Neurobiologia da Parte IV: O Sistema de Recompensa

Dependncia

Qumica

A compreenso global e consensual acerca dos mecanismos pelos quais a substncias psicoativas levam dependncia ainda est no comeo. Fatores das mais variadas naturezas participam desses processos tornando limitadas abordagens a partir de um nico foco. Por que indivduos conseguem o convvio eventual com a substncia, sem prejuzo de seus compromissos sociais, ao passo que outros o fazem de maneira abusiva e desestruturada? Por que os sintomas de abstinncia parecem ser menos intensos em ambientes protegidos? Por que aqueles que buscam uma substncia psicoativa tm propsitos to distintos no que querem sentir? O entendimento neurobiolgico, em sua rea de atuao, procura elucidar como as drogas e sua interao com um organismo vivo so capazes de direcion-lo para um uso contnuo, muitas vezes desprovido de limites, onde a preocupao maior estar em contato com a substncia e seus efeitos fsicos e psquicos. O sistema recompensa de
FIGURA 1: O sistema de recompensa. "Estruturas que compem o sistema lmbico tm um papel crucial na expresso das emoes e na atividade do sistema de recompensa do crebro (rea tegmental ventral e nucleus accumbens). A experincia do prazer e a modulao da recompensa acontecem a partir de uma 'cascata' de recompensa, ou seja, um encadeamento de neurnios que interagem dentro do sistema lmbico, por meio de diversos neurotransmissores. O consumo prolongado de drogas altera o regime desses ltimos. A deficincia de um ou mais neurotransmissores (em especial a dopamina) pode suplantar a sensao de bem-estar por ansiedade, mal-estar e fissura por uma substncia capaz de aliviar tais sintomas negativos." American Scientist

Conforme foi dito na parte III, os neurnios se organizam em sistemas de neurotransmisso. Os sistemas so especializados em determinadas funes e se integram e interagem com outros sistemas. Dentro de um sistema predomina um neurotransmissor, responsvel pela transmisso de informaes, tanto para o crebro, quanto para os rgos efetuam as ordens provenientes do sistema nervoso central. A partir da dcada de cinqenta os pesquisadores comearam a identificar sistemas cada vez mais especficos no sistema nervoso. Nesse perodo, o psiquiatra americano James Olds(1922 - 1976), durante experimentos com eletrodos posicionados em crebros de ratos, descobriu acidentalmente que os animais se sentiam atrados por choques eltricos que estimulavam a regio cerebral estudada por Olds. Chegavam a desinteressar por outras atividades prazerosas, como a alimentao, para se dedicarem exclusivamente busca de tal estmulo. Olds havia posicionado os eletrodos em um sistema de neurotransmisso de dopamina, denominado sistema mesolmbico-mesocortical. Ele o batizou desistema de recompensa do sistema nervoso central. Abriu-se um novo campo para o entendimento das bases neurobiolgicas da dependncia qumica.

O sistema dopaminrgico e a busca da recompensa O sistema de recompensa (dopaminrgico) est presente desde os mamferos mais primitivos. FIGURA 2: A dopamina o neurotransmissor envolvido no sistema de recompensa. Ela sintetizada e armazenada em vesculas. Com Ele tem participao fundamental na busca de a chegada de um estmulo eltrico, as vesculas se fundem estmulos causadores de prazer, tais como membrana do neurnio e a dopamina despejada na sinapse. Na alimentos, sexo, relaxamento. Por meio do fenda sinptica, a dopamina se liga aos receptores dopaminrgicos. Uma parte da dopamina recolhida da sinapse pela bomba de reforo positivo da recompensa, obtida durante recaptao, afim de armazen-la para que possa reutilizada essas experincias, o organismo impelido a novamente. busc-las repetidas vezes. Cria-se uma memria especfica para isso. O sistema de recompensa, desse modo, um importante mecanismo de autopreservao. Dopamina, drogas e recompensa

A dopamina o neurotransmissor sintetizado dentro do sistema de recompensa. Para sua sntese necessria a presena do aminocido tirosina. Por meio da enzima tirosina hidroxilase, a tirosina transformada em forma em DOPA (3,4 - hidroxifenilalanina). A dopamina tem sua origem na descarboxilao da DOPA. Em seguida, armazenada nas vesculas dos terminais pr-sinpticos para ser liberada na fenda aps um estmulo neuronal. Esse estmulo pode ser a torta predileta, um carinho, uma conversa com amigos, enfim, situaes que certamente valero a pena serem repetidas. Uma vez liberada na fenda, atua sobre os receptores dopaminrgicos, cujo efeito uma sensao de bem-estar e euforia. Rapidamente aps a ligao com os receptores dopaminrgicos, a dopamina retirada da fenda. Isso s d por meio de trs processos bsicos: [ 1] difuso da dopamina para fora da fenda sinptica, [2] destruio por enzimas e [3] recaptao para o pr-sinptico de onde fora liberada. Ali, ser estocada para ser liberada novamente. A recaptao realizada pela bomba de recaptao , transportadores dopaminrgicos, encarregados de captar parte da dopamina liberada na fenda sinptica e devolv-la ao terminal pr-sinptico a fim de ser reciclada. Anatomia da recompensa O sistema dopaminrgico possui trs tratos considerados como os mais importantes, de grande interesse para o entendimento da neurobiologia da dependncia qumica. Um destes o trato mesolmbicomesocortical, que se projeta a partir da rea tegmental ventral (ATV) para a maior parte do crtex frontal (funes psquicas superiores) e sistema lmbico (emoo) e parece ser a via dopaminrgica relacionada recompensa. Estudos tm demonstrado relao ntima entre algumas estruturas cerebrais e a recompensa. O nucleus accumbens e a rea tegmental ventral parecem moderar o estmulo recompensa, induzido por substncias psicoativas. Recompensa e dependncia Grande parte da propriedade aditiva das drogas est na ativao do sistema dopaminrgico. Isso pode ser feito de modo direto ou indireto. Substncias psicoativas como a cocana e a anfetamina agem diretamente sobre esse sistema, enquanto a nicotina e os opiceos estimulam-no indiretamente. As causas naturais que normalmente estimulam o sistema de recompensa chegam a aumentar em at 100% sua atividade. Na vigncia de substncias psicoativas, no entanto, essa atividade ser 1000 vezes maior. Cocana A cocana, estimula diretamente o sistema recompensa, ligando-se bomba de recaptao de dopamina e bloqueando sua ao. Conseqentemente, mais dopamina permanecer na fenda sinptica. H um aumento da concentrao, do tempo de permanncia e da intensidade de ao da dopamina sobre os seus receptores. O resultado um quadro de euforia e prazer muito mais intenso do que as situaes que estimulam o sistema naturalmente. Isso refora a busca pela substncia psicoativa, a fim de satisfazer a necessidade da recompensa desencadeada.

Figura 3: A cocana bloqueia a bomba de recaptao de dopamina. Como resultado, a dopamina permanece mais tempo na fenda e se liga aos receptores com mais intensidade. Isso causa uma sensao de euforia e bem-estar de grande intensidade e refora o desejo por um novo consumo.

A cocana tambm tem grande afinidade pelo sistema de neurotransmisso de serotonina, responsvel pela modulao do humor , o controle dos impulsos e capaz de estimular tambm o sistema de recompensa. A ao da cocana nesse sistema tambm se d por meio do bloqueio da recaptao de serotonina. A afinidade da cocana por essa bomba de recaptao muito mais intensa se comparada aos antidepressivos que atuam nesse mesmo stio.