APOSTILA

DE
FARMACOLOGIA BSICA

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 Farmacologia

Etapas dos estudos de novos frmacos

1 Estudo pr-comercializao pr-clnico

2 Estudos ps- comercializao clnico (mercado)

1) Pr comercializao

Pr-clnico

- Animais (in vivo ou in vitro)

- Durao - 2 a 3 anos
- Toxicidade
- Efeitos Teratognicos (M formao do feto)
- Carcinogenicidade (Desenvolver Cncer)
- Mutagenicidade (Produzir Mutao)
- Farmacodinmica
- Farmacocintica

Clnico (Teste em Humanos)

Fase I
- Algumas dezenas de pessoas selecionadas
- Durao - 2 a 3 anos
- Testa a segurana da droga
- Voluntrios sadios
- Farmacodinmica
- Farmacovigilncia

Fase II
- Voluntrios doentes selecionados
- Algumas centenas de pessoas
- Durao - 2 a 3 anos
- Farmacodinmica
- Farmacovigilncia
- Testa a eficcia da droga

Fase III
- Doentes voluntrios
- Durao - 2 a 4 anos
- Centenas a milhares de doentes
- Farmacodinmica
- Farmacovigilncia
- Elaborao de regimes posolgicos

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2) Ps-comercializao (Farmacovigilncia)
Fase IV - A
- Somente alguns pases tm acesso droga
- Durao - 2 a 3 anos
- Avaliao do impacto do uso do medicamento no perodo

Fase IV - B
- A droga j est disponvel para todos os pases, mas depende de vrios fatores.
- Lei de patentes
- Durao - 4 anos

Fase IV - C
- Permanece o resto da vida
- Identificao de efeitos crnicos na populao que utilizou o medicamento por
muito tempo.

Toxicologia Estuda os efeitos dos medicamentos em doses elevadas, no

farmacolgicas.

Farmacovigilncia um conjunto de procedimentos utilizados para identificar

os efeitos agudo e crnicos (no esperados e no desejados) de um
medicamento em uma populao.

- Analisar efeitos adversos que surgiram aps o uso por milhes de pessoas.
- Hiptese de causalidade pode ser possvel, provvel ou provada
- Reaes no descritas pela literatura.
- Existem reaes adversas tardias.
- Notificao de suspeita de reao adversa enviada para o centro de
Farmacovigilncia.

Diviso dos Medicamentos Quanto a Problemas com a Gestante e o Feto

Os medicamentos dividem-se em A, B, C, D e X.

A Refere-se a medicamentos e substancias para os quais os estudos

controlados no tm demonstrado risco para o feto, no 1 trimestre de
gestao possibilidade remota.

B Prescrio com cautela; efeitos adversos no feto, estudo controlado.

C Prescrio com risco; efeitos txicos e teratognicos em animais.

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D Prescrio de alto risco, fetos de seres humanos j sofreram leses. Justifica
o risco caso a gestante possa morrer ou perder o beb, depende da
enfermidade. Exemplo: Diazepan, Captopril.

X Risco supera qualquer benefcio. Evidncia de mal formao fetal. No deve

ser usado mesmo como risco de gestao.
Exemplo: Talidomida, Isotretinona.

Diviso dos medicamentos quanto ao lactante

O leite pode ser uma das vias de excreo do medicamento.

GRUPO I Medicamento no passa para o leite materno.

GRUPO II passa para o leite, mas no parece afetar o lactante quando em
doses teraputicas.
GRUPO III Passa para o leite e pode afetar o lactante.
GRUPO IV Passagem para o leite materno desconhecida (evitar o uso).

FARMACODINMICA

I PRINCPIOS GERAIS DA AO DAS DROGAS

1- Ligao das molculas da droga s clulas;

2- Protenas como alvo de ligao;
3- Substncias endgenas;

A ligao fundamental para que o efeito da droga ocorra. Excees: anti-

cidos, laxantes osmticos.

D+R DR

As drogas se ligam s protenas. Excees: alguns agentes microbianos atuam

no DNA; alguns anti-humorais tambm tero o DNA da clula como alvo de
ao.

Protenas-alvo para ligao das drogas:

Quatro tipos de protenas reguladoras esto comumente envolvidas como alvos

primrios das drogas

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- Receptores (protenas de membranas);
- Enzimas;
- Canais inicos;
- Molculas transportadoras.

A droga no cria nenhuma funo no organismo, ela modifica ou ativa uma

funo j existente.

Substncia endgena: So substncias que o prprio corpo produz

Exemplo: Hormnios, Neurotransmissores, Mediadores qumicos.

Hormnios: Substncias excretadas por glndulas e caem na corrente

sangunea e levado at o rgo ou tecido alvo.

Neurotransmissores: Transmitem os impulsos nervosos para um nervo,

neurnio, tecido muscular. So secretados pelos nervos e chegam s sinapses.

Mediadores Qumicos: So produzidos nas clulas e participam de diversas

respostas no organismo.

Existem diversos fatores que iro influenciar na ligao da droga ao receptor

Afinidade: medida atravs do KD (constante de dissociao). O KD e

afinidade so inversamente proporcionais. O KD medido em nM (nano molar).
Maioria dos medicamentos liga-se de forma reversvel. O AAS liga-se de forma
irreversvel.

Especificidade: a tendncia que a droga tem de se ligar a uma estrutura

especfica. A falta de especificidade de uma droga resulta em efeitos colaterais
indesejveis, pois se ela no especfica, ela pode interagir com um local no
desejado. O efeito colateral um tipo de reao adversa (reao no esperada).

Reao Adversa: Conceito da OMS: qualquer efeito no esperado, no

desejado de um medicamento utilizado em doses habituais para fim de
diagnstico, para fins teraputicos e de profilaxia.

Eficcia: a capacidade de produzir o efeito teraputico desejado.

Potncia: Quantidade da droga necessria para produzir um determinado

efeito teraputico.

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 TEORIA DOS EFEITOS DOS FRMACOS SOBRE O RECEPTOR

Teoria da ocupao: O efeito de uma droga proporcional ao nmero de

receptores ocupados. Quanto maior o nmero de receptores, maior o efeito.
Existem, porm, algumas drogas que se ligam aos receptores e no produzem
efeito algum. Ento, a partir dessa teoria introduziu-se o conceito de atividade
intrnseca ().

Atividade Intrnseca: Medida da capacidade de uma droga de uma vez ligada a

um receptor produzir o efeito.
0 100%.

O efeito de um frmaco, portanto, proporcional ao nmero de receptores e

atividade intrnseca.

Efeito: [DR] .

A partir do conceito de atividade intrnseca, classificou-se as drogas em 2

grupos:

Drogas Agonistas: So frmacos que se ligam aos receptores farmacolgicos e

simulam o efeito de substncias endgenas.
Agem > 0

- Agonista total: = 1
- Agonista parcial: 0<<1

Drogas Antagonistas: Se ligam aos receptores e no produzem efeito algum,

( = 0). Existem drogas que possuem = 0 e so eficazes.

As drogas antagonistas no produzem respostas diretas porque no possuem

atividade intrnseca; elas bloqueiam os receptores.

INTERAES ENTRE DROGAS

Sinergismo: Interao entre drogas onde uma substncia aumenta o efeito da

outra.

Antagonismo: Interao entre drogas onde uma substncia diminui o efeito da

outra.

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Antagonismo pelo bloqueio do receptor:

Antagonismo Competitivo: Quando duas drogas competem pelo mesmo

receptor; uma diminuindo o efeito da outra.

Exemplo: Cimetidina e Propanolol

Este tipo de antagonismo pode ser reversvel e irreversvel:

Reversvel: Quando a taxa de dissociao das molculas antagnicas

suficientemente alta para que, na adio do agonista, um novo equilbrio seja
rapidamente estabelecido.

Irreversvel: Quando o agonista se dissocia lentamente, ou no se dissocia dos

receptores, resultando em ausncia de mudana na ocupao do antagonista
quando o agonista aplicado, isso significa que o antagonista no-supervel
porque, no importa quo alta seja a concentrao do agonista, a ocupao
agonista no pode ser excedida.

Antagonismo No-Competitivo: Descreve a situao em que o antagonista

bloqueia em algum ponto a corrente de eventos que leva produo de uma
resposta pelo agonista.

Exemplo: Verapamil e Nifedipina evitam o influxo de ons de clcio atravs da

membrana celular, bloqueando, assim, quase no especificamente, a contrao
do msculo liso produzida por outras drogas.

Antagonismo Fisiolgico: Interao de duas drogas cujas aes opostas no

corpo tendem a cancelar uma a outra.
Exemplo: Noradrenalina (aumenta presso arterial por agir no corao e nos
vasos perifricos) e Histamina (diminui presso arterial atravs da
vasodilatao).

Onde duas drogas agem em clulas separadas ou sistemas fisiolgicos

separados para produzir aes equilibradas, o termo antagonista fisiolgico
utilizado.

Antagonismo Farmacocintico: O antagonista reduz efetivamente a

concentrao da droga ativa no seu stio de ao.
Isto pode acontecer de vrias maneiras: A taxa de degradao metablica da
droga pode ser aumentada (Ex.: reduo do efeito anticoagulante da Varfarina
quando um agente acelera o cu metabolismo heptico, como o Fenobarbital);

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de modo alterado a taxa de absoro da droga ativa ao trato gastrintestinal
pode ser reduzida, ou a taxa de excreo renal pode ser aumentada.
Elas tm tendncia a ocorrer inesperadamente em situaes clnicas, e uma
preocupao importante da farmacologia clnica.

Antagonismo Qumico: Situao pouco comum onde duas substncias se

combinam em soluo, de modo que o efeito da droga ativa perdido. Ex.:
Tetraciclina e leite (tetraciclina reage com o clcio do leite e o precipita,
tornando o frmaco insolvel e inativo); inativao dos metais pesados
(chumbo, cdmio etc.), cuja toxicidade reduzida pela administrao de um
agente quelantes (Ex.: Dimercaprol) que se liga fortemente aos ons metlicos
para formar um complexo inativo.

PRINCIPIOS GERAIS DA AO DAS DROGAS

Variaes nas respostas s drogas

Administra-se um medicamento esperando uma resposta, ocorrem variaes

nas respostas que podem ser devido ao prprio frmaco ou ao indivduo.

- Hiporreatividade: Pessoas apresentam resposta abaixo da esperada.

- Hiperreatividade: Resposta aumentada a uma determinada droga.

- Hipersensibilidade: (Anafilaxia) uma resposta exagerada que ocorre pela

utilizao da droga, onde ocorre a ativao do sistema imune (IgE),
imunoglobulina gerando reaes alrgicas. Independe da dosagem.

Exemplo: Benzetacil (Penicilina G Benzatina).

- Reao Adversa: todo efeito no desejado do medicamento quando este

utilizado em doses teraputicas.

- Efeito Colateral: um prolongamento da ao da droga, por causa da

inespecificidade da droga, um efeito esperado. Todo efeito colateral uma
reao adversa, porm nem toda reao adversa um efeito colateral.

- Idiossincrasia: Reao adversa rara que est associada a uma deficincia

gentica, normalmente deficincia na produo de alguma enzima.

Exemplo: Anemia hemoltica (deficincia da glicose 6P-desidrogenase).

- Resistncia: Perda da eficcia das drogas antimicrobianas.

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- Tolerncia: Diminuio gradual na resposta da droga, levando dias ou semanas
para acontecer. Ocorre devido ao uso prolongado de uma droga.

- Taquifilaxia ou Dessensibilidade: uma diminuio da resposta do

medicamento podendo acontecer na 2 dose do medicamento.

- Efeito Placebo: No contm substncia ativa. A pessoa manifesta uma

resposta devido influncia de fatores psicolgicos.

Mecanismos de variao das respostas

- Downregulation (regulao negativa): Diminuio do nmero de receptores

de uma clula devido ao de drogas agonistas, as drogas podem estimular
uma endocitose dos receptores.

- Upregulation (regulao positiva): Aumento do nmero de receptores de uma

clula devido utilizao de drogas antagonistas. Como nas drogas antagonistas
no h estmulo dos receptores o organismo passa a produzir mais receptores.

ASPECTOS MOLECULARES DO MECANISMO DE AO DAS DROGAS

Um dos princpios bsicos da farmacologia que as molculas da droga tm que

exercer alguma influncia qumica em um ou mais constituintes das clulas a
fim de produzir uma resposta farmacolgica.

As molculas de uma droga necessitam estar ligadas a constituintes especiais

das clulas e tecidos a fim de que haja efeito.

Quatro tipos de protenas regulares esto normalmente envolvidos como alvos

primrios de ligao da droga, tais como:

Canais inicos;
Enzimas;
Molculas transportadoras;
Receptores.

Para que uma droga seja til deve mostrar um alto grau de especificidade de
ligao ao stio. Entretanto, nenhuma droga age com completa especificidade.

Canais Inicos

Alguns canais inicos (conhecidos como canais inicos operados pelo ligante)
esto diretamente ligados a um receptor, e abrem somente quando o receptor
for ocupado por um agonista. Entretanto, muitos outros tipos de canais inicos

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tambm servem como alvos para ao das drogas. Em alguns casos, a interao
indireta, envolvendo a protena G e outros intermedirios, mas existem
tambm muitos exemplos em que a funo do canal modulada pela ligao
das drogas diretamente a partes da protena do canal. O tipo de interao mais
simples envolve um bloqueio fsico do canal pela molcula da droga.
- Uma droga interfere no canal de potssio gerando uma hiperpolarizao da
clula.
- Uma droga interfere no canal de clcio diminuindo ou aumentando a
contrao.
- Uma droga atua no canal de Cl que vai hiperpolarizar a clula.
- Abre, fecha ou inativa. O nico estado que capaz de conduzir corrente o
aberto.
- Uma droga pode interferir bloqueando o canal, impedindo a entrada de sdio
e a clula no vai despolarizar. Ex.: Xilocana (anestesia local).

Enzimas

Muitas drogas so dirigidas a enzimas. Mais freqentemente, a molcula da

droga um substrato anlogo que age como um inibidor competitivo da
enzima, reversivelmente ou irreversivelmente (aspirina).
Outro tipo de interao envolve a droga como um substrato falso, em que a
droga sofre transformao qumica para formar um produto anormal que
impede o acontecimento da via metablica normal. Isso ocorre, por exemplo,
com a droga anti-hipertensiva metildopa. Esta imita a dopa, precursora da
noradrenalina, que leva a noradrenalina a ser parcialmente substituda, por
metilnoradrenalina (falso neurotransimissor), afetando, portanto, a funo do
SN simptico.
As drogas podem exigir tambm, uma degradao enzimtica para convert-las
de uma forma inativa, a pr-droga, para uma forma ativa. Ex.: prednisona para
prednisolona/ herona e cocana para morfina/ amitriptilina para nortriptilina.

Molculas transportadoras

O transporte de ons e de pequenas molculas orgnicas atravs das

membranas celulares geralmente requer uma protena transportadora de algum
tipo, j que as molculas permeveis so, com freqncia, muito polares para
penetrar, por si mesma nas membranas lipdicas. Ex.: molculas transportadoras
de glicose e aminocidos para as clulas transportem de ons e muitas
molculas orgnicas pelo tbulo renal, transporte de ons de sdio e clcio para
fora das clulas.
As protenas transportadoras englobam um sito de reconhecimento que as
tornam especficas para determinadas espcies permeveis.

Receptores

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Os receptores podem ser considerados como os elementos de percepo no
sistema de comunicaes qumicas que coordenam a funo de todas as
diferentes clulas do corpo, sendo os mensageiros qumicos hormnios ou
substncias transmissoras.
Existem quatro tipos principais de receptor, classificados de acordo com a sua
estrutura molecular e a natureza da associao receptor-efetor.

Famlia de receptores

Receptores ligados a canais inicos (ex.: acetilcolina);

Receptores acoplados a protena G. Esses receptores agem utilizando uma
molcula intermediria que ir ativar ou inativar uma enzima de membrana ou
canal;
Receptores que so enzimas (tirosina-quinase) (ex.: hormnio do
crescimento, insulina);
Receptores intracelulares (receptores que regulam a transcrio do DNA).
(ex.: vitamina D, hormnios esterides, hormnios sexuais, hormnios corticais
e hormnios da tireide).

Receptores das trs primeiras categorias so todas protenas da membrana,

enquanto os receptores esterides so citosslicos solveis ou protenas
intracelulares. A primeira diferena entre as famlias o tempo. As mais rpidas
respostas farmacolgicas envolvem os canais inicos e as mais lentas so a
famlia de receptores intracelulares porque envolvem sntese protica.

Os seguintes passos esto envolvidos no processo de sinalizao:

1) Reconhecimento do ligante pelo receptor
2) Transduo da mensagem extracelular num sinal intracelular ou segundo
mensageiro
3) Transmisso do sinal do segundo mensageiro para o efetor
4) Modulao do efetor. Por ex.: ativao de quinases ou fosfatases
5) Resposta da clula ao estmulo incial
6) Trmino da resposta por mecanismos de feedback

Caractersticas dos receptores

- So protenas de peso molecular de 45 a 200 Kdaltons;

- Podem possuir subunidades proticas ou subtipos;
- Para ligaes reversveis, o Kd gira em torno de 1 a 100 nM;
- A especificidade de ligao de um frmaco no absoluta, levando a droga a
se ligar a vrios tipos de receptores gerando os efeitos colaterais;
- Os receptores so saturveis porque o nmero de receptores finito;
- A ligao especfica ao receptor resulta em transduo do sinal via 2
mensageiro (substncias formadas dentro da clula que vo participar da
resposta) para o stio intracelular.

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- A magnitude do sinal depende do nmero de receptores ocupados. O sinal
amplificado por mecanismos intracelulares;
- Ao atuar no receptor as drogas podem aumentar diminuir ou bloquear a
transmisso ou gerao de sinal;
- As drogas so moduladoras e no conferem nenhuma propriedade nova
clula ou tecido;
- Receptores devem ter propriedades de reconhecimento e transduo;
- Existem drogas que se ligam diretamente nos canais inicos, mas algumas se
ligam a receptores e estes se ligam aos canais. As conseqncias so as
mesmas: abertura ou fechamento (despolarizao ou hiperpolarizao).

Protenas G e o seu papel

So as protenas intermedirias, que na verdade, so chamadas de protenas G

por causa da sua interao com os nucleotdeos guannicos, GTP e GDP.

As protenas G consistem em trs subunidades, , , e . Os nucleotdios da

guanina se ligam subunidade , que tem atividade enzimtica, catalisando a
converso de GTP em GDP. As subunidades e so muito hidrofbicas e
permanecem ligadas como um complexo com a superfcie citoplasmtica da
membrana. As protenas G parecem estar livremente difundidas no plano da
membrana, e um aspecto-chave na sua funo com diferentes receptores e
efetores.
No estado de repouso, a protena G existe como um trmero separado, o
GDP ocupando o stio na subunidade . Quando um receptor ocupado por
uma molcula agonista, ocorre uma mudana de conformao,
presumivelmente envolvendo o domnio citoplasmtico do receptor, fazendo
com que este adquira uma alta afinidade pela . A associao de com o
receptor faz com que o GDP ligado se dissocie e seja substitudo pelo GTP (troca
GDP/GTP), que por sua vez, causa a dissociao -GTP das subunidades . O -
GTP a forma ativa da protena G, que se funde na membrana e pode-se

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associar com vrias enzimas e canais inicos, causando ativao ou inativao
conforme o caso. O processo encerrado quando a hidrlise do GTP ara o GDP
ocorre atravs da atividade GTPsica da subunidade . O -GDP resultante
dissocia-se do efetor e une-se ao , completando o ciclo.

ASPECTOS MOLECULARES DO MECANISMO DE AO DAS DROGAS

Alvos para as protenas G

Canais inicos;
Enzimas: quanilato-ciclase/AMP;
Adenilato-ciclase;
Fosfolipase C/ fosfato de inositol;
Fosfolipase A2.

Adenilato ciclase/AMPc

AC catalisa a formao do mensageiro intracelular, AMPc (3,4-

adenosina-monofosfato cclico), a partir de ATP;
AMPc ativa vrias protenas-quinases que controlam a funo celular de
muitas maneiras diferentes, causando a fosforilao de vrias enzimas,
transportadores e de outras protenas.

Fosfolipase C/trifosfato de inositol/diacilglicerol

PLC calatisa a formao de dois mensageiros intracelulares InsP3 e DAG,

a partir de fosfolipdio membranoso;
InsP3 age aumentando o clcio citosslico livre atravs da liberao do
clcio dos compartimentos intracelulares;

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 O clcio livre aumentado inicia muitos eventos, incluindo a contrao,
secreo, ativao enzimtica e hiperpolarizao da membrana;
DAG ativa a protena-quinase C, a qual controla muitas funes celulares atravs
da fosforilao de diversas protenas.

Fosfolipase A2

Formao do cido araquidnico e eicosanides;

Os metablitos do cido araquidnico funcionam como mensageiros
intracelulares, controlando a funo do canal de potssio em certos
neurnios, alm do seu papel como hormnio local comunicante entre
as clulas.

Guanilato-ciclase/GMPc

Catalisa a formao do mensageiro intracelular GMPc atravs do GTP;

GMPc modula canais inicos.
RECEPTORES QUE REGULAM A TRANSCRIO DO DNA (ESTERIDES)

Ligantes incluem hormnios esterides, hormnios tireoidianos, vitamina

D e cido retinico;
Receptores so protenas nucleares, de modo que os ligantes tm que
penetrar nas clulas em primeiro lugar;
Receptores consistem em um domnio de ligao do DNA conservado
associado a domnios variveis de ligao do ligante e de controle de
transcrio;
O domnio de ligao do DNA reconhece seqncias especficas de bases,
ativando desse modo genes especiais;
O padro de ativao do gene depende do tipo de clula e da natureza
do ligante, de modo que os efeitos so altamente variveis;
Efeitos so produzidos como resultado de uma sntese protica
aumentada e, portanto, so de lento incio.

FARMACOCINTICA

CURVA DOSE RESPOSTA OU CONCENTRAO EFEITO

A Graduada
B Quantal

A) Curva graduada: Quando o efeito do medicamento pode ser graduado,

mensurado gradativamente.
Exemplo: Contrao muscular.

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A afinidade da droga pode ser feita atravs da curva DxR, obtendo 50% da
resposta mxima da substncia.
Na anlise da curva DxR pode-se obter eficcia, potncia, interao e afinidade
droga-receptor.

Na 2 curva a substncia B aparentemente ligou-se de forma reversvel. Na 3

curva a substncia B ligou-se de forma irreversvel, ocupando todos os
receptores.
Na 2 curva os receptores no foram totalmente ocupados por B. Como todos
os receptores esto ocupados na 3 curva, mesmo aumentando a dose da
substncia A, a resposta no chegar a 100%.
B) Curva Quantal: Utilizada quando o efeito da droga tudo ou nada.

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A maior parte dos indivduos esto na faixa entre 4 e 16. Nos extremos esto os
indivduos hiperreativos. No topo da curva esto os hiporreativos.
Na curva quantal pode-se obter informaes sobre potncia e eficcia.
A substncia 1 mais potente que a substncia 2, pois utilizou doses menores
obtendo-se a mesma resposta. As duas, entretanto, so eficazes.

VIAS DA ADMINISTRAO DAS DROGAS

Para escolher a via de administrao deve-se considerar:

A via deve fornecer o melhor efeito til do medicamento;
A condio do paciente;
Comodidade (qual a via mais cmoda para o paciente);
Via mais segura;
Custo;
A existncia do medicamento em diferentes formas farmacuticas.
A via oral a mais segura, pois o efeito mais lento. A via menos segura a
endovenosa, pois o medicamento lanado diretamente na corrente
sangunea.

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Oral:
Vantagens: Segura, porque caso seja administrado uma dose exagerada faz-
se uma lavagem estomacal a fim de diminuir os danos; econmica, porque
de fato o mais barato; e cmoda porque o prprio paciente pode
administrar seus medicamentos.
Desvantagens: O medicamento como qualquer outro uma droga e pode
vir a irritar a mucosa gastrointestinal, provocando nuseas e vmitos e caso
o paciente apresente um quadro agudo de nuseas e vmitos no ser eficaz
a administrao por via oral. necessria a compreenso do paciente e
colaborao do mesmo. Pode ocorrer uma variao do grau de absoro.

Mucosa Oral Sublingual:

Vantagens: A mucosa oral muito vascularizada e a absoro muito rpida
(No devem ser deglutidos).
Desvantagens: Os produtos dessas substncias qumicas so irritantes ou de
sabor desagradvel, e no pode ser utilizados por essa via.

Mucosa Retal:

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 Vantagens: A absoro acontece na prpria mucosa retal, no tem efeitos
gastrintestinais direto, o medicamento pode ser utilizado em inflamao
local na prpria mucosa retal ou inflamao sistmica. Pode ser utilizado em
pacientes inconscientes ou em outros que apresentem um quadro de
nuseas e vmitos o que faz com que o medicamento no pare no
estmago.
Desvantagens: A absoro irregular, e o medicamento pode irritar a
mucosa retal. O supositrio o mais utilizado, e tem sua temperatura de
fuso em torno de 40C e como a temperatura do corpo em torno de 36C
o supositrio derrete e libera o frmaco.

Conjuntiva Ocular:
Vantagens: O medicamento destilado sobre o olho, sendo de absoro
rpida e de ao local. Quanto menores a quantidades de medicamentos
administrados; menor ser o nmero de reaes sistmicas.
Desvantagens: O fato de o medicamento ser destilado sobre o olho no
quer dizer que no exista passagem do medicamento para o organismo,
existe sim correndo o risco de intoxicao. O efeito s vezes pode ser geral,
reao sistmica.

Via Vaginal:
Vantagens: Via com baixa absoro e destina-se a tratamento local. Via
tpica.
Desvantagens: Se a via retal pode ser usada para ao local e sistmica, no
caso da via vaginal isso no acontece por que a absoro pequena,
portanto no uma via alternativa para se administrar medicamento de
forma sistmica.

Via Nasal ou Traqueobrnquica:

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 Vantagens: Medicamentos destilados na mucosa nasal, maioria das vezes
destinado para que atue na prpria foa nasal, mas tem medicamentos que
so usados para atuao nos ossos, portanto uma via tpica e de ao
sistmica. Sendo substncias gasosas ou volteis, slidas ou lquidas e
aerossis; Esta via interessante para o tratamento de emergncia como os
ataques de asma.
Desvantagens: Desconforto na inalao do medicamento podendo ser
irritante para a mucosa nasal e para o epitlio pulmonar. Tendo como
desvantagem alto custo.

Via Intravenosa:
Vantagens: As drogas vo atingir imediatamente a corrente sangnea
produzindo efeitos imediatos, podem-se injetar grandes volumes de soluo.
Pode-se ter maior preciso na quantidade que est atingindo a corrente
sangnea j que se est colocando o medicamento diretamente sobre o
sangue.
Desvantagens: Via menos segura, porque uma vez no sangue no se tem
retrocesso. Qualquer administrao errada vai ter que se cuidar do paciente
para ver o que acontece. Solues oleosas ou que precipitam com
componentes do sangue levando a complicao para o paciente. So
dolorosas, mais caros, e depende de terceiros pra que seja aplicada.

Via subcutnea:
Vantagens: A velocidade de absoro aps a injeo da droga quase
sempre constante, e lenta suficiente para proporcionar efeito prolongado.
Desvantagens: Utilizados em doses no irritantes da mucosa do tecido
subcutneo, do contrrio podem ocorre dor intensa, necrose tecidual e
descamao.

Via Intramuscular:

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 Vantagens: As drogas em soluo aquosa so administradas muito
rapidamente aps a injeo. Se a droga for injetada em soluo oleosa ou
suspensa em vrios outros veculos de depsito, resulta em absoro lenta e
constante no local; as substncias irritantes demais para ser injetada por via
subcutnea s vezes podem ser aplicadas por via intramuscular.
Desvantagens: Desconforto, dor e a pessoa no pode se auto medicar.

Via Parenteral: Via de administrao onde o medicamento injetado sob uma

ou mais camadas de pele, geralmente por meio de seringas e agulhas.

Via Intradrmica ou Percutnea: Esta via utilizada para teste alrgico,

diagnstico e aplicao de vacina.

Via Intratecal: Injeo de um frmaco no espao subaracnide por uma agulha

depuno lombar utilizada para alguns fins especializados.

ABSORO DE DROGAS

Absoro a passagem do medicamento do local onde foi administrado para a

corrente sangunea. O transporte do medicamento para a corrente sangunea
feito atravs dos mecanismos de transporte da membrana:

Endocitose (englobamento de partculas);

Transporte Ativo (contra um gradiente de concentrao com gasto de
energia);

Difuso Facilitada (feita atravs de carreador protena);

Difuso Passiva (sem gasto de energia - a favor do gradiente de
concentrao).

A difuso passiva dividida em drogas lipossolveis (interao com a bicamada

lipdica) e hidrossolveis (canais ou poros aquosos).

Fatores que influenciam na absoro

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 Molculas Pequenas: Absoro atravs de canais aquosos. Ex.:
cafena;
Molculas Grandes: Atravessar membrana;
Forma Farmacutica: Tempo de absoro;
Coeficiente de Partio leo/gua: Mede a lipossolubilidade da
droga, ou seja, mede o quanto molcula capaz de interagir com
uma parte oleosa ou quanto capaz de interagir com a parte aquosa
de uma mistura.

pK: mede carter de basicidade ou acidez. Drogas so absorvidas na

forma no ionizada, apolar (atravessa a membrana lipoprotica).

pKa = pH + log [cida]

[bsica]

Droga carter cido:

pKa = pH(do meio) + log (NI) no ionizada / (I)ionizada

pKa = pH + log [no ionizada]

[ionizada]

R-COOH R-COO- + H+

Droga carter Bsico:

pKa = pH + log (I)ionizada / (NI) no ionizada

pKa = pH + log [ionizada]

[no ionizada]

R-NH4+ R-NH3 + H+

A forma ionizada das drogas, tanto de carter cido quanto bsico, tem
lipossolubilidade muito baixa e praticamente incapaz de passar por uma
membrana, exceto nos raros casos em que exista um mecanismo de transporte
especfico. Para a maioria dos frmacos, a forma no-carregada
suficientemente lipossolvel para possibilitar a passagem rpida pela
membrana.

21
Haver, portanto, uma quantidade maior de um cido fraco na forma
lipossolvel em pH cido, enquanto uma proporo maior de uma droga bsica
vai estar na forma lipossolvel em pH alcalino.

Droga de carter cido em meio cido:

Equilbrio deslocado para esquerda

R-COOH R-COO- + H+ [ ]H+

Droga de carter bsico em meio bsico:

Equilbrio deslocado para a direita

R- NH4+ R-NH3 + H+ [ ]H+

O fluxo sanguneo influencia na absoro a quantidade de sangue que

vai para os tecidos influencia na absoro.
A rea da superfcie de absoro quanto maior a rea, maior a
absoro. Pulmo-rea da superfcie alveolar (maior rea de absoro).
Intestino principal local de absoro (via oral)
Taxa de esvaziamento gstrico - velocidade com que o estmago libera o
medicamento para o intestino;
Motilidade gastro-intestinal (peristaltismo);
Intestino circulao mesentrica circulao porta heptica
circulao corao;
Interao com alimentos pode aumentar ou diminuir a quantidade da
droga absorvida ou a velocidade. Ex.: Captopril + alimento = reduo de
30% da absoro.
Irritante de mucosa gstrica (alimento pode diminuir a irritao pela
diminuio do contato do medicamento com a mucosa gstrica, mas
pode no diminuir pelo fato da irritao ser, na maioria das vezes, efeito
colateral da droga (ligao medicamento-receptor)).
Ex.: Tetraciclina + leite = perda de efeito (antagonismo qumico)
Sulfato ferroso + sucos cidos = aumenta absoro de Fe.
Idade pessoas mais idosas tende a ter a motilidade intestinal diminuda
Aspectos clinicamente importantes constipao intestinal, diarria.

DISTRIBUIO DAS DROGAS

a passagem de um frmaco da corrente sangnea para os tecidos. A

distribuio afetada por fatores fisiolgicos e pelas propriedades fsico-
qumicas das substncias. Os frmacos pouco lipossolveis, por exemplo,
possuem baixa capacidade de permear membranas biolgicas, sofrendo assim

22
restries em sua distribuio. J as substncias muito lipossolveis podem se
acumular em regies de tecido adiposo, prolongando a permanncia do
frmaco no organismo. Alm disso, a ligao s protenas plasmticas pode
alterar a distribuio do frmaco, pois podem limitar o acesso a locais de ao
intracelular.
Capilares de pequeno calibre, altamente permeveis, formados por uma
camada nica de clulas. O medicamento atravessa o endotlio dos capilares,
permite passagem irrestrita de substncias, s no passam macromolculas
(ex.: protenas).

Medicamentos absorvido dissolvido no plasma (parte lquida do sangue).

Concentrao sangunea/concentrao plasmtica

Redistribuio Retorno do medicamento para os tecidos dissolvido na gua

corporal. (60 a 70% do peso corporal gua).
Consideram-se indivduos de 70 kg quando no se tm o peso do paciente
(mdia) 42 a 49 L de gua.

Compartimentos do corpo onde se encontra gua:

gua anatomicamente de fcil acesso cerca de 60%, restante presente
em ossos e cartilagem;
gua extracelular: vaso sanguneo 4%; interstcio 12 a 16%;
gua intracelular: clula maior parte 40 a 44%.
Existem drogas que so capazes de se dissolver em toda a gua do corpo (ex.:
lcool etlico) e outros que s dissolvem na gua extracelular por serem
incapazes de entrar na clula (ex.: Manitol).
O Azul de Ivans liga-se 100% protena plasmtica, o sangue fica com a
colorao azulada, no passa pelo vaso sanguneo distribuindo-se somente na
gua plasmtica.

Volume real gua corporal total;

Volume aparente de distribuio (VD) o volume de lquido necessrio para
conter a quantidade total, Q, do frmaco no corpo na mesma concentrao
presente no plasma, Cp. Informa a quantidade da droga que passou para os
tecidos.

A distribuio das drogas importante para calcular a dose e o intervalo de

tempo a ser administrado o medicamento.

VD = Q

Cp

23
 Frmacos que esto fortemente ligados a protenas permanecem
principalmente no compartimento plasmtico (VD pequeno);
Frmacos insolveis em lipdios encontram-se em grande parte
confinados ao plasma e ao lquido intersticial; muitos deles no penetram
no crebro aps a administrao aguda;
Frmacos lipossolveis chegam a todos os compartimentos e podem
acumular-se no tecido adiposo.
Para frmacos que se acumulam fora do compartimento plasmtico (por
exemplo, no tecido adiposo ou por estarem ligados a um tecido), o VD
pode ultrapassar o volume corporal total.

FATORES QUE INFLUENCIAM NA DISTRIBUIO DAS DROGAS

Fluxo sanguneo tecidual;

Gradiente de concentrao;
Afinidade pelos constituintes do tecido.

As drogas no sangue podem ser encontradas livres ou ligadas a protenas de

transporte (albumina a principal e glicoprotena cida) e a droga livre que
passa para os tecidos.

D +P DP (ligao altamente reversvel)

Algumas drogas se ligam muito s protenas plasmticas e outras se ligam

pouco, isso depende da afinidade das drogas com as protenas.

Barreiras tissulares

24
No organismo existem algumas barreiras chamadas tissulares, formadas de
clulas epiteliais justapostas que dificulta a passagem das drogas, como a
barreira hematenceflica. O medicamento para penetrar essa barreira, deve ser
capaz de penetrar em clulas. Isso particularmente importante em relao ao
crebro, que inacessvel a muitos frmacos de ao sistmica, incluindo alguns
antibiticos como os aminoglicosdios, cuja lipossolubilidade no suficiente
para possibilitar a penetrao da barreira hematenceflica. Uma inflamao,
porm, sob a forma de meningite, pode romper a integridade da barreira
hematenceflica, possibilitando penetrao no crebro, de substncias
normalmente no-permeveis. A placenta tambm uma barreira tissular.

Alguns aspectos clnicos

Idade variao fisiolgica da idade

Criana (mais hidratada) >adulto > idoso (menos hidratado)
Adulto< idoso (dose)
Albumina desnutrio grave = diminuio [ ] albumina (sintetizada no fgado)
cirrose heptica/ alcoolismo/ hipoalbuminemia
Interao entre drogas competindo pela mesma protena plasmtica
paciente que faz uso de vrias drogas pode haver competio pelos stios de
ligao de protenas. Entretanto, a quantidade de protena plasmtica grande
no tendo necessidade de competio. Deve-se analisar a afinidade dos
medicamentos protena. Se ambos ligam muitos, uma droga vai ficar mais livre
e mais medicamento vai passar para o tecido.

BIOTRANSFORMAO OU METABOLISMO DAS DROGAS

a transformao do frmaco em outra(s) substncia(s), por meio de alteraes

qumicas, geralmente sob ao de enzimas inespecficas. A biotransformao
ocorre principalmente no fgado, nos rins, nos pulmes e no tecido nervoso.
Entre os fatores que podem influenciar o metabolismo dos frmacos esto as
caractersticas da espcie animal, a idade, a raa e fatores genticos, alm da
induo e da inibio enzimticas. Metabolismo a modificao enzimtica das
molculas de um frmaco que, geralmente, abole sua atividade farmacolgica.
A alterao metablica das molculas de um frmaco envolve dois tipos de
reao bioqumica, que costumam ocorrer em seqncia e so conhecidas
como reaes de fase I e de fase II, ambas as etapas diminuem normalmente a
lipossolubilidade da substncia, aumentando a taxa de eliminao renal.
Ocorrem principalmente no fgado, embora alguns frmacos sejam
metabolizados no plasma.

Reaes de fase I

25
 a principal alterao da atividade farmacolgica do medicamento, aquela
reao que vai ativa, inativar ou formar produto ativo. Essa codificao que
altera atividade farmacolgica do medicamento acontece principalmente na
reao do plasmdio. Introduz freqentemente um grupo relativamente reativo
na molcula, como o grupo hidroxila. Este grupo funcional serve como um
ponto de ataque para o sistema conjugador, que fixa a ele um substituto maior
(ex.: grupo glicorunil).

As reaes oxidativas, que incluem a hidroxilao de tomos de nitrognio e

carbono, N- e O- desalquilao e a desaminao oxidativa, so catalisadas por
um complexo sistema enzimtico designado como sistema de oxigenase de
funo mista, situado no retculo endoplasmtico liso. H diversas enzimas
envolvidas, sendo a mais importante delas o citocromo-P450, uma protena do
heme que liga tanto o oxignio molecular como a molcula substrato e faz parte
da cadeia de transferncia de eltrons.
Reaes de fase II

Quando um frmaco apresentar um grupo que serve como um ponto de ataque

para o sistema conjugador, que pode ser proveniente da reao de fase I ou que
a molcula j possua, a molcula do frmaco fica susceptvel conjugao, isto
, fixao de um grupo substitutivo, quase sempre farmacologicamente inativo
e menos lipossolvel que seu precursor, capaz de ser excretado na urina ou bile.

Metabolismo de primeira passagem (pr-sistmico)

Alguns frmacos so removidos da circulao porta com grande eficincia pelo

fgado e metabolizados, de modo que a quantidade que chega circulao
sistmica consideravelmente menor do que aquela absorvida pela veia porta.
Um nmero menor deles metabolizado na parede do intestino. Isto
conhecido como efeito da primeira passagem ou metabolismo pr-sistmico.

26
O metabolismo de primeira passagem geralmente um inconveniente na
prtica, pois:
necessria uma dose muito maior do frmaco quando dado oralmente
que quando administrado por outras vias;
H acentuadas variaes individuais na extenso do metabolismo de
primeira passagem de um dado frmaco, que podem produzir um grau
problemtico de imprevisibilidade quando esses frmacos so usados
oralmente.

Metablitos farmacologicamente ativos de frmacos

O frmaco administrado torna-se, em alguns casos, farmacologicamente ativo

somente aps ter sido metabolizado, so s pr-drogas.

O metabolismo tambm pode alterar qualitativamente as aes farmacolgicas

de um frmaco. A aspirina, por exemplo, tem ao antiinflamatria e
antiplaquetria, quando hidrolisada a salicilato, apresenta somente funo
antiinflamatria. Em outros casos, os metablitos podem ter funo
farmacolgica semelhante ao do composto original e h alguns casos onde o
metablito responsvel por alguns efeitos colaterais.

Biodisponibilidade (F): Indica a quantidade de drogas que atinge seu local de

ao ou um fluido biolgico de onde tem acesso ao local de ao. uma frao
da droga que chega circulao sistmica.

Mede as transformaes sofridas pela droga na biotransformao. Varia de o a

100%, ou de 0 a 1.

Existem medicamentos que so eliminados sem sofrer nenhuma modificao, F

= 100%, ou seja, o medicamento chegou corrente sangunea ser
biotransformado.

Medicamento por via endovenosa tem F = 100%.

0 < F < 100%

27
O tempo gasto pelo medicamento para atingir o pico mximo da concentrao
plasmtica influencia no efeito mximo do medicamento e na elaborao dos
esquemas posolgicos.
A forma farmacutica influncia na biodisponibilidade do medicamento.

Lei dos genricos (9787/99) mesma eficcia biodisponibilidade e

bioequivalncia (mesma biodisponibilidade, eficcia e segurana em relao ao
produto de referncia que o primeiro medicamento registrado)
Medicamentos similares mesma composio dos produtos de referncia, mas
no possui testes de biodisponibilidade e bioequivalncia.

Bioequivalncia: a equivalncia farmacutica entre dois produtos, ou seja,

dois produtos so bioequivalentes quando possui os mesmos princpios ativos,
dose e via de administrao, e apresentam estatisticamente mesma potncia.

Aspectos clinicamente importantes

Disfuno heptica pode comprometer a biotransformao, j que este

o principal local;
Desnutrio pode comprometer protenas que so enzimas e cofatores;
Debito cardaco diminudo pode comprometer a biotransformao, j
que o sangue leva oxignio e nutrientes para o fgado;
Interao entre drogas existem drogas que so inibidoras ou indutoras
de enzimas hepticas.

ELIMINAO DAS DROGAS

Vias de eliminao

A principal via de eliminao a renal, mas tambm pode ser eliminada nas
fezes como bile. As drogas podem ser eliminadas por outras vias como leite,
suor, ar.

28
H trs processos bsicos responsveis por uma grande diferena na excreo
renal:
Filtrao glomerular;
Reabsoro ou secreo tubular ativa;
Difuso passiva atravs do epitlio tubular.

A filtrao glomerular constitui no mximo cerca de 20% do fluxo plasmtico

renal (fluxo plasmtico renal 600mL/ filtrao 120mL em mdia). Pelo
menos 80% do frmaco que chega ao rim passam para os capilares
peritubulares do tbulo proximal e pode ser levado, por transportadores, para a
luz tubular, sendo, a secreo, o mecanismo mais eficaz para a eliminao do
frmaco pelo rim.

Diferentemente da filtrao glomerular, o transporte mediado por

transportadores pode obter uma depurao mxima do frmaco mesmo que a
maior parte dele esteja ligada a protenas plasmticas.

medida que o filtrado glomerular passa atravs do tbulo renal, a gua

progressivamente reabsorvida, sendo o volume de urina cerca de 1% do plasma
filtrado. Se o tbulo for livremente permevel s molculas do frmaco, a
concentrao do frmaco filtrado vai permanecer prxima daquela no plasma, e
cerca de 99% do frmaco filtrado vo ser reabsorvidos progressivamente.
Frmacos com elevada lipossolubilidade e, portanto, alta permeabilidade
tubular so, assim, lentamente excretados. Se o frmaco for altamente polar e,
por conseguinte, de baixa permeabilidade tubular ser mais rapidamente
eliminado na urina.

Clearance ou Depurao: a medida da capacidade do organismo em eliminar

um frmaco. Esta medida dada pela soma da capacidade de biotransformao
de todos os rgos metabolizados. Assim, se um frmaco biotransformado nos
rins, fgado e pulmes, o clearance total a soma da capacidade
metabolizadora de cada um desses rgos, isto , a soma do clearance
heptico com o clearance renal com o clearance pulmonar, ou seja, clearance
o volume de plasma livre da droga (depurado) por minuto.

Cl = Constante de eliminao (Kel) x Volume de distribuio(Vd)

Devido partio do pH, cidos fracos so excretados mais rapidamente em

urina alcalina e bases fracas so melhor eliminadas em urina cida.

Excreo biliar e circulao ntero-heptica

Os conjugados de diversos frmacos hidroflicos (especialmente glicurondios)

concentram-se na bile e so levados ao intestino, no qual o glicurondio
geralmente hidrolisado, liberando novamente o frmaco ativo; o frmaco livre

29
pode ento ser reabsorvido, repetindo o ciclo. O medicamento fica, portanto,
mais tempo na circulao sangunea.

Intestino - circulao mesentrica - veia porta heptica - fgado - veia heptica -

vasos sanguneos - veia cava - circulao - corao tecidos.

PARMETROS FARMACOCINTICOS E ELABORAO DE ESQUEMAS

POSOLGICOS

Tempo de meia vida (T ): o tempo necessrio para que a

concentrao plasmtica de determinado frmaco seja reduzida pela
metade,ou seja, chegue a 50%. Supondo ento que a concentrao
plasmtica atingida por certo frmaco seja de 100 mcg/mL e que sejam
necessrios 45 minutos para que esta concentrao chegue a 50 mcg/mL,
a sua meia-vida de 45 minutos.
Drogas com alto Vd, grande afinidade com protena plasmtica ou
pequena Kel, tem maior T .. A biodisponibilidade tambm influencia no
tempo de meia vida de um frmaco.
T = 0,693/Kel

Concentrao no estado estacionrio ou equilbrio dinmico Doses

repetidas do medicamento (perfuso contnua) faz com que a
concentrao plasmtica deste aumente at ser atingida uma
concentrao de estado de equilbrio estvel, onde a taxa de perfuso
igual taxa de eliminao. No tratamento das doenas procura-se
manter a concentrao no estado estacionrio em valores da
concentrao teraputica para obter a resposta esperada. A
concentrao no estado estacionrio equivale a mais ou menos 5 ou 6
meia vidas do medicamento.

Faixa teraputica valores de concentrao onde o medicamento tem

seu efeito teraputico. Varia entre a concentrao teraputica mnima e
a mxima. Aps a conc. teraputica mxima, tem-se toxicologia.

ndice teraputico (IT) a razo entre a concentrao txica (CTOX) e a

concentrao teraputica mnima (CEF min). Quando a faixa teraputica
larga, o medicamento seguro, quando a faixa estreita, o
medicamento deve ser usado com cautela. A segurana e a comodidade
so fundamentais na elaborao de esquemas posolgicos.

(IT) = CTOX /CEF min

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 Dose de ataque ou Inicial (DA): a dose de determinado frmaco que
deve ser administrada no incio do tratamento, com o objetivo de atingir
rapidamente a concentrao efetiva (concentrao-alvo).
uma obteno mais rpida do estado de equilbrio dinmico atravs da
utilizao de uma dose inicial maior, como por exemplo, ao iniciar-se o
tratamento de um paciente com fibrilao atrial rpida com digoxina.

DA = CTeraputica x Vd / biodisponibilidade (F)

Dose manuteno (DM): a dose necessria para que se mantenha uma

concentrao plasmtica efetiva. Utilizada na terapia de dose mltipla,
para que se mantenha a concentrao no estado de equilbrio estvel
(steady state), ou seja, so doses pequenas para manter o nvel de
medicamento do sangue na faixa teraputica.

DM = = CTeraputica x Cl x tempo (T)/ F

EXERCCIOS

1. Digoxina, dados: F = 70% Cl = 7L/h (Clr = 4L/h) Cter = 1ng/mL comprimido

= 0,25mg

Situao 1: Sendo a concentrao teraputica da digoxina em pacientes com

insuficincia cardaca congestiva (ICC) igual a 1ng/mL e sabendo que a
formulao farmacutica da digoxina existe em comprimidos de 0,25mg
pergunta-se: Qual o intervalo posolgico este paciente dever tomar o
medicamento?

R.: F = 70% = 0,7

31
 Cter = ng/mL = 1 x 10-6mg/mL
Clt = 7L/h = 7000mL/h

DM = Cter x Cl X T/F

0,25 = 10-6 x 7000 x T/ 0,7

T = 25h 1 comprimido/dia

Situao 2: Pacientes com ICC poderiam ter o Cl renal (=Cl heptico)

diminudo devido a uma congesto heptica e hipxia e o Cl esperado
poderia ser por exemplo 5,5L/h. Pergunta-se: Qual ser ento a Cp esperada
da digoxina se o paciente tomar 1 comp/dia?

R.: 1 comp/dia = 24h

Cl = 5,5 L/h = 5500mL/h

DM = Cter x Cl x 24/0,7
Cter = 1,32 x 10-6mg/mL = 1,32 ng/mL = Cp

Se a concentrao plasmtica estiver em 2ng/ml, a diminuio da funo

renal pode ser uma complicao da ICC.

2. A infuso contnua da lidocana indicada para pacientes em que a

arritmia cardaca tende a recidiva e para os quais no pode ser administrada
medicao via oral.
Pergunta-se: Qual a dose de ataque que se deve administrar a este paciente
e qual dever ser a taxa de infuso (DM) da lidocana?

Dados da lidocana: Cter = 2mg/mL T = 80 min

Vd = 0,71/Kg Considerando 1 indivduo de 70Kg.

Vd = 0,71 x 70Kg = 49,70

DA = Cter x Vd/F
DA = 2mg x 49,70
DA = 99,40mg

DM = Cter x Cl x T/F
Cl = Kel x Vd
Cl = 8,66 x 10-3 x 49L
Cl = 0,42L

DM = 2mg/L x 0,42L x 1min

DM = 0,84 mg/min

32
3. Administra-se por via intravenosa 500mg de um frmaco com T de 7h.

a) Calcule a quantidade deste frmaco 18h aps a injeo:

R.: 500mg (7h) 250mg (7h) 125mg (7h) 62,5mg

62,5mg 7h
x 4h
x = 35,67mg

125mg (14h) 35,67 (4h) = 89,3 mg 18hs

b) Calcule quanto tempo levar para este medicamento atingir a Css se

administrou-se a mesma dose em intervalos iguais a meia vida.

R.: Css so 5 a 6 T
7h 1T
x5T
x = 35h

Pergunta: Para analisar a Cp (concentrao plasmtica) coleta-se o sangue

aps a absoro ou no momento da eliminao? Eliminao.

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