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UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS-UNIFAL INSTITUTO DE CINCIAS EXATAS LICENCIATURA EM QUMICA

DA IATROQUMICA QUMICA MEDICINAL MODERNA

FERNANDA MENDES DE PAIVA OLIMPIO

Alfenas - MG Maio/2011

1 INTRODUO O uso de substncias com a finalidade de combater as doenas perde-se na origem do homem (TAVARES, 1996), tendo precedido a histria da escrita. As primeiras drogas foram as de origem natural, extradas de vegetais, usadas na terapia de doenas infecciosas. Os antigos chineses, hindus, maias e povos do Mediterrneo, muito antes de nossa era, j empregavam terapeuticamente certas plantas e alguns minerais (KOROLKOVAS; BURCKHALTER,1988). Quando as primeiras civilizaes surgiram e comearam a documentar sua histria, acreditava-se que as doenas eram causadas por divindades ou por espritos sobrenaturais que se revoltaram contra o homem. O feiticeiro da tribo, o mdico primitivo, tinha a funo de intimidar os maus espritos utilizando-se de mtodos agressivos, danas, gritos, gestos simblicos, fumegaes e outros (JNIOR, 2004). Foi Hipcrates quem tirou a medicina da irracionalidade, mostrando que as doenas eram causadas pelo desequilbrio entre partes do prprio organismo, que deveriam ser observadas para se estabelecer o que seria um prognstico (JNIOR, 2004). Inicialmente a medicina romana era praticada dentro da prpria famlia, em que o patriarca utilizava seus conhecimentos, que foram transmitidos pelas geraes anteriores, no tratamento dos familiares doentes (JNIOR, 2004). Cerca de 3.000 a. C., o imperador chins Shen Nung recomendava o uso da planta Chang shang no tratamento da malria. Os ndios brasileiros utilizavam a raiz da ipeca no tratamento da disenteria e diarria. No Peru, os incas usavam a casca de quina contra a febre e a malria e folhas de coca como estimulante e euforizante (KOROLKOVAS; BURCKHALTER, 1988). De acordo com Korolkovas & Burckhalter (1988), no sculo IV a. C., Hipcrates recomendava o emprego de sais metlicos. Seus ensinos influenciaram a medicina ocidental por aproximadamente dois mil anos. Entre 131 e 200, Galeno dizia que a utilizao da misturas de produtos naturais em pequenas doses podia curar todas as doenas, o que retardou a medicina por 1.500 anos. Durante a baixa idade mdia, a medicina passa a ser exercida pelos monges dentro dos conventos (JNIOR, 2004). Theophrastus Bombastus von Hohenheim, na Idade Mdia, adotou o antimnio e seus derivados como panacia, tornando-se o pai da iatroqumica (qumica mdica), chamando a

ateno de que os remdios poderiam ser tanto teis quanto prejudiciais (KOROLKOVAS; BURCKHALTER,1988). As primeiras farmacopias foram publicadas no sculo XVI. No sculo XVII, houve o enriquecimento do arsenal teraputico com novas drogas vegetais e minerais, com o progresso da qumica, dando preferncia aos produtos isolados e de maior pureza ao invs de utilizar os extratos brutos (KOROLKOVAS; BURCKHALTER, 1988). A qumica Farmacutica recebeu grande impulso com a descoberta da toxicidade seletiva de alguns compostos contra determinados agentes infecciosos, realizada por Paul Ehrlich, pai da quimioterapia, no fim do sculo passado. Na mesma poca, Emil Fischer explicou o modo de ao das drogas atravs da teoria da chave fechadura (KOROLKOVAS; BURCKHALTER, 1988). Este trabalho tem com objetivo definir a Iatroquimica e apresentar seu desenvolvimento at a qumica medicinal moderna e processos que contriburam para esse desenvolvimento.

2 DESENVOLVIMENTO

2.1 O Desenvolvimento da Qumica Medicinal 2.1.1 Iatroqumica como precursora da qumica mdica

No perodo de 1400 a 1600, adeptos da alquimia comearam a utilizar substncias qumicas com a finalidade de curar doenas (VANIN, 1994). A unio da medicina, da mineralogia e da qumica, utilizada na preparao de novos medicamentos deu origem a iatroqumica, termo que significa qumica medicinal (FARIA, 2008). Em janeiro de 1498 surge a primeira farmacopia em Florena, Nuovo receptario dal famosissimo chollegio degli eximii doctori dalla arte et medicina della inclitacipta di Firenze (HELOU et al, 1975). Na poca em que o Brasil foi descoberto, surgiu na Europa a figura mais importante desse ramo alqumico, Paracelsus (VANIN, 1994, p.18). Este foi um alquimista que acreditava na transmutao e personificava os diversos lados da alquimia: o lado prtico e emprico relacionado ao cotidiano e as necessidades do homem e o lado mstico ligado as necessidades interiores e eternas do homem (MAAR, 2008). Segundo Maar (2008) Paracelsus no tinha um papel importante na alquimia, uma vez que seu principal objetivo era o preparo de medicamentos. De acordo com Vanin (1994), ele acreditava que o homem era formado por trs princpios: o sal, o enxofre e o mercrio; onde o desequilbrio destes princpios era responsvel pelas doenas (MAAR, 2008). Em 1493, Paracelso cria a teoria das assinaturas, defendendo a especialidade dos medicamentos (FERRO, 2008). Paracelsus introduziu a utilizao das tinturas no tratamento das doenas e ainda o uso de remdios a partir do pio (sedativo), mercrio (antissptico), ferro (antianmico), enxofre (antimictico), chumbo, arsnico (cncer) e sulfato de cobre, sendo que algumas dessas substncias continuam sendo aplicadas, enquanto outras foram substitudas ao longo do tempo por diferentes razes (VANIN, 1994). Foi o primeiro europeu a usar o termo lcool para o esprito do vinho e a mencionar o zinco (MAAR, 2008, p. 228). Paracelsus deve ser mencionado como o primeiro a perceber que apenas a dose separa um veneno de um medicamento (WADDELL, 2010, p.1, traduo nossa)1 e como prescrevia tratamentos contendo arsnio, antimnio e mercrio, enfatizou a importncia da pureza das substncias

WADDELL, William J.. History of dose response. The Journal of Toxicological Sciences, Louisville, KY, USA, p. 1-8. 2010. Texto original em ingles

usadas, com preocupaes analticas inicialmente qualitativas e logo quantitativas (MAAR, 2008, p. 230). Pero Vaz de Caminha faz a primeira referncia sobre as plantas medicinais brasileiras em 1500 (FERRO, 2008). s plantas que os europeus j conheciam, os novos mundos iam acrescentando outras: em 1514 o abacaxi, em 1516 o ndigo, em 1517 o caf, 1519 o cacau e em 1536 a borracha (MAAR, 2008, p.293). Em 1510, Paracelso formulou a teoria dos sinais ou teoria da similitude relacionando as propriedades das plantas de acordo com seu formato, cor e morfologia, em que as doenas eram curadas com algo que tivesse semelhana com ela. Essa prtica j era realizada por ndios da Amrica do Sul (FERRO, 2008). Na viso galnica clssica deveriam ser utilizados remdios com propriedades contrrias (GREENBERG, 2009). O Papiro de Ebers foi o primeiro tratado mdico egpcio conhecido, que continha textos sobre o tratamento de doenas e indicaes de medicamentos a serem empregados (FERRO, 2008). Neste sculo houve um maior desenvolvimento do estudo da anatomia que contou com a contribuio de Leonardo da Vinci aps observaes de cadveres (JNIOR, 2004). Em 1582, houve a publicao do Tratado de las Drogas y Medicinas de las ndias Orientales de Charles de l'cluse (FERRO,2008).

2.1.1.1 Paracelsus

Teophrastus Bombastus von Hohenheim nasceu em 17.12.1493 em Einsielden, no canto de Schwyz, Sua, filho de Wilhem von Hohenheim(1457-1534), mdico alemo da regio de Hohenheim/Wrttemberg, que se fixara na Sua. Acrescentou ele prprio mais tarde ao seu nome o Phillipus Aureolus, e fez-se chamar de Paracelsus, maior que Celsus em aluso a Aulus Cornlius Celsus (42 a.C.- 37 d.C.), o escritor enciclopdico romano (MAAR, 2008, p.224).

Segundo Maar (2008), Paracelsus aprendeu medicina e alquimia com seu pai. Em 1512 viajou para as minas de Schwatz, onde assimilou conhecimentos sobre minerao e metalurgia e praticou alquimia com Sigismund Fueger. Entre 1515 e 1525 viajou por diversos pases onde adquiriu muito de seus conhecimentos. Doutorou-se em medicina na Universidade de Ferrara em 1525. No ano seguinte, estabeleceu-se como mdico em

Estrasburgo, onde ficou famoso pela cura do editor Frobenius, e pelo tratamento da sfilis que devastava a Europa (MAAR, 2008, p.226). Lecionou na Universidade da Basilia de 1527 a 1529, tornando-se impopular devido ao descrdito que as autoridades mdicas tinham nos

medicamentos vegetais e por lecionar em alemo enquanto todos os seus colegas o faziam em latim. Acabou deixando a Basilia em 1529. Em 1541 foi chamado a Salzburg pelo Arcebispo, alquimista e praticante das artes ocultas (MAAR, 2008, p.227) e em 24.9.1541 vem a falecer.

2.1.2 Sculo XVII

De acordo com Vanin (1994), o progresso qumico desencadeou no sculo XVII com o surgimento de grandes cientistas (VANIN, 1994). Johann Rudolph Glauber (1604-1670) nasceu na Alemanha e atuou como mdico, qumico e alquimista. Interessou-se pela qumica aps ter se curado de uma febre ao utilizar guas minerais. Escreveu uma enciclopdia de qumica pura e aplicada chamada de Opera Omnia Chymica. Uma de suas contribuies para a qumica sinttica foi o desenvolvimento de um mtodo para a preparao de cido ntrico, a partir do aquecimento de nitrato de potssio na presena de cido sulfrico; preparou vrios cloretos e nitratos metlicos alm de produzir lquido que continham acetona e benzeno a partir da destilao da madeira, do vinho e de leos vegetais. Ele foi o primeiro qumico experimental a preparar o cido clordrico e a sintetizar o tricloreto de arsnio, o acetato de potssio, o permanganato de potssio e o sulfato de sdio decahidratado. Este ltimo composto ficou conhecido como sal milagroso ou sal de Glauber, sendo considerado inferior apenas ao elixir da longa vida. Atualmente, o sal de Glauber ainda utilizado para fins teraputicos e um dos produtos comercializados recebeu o nome de Glauberina, do Laboratrio Madrevita (NEVES; FARIA, 2008). Robert Boyle (1627-1691) nasceu em Lismore Castle, Irlanda. Tornar-se-ia conhecido por conta de seus experimentos sobre as propriedades fsicas do ar, combusto e calcinao (NEVES; FARIA 2008, P. 41). Boyle estudou o comportamento dos gases estabelecendo uma lei que afirma que o produto da presso de um gs pelo seu volume uma constante a uma determinada temperatura. Escreveu um livro que foi de grande importncia na desmistificao do conhecimento cientfico, O Qumico Ctico, e que valorizava a experimentao (VANIN, 1994). Apesar de no ter sido capaz de conceituar adequadamente o elemento, distinguiu claramente misturas e compostos. Boyle foi capaz de sugerir que a matria constituda por corpsculos de caractersticas diferentes e ainda afirmou que substncias podem ter

propriedades diferentes de seus constituintes e que mesmos elementos podem formar compostos diferentes (VANIN, 1994, p. 19). Boyle usava o pau-brasil como indicador em 1664 (MAAR, 2008, p.293). Em 1673, o farmacutico Pierre Pomet publica a obra Histoire gneral des Drogues, adotando a classificao e descrio taxonmica, fato importante na identificao botnica dos frmacos (FERRO, 2008). Nicole Lmery, em 1680, relacionou todos os vegetais da poca no seu Dicionrio de Drogas Simples (FERRO, 2008). Este foi um perodo de transio: o fim da alquimia, em que havia espao para os pensamentos mgicos e msticos dos alquimistas, para o incio da qumica, onde h experimentaes planejadas a fim de se obter respostas s questes propostas; uma verdadeira revoluo qumica (VANIN, 1994). Tambm foi neste sculo em que o microscpio foi inventado proporcionando o conhecimento de um universo invisvel a olho nu e ainda William Harvey descobriu o movimento do sangue e descreveu a circulao, mostrando que o corao funciona como uma bomba que impulsiona o sangue pelo corpo (JNIOR, 2004).

2.1.3 Sculo XVIII Ao longo do sculo XVIII, a experimentao qumica sofreu grandes

desenvolvimentos, sendo a mais importante delas a substituio dos ensaios a via seca por via mida (VANIN, 1994, p. 20). No ensaio por via seca, h o aquecimento da mistura de vrios slidos, em diferentes propores, o que levava a resultados pouco reprodutveis, devido falta de controle da temperatura (VANIN, 1994). Por outro lado, ensaios por via mida aconteciam com as substncias em estado lquido ou dissolvidas, permitindo a dissoluo de quantidades conhecidas de slidos, determinaes fceis e precisas de volumes, proporcionando a experimentao em baixas temperaturas, sendo capaz de preservar as substncias quanto decomposio quando aquecidas (VANIN, 1994). Dentre os feitos qumicos deste sculo podemos citar: o isolamento de elementos gasosos como o nitrognio, o cloro, o hidrognio e o oxignio; a obteno do acar a partir da beterraba; a descoberta, com caracterizao precisa de elementos qumicos como cobalto,

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platina, zinco, nquel, bismuto, mangans, molibdnio, telrio, tungstnio e cobre (VANIN, 1994). Sem dvida, o qumico mais marcante do sculo XVIII foi Antonie Laurent Lavoisier (VANIN, 1994, p. 20). Este publicou o Tratado Elementar de Qumica em 1789, dando incio a fase moderna desta cincia (VANIN, 1994).

Foi Lavoisier quem demonstrou que o oxignio do ar responsvel pelas combustes, estabeleceu o princpio da conservao da matria, deu base cientfica para a nomenclatura qumica, lanou fundamentos da anlise elementar orgnica e tornou-se o pai da bioqumica ao estudar a fermentao e a respirao (VANIN, 1994, p. 20).

Neste sculo foram introduzidas algumas drogas como os digitlicos, o cloreto de mercrio, o ter, o pio dentre outras (KOROLKOVAS; BURCKHALTER, 1988). Em 1755 Hahnemann desenvolve a homeopatia. (FERRO, 2008). Somente no fim deste sculo comea-se a isolar e determinar a estrutura dos constituintes ativos dos produtos de origem natural dotados de propriedades medicinais (FERRO, 2008). Embora a anatomia continuasse sendo cada vez mais e melhor estudada a terapia continuaria ainda a mesma utilizada desde a poca de Hipcrates e Galeno, pautada na teoria humoral. Em 1761, Giovani Baptista Morganni concluiu que os tecidos adoeciam e derrubou a teoria humoral aps vinte e trs sculos, tornando-se o pai da fisiopatologia (JNIOR, 2004).

2.1.4 Sculo XIX

Neste sculo houve o desenvolvimento de muitos trabalhos importantes, dentre eles podemos destacar alguns nomes como, por exemplo: Liebig, Mendeleiev, Kekul e Pasteur (VANIN, 1994). Justus von Liebig (1803-1873), alm de ter contribudo para a sistematizao da qumica orgnica, teve influncia decisiva na criao da profisso de qumico. Estabeleceu a primeira escola de formao de qumicos, na Universidade de Giessen, Alemanha em 1825(VANIN, 1994, p. 21). Dmitri Ivanovitch Mendeleiev (1834-1907) concretizou a tabela peridica, o que lhe possibilitou fazer previses sobre as propriedades dos elementos qumicos glio, escndio e germnio que ainda estavam por ser descobertos (VANIN, 1994, p. 21).

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Friedrich August Kekul von Stradonitz ( 1829-1896) permitiu que se estabelecesse a estrutura das molculas orgnicas, e seu feito maior foi a inspirada proposio da estrutura da molcula do benzeno(VANIN, 1994, p. 21).

Louis Pasteur (1822-1895) foi o grande sistematizador do sculo XIX; seus estudos se voltaram para a produo do soro anti-rbico, o tratamento de molstia de animais e das doenas que afetam as plantas na agricultura. Foi um dos pioneiros na demonstrao da possibilidade da quimioterapia. A microbiologia nasceu com suas experincias que visavam contradizer a teoria da gerao espontnea. Investigou a natureza da isomeria ptica, relacionando-a com estruturas moleculares dissimtricas (VANIN, 1994, p. 21).

Em 1810, os trabalhos experimentais de Bernardino Antonio Gomes sobre as cascas de quina foram comunicados Academia Real de Cincias de Lisboa, tornando-o pioneiro no isolamento de alcalides da quina. Somente em 1820 comearam a ser instaladas as primeiras indstrias de ervas medicinais. No ano de 1828 Wohler consegue a primeira sntese orgnica da uria (FERRO, 2008). Neste sculo surge a primeira farmacopia dos Estados Unidos da Amrica do Norte que nos dias de hoje vem a ser referncia na rea farmacutica (HELOU et al,1975). Entre 1860 e 1890 iniciam-se estudos que correlacionam a estrutura qumica dos frmacos com a ao fisiolgica, originado a descoberta de novas molculas naturais de maior atividade farmacolgica e em 1879, Albert Brown Lyon iniciou o desenvolvimento de metodologias e processos com o objetivo de padronizar medicamentos de origem vegetal (FERRO, 2008). Rudolph Virchow, pai da patologia celular, mostra que as clulas adoecem dentro dos tecidos; surge a anestesia, a anti-sepsia, os mtodos diagnsticos (JNIOR, 2004). No fim deste sculo a expanso das indstrias atinge o setor dos medicamentos acarretando no aperfeioamento de novas formas farmacuticas (comprimidos e drgeas) e das j existentes (ampolas, ps, disperses, pomadas), levando ao surto do medicamento industrializado (HELOU et al,1975).

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2.1.5 Sculo XX

No sculo XX, a qumica e todas as cincias naturais tiveram um grande desenvolvimento (VANIN, 1994, p. 22). A estrutura atmica foi esclarecida, possibilitando o entendimento das molculas que se alteram ao sofrer reaes qumicas. A qumica foi definida como a cincia dos materiais, responsvel por estudar as propriedades das substncias e suas transformaes. Iniciou-se uma corrida na tentativa de sintetizar novos materiais em laboratrios de pesquisa e desenvolvimento dentro de grandes indstrias (VANIN, 1994). Hermann Staudinger (1881-1965) comprovou que molculas pequenas podem se unir uma s outras, mediante reaes qumicas, originando uma molcula bem maior. Esse processo chamado polimerizao e o produto, polmero (VANIN, 1994, p. 22). O valor cientfico e material de suas investigaes lhe valeram o Prmio Nobel de Qumica de 1953 (VANIN, 1994, p. 23). Linus Carl Pauling (nascido em 1901) aplicou as teorias da fsica sobre a estrutura dos tomos para calcular o tamanho e a forma das molculas (VANIN, 1994, p. 23). Baseado em seus estudos, composio, estrutura das molculas e natureza das ligaes qumicas tm sido possvel o entendimento da reatividade qumica. Recebeu o Prmio Nobel de Qumica em 1954 e o Prmio Nobel da Paz em 1962, pela sua viso humanista (VANIN, 1994). Neste sculo houve a descoberta da penicilina, a publicao das primeiras edies da Farmacopia Brasileira. As drogas sintticas comeam a dominar o mercado levando ao declnio da fitoterapia. O desenvolvimento da qumica analtica proporciona maior controle de qualidade e conhecimento da composio qumica dos frmacos vegetais (FERRO, 2008). Surge tambm neste sculo o microscpio eletrnico e o avano tecnolgico possibilita alguns recursos como a medicina no invasiva a partir de exames e diagnsticos (JNIOR, 2004).

2.1.6 Qumica Medicinal Moderna 2.1.6.1Conceito A Qumica Farmacutica preocupa-se com a descoberta, o desenvolvimento, a identificao e a interpretao do modo de ao dos compostos biologicamente ativos ao nvel molecular. D-se nfase aos frmacos, mas o interesse do qumico farmacutico no se restringe aos

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frmacos; abarca tambm os compostos bioativos. A Qumica Farmacutica preocupa-se tambm com o estudo, a identificao e a sntese dos produtos metablicos de frmacos e produtos relacionados.

2.1.6.2 reas envolvidas A Qumica Farmacutica o campo das cincias farmacuticas que aplica os princpios da qumica e da biologia na criao do conhecimento que conduz introduo de novos agentes teraputicos. Est diretamente relacionada qumica, bioqumica, biologia, microbiologia, farmacologia, farmacotcnica, toxicologia, patologia e finalmente a medicina

(KOROLKOVAS; BURCKHALTER,1988).

2.1.6.3 Qumica medicinal

Antigamente medicamentos eram produzidos a partir de plantas e alguns minerais, at que um dia por acidente descobriu-se que determinados microorganismos eram capazes de produzir substncias que tinham atividades importantes contra outros organismos, como por exemplo, os antibiticos. Atualmente o arsenal teraputico cresce cada vez mais, j que aps identificar a molcula ativa, muitas vezes possvel a sntese dessa molcula em laboratrios (KOROLKOVAS; BURCKHALTER, 1988). A introduo de um novo frmaco leva em mdia de 7 a 10 anos e muito onerosa devido as fases que esse processo compreende (KOROLKOVAS; BURCKHALTER,1988). Inicialmente, o frmaco que apresenta efeito experimentalmente submetido a testes de toxicidade e teratogenia em vrias espcies animais, s aps a provao desta etapa que se inicia a fase 1, em que ser testada a tolerncia em pequeno grupo de voluntrios normais e alguns parmetros farmacocinticos. Na fase 2 so avaliados efeito e farmacocintica em pacientes com a doena alvo do medicamento. Somente na fase 3 que ser realizado ensaio clnico randomizado comparando o medicamento com placebo ou tratamento convencional. A fase 4 a farmacovigilncia, em que o medicamento ser introduzido no mercado e acompanhado para a deteco de efeitos adversos raros e no identificados durante as fases inicias da pesquisa (FUCHS, 2004). Frmacos podem ser obtidos por acaso, atravs de triagem emprica, extrao de princpios ativos de fontes naturais, modificao molecular de medicamentos conhecidos e planejamento racional (KOROLKOVAS; BURCKHALTER,1988).

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A qumica Farmacutica recebeu grande impulso com a descoberta da toxicidade seletiva de alguns compostos contra determinados agentes infecciosos, realizada por Paul Ehrlich, pai da quimioterapia, no fim do sculo passado. Na mesma poca, Emil Fischer explicou o modo de ao das drogas atravs da teoria da chave fechadura (KOROLKOVAS; BURCKHALTER, 1988).

2.1.7 Desenvolvimento da Estrutura do DNA

Em 1868, o mdico suo Friedrich Miescher isolou do ncleo das clulas uma substncia que chamou de nuclena. Posteriormente, em 1889, Richard Altman descobriu o carter cido da nuclena e passou a cham-la de cido nuclico. Neste mesmo perodo foi observada pelo bioqumico alemo Albrecht Kossel a presena de bases nitrogenadas pricas e pirimdicas na constituio desse cido e, em 1929, Phoebus A. Levene detectou o acar muito grande, constitudo por unidades que viriam a ser chamadas de nucleotdeos (desoxirribose. Assim, o cido nuclico passou a ser entendido como um complexo molecular PRAZERES,2005).2 Em 1940 Oswald Avery e seus colaboradores sugeriram que o cido nuclico, j conhecido como cido desoxirribonuclico, era o material gentico das clulas (PRAZERES, 2005).2 Em 1951, Maurice Wilkins, j convencido de que o DNA era transmissor da hereditariedade, concedeu uma palestra sobre DNA, em uma conferncia de Fsica, em Npoles, Itlia. Durante sua apresentao, o pesquisador mostrou a foto de uma molcula de DNA exposta aos raios X vinda de estudos realizados em Berkeley, no projeto Manhattan, no qual havia sido utilizada a tcnica da cristalografia - em que se utilizam raios X para determinar a disposio fsica de molculas em determinados compostos. James Watson, que assistia palestra, ficou bastante interessado, pois h tempos ele estava convicto de que, se fosse possvel desvendar a estrutura do intrigante cido nuclico, seria possvel desvendar um dos segredos fundamentais da vida: a hereditariedade (PRAZERES, 2005).2 Neste mesmo ano, Watson conheceu Francis Crick, no laboratrio Cavendish, de Cambridge. Crick era estudante de doutorado e, a princpio, no estava interessado em DNA.

<http://www.educacional.com.br/especiais/dna/historico.asp>

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No entanto, Watson conseguiu envolv-lo naquela empreitada, que j mobilizava muitos cientistas (PRAZERES, 2005).3 A dupla de cientistas passou a usar modelos que empregavam arames e bolinhas de vrias cores para representar tomos e molculas (PRAZERES, 2005).3 Ainda em 1951, Wilkins, que trabalhava no Kings College, de Londres, Inglaterra, passou a dividir suas pesquisas de cristalografia do DNA com Rosalind Franklin, biofsica inglesa, considerada uma autoridade em experimentos com difrao por raios-X; naquela poca existia a suspeita de que a estrutura dessa molcula era helicoidal. Somente depois dos trabalhos desenvolvidos por Franklin essa hiptese foi confirmada (PRAZERES, 2005). 3 Em 1953, Watson tomou conhecimento, por intermdio de Wilkins, de uma foto produzida por Franklin na qual a estrutura helicoidal do DNA mostrava-se de forma clara e ntida (PRAZERES, 2005).3 Durante todo o ms de fevereiro daquele ano, a dupla do Cavendish tentou exaustivamente montar um modelo em trs dimenses da famosa molcula. Eles chegaram, ento, a uma estrutura helicoidal, composta por duas cadeias ligadas pelas bases nitrogenadas. No entanto, restava saber como as bases se combinavam. A resposta veio na manh do dia 28 de fevereiro, quando ocorreu a Watson unir bases pricas a pirimdicas: adenina com timina/citosina com guanina. Essa idia teria surgido anteriormente se ele no tivesse negligenciado os resultados obtidos por Chargaff em um estudo sobre as propores das bases nitrogenadas, anos antes (PRAZERES, 2005).3 Ao colocarem a ltima pea em seu modelo, Watson e Crick puderam visualizar, pela primeira vez na histria, a escultura que representava a molcula reprodutora da vida. O famoso trabalho de Watson e Crick foi publicado na revista britnica Nature, em 25 de abril de 1953. Nove anos mais tarde, esses dois cientistas receberam, juntamente com Maurice Wilkins, o prmio Nobel de medicina (PRAZERES, 2005).3

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2.1.8 Raios X A medicina nuclear envolve dois usos distintos de radioistopos: terapia e diagnstico. No uso teraputico, a radiao empregada na tentativa de curar doenas e no diagnstico, fornecendo informaes sobre o tipo ou extenso da doena. 4
O radioistopo ideal para uso de diagnstico deveria possuir algumas qualidades: emitir partculas gama, pois estas tm um grande poder de penetrao, e podem sair do organismo; no emitir, preferencialmente, partculas alfa ou beta; o tempo de meia-vida deve ser ideal: nem to curto, que no possa ser detectado a tempo, nem to longo, onde atividade ainda existiria aps o diagnstico. Felizmente, a natureza nos presenteou com um istopo que atende a quase todas as necessidades: o tecncio-99m, 99mTc. A letra m corresponde a metaestvel: o istopo pode perder alguma energia e se tornar estvel.4

A radioatividade tambm utilizada para fornecer imagens detalhadas de rgos internos do corpo humano. A forma mais simples a radiografia de raios-X: os raios passam atravs do corpo, mas so absorvidos mais nas regies mais densas. A radiao, ento, incide e impressiona uma chapa fotogrfica: o filme fica escuro e opaco nas regies atingidas pelos raios-X.4

Hoje, tcnicas mais modernas acoplam o raio-X ao computador; uma delas tomografia computadorizada, onde milhares de leituras de raio-X so obtidas, processadas, e ento visualizadas em uma imagem tridimensional, permitindo diagnsticos mais precisos.4
A imagem por ressonncia magntica nuclear tambm muito comum nos laboratrios de bioimagem. O princpio da tcnica o mesmo da do NMR em que alguns ncleos atmicos possuem momento de spin, e podem se alinhar em um campo magntico, dependendo da energia do campo. Ao se fazer uma varredura magntica, os ncleos eventualmente absorvem energia para promover o seu alinhamento com o campo. A freqncia da absoro depende do ambiente qumico do ncleo. Novamente, um computador que processa as informaes, e produz uma srie de imagens tridimensionais. Alm de oferecer imagens dos rgos, tambm d detalhes sobre as atividades metablicas e fluxo sanguneo. 4
Principais radioistopos usados na Medicina Principais usos Determinao do contedo de gua no corpo Varredura do crebro com tomografia de emisso positrnica transversa (PET) para traar o caminho da glicose Ensaios de radioimunidade. Deteco de constries e obstrues do sistema circulatrio. Deteco de tumores oculares, cncer de pele, ou tumores ps-cirrgicos. Diagnstico de albumina, tamanho e forma da bao, disordens gastrointestinais. Ma funo das juntas sseas, diagnstico de anemias Tratamento do cncer. Varredura do corpo inteiro para tumores. Varredura do pncreas Varredura da ventilao no pulmo. Varredura dos ossos para doenas, incluindo cncer. Um dos mais utilizados: diagnstico do crebro, ossos, fgado, rins, msculos e varredura de todo o corpo.. Diagnstico de mal funcionamento da glndula tireide, tratamento do hipertireoidismo e cncer tireoidal. Varredura dos rins

H C 14 C 24 Na 32 P 51 Cr 59 Fe 60 Co 67 Ga 75 Se 81m Kr 85 Sr 99m Tc 131 I 197 Hg

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Istopo Trtio (hidrognio-3) Carbono-11 Carbono-14 Sdio-24 Fsforo-32 Cromo-51 Ferro-59 Cobalto-60 Glio-67 Selnio-75 Criptnio-81m Estrncio-85 Tecncio-99m Iodo-131 Mercrio-197

< http://www.qmc.ufsc.br/qmcweb/artigos/nuclear/medicina.html>

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3 CONCLUSO

Podemos definir a iatroqumica como o incio da qumica medicinal, que atualmente tambm conhecida como qumica farmacutica, farmacoqumica ou qumica teraputica. O desenvolvimento da qumica medicinal s foi possvel a partir da integrao de vrias reas diferentes, como a biologia, a microbiologia, a qumica, a bioqumica, a farmacologia, a farmacotcnica, a toxicologia, a patologia e finalmente a medicina.

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4 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

FARIA, Robson Fernandes. Para gostar de ler: A histria da qumica. So Paulo: tomo, 2008. 2 v. FERRO, Degmar. Fitoterapia: Conceitos clnicos. So Paulo: Atheneu, 2008. FUCHS, Flvio Danni. In: FUCHS, Flvio Danni; WANNMACHER, Lenita; FERREIRA, Maria Beatriz C.. Farmacologia Clnica: Fundamentos da teraputica racional. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. 1074p. GREENBERG, Arthur. Uma Breve Histria da Qumica: Da alquimia s cincias moleculares modernas. SoPaulo: Edgard Blucher, 2009.377p. HELOU, Joo Haikal; CIMINO, Jos Sylvio; Daffre, Cludio. Farmacotcnica. So Paulo: Artpress, 1975. 569p. JNIOR, Lybio. Histria da Medicina: Curiosidades e fatos. Itajub, 2004. KOROLKOVAS, Andrejus & Burckhalter, Joseph H. Qumica Farmacutica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. 1988, 783p. MAAR, Juergen Heinrich. Histria da qumica: Dos primrdios a Lavoisier. 2. ed. Florianpolis: Conceito Editorial, 2008. 946 p. NEVES, Luiz Seixas; FARIA, Robson Fernandes. Histria da Qumica: Um livro texto para a graduao. So Paulo: tomo, 2008. 134 p. Prazeres, Luiz Carlos. DNA: Uma Breve Histria. 2005. Disponvel em: <http://www.educacional.com.br/especiais/dna/historico.asp>. Acesso em: 21.mai.2011. Revista eletrnica do Departamento de Qumica UFSC. Qumica nuclear na medicina. Ano 4. Santa Catarina. Disponvel em: <http://www.qmc.ufsc.br/qmcweb/artigos/nuclear/medicina.html>. Acesso em 21.mai.2011. TAVARES, Walter. Manual de Antibiticos e Quimioterpicos Antiinfecciosos. 2ed. So Paulo: Atheneu, 1996. VANIN, Jos Atlio. Alquimistas e qumicos: O passado, o presente e o futuro. So Paulo: Moderna, 1994. WADDELL, William J.. History of dose response. The Journal of Toxicological Sciences, Louisville, KY, USA, p. 1-8. 2010. Disponvel em: < http://www.jstage.jst.go.jp/article/jts/35/1/1/_pdf>. Acesso em 11.mai.2011. Figura 1. Disponvel em: <http://hypescience.com/10-inacreditaveis-propagandas-antigas-decocaina-e-outras-drogas/> Acesso em 11.mai.2011.

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Figura 2. Disponvel em:<http://obviousmag.org/archives/2008/12/drogas_antigas.html#ixzz1MM3vDAGT>. Acesso em 11.mai.2011. Figura 3. Disponvel em: <http://www.seculovinte.com.br>. Acesso em 11.mai.2011.

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ANEXOS

Figura 1: Antigamente para aquietar bebs recm-nascidos no era necessrio um grande esforo dos pais, mas sim, pio. Esse frasco de paregrico (sedativo) da Stickney and Poor era uma mistura de pio de lcool Dose [Para crianas com] cinco dias, 3 gotas. Duas semanas, 8 gotas. Cinco anos, 25 gotas. Adultos, uma colher de ch cheia5

Figura 2: Uma das formas de utilizar a cocana com fins teraputicos era misturada no vinho. Estes vinhos tinham propriedades medicinais e ainda "recreativas", atuando como uma espcie de anti-depressivo. O vinho Mariani, muito famoso no seu tempo (1865) sobretudo devido ao Papa Leo XIII (que carregava sempre consigo um frasco deste lquido abenoado) que premiou o seu criador com uma medalha de ouro! 6
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http://hypescience.com/10-inacreditaveis-propagandas-antigas-de-cocaina-e-outras-drogas/. http://obviousmag.org/archives/2008/12/drogas_antigas.html#ixzz1MM3vDAGT

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Figura 3: Desde 1931 o Leite de Magnsia Philips estava presente nas farmcias brasileiras. J naquela poca a concorrncia era grande. Tanto que o anncio chamava ateno os consumidores: O leite de magnsia verdadeiro, criado e preparado por Phillips apresentou-se e continuar a apresentar-se sob a forma lquida. A magnsia em p, em comprimidos ou em pastilhas de soluo difcil, e costuma provocar irritaes, ou acumular nos intestinos. Hoje em dia temos no s o Leite de Magnsia em comprimidos, mas vrias outras formas farmacuticas.7

http://www.seculovinte.com.br