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INTERPRETAÇÃO de

EXAMES LABORATORIAIS

Nut. Esp. Roberta Carbonari Muzy

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SINDROME METABÓLICA
INFLAMAÇÃO, GLICEMIA e DISLIPIDEMIA

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INFLAMAÇÃ
O
SISTEMICA
DE BAIXO
GRAU

NATuRE MEDICINE | VOL 25 | DECEMBER 2019

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INFLAMAÇÃO
Leucócitos

- Valores elevados estão associados à resistência à insulina e à obesidade (quando há

Am J Cardiol. 2006. DOI: 10.1016/j.amjcard.2005.10.021


síndrome metabólica).

Diabetes Care. 2004 DOI: 10.2337/diacare.27.12.2960


TERCIL Leucócitos (/mm³)

Valor ótimo - Menor taxa de


1º 3.501 - 6.000
mortalidade por todas as causas

Valor de referência
↑ taxa de mortalidade por todas as
normal: 3500 - 10.500 2º 6.001 - 10.000 causas

↑↑ taxa de mortalidade por todas as


3º > 10.000
causas

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INFLAMAÇÃO

Int J Environ Res Public Health. 2016;13(9):872. doi: 10.3390/ijerph13090872.


PCR

The Lancet. 2005;4(6). Doi: 10.1016/S1474-4422(05)70099-5


Q4
63% dos indivíduos com HAS, DM, Q3
Q2
Colesterol alto e obesidade estavam Q1

no quartil mais alto de PCR


(>1,80mg/L) (Figura).

Quartil mais alto: risco de


AVC aumentado em ~70%
em comparação ao quartil
mais baixo. (Lancet, 2005)

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INFLAMAÇÃO

Rev. Assoc. Med. Bras. 2013;59(1). Doi: 10.1590/S0104-42302013000100016


PCR

[Pubmed] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441843/
Inflamação
Valores de Risco
PCR (mg/L) cardiovascular
< 0,3 Sem inflamação

<1 Baixo Obesidade, gravidez, tabagismo,


0,3 - 1,0
diabetes (RI)

1,0 - 10 Inflamação sistêmica


1-3 Médio
> 10 - 50 Infecções virais e bacterianas

>3 Alto Inflamação grave e infecções


> 50
bacterianas

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INFLAMAÇÃO
Ferritina

Clinical Medicine Journal. 2018. Doi: 10.7861/clinmedicine.18-3-242


Parâmetro Valores Normais Inflamação

[Hindawi] Journal of Obesity. 2016. doi: 10.1155/2016/1937320


British Medical Journal (BMJ). 2015. doi: 10.1136/bmj.h3692
H: 20 a 300 ng/mL
> 300
Ferritina M: 20 a 200 ng/mL (pré)
> 200 (pré menopausa)
20 a 300 ng/mL (pós menopausa)

A ferritina é um marcador de inflamação e não do status de ferro em indivíduos com sobrepeso


• Um alto nível de ferritina (por inflamação subclínica em pessoas com sobrepeso/obesidade)
pode mascarar uma deficiência subjacente de ferro.

• É recomendável solicitar um perfil completo de ferro para excluir com segurança a deficiência
nesses indivíduos.
doi: 10.1155/2016/1937320

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Perfil inflamatório
Parâmetro Inflamação

Ferritina > 300

TIBC* < 230 mg/dL

Transferrina < 230 mg/dL

PCR > 0.3

*Capacidade total de ligação do ferro

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Metabolismo de Glicose
Parâmetros para avaliar
- Glicemia em jejum: 8h de jejum
- TOTG (curva glicêmica): 8h de jejum; dieta habitual sem restrição de CHO 3 dias antes
- Hb1Ac: Não precisa de jejum.

Sociedade Brasileira de Diabetes 2019 - 2020


- HOMA-IR: cálculo feito com base nas dosagens de insulina e glicose de jejum.
- Intervalo entre os testes
- Baixo risco: de 3 a 4 anos
- Pré-diabéticos: anual
- Limite superior normal: de 3 a 6 meses

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Metabolismo de Glicose

The American Journal of Medicine. 2008. DOI: 10.1016/j.amjmed.2008.02.026


The New England Journal of Medicine. 2005. DOI: 10.1056/NEJMoa050080
Glicemia de jejum
Valores de referência

Normoglicemia 65 - 100 Estar normoglicêmico


é o suficiente?
Pré-diabetes/ ↑ risco de DM2 ≥ 100 - 126

Sociedade Brasileira de Diabetes 2019 - 2020


DM2 ≥ 126

Quartil de glicemia em jejum Glicemia em jejum (mg/dL)

Q1 ≤ 85 Valor ótimo

Q2 85 - 89

Q3 90 - 94 ↑ risco de DM2 comparado ao Q1 (HR: 1,49)

Q4 95 - 99 ↑ risco de DM2 comparado ao Q1 (HR: 2,33)


HR: Hazard ratio (taxa de risco)

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Metabolismo de Glicose

Ann Intern Med. 2004. doi: 10.7326/0003-4819-141-6-200409210-00006


Hemoglobina glicada (Hb1Ac)

JAMA [Arch Intern Med]. 2005. doi:10.1001/archinte.165.16.1910


Valores de referência Hb1Ac
Normoglicemia < 5,7
Pré-diabetes/↑ risco de DM2 ≥ 5,7 e < 6,5

Diabetes Care. 2010. Doi: 10.2337/dc10-0433


Sociedade Brasileira de Diabetes 2019 - 2020
DM2 ≥ 6,5 O estudo da Diabetes Care
(2010) mostra que 70% dos
indivíduos com diabetes, 71-84%
Hb1Ac com disglicemia e 82-94% com
pré-diabetes possuíam valores
Sem associação com DCV < 4,6
“normais” de Hb1Ac (6%)

Associação não linear com DCV ≥ 4,6

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Metabolismo de Glicose
Teste Oral de Tolerância à glicose (TOTG)

Valores de
referência

Diabetes Care. 2010. Doi: 10.2337/dc09-1971


Sociedade Brasileira de Diabetes 2019 - 2020
Diabetes Care. 2009. doi: 10.2337/dc09-1342
Valor ideal < 120

Normoglicemia < 140 O estudo da Diabetes Care (2010)


mostra que indivíduos saudáveis, mesmo
Pré-diabetes ou ↑ após refeição, apresentam níveis de
≥ 140 e < 200
risco de DM2 glicose de 71–120 mg/dL ao longo do
dia. Logo, o valor de 140 já seria alto.
DM2 ≥ 200

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Arq Bras Endocrinol Metabol. 2006;50(3). Doi: 10.1590/s0004-27302006000300025
Metabolismo de Glicose
Resistência à insulina (HOMA-IR)

HOMA-IR estratificado
em tercil de IMC Quartis de HOMA-IR HOMA-IR

Diabetes Care. 2004 DOI: 10.2337/diacare.27.12.2960


1º < 1,40
1,40 - 1,98

Sociedade Brasileira de Diabetes 2019 - 2020



3º 1,99 - 2,85
4º ≥ 2,86
Diabetes Care

Quartil mais alto associado a


Arq Bras Endocrinol Metabol
maior IMC, circ. cintura, PA, CT,
TG e ao menor TGF.

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Metabolismo de Glicose
Ácido Úrico

Valores de referência

J Clin Endocrinol Metab. 2016. DOI: 10.1210/jc.2016-2107


(mg/dL) Ácido úrico (mg/dL) Homens Mulheres

Homens Mulheres 0 - < 3,0

HIPERURICEMIA ≥7 ≥6 3,0 - < 4,0 Valor ideal

NORMAL <7 <6 4,0 - < 5,0 ↑ risco de DM2 / RI

5,0 - < 6,0 ↑↑ risco de DM2 / RI

6,0 - < 6,9 ↑ risco de DM2 / RI* ↑↑ risco de DM2 / RI

*Não significativo estatisticamente; RI: Resistência à insulina; DM2: Diabetes Mellitus tipo 2

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Gama-glutamiltransferase (GGT)

Clinical Chemistry. 2007;53(6). doi: 10.1373/clinchem.2006.079814


GGT

Clinical Chemistry. 2007;53(6). doi: 10.1373/clinchem.2006.079814


- A DM2 só foi associada ao IMC nos indivíduos com o GGT no quartil mais elevado

Quartis de GGT GGT (U/L)

1º < 16

2º 17 - 22

3º 23 - 35
+ obesidade = maior o
4º ≥ 36
risco de DM2

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Dislipidemia

V Diretriz Brasileiras de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose. 2013.


Parâmetros
Parâmetro Pontos de corte de risco cardiovascular (> 20 anos)

Desejavel Limítrofe Alto Muito Alto

CT (mg/dL) 160 - 200* 200 - 239 ≥ 240

TG (mg/dL) < 150 150 - 199 200 - 499 ≥ 500

LDLc (mg/dL) 100 - 129 130 - 159 160 - 189 ≥ 190

Col. não-HDL 130 - 159 160 - 189 ≥ 190

* Baseado no score global de risco

HDLc (mg/dL) < 40 40 - 60 > 60

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Dislipidemia
Lipoproteínas

J Am Coll Cardiol. 2016 Jan 19;67(2):202-204.


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CT/HDLc

LDLc/HDLc
3,9 - 4,6
(↑ risco DCV)
Razões

>6
Dislipidemia

(↑ risco DCV)

> 4,6
(↑↑ risco DCV)

Lipids in Health and Disease. 2010. Doi: 10.1186/1476-511X-9-118


[JAMA] Archives of Internal Medicine. 2001. doi:10.1001/archinte.161.22.2685
Dislipidemia
Razões

Lipids in Health and Disease. 2010. Doi: 10.1186/1476-511X-9-118


Parâmetro

>5
TG/HDLc ≤5
(↑ risco de DCV)

J Lipid Res. 2013. doi: 10.1194/jlr.M040584


ATENÇÃO
TG/HDLc para resistência • Valor ideal de TG: 149 mg/dL
insulinêmica RI: • Valor mínimo de HDL: 60 mg/dL
• Homens > 3,5
• Mulheres > 2,5. Ex: TG/HDL: 149/60 = 2,5 (muito próximo do limite para RI
em mulheres, logo HDL mínimo não é o suficiente).

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Apolipoproteinas (Apo A1 e Apo B)

Journal of the American College of Cardiology DOI: 10.1016/j.jacc.2015.10.059

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Apo A1 e Apo
HDLc e LDLc
B

Reflete o NÚMERO de Reflete a soma de todo o


partículas de APO. colesterol transportado
dentro de cada subdivisão
de lipoproteínas.

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Risco Cardiovascular e Perfil Lipídico

Wilkins, J.T. et al. J Am Coll Cardiol. 2016; 67(2):193–201.


Em grupos discordantes,
o risco de aterosclerose
aparece mais fortemente
associado à apoB do que
ao LDL-C ou não-HDL-C.

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Dislipidemia

Journal of Internal Medicine. 2006. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01643.x


ApoB/ApoA1

Lipids in Health and Disease. 2010. Doi: 10.1186/1476-511X-9-118


OR para Dislipidemia

Inflammation. 2010. DOI: 10.1007/s10753-010-9193-4


1,0 2,0 3,0 4,0
Valor ideal é 0,5

Homens 0,54 0,91 1,17 1,64 Para síndrome metabólica e RI:


• Homem: ≥ 0,87
• Mulheres: ≥ 0,65
Mulheres 0,44 0,75 0,98 1,43

Média 0,48 0,84 1,10 1,56

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SÉRIE BRANCA
Leucograma Global e Diferencial

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NÃO AVALIAR ISOLADAMENTE!
Resultados variam com atividade física, dieta, estresse, infecção…

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Leucograma

Primeira observação >


número total

Segunda observação >


O que causou o
aumento/diminuição
dos leucócitos? Qual a
distribuição desse
número total?

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Leucometria
Parâmetro Adultos Recém-nascidos
Global: Leucócitos (céls/mm³) 4.000 a 11.000 10.000 a 18.000

Parâmetro % (células/mm³)
Neutrófilos bastonetes 3a5 150 a 400
Neutrófilos segmentados 55 a 65 3.000 a 5.000

Diferencial: Eosinófilos 2a6 100 a 300


Basófilos 0a1 50 a 80
Monócitos 4a8 200 a 650
Linfócitos 20 a 30 1.500 a 2.500

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Franchising C
Avaliação da imunidade

- Desnutrição proteico-calórica está associada a queda da imunidade humoral e


celular

- Mais utilizado para avaliação da imunidade: Contagem Total de Linfócitos (CTL)

- Depleção leve: 1200-2000 céls/mm3

- Depleção moderada: 800-1199 céls/mm3

- Depleção grave: < 800 céls/mm3

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Basófilo

- Libera mediadores químicos como:


- Histamina e heparina

- Importante nas reações alérgicas exarcebadas (choques anafiláticos)

- Pode estar aumentado em alergias imediatas e tardias (mediadas por IgE);

Parâmetro % (células/mm³)
Basófilos 0a1 50 a 80

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Razões
Razão Neutrófilo/Leucócito < 4,71

• Marcador de inflamação sistêmica, associado ao maior risco de mortalidade em


um follow-up de 11 anos. European Journal of Epidemiology (2019) 34:463–470 https://doi.org/10.1007/s10654-018-0472-y

• Preditor de síndrome metabólica. Liu et al. Medicine 2019 / http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000017537


• Journal
Bom preditor independente de mortalidade e infarto agudo do miocárdio (HR 2.2)
of the American College of Cardiology. 2005 / doi:10.1016/j.jacc.2005.02.054

• Breast
Preditor de sobrevida e gravidade em diversos tipos de carcinoma.
Cancer Res. 2017 Jan 5;19(1):2. doi: 10.1186/s13058-016-0794-1.
J Natl Cancer Inst. 2014 May 29;106(6):dju124. doi: 10.1093/jnci/dju124. Print 2014 Jun.

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Razões

Razão Linfócito/HDLc < 1.657 Preditor independente de sindrome metabólica


Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy
2019:12 2117–2123 http://doi.org/10.2147/DMSO.S219363

Valores aumentados foram preditores


Razão Neutrófilo/HDLc < 5,74
de infarto em idosos (HR = 2,23)
Huang et al. Lipids in Health and Disease (2020) 19:59
https://doi.org/10.1186/s12944-020-01238-2

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SÉRIE VERMELHA
Hemograma

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Anemia - Diagnóstico

Hemoglobina:

• < 12 g/dl em mulheres na pré-menopausa


• < 13 g/dl em mulheresna pós-menopausa e homens

WHO 2010

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Índices Hematimétricos
VCM
Microcítica Normocítica Macrocítica

HCM
CHCM
hipocrômica normocrômica hipercrômica

RDW Hemácias Hemácias


homogênias heterogênias

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ANEMIAS

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Anemia da def. de Anemia da doença
Def. de folato e B12
ferro crônica

Grotto. Rev. Bras. Hematol. Hemoter. 2010. Doi: 10.1590/S1516-84842010005000046


Bouri e Martin. Clinical Medicine Journal. 2018. Doi: 10.7861/clinmedicine.18-3-242;
Volume Corpuscular
VCM Tamanho da hemácia
Médio
Hemoglobina Qntd de hemoglobina
HCM Normal
Corpuscular Média nas hemácias
Variação no tamanho
RDW Índice de anisocitose Normal
das hemácias
Receptor solúvel da
sTfR Indica o estado de Fe Normal -
transferrina
Normal (até 100
Ferritina Ptn de reserva de Fe Normal ou
mcg/L)
Capacidade sérica de
TIBC/transfer
ligação do Fe à Normal ou
rina transferrina.
Saturação de Fe sérico dividido pelo
transferrina TIBC.
Quantidade de ferro
Ferro sérico Macrocítica e
circulante
Microcítica e Microcítica e
magaloblástica
hipocrômica hipocrômica
(hemacias imaturas)

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ANEMIA DA DOENÇA CRÔNICA
Hepcidina e Inflamação
A hepcidina se liga à ferroportina (o exportador de ferro nas células), o que reduz a
liberação de ferro. Como consequência, a ferritina (reserva) e o ferro séricco se
elevam, a saturação de transferrina e o TIBC são diminuídos,

Citocinas Ferroportina
inflamatórias Diminuição da
liberação de ferro
Estímulo Ligação
para o plasma
da síntese com
Ferritina
⬆️
Hepicidina

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Franchising B
Índice de anisocitose (RDW)

Avalia a variação do tamanho entre as hemácias circulantes.

Demonstra produção prejudicada de hemácias que pode ser causado por


deficiências nutricionais (ferro, B12, B9), inflamação ou estresse oxidativo.

RDW Associada ao Risco DCV e


mortalidade por todas
Anisocitose > 14,5%
as causas

Calixto-Lima L e Reis NT. Interpretação de exames laboratoriais aplicados a nutrição clínica. 2012

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(Adaptado de Gibson, 2005 e Herbert,
Estágios da deficiência de Fe
Parâmetro Excesso Normal 1º fase 2º fase 3º fase
TBIC Cap. Total de ligação do Fe (µg/dL) <300 330±30 360 390 410

Ferritina sérica (µg/dL) >300 100±60 20 10 <10

Ferro sérico (µg/dL) >175 115±50 115 <60 <40

Saturação da transferrina (%) >60 35±15 30 <15 <15

Receptor de transferrina (mg/dL) Baixo Normal Normal Alto Alto

Protoporfirina eritrocitária livre (µg/dL) 30 30 30 >70 >70


Microcítica
Eritrócitos Normal Normal Normal Normal
Hipocrômica

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Síntese de Heme e piridoxina
Piridoxina - B6 participa da etapa
enzimática inicial da síntese de heme.

Def. de B6 concomitante a def. de ferro


causa uma anemia hipocrômica microcítica,
indistinguível pelo hemograma. Sendo
necessário outros exames complementares.

Hipocrômica, microcítica Identica a anemia


VGM e HGM diminuídos por def. de ferro

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He
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Anemia sideroblástica
Deficiência da síntese de heme, fundamental para hemoglobina.
Sinais e Sintomas

• Fadiga
• Dificuldade respiratória
Hemácias perdem coloração (hipocrômicas) • Sensação de fraqueza
• Dores no peito após esforço
Acúmulo de ferro nas mitocôndrias das hemácias • Palidez ou pele amarelada
jovens originando sideroblastos em anel. • Esplenomegalia e/ou hepatomegalia.

• Hemograma: principal diferença para ferropriva é o ferro sérico normal


• Mielograma: exame diagnóstico; identifica os sideroblastos em anel.

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MICRONUTRIENTES
VITAMINA D, SELÊNIO E ZINCO

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Vitamina D

JAMA [Arch Intern Med]. 2008. DOI: 10.1001/archinte.168.15.1629.


Valor ótimo = 30 - 49* ng/ml

J Bras Patol Med Lab. 2017. DOI: 10.5935/1676-2444.20170060.


Valores de 25[OH]D3

Adjusted all-cause mortality rate ratio (95% CI)


(ng/mL)

> 20 Normal

Normal para
30 - 60
grupos de risco*
Risco de toxicidade e
> 100
hipercalcemia

*idosos, gestantes, pacientes com osteomalácea,


raquitismo, osteoporose, hiperparatireoidismo secundário,
doenças inflamatórias, autoimunes, renal crônica e pré
bariátricas.

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Vitamina D
Valores de referência

Ferreira CSE, et al. J Bras Patol Med Lab. 2017


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Selênio
- Valores de ref.: Normal 50 a 340 ng/mL.

JAMA [Arch Intern Med]. 2008. DOI: 10.1001/archinternmed.2007.74.


- Menor risco de mortalidade por todas as causas e mortalidade por câncer com níveis
séricos de selênio ~130 a 150 ng/mL. Níveis > 150 parecem aumentar a mortalidade.
Para converter ng/mL para µmol/L multiplicar por 0,0127

J Postgrad Med Inst. 2012;26(2):120–33.


(Barras)

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Q4
Q2-Q3
Q1
Q4
Q1
Q4
Q2-Q3
Q1

Q2-Q3

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Universidade
Interação Zn, Mg, Cu

Epidemiology. 2006. doi: 10.1097/01.ede.0000209454.41466.b7


ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493231/
Interação Zn, Mg, Cu em unidade convencional
Zinco (μg / dL)

Epidemiology. 2006. doi: 10.1097/01.ede.0000209454.41466.b7


Quartis Magnésio (mg / dL)
1º 42,5 - 88,9 0,58 - 1,50 ↑ risco de mortalidade

Advances in nutrition. 2016. doi: 10.3945/an.116.012765.


2º > 88,9 - 135,3 > 1,50 - 2,45
3º > 135,3 - 182,4 > 2,45 - 3,37

Nutrients. 2018. doi: 10.3390/nu10091202


4º > 182,4 - 228,8 > 3,37 - 4,32 ↓ risco de mortalidade

ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493231/
- Valores de ref. zinco: Quartis Cobre (μg / dL)
Normal: 70 a 250 µg/dL
1º 38,1 - 72,4 ↓ risco de mortalidade
Def. leve: 40 a 60 µg/dL
- Valores de ref. magnésio: 2º > 72,4 - 106,1
Normal: 1,7 a 2,4 mg/dL 3º > 106,1 - 140,4
4º > 140,4 - 174,7 ↑ risco de mortalidade

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Tireoide
O que avaliar?
Hormônios Hormônio
Auto-anticorpos
Tireoidianos Hipofisário

T3 total TSH TRAb

T3 livre Anti-TPO

T4 total Anti-Tg

T4 livre
Anticorpos Antitireoperoxidase (Anti-TPO).
Anticorpos Antitireoglobulina (Anti-Tg).
Anticorpos Anti-receptores de TSH (TRAb). Principais auto-anticorpos associados a doenças
autoimunes da tireoide (Graves e Hashimoto)

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TSH

Valor de referência para adultos 0,4 - 4,5 mU/L

Valor ótimo 0,4 - 2,5 mU/L

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Hormônios
Tireoidianos
Exames Valor de referência para adultos
T3 total 80-180 ng/dL (1,2-2,7 nmol/L)

T3 livre 2,3-5,0 pg/mL (35-77 pmol/L).

T4 total 4,5-12,6 μg/dL (58-160 nmol/L)

T4 livre 0,7-1,8 ng/dL (9-23 pmol/L)


*Há laboratórios que trabalham com outros valores de normalidade, a depender do método utilizado

Arq Bras Endocrinol Metab. 2013

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Hipo/Hipertireoidismo

Alteração TSH T4 Livre

Hipo – Subclínico Normal

Hipo – Clínico

Hiper – Subclínico Normal

Hiper – Clínico

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Hipo/Hipertireoidismo Autoimunes

Exames Valor de referência

Anti-Tg < 100 U/ml

Anti-TPO < 15 U/ml } Hashimoto (Hipo)

TRAb < 1,5 U/L } Graves (Hiper)

*Há laboratórios que trabalham com outros valores de normalidade

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Cortisol

Sérico Salivar Urinário

• Menos sensível
• Avalia cortisol livre
• Avalia cortisol total e não o livre • Avalia cortisol livre • Pouco sensível (apenas uma
(forma biologicamente ativa) • Reflete 50-70% do cortisol pequena parcela é excretada)
• Estresse pré exame pode sérico livre • Ingestão de água, doenças renais
alterar o resultado • Bem aceito, rápido e e medicamentos podem interferir.
• Forma inicial de investigação pouco invasivo.

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Considerar a Variação Circadiana

Curr Opin Endocrinol Diabetes 11:271–275. © 2004


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OBRIGADA!
Até a próxima aula

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