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Universidade Federal do Esprito Santo

Centro Universitrio Norte do Esprito Santo


Departamento de Engenharia e Computao
Engenharia Qumica

Experincia 07: Sntese da Benzocana

David do Nascimento Corra


Juliano Xavier Lacerda
Karla Gallini
Ktia Soares Pereira
Leandro Neres Maciel
Petterson Simonassi
Petrus Sperandio

Professora: Leila Aley Tavares

So Mateus, novembro de 2010.

Objetivo
Sintetizar a benzocana a partir da esterificao do cido p-aminobenzico (PABA),
sendo este obtido da p-toluidina.

Introduo
A benzocana (p-aminobenzoato de etila) um ster pertencente mesma classe
de compostos com propriedades analgsicas que incluem: cocana, procana, lidocana e
tetracana. utilizada como calmante para dores que apresenta um grupo lipoflico ligado
a um grupo ionizvel (amina). Este frmaco utilizado como anestsico local de baixa
solubilidade, podendo ser utilizado, antes de exames ou em formulaes utilizadas para
tratamento de irritaes e dores orofarngeas de origem infecciosa ou cirrgica. Isso
porque a benzocana um anestsico de superfcie de longa durao.
Figura 1. Benzocana

Este frmaco rapidamente absorvido atravs da mucosa e bloqueia a conduo


do impulso nervoso atravs da inibio de canais de sdio regulados por voltagem.
Pode ser encontrada em diferentes formulaes como: cremes, gis, pomadas,
loo, lquido e aerossol, sendo contra-indicada nos casos de hipersensibilidade ao
frmaco.
A benzocana pode ser sintetizada pela esterificao do cido p-aminobenzico
(PABA). J este pode alternativamente ser obtido a partir da p-toluidina atravs de trs
etapas: acetilao da p-toluidina pelo anidrido actico obtendo-se o N-acetil-p-toluidina,
no qual posteriormente o grupo metila oxidado pelo permanganato de potssio; o PABA
resulta ento da hidrlise cida do cido p-acetamidobenzico obtido anteriormente.

Procedimento Experimental
Os seguintes materiais e reagente foram utilizados no experimento.
Materiais:
Erlenmeyers;

Reagentes:
p-toluidina;

Bqueres;

H2O;

Manta de aquecimento;

HCl concentrado;

Filtro de gravidade;

Acetato de sdio triidratado;

Filtro de buchner;

Anidrido actico;

Balana;

MgSO4;

Balo de fundo redondo;

KMnO4;

Condensador de refluxo;

Etanol 95%;

Papel Indicador de pH;

H2SO4 20%;

Basto de vidro;

NH4OH;

Conta-gotas;

cido actico Glacial;

Decantador.

Na2CO3 10%;

ter etlico;

Fenolftalena;

Na2SO4.

Parte 1: Sntese da N-acetil-p-toluidina


Em um erlenmeyer de 250mL foram adicionados 4,0g de p-toluidina, 100mL de H2O
destilada e 4mL de HCl concentrado. A mistura foi em seguida agitada e aquecida em
banho-maria para uma completa solubilizao.
Preparou-se uma soluo de 6g de acetato de sdio triidratado em 10mL de H 2O,
sendo aquecida para a total solubilizao.
A soluo contendo a p-toluidina foi aquecida a 50C e adicionados 4,2mL de
anidrido actico. Agitou-se e em seguida foi adicionada a soluo aquosa de acetato de
sdio. Aps a diminuio da temperatura da vidraria e da soluo a mistura foi resfriada
em gua gelada, o que resultou na formao de um precipitado branco.
A mistura foi filtrada a vcuo, sendo tambm lavada com gua gelada. O slido
branco obtido foi, depois de seco, pesado para o clculo do rendimento.

Parte 2: Sntese do cido p-acetamidobenzico


O N-acetil-p-toluidina preparado, foi colocado em um bquer de 500mL junto de
12g de MgSO4 hidratado e 175mL de H2O. A mistura foi posta em banho-maria para a total
solubilizao do N-acetil-p-toluidina.
Foi preparada uma mistura de 15g de KMnO 4 em uma pequena quantidade de
H2O, suficiente para a formao de uma pasta. Tal pasta foi adicionada, aos poucos, na
soluo anterior. A mistura foi mantida em banho-maria por 40 min e a cada intervalo de 3
a 5 min foi feita uma pequena agitao.
A mistura foi ento filtrada a vcuo, sendo o precipitado (MnO 2) lavado com
pequenas pores de H2O quente. A soluo obtida apresentou uma leve colorao
prpura o que necessitou da adio de 1,0mL de etanol e aquecimento de 15 min em
banho-maria.
A mistura quente obtida foi filtrada por gravidade em papel de filtro pregueado,
obtendo-se uma soluo amarelo-plida.
Quando a temperatura ambiente adicionou-se soluo 4,0mL de H 2SO4 a 20%. A
mistura obtida, contendo um precipitado floculoso, foi ento resfriada para uma melhor
precipitao. Em seguida, esta mistura foi filtrada a vcuo e o slido branco obtido, o
cido p-acetoamidobenzico, foi seco para o clculo do rendimento e reservado para uso
posterior.

Parte 3: Sntese do cido p-aminobenzico (PABA)


Preparou-se uma soluo diluda de HCl misturando-se 12mL de HCl 37% em
12mL de H2O. Em um balo de fundo redondo de 250mL foi colocado o cido pacetamidobenzico, preparado na etapa anterior, e adicionada soluo diluda de HCl
preparada. A mistura foi posta em refluxo brando por 20 min em um condensador
adaptado.
A soluo resultante foi esfriada a temperatura ambiente e transferida para um
erlenmeyer, adicionando-se 24mL de H2O e 4 gotas de fenolftalena. Pequenas pores
de NH4OH foram adicionadas at obter-se uma soluo com pH 8-9 sendo verificado com
papel indicador universal.
Posteriormente para cada 15mL de soluo final foi necessrio adicionar 0,5mL de
cido actico glacial, totalizando 4mL. A soluo foi resfriada em banho de gelo para o
incio da cristalizao. Os cristais obtidos, cido p-aminobenzico, foram filtrados a vcuo

e deixados para secar com o intuito de posteriormente calcular o rendimento e us-lo na


etapa consecutiva.
Parte 4: Sntese da Benzocana
Os 0,8073g de PABA obtidos foram colocados em um balo de fundo redondo de
250mL junto de 13mL de etanol 95% e agitados at a mxima solubilizao. Em seguida a
mistura foi resfriada em banho de gelo, sendo que 1mL de H 2SO4 concentrado foi
lentamente adicionado mistura gelada at a formao de precipitado.
A mistura foi adaptada em um condensador de refluxo, onde ficou por 1 hora em
refluxo brando, sendo agitada em intervalos de 10 min durante a primeira meia hora.
Depois de esfriada a temperatura ambiente, a soluo foi transferida para um
bquer de 200mL. Para neutralizar a mistura adicionou-se, aos poucos, uma quantidade
de Na2CO3 at que cessasse a evoluo de CO2. Quando neutralizada a soluo,
adicionou-se mais Na2CO3 para elevar o pH at a faixa de 9-10, o que foi verificado com
papel indicador. A mistura foi ento filtrada.
Para separar a fase orgnica (menos densa) da aquosa, a soluo filtrada foi posta
em um funil de decantao junto de 30mL de etanol. fase orgnica obtida adicionou-se
Na2SO4 para a secagem. A mistura foi filtrada e a soluo aquecida em banho-maria para
remoo do ter e do etanol. Ao leo restante no frasco foram adicionados 3mL de etanol
95% e aquecida at que todo leo dissolvesse, sendo posteriormente adicionada gua at
a soluo tornar-se opaca. Precipitou-se ento um slido. A mistura foi ento posta em
banho de gelo para uma mxima precipitao. A benzocana slida foi ento, coletada por
filtrao a vcuo e seca para o posterior clculo do rendimento.

Resultados e Discusses

Parte 1: Sntese da N-acetil-p-toluidina


A etapa de acetilao foi feita para proteo do grupo amina da reao de oxidao
realizada na etapa subseqente. O mecanismo para esta etapa apresentado na figura 2:
Figura 2: Mecanismo proposto para a primeira etapa do procedimento.

O acetato de sdio foi adicionado para a desprotonao do produto intermedirio.


A utilizao do carvo ativo seria necessria caso fossem formadas impurezas
devido a possveis ataques do on Cl - ao anel benznico da p-toluidina, o que no
aconteceu.
A N-acetil-p-toluidina, produto formado pouco solvel em gua, sendo necessrio
o banho de gelo para uma maior precipitao. J na filtragem, usou-se tambm gua
gelada, pois, os possveis contaminantes obtidos, ao contrrio desse, so muito solveis
em gua.

Segue abaixo a tabela contendo as quantidades utilizadas nesta etapa, para o


clculo do rendimento.
Tabela 1
Composto
Massa Molar (g/mol)
Densidade (g/mL)
Massa usada (g)

p-toluidina
108
1,08
4,0390

Anidrido actico
102
------4,536

Como a p-toluidina o reagente de partida, ela tambm o reagente que limita


essa reao, logo se tem a seguinte relao com o produto:
Tabela 2
p-toluidina

N-acetil-p-toluidina

108g

138g

4,0390g

x= 5,1609g

Em laboratrio obteve-se 3,7651g em massa de N-acetil-p-toluidina, logo o


rendimento desta etapa apresentado abaixo:
R1= (3,7651g 5,1609g)x 100= 72,95%

Parte 2: Sntese do cido p-acetamidobenzico

Nessa etapa ocorre a reao de oxidao da N-acetil-p-toluidina a cido pacetamidobenzico. A adio de sulfato de magnsio feita para obteno de um sal
solvel em gua, e aps a reao de oxidao o meio cido protona o oxignio, como se
pode observar na figura 3:
Figura 3: Reao da 2 etapa da sntese.

Nessa reao filtrou-se e lavou-se o precipitado com gua quente, possibilitando


uma maior solubilizao do produto, o qual se encontrava na soluo em forma de nion
(desprotonado).
Foi adicionado lcool soluo devido colorao prpura do filtrado, pois tal
colorao indica a presena de MnO 4-, o qual oxida o lcool e reduzido a MnO 2, que
insolvel, podendo ser facilmente separado por filtrao.
O filtrado obtido ento protonado com H 2SO4 formando um produto pouco solvel
em gua e, tambm, separado facilmente por filtrao.

J para esta etapa, apresentam-se a seguir, a seguinte relao entre o reagente de


partida e o produto obtido, o cido p-acetamidobenzico.
Tabela 3
p-toluidina

cido p-acetamidobenzico

108g

180g

4,0390g

y= 6,7316g

Pde-se aferir uma massa de 2,7121g aps sua secagem, podendo-se calcular
ento o seguinte rendimento:
R2= (2,7121g 6,7316g)x 100= 40,29%

Parte 3: Sntese do cido p-aminobenzico (PABA)


A reao da terceira etapa uma hidrlise cida. O mecanismo proposto
apresentado na figura 4:
Figura 4: Mecanismo proposto para a terceira etapa da sntese.

A adio de NH4OH, nesta etapa, remove o prton do grupo amina, que restitudo
com uma posterior acidificao do meio.
Devido volatilidade do produto formado foi utilizado condensador de refluxo para
evitar a perda de reagentes. O condensador de refluxo foi vedado com uma bola de
papel o que dificultou a perda de reagente, ao mesmo tempo em que impediu o aumento
da presso interna.
A seguinte etapa apresenta os dados relacionados abaixo.
Tabela 4
Composto
Massa Molar (g/mol)
Densidade (g/mL)
Massa usada (g)

p-acetamidobenzico
180
------2,7121

cido clordrico
36,5
1,189
14,268

Percebe-se ento que o cido p-acetamidobenzico, agora o reagente limitante


desta etapa. Segue abaixo a quantidade esperada de PABA em relao aos reagentes da
etapa 1 e da etapa 2, respectivamente.
Tabela 5
p-toluidina
108g
4,0390g

PABA
138g
k= 5,1609g

Tabela 6
cido
180g
2,7121g

PABA
138g
z= 2,0793g

Como foram constatados 0,8073g de PABA, ao fim desta etapa, tendo-se logo os
seguintes rendimentos:

em relao a p-toluidina:

R3= (0,8073g 5,1609g)x 100= 15,64%

em relao ao cido:

R4= (0,8073g 2,0793g)x 100= 38,82%

Parte 4: Sntese da benzocana

O mecanismo para a 4 etapa apresentado na figura 5:


Figura 5: Mecanismo proposto para a quarta etapa da sntese.

O lcool etlico adicionado como solvente orgnico para melhor solubilizar a


benzocana. Ento, podemos fazer a separao dessa fase da fase aquosa com a
utilizao de um funil de separao.
Foi adicionado Na2CO3, liberando no meio Na+ e CO32-. Os nions CO32- retiram
prtons do produto formado, gerando no meio reacional H 2CO3 que desproporciona
formando gua e dixido de carbono. Por esse motivo podemos ver a evoluo de CO 2
at a proximidade do ponto de neutralizao.
A adio de Na2SO4 anidro feita, pois ele insolvel em ter e se coordena com
qualquer resqucio de gua, secando o produto.
Aps secar a soluo com Na 2SO4, esta submetida a aquecimento em banhomaria para que o lcool e ter presentes evaporem. Ento adiciona-se novamente etanol
ao leo remanescente para que a benzocana seja solubilizada, uma vez que ela um

ster, e ento adiciona-se gua, a qual tem interao intermolecular forte com o lcool,
precipitando ento a benzocana.
Finalizando a sntese, tm-se ento as quantidades de reagentes utilizados nesta
etapa.
Tabela 7
Composto
PABA
Etanol
Massa Molar (g/mol) 138
46
Densidade (g/mL)
------0,789
Massa utilizada (g)
0,8073
10,257
Como se verifica que o regente limitante dessa reao o PABA calcula-se ento a
quantidade esperada para a formao de benzocana em relao a p-toluidina e ao PABA,
respectivamente.
Tabela 8
p-toluidina
108g
4,0390g

Tabela 9
PABA
138g
0,8073g

Benzocana
166g
n= 6,2081 g

Benzocana
166g
m= 0,9711g

Com esses dados tem-se o rendimento final da benzocana relacionado aos


reagentes acima citados.

Para a p-toluidina:

R5= (0,2386g 6,2081g)x 100= 3,84%

Para o PABA:

R6= (0,2386g 0,9711g)x 100= 24,57%

Concluso
A sntese da benzocana partindo da p-toluidina demonstrou ser um procedimento
pouco vantajoso, pois apresenta baixo rendimento e alto tempo de execuo. O
rendimento obtido baixo uma vez que, com exceo da reao de oxidao, todas as
etapas de reao ocorrem em equilbrio.

Bibliografia
Biblioteca Universia - Benzocana, um estudo computacional. Disponvel em: <
http://biblioteca.universia.net/html_bura/ficha/params/id/36515451.html>. Acesso em: 09
Nov. 2010.

Bruice, Paula Yurkanis. Vrios tradutores. Qumica Orgnica, quarta edio, volume 2.
So Paulo: Pearson Prentice Hall, 2006.
Solomons, T.W. Graham. Maria Lcia Godinho de Oliveira. Qumica Orgnica, nona
edio, volume 2. Rio de Janeiro: LTC, 2009.
Tua
Sade

Benzocana:
Bula
do
Medicamento.
<http://www.tuasaude.com/benzocaina/>. Acesso em: 09 Nov. 2010.

Disponvel

em: