulao da Secreo Hipotlamo e Hipfise Hormonal

2 Medula Adrenal 3 4 Pncreas Endcrino Secreo de Insulina

18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28

Hipfise Anterior Hipfise Posterior: Ocitocina Hipfise Posterior: ADH Hormnio do Crescimento

5 Aes da Insulina 6 Aes do Glucagon 7 Glndula 8 9 10 .. 11 12 13 Paratireide

Glndula Tireide: Estrutura Glndula Tireide: Funo Glndula Tireide: Ao Hormonal Glndula Adrenal: Estrutura Glndula Adrenal: Histologia Hormnios Cortisol Andrognios Aldosterona Adrenocorticais

Formao das Gnadas e dos Duetos Genitais Desenvolvimento Externa Puberdade Testculos O Ciclo Menstrual da Genitlia

14 Regulao Hormonal 15 do Ciclo Menstrual 16 17 Prolactina

29 30

Adrenais

FISIOLOGIA ENDOCRINA
Hormnios Hormnios esterides tireideos D Hormnios do crescimento Hormnios peptdicos e catecolamnicos

Viso Geral da Ao Hormonal

Vitamina

'O

.. , .
, t' I

Regulao das vias metablicas, do crescimento celular, ete. Autcrina Parcrino Endcrino Neurcrino

Clula do tipo 1

Clula do tipo 1

Clula do tipo 1

Hormnio

~
Clula do tipo 1 Clula do tipo 2

Corrente sangnea Clula do tipo 2

Corrente sangnea Clula do tipo 2

~
Efeito

~
Efeito

~
Efeito

~
Efeito
J.

Perkins
MS,MFA

~,~N
FIGURA

VISO GERAL DA Ao

HORMONAl

Os hormnios esto envolvidos no processo de sinalizao clula a clula. Os hormnios interagem com suas clulas-alvo por meio de interaes especficas hormnio-receptor. O receptor pode estar na membrana plasmtica ou no interior da clula (citoplasmtica ou nuclear). A interao hormnio-receptor pode gerar segundos mensageiros ou regular a expresso gnica. O

efeito do hormnio na clula pode ser o resultado de vias metablicas alteradas (isto , alteraes na atividade enzimtica ou concentraes de enzimas) ou de alteraes na estrutura e no crescimento da clula. O painel inferior ilustra as diferentes formas de comunicao clula a clula.

Regulao da Secreo Hormonal

FISIOLOGIA ENDOCRINA

"

Retroalimentao

Negativa

Retroalimentao

Positiva

Hipotlamo

Hipotlamo

~~~~~

:8 ,

Hipfise anterior

I I I I

,~ ~~

Hipfise anterior

{
81

I I I

I I I I I I I _\~TestcuIOS:

,
Ovrio 'V

i
Testosterona .J.

(f)j!

I I

I
..!

Estradiol

Tecido-alvo (por exemplo, msculo)

~I

l~
j~

~
\

Tecido-alvo (por exemplo, mamas, endomtrio uterino)

c;yd~
_1'f.1>.

~~N

FIGURA

REGUlAO

POR

RETROAlIMENTAO

A secreo hormonal regulada por mecanismos de retroalimentao negativa (por exemplo, a testosterona) e por mecanismos de retroalimentao positiva (por exemplo, na fase folicular do ciclo menstrual).

:
I

FISIOLOGIA ENOOCRINA

__

Hipotlamo
~_

e Hipfise

rea hipotalmica Trato hipotlamo-hipofisrio

Corpo mamilar

Quiasma ptico

Haste neural

mediana

Parte tuberal

Haste infundibular Eminncia arte intermdia

Processo

infundibular

;Tecido conjuntivo (trabculas)

----v---- .... -------y---------'

Lobo posterior Lobo anterior
FIGURA

ESTRUTURA

DO

HIPOTLAMO

E DA HIPFISE

A neuro-hipfise (hipfise posterior) formada por uma evaginao do diencfalo do crebro. A adeno-hipfise (hipfise anterior) derivada da bolsa de Rathke (tecido ectodrmico, na orofaringe). O lobo intermdio no bem desenvolvido, nos humanos. Clulas neuroendcrinas no hipotlamo enviam ax-

nios para a hipfise posterior e para a regio da eminncia mediana. Essesaxnios liberam hormnios no sangue sistmico (hipfise posterior) ou no sistema porta hipofisrio (consulte a Figura 4), na regio da eminncia mediana.

Hlpfise Anterior

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Influncias emocionais e exteroceptivas~ por meio dos nervos aferentes

Ncleo supra-ptico Stio hipottico paraa estimulao '~~O-T

,,-,.;:.:::.:::.:::.:::.:::: 111'

,..;--.:-_-------hipotalmica

\~~ .. SH.... !

IIII IIII
1,11 111'

r'l =========

Neurossecrees hipotalmicas liberadas no plexo primrio da circulao porta hipofisria, aps serem transportadas ao longo das fibras nervosas

II . -------11'1 1,'1
1,11 1,11 1,11 1,11

IIII
~

.g
ro

As veias porta hipofisrias levam as neurossecrees para a adeno-hipfise

IIII f IIII ... 11'1 ,~ IIII 2! IIII I,II~ 1111,S: IIII I IIII IIII ~ IIII c: IIII ~s 1111 ~ IIII ro IIII ~ IIII 1111 'sIIII ~ IIII c IIII (l) IIII 2! IIII o IIIIU IIII IIII Glndula IIII tlreol e IIII '''d IIII IIII IIII IIII IIII IIII IIII
<<1> V"> <1>

-s

Clulas secretoras especficas, na adeno-hipfise, so influenciadas pelas neurossecrees hipotalmicas

IGFs

Tecido adiposo

\,\'--,~====

Hormnios tireideos

Testosterona Estrognio Progesterona

Osso, msculo, outros rgos (crescimento)

FIGURA

VISO

GERAL DA FUNO

DA HIPFISE ANTERIOR seguida, vo agir sobre as glndulas endcrinas, Os hormnios, secretados pelas glndulas endcrinas, produzem um mecanismo de retroalimentao com as clulas da hipfise anterior e do hipotlamo, para regular a secreo dos hormnios trficos e dos hormnios de liberao,

As clulas neuroendcrinas do hipotlamo liberam hormnios, no sistema porta hipotlamo-hipofisrio, que estimulam, ou inibem, as clulas secretoras da hipfise anterior. Sob o controle desses hormnios hipotalmicos de liberao e de inibio, as clulas da hipfise anterior liberam hormnios trficos, que, em

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Hipfise Posterior: Ocitocina

o ncl~o 'paraventricular,
no hjp0t~la:mo (local de produo da ocit~Qina)

Estmu~ospsicog,nicos j /

A ocitocina captada pelos capilares do lobo posterior

A prolactina estimula a produo de leite na mama endocrinamente preparada A ocitocina promove a ejeo de leite

Impulsos aferentes, originados nos mamilos

A ocitocina causa a contrao uterina

Impulsos aferentes causados pela dilatao cervical ou pela estimulao vaginal

FIGURA

FUNO

DA HIPFISE POSTERIOR (OCITOCINA)

A ocitocina liberada, pela hipfise posterior, em resposta estimulao vaginal e pela amamentao. Em resposta estimulao vaginal, como a que ocorre durante o ato sexual, a ocitocina liberada, produzindo contrao uterina. Isso pode facilitar o transporte do esperma pelo tero e pelas tubas uterinas. A ocitocina tambm facilita o parto, por aumentar as contraes uteri nas, durante o trabalho de parto. Durante

mentao, a estimulao do mamilo, pelo beb que suga, provoca a liberao de ocitocina, que atua, ento, sobre as clulas mioepiteliais, que circundam os alvolos e duetos da glndula mamria, provocando a ejeo do leite. As vias nervosas, ativadas durante a amamentao, tambm estimulam a secreo de prolactina.

9 perodo

de ama-

Hipfise Posterior: ADH

FISIOLOGIA ENDOCRINA
Inibem a secreo de ADH Diminuio da osmolalidade dos lquidos corporais
Aumento Aumento do volume sangneo da presso arterial atrial

Estimulam a secreo de ADH Aumento da osmolalidade dos lquidos corporais

Reduo do volume sangneo

Queda da presso arterial Angiotensina 11 Dor

Estresse

Peptdeo natriurtico

Etanol

Nuseas e vmitos
As clulas, nos ncleos paraventricular e supraptico, osmorreceptores recebem estmulos dos (monitoram as variaes

da osmolalidade dos liquidas corporais),

dos barorreceptores perifricos (monitoram as variaes do volume e da presso sangneos) e dos centros nervosos superiores

Perda hdrica e eletroltica,

o hormnio

antidiurtico

pelo intestino (vmitos,

desce por fibras nervosas,

diarria), pelas cavidades

(ascite, efuses) ou externas

sendo captado pelos

capilares da neuro-

(sudorese, hemorragia)

hipfise Noventa por cento da gua filtrada

Hormnio Aproximadamente,

reabsorvida pelo tbulo proximal e pela ala de Henle,

devido reabsoro dos sais,

antidiurtico (ADH),
ou vasopressina

180 litros de lquido

so filtrados, a partir

o hormnio
permevel permitindo,

antidiuctico

deixando 15 a 20 litros, a cada dia

do plasma sangneo, pelos glomrulos, a cada 24 horas

faz com que o tbulo convoluto distal fique

gua, assim, que ela

seja reabsorvida, junto com o sal, que

ativamente

reabsorvido

o hormnio
permitindo

antidiurtico

faz com que o tbulo coletor fique permevel

gua,

sua reabsoro,

devido elevada osmolalidade da medula renal

I :00""

:0

o ramo

ascendente

da ala

So reabsorvidos 14 a 16 litros, a cada dia, sob a influncia do

hormnio antidiurtico, resultando em 1 a 2 litros de urina, a cada dia

de Henle impermevel
gua, mas reabsorve ativamente os sais, criando

a elevada osmolalidade da medula renal

FIGURA

FUNO

DA HIPFISE POSTERIOR (AD;H) Quando os nveis de ADH esto elevados, apenas um pequeno volume de urina concentrada excretado. Quando os nveis de ADH esto diminudos, um grande volume de urina diluda excretado.

hormnio antidiurtico (ADH), ou vasopressina, participa da regulao do balano hdrico. As alteraes da osmolalidade dos lquidos corporais e do volume e da presso do sangue so os reguladores fisiolgicos primrios da secreo de ADH.

,
11

FISIOLOGIA ENDOCRINA
Aminocidos

Hormnio do Crescimento

~
Hipotlamo

/'

+--<3-... _-, -\---------

GI:~~e,

GH

~omatomedina
(IGF)

Somatomedina
(IGF)

(\1-1
\'

1
"'-"---'

1-1

\\\'

\ \

(:?,
Aumento do crescimento linear

},

"

t'--.~,:I Aumento do tamanho dos rgos

-.--,-

Aumento da massa corporal magra

Adiposidade diminuda

J.

Perkins
MS, MFA

~,~

FIGURA

HORMNIO

DO CRESCIMENTO

efeito fisiolgico do hormnio do crescimento o de estimular o crescimento e o desenvolvimento das crianas e dos adolescentes, Tambm participa, de modo importante, na regulao global do metabolismo, O hormnio do crescimento exerce muitos de seus efeitos por meio da gerao e da ao

o principal

subseqente das somatomedinas, como O fator de crescimento semelhante insulina (/nsulin-like Growth Factor [IGF]), Abreviaes: AGL, cidos graxos livres; GHRH, hormnio de liberao do hormnio do crescimento,

Glndula Tireide: Estrutura

FISIOLOGIA ENDCRINA

Osso hiide

Nervo larngeo superior

Membrana tireo-hiidea

Cartilagem tireide

Veia jugular interna Cartilagem cricide Veia tireidea mdia Veias tireideas inferiores Artria tireidea inferior Nervo vago

Lobo piramidal Lobo esquerdo Lobo direito Istmo Linfonodo Nervo frnico

Glndula tireide

Canal torcico

Nervos larngeos recorrentes (inferiores) Arco artico

Nervo vago (esquerdo)

FIGURA

ESTRUTURA

DA GLNDULA

TIREIDE

A glndula tireide uma glndula endcrina, sem canal excretor, pesando cerca de 20 gramas, que consiste de um lobo direito e de um lobo esquerdo, unidos pelo istmo. Em cerca de 15% da populao, existe um pequeno lobo piramidal, estendendo-se na

direo craniana, como nesta figura. A glndula fica anterior traquia e imediatamente inferior cartilagem cricide. Como acontece com todas as glndulas endcrinas, a tireide tem ricas vascularizao e drenagem venosa.

,I II

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Glndula lreide:

Funo

\ !
f

lmen

do folculo tireideo

Peroxidase

1-

Seqestro do iodo

Membrana apical

i::::::
J.

Perkins
MS, MFA

';~N
FIGURA

FUNO

DA GLNDULA

TIREIDE

A glndula tireide composta por folculos, formados por clulas epiteliais. Essasclulas epiteliais foliculares sintetizam, armazenam e secretam a tiroxina (T4) e a triiodotironina (T)). A glndula tireide capta ativamente o iodo, combina molculas de tirosina (MIT = monoiodotirosina; DIT = diiodo tirosina), as une, para formar T4 e T), e as armazena, presas tireoglobulina, nos folculos tireideos. Na presena do hormnio tireo-estimulante

(TSH), ocorre endocitose da tireoglobulina, com T) e T4 sendo liberadas para o sangue (o TSH tambm estimula a sntese de T), T4e de tireoglobulina). A maior parte (90%) do hormnio secretado est na forma de T4, que atua como um pr-hormnio, visto que a T4 convertida em T), que a forma mais ativa, nos tecidos perifricos.

10

~ Glndula Tireide: Ao Hormonal

FISIOLOGIA ENDOCRINA

I
"

t mitocndrias
enzimas respiratrias

t outras enzimas t
consumo de

Na+-K+-ATPase

02

metabolismo

Efeitos globais sobre o corpo

Osso

Sistema nervoso central

t
1

cO2

Dbito cardaco

Ventilao

Uria

Funo renal

J.

Perkins
MS, MFA
= ~

IIDN ~~ ":T",'

FIGURA 10

. Ao HORMONAl DA GLNDULA TIREIDE

esto associados a aumento do funcionamento do corao, dos pulmes e dos rins. O T3 tambm importante para o crescimento e o desenvolvimento normais.

A tiroxina (T4) convertida em triiodotironina (T3), nos tecidosalvo, O T3 se fixa a receptor nuclear, resultando na transcrio de inmeras protenas e enzimas celulares. O efeito final um aumento do metabolismo e do consumo de O2, Essesefeitos

11

11:

I,

FISIOLOGIA ENDCRINA
Veia cava inferior Artrias frnicas inferiores Esfago

Glndula Adrenal: Estrutura

Veia frnica inferior esquerda Artrias supra-renais superiores esquerdas Arrias supra-renais superiores esquerdas

Veia supra-renal direita

Glndula direita

supra-renal

Tronco celaco

Artria supra-renal mdia direita

Artria supra-renal inferior direita

Artria supra-renal inferior esquerda Veia supra-renal esquerda Artria e veia renais esquerdas Aorta abdominal Artria e veia renais direitas Veia cava inferior Artria mesentrica superior

FIGURA

11

ESTRUTURA

DA GLNDULA

ADRENAL

As glndulas endcrinas, acima

adrenais sem canal

(supra-renais) excretor,

so um par de glndulas retroperitonealmente, abaixo do

diafragma crtex

sobrejacente.

Cada glndula interna

normalmente

pesa cerca do

situadas,

de 7 a 8 gramas, externo

sendo muito

vascularizada (consulte

e consistindo a Figura 12).

do plo superior

de cada um, imediatamente

e da medula

12

Glndula Adrenal: Histologia

FISIOLOGIA ENDCRINA

Zona glomerulosa --

Zona fasciculada --

Plexo capsular

Capilares corticais

Arterola medular

Capilares medulares

Veia central Veias musculares

Estereograma esquemtico da circulao intrnseca da supra-renal

FIGURA

12

HISTOLOGIA

DA GLNDULA

ADRENAL tro da glndula adrenal, produzindo adrenalina e noradrenalina. As clulas da medula so, na verdade, os elementos ps-ganglionares da diviso simptica do sistema nervoso autnomo, mas, como clulas endcrinas, elas liberam adrenalina e noradrenalina na corrente sangnea, em vez de na fenda sinptica. A adrenalina representa cerca de 70 a 80% das secrees medulares. Como representado no painel inferior, o sangue drena do crtex para a medula. Essadisposio vascular assegura que a medula receba grandes quantidades de cortisol, o que estimula a enzima que converte a noradrenalina em adrenalina (isto , fen iI-etanolam ina-N-meti Itransferase).

A glndula adrenal consiste do crtex e da medula, com essas duas regies sendo ricamente vascularizadas, por plexo vascular de orientao radial. O crtex adrenal produz mais de duas dzias de hormnios esterides, sendo estruturalmente dividida em trs regies, histologicamente distintas: a zona glomerulosa externa, produtora de mineralocorticides (principalmente, aldosterona), a zona fascicular mdia, produtora de glicocorticides (em especiat cortisol, corticosterona e cortisona), e a zona reticular interna, produtora de andrognios. Como mostrado nesta figura, a estimulao pelo ACTH altera, de forma significativa, a manuteno e o funcionamento das duas camadas mais internas do crtex adrenal. A medula adrenal ocupa o cen-

13

Ciclo sono/viglia ~nsildadT

Hipotlamo

Estre~se(por exemplo, infeco, trauma, cirurgia)

\

!
I
\\

(~\( '
\~
li.,.'.! .

'"

CRH "'~.

Hipfise

) <~~Tj
ACTH
Colesterol Cortisoi CYP77A7 Ll5-pregnenolona

CH20H

C=O

!
7

---OH

o
3f3-H50Y

Progesterona

11-desoxicorticosterona

CYP 7*

J.

Perkins
MS, MFA

CYP77B/CYP27AY Corticosterona Deidroepiandrosterona

7
O
.I0HN lmN
:...... '::

~YP77 17a-OH-pregnenolona

17a-OH-progesterona ~-H502 ~YP27A2 11-desoxicortisol

ALDOSTERONA

7YP
77

CORTlSOl

B2

SUlfotra7Sfera. se (DHEA) DHEA-SUlFATO ANDROSTENEDIONA (DHEA-S)

'\.. '\ CYP77B7

TESTOSTERONA ESTRADlOl OH

OH

O O

HSO{'

Io.CRAIC-,ACl I

FIGURA

13

HORMNIOS

ADRENOCORTICAIS

o crtex

adrenal sintetiza e secreta hormnios glicocorticides (por exemplo, cortisol), hormnios mineralocorticides (por exemplo, aldosterona) e andrognios (por exemplo, DHEA, androstenediona). Pequenas quantidades circulantes de testosterona e de estradiol so derivadas do crtex adrenal, mas as gnadas so suas fontes primrias. Todos os hormnios esterides adrenais so derivados do colesterol. A secreo de cortisol est sob o controle do hormnio adenocorticotrfico (ACTH),

que secretado pela hipfise anterior, em resposta ao hormnio liberador de corticotropina. O ACTH tambm estimula a produo dos andrognios adrenais. O ACTH no o regulador primrio da secreo de aldosterona (consulte a Figura 15). Abreviaes: CYP7 7A 7, c1ivagem da cadeia lateral; 3f3-HSD 2, 3~-hidrxi-esteride desidrogenase; CYP2 7 A2, 21-hidrolase; CYP7 787, 11~-hidrolase; CYP7 782, aldosterona-sintetase; CYP77, 17a-hidrolase; CTP77*, 17,20-liase.

14

Cortisol

FISIOLOGIA ENDOCRINA
Circulao

Fgado

Aminocidos, . aco catablicao (~ntianablica)

(gliconeognesel Cortisol inibe a captao de glicose, estimulada pela insulina, pelas clulas musculares e adiposas

Atrofia muscular

Produo

-' Deposio de gordura (centrpeta)

\ 1

aumOentada de glicose Reabsoro da matriz ssea

Reabsoro de clcio

Lise",dos linfonodos

Inicialmente, aumento da liberao de anticorpos Eventualmente 't..~".- o - produo -diminuda - - ~ "~'wo - - - - - - -'- - de anticorpos

\ ,.

Reduo do tecido conjuntivo

Proliferao diminuda de fibroblastos Linfcitos

I
)
Neutrfilos Ao antialrgoica

FIGURA

14

AES DO CORTlSOl pode apresentar aes mineralocorticides, causando reteno de Na+ e aumento da excreo de K+e de H+ pelos rins. O cortisol tambm necessrio para a produo normal de adrenalina pela medula adrenal (consulte a Figura 17).

cortisol tem muitas aes, diretas e indiretas. Ele causa atrofia muscular, deposio de gordura, hiperglicemia, resistncia insulina, osteoporose, supresso da resposta imune (antiinflamatria) e produo diminuda de tecido conjuntivo, que pode levar cicatrizao deficiente dos ferimentos. Em altos nveis,

15

I ,I:

~,',

FISIOLOG IA ENDCRI NA
Aumento da massa muscular Circulao

Andrognios Adrenais

Msculo

Aminocidos,-II(------(ao anablica)

Fgado

DeposiO de matriz ssea

Deposio de clcio

~-

~:'

~~

'!" , ~ ~~.'~' ~~- J~;i

r- ''r''

V-'
;'~..: '" .'

Recesso da linha capilar. glndulas sebceas Hipertrofia das (acne)

~r~;:~~' V ~
Pequena contribuio para o efeito gondico sobre o desenvolvimento do falo, na puberdade

Pelos .

_--

.k\'

faciais ~Plos axilares

~ \"/ /

//

// /
Aumento ,/ da laringe

Plos pubianos

""CHN A IIQN A.CRAIC I.. O

~ ,':;

FIGURA

15

AES DOS ANDROGNIOS

ADRENAIS contribuem para o desenvolvimento da genitlia externa e de outras caractersticas sexuais secundrias - o processo conhecido como adrenarca (consulte a Figura 25). Os efeitos gerais dos andrognios so anablicos, levando a uma maior massa muscular e maior formao de osso. Eles tambm causam hipertrofia das glndulas sebceas, a recesso da linha capilar e o crescimento dos plos faciais.

Os andrognios adrenais, deidroepiandrosterona (DHEA) e androstenediona, no tm efeitos significativos no sexo masculino, em que predominam as aes da testosterona. No sexo feminino, as glndulas adrenais so a fonte principal dos andrognios circulantes, Essesandrognios adrenais so os responsveis pelo crescimento dos plos pubianos e axilares. Nos dois sexos, os andrognios adrenais tm participao importante na puberdade. No incio da puberdade, os andrognios adrenais

16

o :i E
';:;
<Il <-U

<Il

!'
/ ./
); ,Perda . .

Volume sangneo

Fatores renais

Hipercalemia

Fatores cardacos

de sangue Renina

Angiotensina II

Peptdeo natriurtico

______________________
E"imo"'o

~O

atrial

X-~ ---:'

~ 'oibi'o
-,I

Sangue circulante Glndula sudorpara Glndula salivar Intestino ----Aumenta a secreo dos ons potssio e hidrognio A aldosterona retm sdio e gua

Aumento do lquido extracelular e do sdio

A aldosterona tende a aumentar o volume sangneo

A aldosterona tem papel coadjuvante na elevao da presso arterial

FIGURA

16

AES DA ALDOSTERONA aumentar os volumes do LEC e do sangue. O rim o rgo mais importante nessa resposta. Quando os volumes do LEC e do sangue ficam aumentados (por exemplo, insuficincia cardaca congestiva), o peptdeo natriurtico atrial secretado, atuando sobre o crtex adrenal, para inibir a secreo de aldosterona. Aumento da [K+], no LEC (hipercalemia), tambm estimula a secreo de aldosterona pelo crtex adrenal. A aldosterona atua primariamente no rim, para estimular a excreo de K+. Por fim, a aldosterona aumenta a excreo renal de H+.

o mineralocorticide

aldosterona tem participao importante na regulao dos volumes do lquido extracelular (LEC) e do sangue, e na manuteno do balano do K+. Quando os volum~s do LEC e do sangue ficam reduzidos (por exemplo, aps hemorragia ou diarria), a renina liberada pelo rim, o que, por sua vez, aumenta os nveis de angiotensina 11.A angiotensina II um potente estimulador da secreo de aldosterona pela glndula adrenal. A aldosterona atua sobre vrios rgos, provocando reteno de Na+ e de gua, resposta que serve para

17

,
.I

I!

I ;':' "
I'

FISIOLOGIA ENDOCRINA

Medula Adrenal

CHrCH-COOH

Q OH
Crtex adrenal

~H2 Tirosina

~:-CH2-NH H2-CH2-NH2 '" I CH3 OH I OH~ OH ~ "" Converso Dopamina OH estimulada OH pelo cortisoi I

Adrenalina

Cortiso I Noradrenalina

lOH~:

~-CH2-N~2 . OH

Excreo urinria de metablitos

FIGURA

17

FUNES

DA MEDULA

ADRENAL

A medula adrenal produz adrenalina e noradrenalina. As clulas, da medula, na verdade, so os elementos ps-sinpticos da diviso simptica do sistema nervoso autnomo, mas, como clulas endcrinas, ela liberam adrenalina e noradrenalina no

sangue, em vez de na fenda sinptica. A adrenalina representa cerca de 70 a 80% das secrees medulares. So mostrados a amplitude relativa e os efeitos da adrenalina e da noradrenalina.

18

Veia cava inferior Aorta Tronco celaco Veia porta Qucto biliar comum Omento menor (borda livre)
--",

Principal ducto pancretico (Wirsung) Ducto pancretico acessrio (Santorini)

Corte com pequena amplificao do pncreas (1. cinos; 2. ilhota; 3. septo interlobular; 4. ducto interlobular)
FIGURA

IIhota pancretica: A (= clulas a), B (= clulas ~) e D (clulas 8); 1. retculo, 2. cinos

18

ESTRUTURA

DO

PNCREAS

ENDCRINO

pncreas , ao mesmo tempo, glndula excrina e endcrina. Suas enzimas digestivas so secretadas para o duodeno, por meio do sistema dos ductos pancreticos, e cerca de 99% de suas clulas tem funo excrina. A parte endcrina do pncreas representada pelos grupos das clulas insulares (de Langerhans) (micrografia no canto inferior esquerdo), que so populaes de clulas heterogneas, responsveis pela elaborao e pela secreo do glucagon (clulas a), de insulina (clulas ~) e de somatostatina (clulas 8). O glucagon um hormnio mobili-

zador de combustvel (consulte a Figura 21). A insulina um hormnio de armazenamento de combustvel (consulte a Figura 20). A somatostatina tem diversas aes, no trato GI; nas ilhotas, ela atua, sobre as clulas a e ~, para suprimir as secrees de glucagon e de insulina. Um quarto tipo celular, a clula F (no mostrada), secreta o polipeptdeo pancretico, cuja ao primria a de inibir a secreo das enzimas e de HCO)-, pelo componente excrino do pncreas.

19

Glicose Transportador GLUT 2 '-----

ca2+O

Colecistoclnina

,.., Somatostatina \

Glucagon GLP-l Adrenilato-ciclase

\ Acetilcolina

J.

Perkins
MS, MFA

lmN

~'. ',,,",'::

FIGURA

19

SECREO

DE INSULINA

fator mais importante que regula a secreo de insulina a concentrao de glicose no sangue. Quando a concentrao sangnea de glicose aumenta, a secreo de insulina estimulada. A glicose entra na clula, onde seu metabolismo aumenta os nveis intracelulares de ATP. Os nveis aumentados de ATP fecham um canal de K+ dependente do ATP na membrana plasmtica, e, por conseguinte, despolarizam o potencial de membrana (Vm)' Essa despolarizao do potencial de membrana abre canais de Ca2+ dependentes da voltagem, resultando em aumento do [Ca2+] intracelular. Esse aumento do [Ca2+] intrace-

lular desencadeia a exocitose dos grnulos secretores, contendo insulina. Outros fatores potencializam esse efeito da glicose sobre a secreo de insulina. Hormnios e candidatos a hormnios, liberados pelas clulas neuroendcrinas do intestino, durante a digesto, facilitam a secreo de insulina. Esseshormnios e os candidatos a hormnios incluem a colescistocinina, o peptdeo semelhante ao glucagon (GLP-l) e o glucagon. A acetilcolina (dos eferentes vagais) tambm estimula a secreo de' insulina, enquanto a somatostatina, pelas clulas insulares 6, inibe essa secreo.

20

-,

Glicose

Cetocidos

,
I I

'\
Clf~
_/'1.:;>.

Insulina

Estimula

....... ..FIGURA

Inibe

',~N

20

AES DA INSULINA exemplo, no jejum). A insulina estimula a captao da glicose pelas clulas, onde armazenada sob a forma de glicognio (especialmente, no fgado e no msculo esqueltico). Tambm estimula a sntese da gordura e inibe a liplise, armazenando, assim, os cidos graxos, como triglicerdeos (o metabolismo dos cidos graxos a cetocidos tambm inibido). Por fim, a insulina estimula a captao de aminocidos pelas clulas e seu armazenamento como protenas. O efeito final o de diminuir os nveis sangneos de glicose e de cetocidos.

A insulina um hormnio armazenador de combustvel. Os principais combustveis usados pelas clulas so a glicose, os cidos graxas, e os cetocidos (derivados durante o metabolismo dos cidos graxos). Algumas clulas utilizam preferencialmente glicose, como seu combustvel (por exemplo, os neurnios), enquanto outras clulas, tambm de modo preferencial, usam os cidos graxos (por exemplo, msculos esquelticos). Os cetocidos podem ser utilizados por muitas clulas, quando a glicose e os cidos graxas no esto imediatamente disponveis (por

21

; I,:
: ~ !

FISIOLOGIA ENDCRINA

Aes do Glucagon

Glucagon

Glicose

Cetocidos

Tecido

adiposo

C/'j~
m~N FIGURA

21

AES DO GLUCAGON

glucagon um hormnio para a mobilizao de combustvel. Atua no fgado, para degradar o glicognio, e estimula a gliconeognese heptica a partir dos aminocidos. O efeito dessas aes o de aumentar a concentrao sangnea de glicose. O glucagon tambm atua sobre o tecido adiposo, para estimular a liplise e a liberao de cidos graxos. O metabolismo dos ci-

dos graxos pelo fgado produz cetocidos. Os aminocidos so liberados pelos msculos, em resposta aos glucagons, sendo convertidos em glicose pelo fgado por meio da gliconeognese. O efeito final dos glucagons o de que os nveis de glicose, de cidos graxos e de cetocidos, no sangue, ficam aumentados.

22

Sol Luz ultravioleta

U. O

paratireideo Hormnio

(PTH)

('} Glndulas

paratireides

Pele

Soro e lquido extracelular

"" lJ'>

1,25(OH)2D Ca2+ Pi PTH

o PTH
Rim

aumenta

produo de 1,25 (OH12 D, promove a reabsoro de Ca2+ e inibe a reabsoro de Pi 1,25(OHbD necessrio para a mineralizao do osso

PTH promove a reabsoro osteocistica do osso (Ca2+, Pi e matriz)

FIGURA

22

HORMNIO

PARATIREIDEO

As glndulas

paratirides

secretam

o hormnio reabsoro

paratireideo no sangue. de e liberao

P; sangneo aumentados absoro provoca absoro PTH aumentar

tambm

estimula

essa converso).

Os nveis a

(PTH) em resposta diminuio

Ca2+. A reabsoro

do [Ca2+]

ionizado

de 1,25-(OH),-vitamina o [Ca2+] ionizado de fosfato

D, por sua vez, estimulam do sangue. grande O PTH tambm sua

O PTH atua sobre o osso, causando

intestinal a liberao

de Ca2+. O efeito final dessas aes o de o (P;) pelo osso, aumentando diminui

renal de Ca2+ tambm estimulada pelo PTH. O PTH altera o metabolismo da vitamina D, um esterol na pele e absorvido no fgado da dieta. Ele passa, por convere nos rins. O PTH atua sobre os

produzido

pelo trato GI. Contudo, o [P;1 sangneo

parte desse P; excrea reabsoro de forma sig-

ses metablicas,

tada na urina,

visto que o PTH tambm

rins, para estimular a converso da 25(OH)-vitamina D para a forma ativa do hormnio, 1,25-(OH)2-vitamina D (o aumento do

renal de P.Assim, n ificativa.

no alterado

23

 , !' , i'

.'

FISIOLOGIA ENDCRINA
Indiferenciada Gnadas Mesonefros (corpo de Wolff) Duetos mesonfricos (wolffianos) Ducros mllerianos Bexiga (afastada) Seio urogenital

Formao das Gnadas e dos Duetos Genitais

A testosterona dos testculos fetais age localmente nos duetos wolffianos, fazendo com que eles persistam e se diferenciem do fator inibitrio mlleriano, tambm secretado pelos testculos fetais, causando degenerao dos duetos mllerianos

Feminino
f6,

~;,-",
'\\,
"

Masculino

I.:
,I /' ,/

lt-"

Testculo Dueto mlleriano em degenerao Persistncia do dueto de Wollf (canal deferente)

Tuba de Falpio Dueto de Gartner Epooforo Apndice vesiculoso Epooforo O vano, ' . tero Ligamento redondo --Vagina superior Resduo do _ dueto de Wolff Uretra Vagina inferior Dueto de Skene Glndula de Bartholin FIGURA

Canal deferente Vescula seminal Utrculo prosttico Glndula prosttica Glndula bulbo-uretral

--t---f

I I

'

t..........----Apndice r ..........----Canal deferente ,

\. Apndice testicular
-

f
E DOS DUCTOS

~)- .:a1'r , I ~dOK 1'\, ~,

~ GENITAIS

epiddimo Epiddimo Vasos deferentes Testculo Gubernculo

23

FORMAO

DAS GNADAS

Com base na expresso de produtos gnicos especficos, sob o controle dos cromossomas sexuais (cromossomas X e V), as gnadas e o sistema de ductos ainda indiferenciados, do embrio humano, desenvolvem-se segundo as linhagens masculina ou feminina (a participao exata desses produtos gnicos [genes SRY e DAX-l ainda est sendo investigada). Em presena da expresso do gene SRY (complemento cromossmico 46XY), o testculo fetal se desenvolve e produz testosterona, que atua localmente sobre o sistema mesonfrico (wolffiano) (mostrado em vermelho), que persiste e se desenvolve nos dctulos eferentes, no epiddimo,
J

no canal deferente, nos ductos ejaculatrios e nas vesculas seminais. Os duetos paramesonfricos (mllerianos) degeneram em resposta ao hormnio secretado pelos testculos fetais, a substncia inibidora do sistema mlleriano. Na ausncia de testosterona, as gnadas do feto feminino normal (complemento cromossmico 46 XX) se diferenciam no par de ovrios, e o sistema de duetos paramesonfricos (mostrado em azul, nos painis da esquerda) persiste, enquanto os duetos mesonfricos degeneram. Os ductos paramesonfricos originam as tubas uterinas (de Falpio), o tero, na linha mdia e a parte superior da vagina.

24

Indiferenciada

rea da glande _ Marca epitelial Prega uretral Testosterona Fenda uretrai ~ Suporte lateral (dilatao lbio-escrotal Tubrculo anal ~

Depresso anal

Diidrotestosterona

~ =

'"-cod"""

I
Feminino Masculino

Glande Marca epitelial Corpo do clitris Pregas uretrais Fenda urogenital Dilatao lbio-escrotal Tubrculo anal nus :_ ". ~ ...

Glande Marca epitelial Corpo do pnis Fenda uretral Pregas uretrais, fundindo-se Rafe penoescrotal ~ubrculo anal -Anus

t
Prepcio Corpo do pnis Rafe do pnis

Corpo do clitris Prepcio Glande do clitris

Lbio menor Lbio maior ---Vagina Rafe perineal Escroto Rafe perineal Tecidos perianais, incluindo o esfncter externo nus FIGURA

1
24

Tecidos perianais, incluindo o esfncte~ externo nus

DIFERENCIAO

DA GENITlIA

EXTERNA

Durante o desenvolvimento embrionrio inicial, a genitlia externa indiferenciada, consistindo de dilataes teciduais, compreendendo o tubrculo genital e as pregas uretrais e anais. Sob a influncia da diidrotestosterona, o tubrculo genital se alonga, para formar o falo (glande), e o desenvolvimento genital

externo masculino progride. Na ausncia dos andrognios testiculares, a genitlia indiferenciada se desenvolve na do sexo feminino normal. O esquema de cores, nesta figura, mostra as estruturas homlogas da genitlia externa entre os dois sexos.

25

Centros cerebrais superiores "ativam" a adenohipfise superiores Centros cerebrais ~ "ativam" a adeno-hipfise

f:I!II!!II!I
Comeo da recesso da linha dos cabelos Aparece acne os

Aparece acne

Prolactina

Prolactina

Aparecem

plos faciais Aumento dotropinas FSH LH Aumento dos Crtices adrenais Crtices adrenais andrognios adrenais das gonahipofisrias Aumento dos andrognios adrenais ACTH Desenvolvimento da musculatura Aumento da

laringe (voz mais grave)

~-,rJ
Aumento da zona reticular

r;;;:.-

'~ti?
Aumento da zona reticular

Aparecimento dos plos axilares Pode ocorrer aumento mamas Aparecimento dos plos pubianos Aumento pnis, da prstata e das vesculas seminais do das

o LH atua
Acelerao da fuso epifisria

sobre as clulas tecais, para de andrognios, O e

O LH atua sobre as clulas intersticiais de Leydig, para estimular a produo de testosterona. O FSH, atua sojunto com a testosterona, mular a espermatognese Acelerao da fuso epifisria

estimular a produo mular a produo

sobre as clulas da granulosa, para estide progesterona. FSH atua sobre as clulas da granulosa para estimular a produo de estrognios a partir dos andrognios

bre as clulas de Sertoli, para esti-

FIGURA

25

PUBERDADE

Um a dois anos, antes da puberdade, os nveis dos andrognios adrenais aumentam (adrenarca). Essesandrognios adrenais so responsveis, nos dois sexos, pelo desenvolvimento inicial dos plos pubianos e axilares, e pelo aumento do crescimento. Na puberdade, o hipotlamo aumenta a freqncia e a quantidade de hormnio liberador de gonadotropinas (GnRH) liberada. Por sua vez, o GnRH estimula a liberao do hormnio luteinizante (LH) e do hormnio folculo-estimulante (FSH) pela hipfise anterior. No sexo masculino, o LH atua sobre as clulas intersticiais de Leydig do testculo, para estimular a produo de testos-

terona. O FSH, junto com a testosterona, atua sobre as clulas de Sertoli do testculo, importantes para a sustentao e o desenvolvimento dos espermatozides. No sexo feminino, o LH atua sobre as clulas da teca e da granulosa do ovrio. Em resposta ao LH, as clulas tecais produzem andrognios, que so ento convertidos em estrognios pelas clulas da granulosa. O LH atua sobre as clulas da granulosa para estimular a produo de progesterona. O FSH atua sobre as clulas da granulosa para estimular a produo de estrognios a partir dos andrognios.

26

Hipotlamo

__

".h ... ~

GnRH
..., ....

\ \, \
~
\

;;

Hipfise

LH

FSH

FSH LH
~:=::-==--====_._-(, ..

Inibina

---------

.-----

Clula de Leydig

Clula de Sertoli

Testosterona

Protena fixadora de andrognios

Espermatognese

1
FIGURA

J.

Perkins
MS, MFA

~~N

26

CONTROLE

DA FUNO

TESTICULAR

Os testculos esto sob o controle do hormnio luteinizante (LH) e do hormnio folculo-estimulante (FSH); sua secreo, pela hipfise anterior, controlada pelo hormnio liberador de gonadotropinas (GnRH), do hipotlamo. O LH atua sobre as clulas intersticiais de Leydig, para estimular sua produo de testosterona. O FSH atua sobre as clulas de Sertoli, para estimular sua

produo da protena fixadora de andrognios, que, por sua vez, concentra a testosterona nos tbulos seminferos, sustentando e promovendo a espermatognese. A testosterona exerce uma retroalimentao negativa, inibitria, sobre a liberao de LH, enquanto a inibina, produzida pelas clulas de Sertoli, exerce retroalimentao inibitria sobre a secreo de FSH.

27

I ,

p:t!

FISIOLOGIA ENDOCRINA
Fase
Ciclo ovariano

o Ciclo
OVUlATRIA

Menstrual

FOLlCUlAR

~-==--=

Folculos em desenvolvimento

Folculo maduro

Ciclo uterino

Z <liQ, ';: O E '~ <li <o <o

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-... -... , E 10 O c 2 "1:l C20c S O20 o O .c 10 ::J~ 40 .. "1:l J:.I: ,:: ,~ 8 2 O

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D Estradiol Dias 14 ias 4 Inibina FSH28 Progesterona lH

10: 200j 40j 20j

J\ 0
,,

.......

-"

FIGURA

27

()

CICLO

MENSTRUAL

menstrual dividido em trs fases: folicular, ovulatria e ltea. A fase folicular comea durante a menstruao, com proliferao das clulas da granulosa em um folculo selecionado. Isso est associado a nveis crescentes de estradiol e, em menor grau, de progestinas, que exercem retroalimentao sobre o hipotlamo e a hipfise, para estimular (isto , uma retroalimentao positiva) um surto de secreo do GnRH, seguido por picos de secreo dos hormnios iutenizante (LH) e folculoestimulante (FSH), que, em seguida, induzem a ovulao (consulte a Figura 8.28).

o ciclo

Aps a ovulao, as clulas foliculares se transformam no corpo lteo (amarelo), que produz grandes quantidades de progesterona e de estradiol. Durante essa fase ltea, as clulas da granulosa tambm produzem inibina. Em conjunto, a progesterona, o estradiol e a inibina exercem retroalimentao sobre a hipfise, para suprimir a secreo de LH e de FSH (consulte a Figura 28). Na ausncia de fertilizao do ovo liberado, o corpo lteo regride e comea a menstruao.

28

Hipotlamo GnRH

FASES FOUCULAR E OVULATRIA

1

Clula da teca

Hipotlamo GnRH

"

FASE LTEA

Clula da teca

Progestinas

Estrognios

J.

Perkins
MS,MFA

'~N
FIGURA

28

REGULAO

HORMONAL

DO

CICLO

MENSTRUAL

Painel superior: durante a fase folicular, as clulas da granulosa, em um folculo selecionado, proliferam e produzem estradiol, em resposta ao hormnio folculo-estimulante (FSH). Ao mesmo tempo, o hormnio luteinizante (LH) estimula as clulas tecais a produzir andrognios. Os andrognios, produzidos pelas clulas tecais, se difundem para as clulas da granulosa, onde so convertidos em estradiol. Isso leva a um grande aumento da produo de estradiol. Os nveis crescentes de estradiol, e, em menor grau, de progestinas (por exemplo, progesterona), exercem retroalimentao sobre o hipotlamo e sobre a hipfise, para estimular (isto , uma retroalimentao positiva) um surto de

secreo de GnRH, seguido por picos de secreo de Lh e de FSH, que, ento, induzem a ovulao. Painel inferior: aps a ovulao, as clulas foliculares remanescentes se transformam no corpo lteo, em resposta ao LH, produzindo grandes quantidades de progesterona e de estradiol. Durante essa fase ltea, as clulas da granulosa tambm produzem inibi na. Em conjunto, a progesterona, o estradiol e a inibina exercem retroalimentao sobre a hipfise, para suprimir a secreo de LH e de FSH. Na ausncia de fertilizao do ovo liberado, o corpo lteo regride e comea a menstruao.

29

':'j:
.!,I

FISIOLOGIA ENDCRINA
Retroalimentao de ala curta Outros fatores moduladores

Prolactina

rTTlTl
V\NVV
Prolactina

Horas

Prolactina
,

Dopamina
(PIF)

, .... .J

\)~!'
~, )

-"";l( I

Inibio pela retroalimentao

do PIF

TRH Proiactina Estrognio

O fator inibidor da prolactina (PIF), a dopamina, modula a secreo de prolactina. Os nveis elevados de prolactina aumentam a secreo de PIF,causando inibio, por retroalimentao, da secreo de prolactina (inibio por retroalimentao de ala curta). O estrognio e o TRH estimulam a secreo de prolactina lactao
~'""t

Prolactina

(~
~ogesteronaCorticides adrenais

Ocitocina

..........

Estrognio

A prolactina, junto com o GH , o estrognio, a progesterona e os corticides adrenais, necessria para o desenvolvimento mamrio

Na gravidez, os nveis aumentados de prolactina, de estrognio e de progesterona aumentam o desenvolvimento alvolo-Iobular. Nveis muito elevados de estrognio inibem a lactao

A reduo abrupta do estrognio e da progesterona, em presena de prolactina, resulta em produo de leite. A ocitocina estimula a liberao de leite

Variaes dos nveis de prolactina, em funo da idade e da condio Feto Pr-menarca Idade reprodutiva
"-::'''',

fisiolgica Menopausa

Gravidez

Ps-parto

-'t -r

Prolactina (ng/ml) 200

180 160 140

120
J

Incio do trabalho de parto

/'
\

..
Amamen/ tando

100 80 60 40
20

Fase de Puberdade ( noite) expulso

I I

,,
I

Sem amamentar I

- ---

FIGURA

29

PROlACTINA

A participao da prolactina, no desenvolvimento mamrio, na gravidez e na lactao, resumida nesta figura. Embora a prolactina esteja sob duplo controle pelo hipotlamo, ela nica,

porque sua secreo est sob o controle inibitrio pela dopamina (PIF). Abreviao: GH, hormnio do crescimento.

30