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Ilustração: Marta Pucci

CICLO MENSTRUAL
Tudo sobre os androgênios
Conheça seus hormônios.
por Maegan Boutot, Former Science Writer for Clue; e Laurie Ray, Science Writer
at Clue — 4 de junho de 2019

Criado pelo Clue com suporte financeiro da Bayer AG

Este artigo está disponível também em: English, español


*Tradução: Joana de Sousa

O que são os androgênios?


De maneira simples, os androgênios são um grupo de
hormônios. O mais conhecido de todos é provavelmente a
testosterona.
Há muitos preconceitos sobre a testosterona e outros
androgênios. As pessoas tendem a pensar na testosterona
como sendo os hormônios "masculinos". E é verdade que a
testosterona é o hormônio mais importante para o
desenvolvimento sexual das pessoas com órgãos sexuais
masculinos (1).
Dito isto, todos os corpos - independentemente do seu sexo
- produzem e requerem algum nível de androgênios para o
seu desenvolvimento reprodutivo (1,2).
Hormônios, como os androgênios, facilitam a comunicação
entre as células de todo o corpo. Algumas células possuem
receptores androgênicos. Pense em cada hormônio como
chave e nos receptores como o cadeado - juntos eles fazem o
seu corpo funcionar. Hormônios criados a partir do
colesterol, como os androgênios e o estrogênio, são
conhecidos como hormônios esteróides (1).
Os androgênios são produzidos nas glândulas adenoides e
nos ovários através da conversão do colesterol (1,2). Os
tecidos muscular e adiposo também podem sintetizar a
testosterona (3).

O que fazem os androgênios pelo seu corpo?


Os androgênios não afetam apenas a nossa saúde sexual; eles
desempenham também um papel importante no nosso
metabolismo, na sensibilidade à insulina e, possivelmente, na
nossa composição corporal (quantidade e distribuição de
gordura corporal e músculo) (4-6).
Os androgênios também podem afetar a densidade óssea e a
saúde cardiovascular em mulheres cis-gênero (5-7), e
algumas pesquisas sugerem que os androgênios podem ter
um impacto na função cerebral e no humor (3,6,7), mas para
afirmar isso é necessária mais investigação.
O estrogênio mais "importante", o estradiol, é na verdade
sintetizado a partir da testosterona por uma enzima chamada
aromatase (1,2). Os androgênios também parecem afetar a
função do endométrio (o revestimento do útero) e podem
desempenhar um papel na preparação para uma potencial
gravidez (8).
Provavelmente existe uma relação entre a libido (o desejo
sexual) e os níveis de androgênios (3,9), mas a relação é
complicada. Nós vamos aprofundar isso mais abaixo neste
artigo.

Como saber se seus níveis de androgênios são


normais?
Todo mundo tem seu próprio "normal". Como existem
mudanças "normais" ao longo da vida de uma pessoa, os
sintomas podem ser bem mais importantes do que os
resultados de um teste hormonal. (Mas, caso você tenha
curiosidade, também incluímos informações sobre os níveis
padrão de androgênios dadas por testes hormonais - abaixo
nesta seção.)
Os sintomas de níveis de androgênios elevados podem ser os
seguintes:
Hirsutismo (crescimento excessivo de pêlos)
Acne
Períodos irregulares
Ausência do Período (amenorreia)
Anovulação (Não libertação do ovulo pelo ovário)
Infertilidade (10,11)
As doenças que podem causar ou estão associadas a elevados
níveis de androgênios incluem:
Síndrome do Ovário Policístico (SOP)
Tumores na glândula adrenal
Tumores nos ovários
Hiperprolactinemia – excesso de produção de prolactina
(hormônio do leite)
Doença de Cushing - excesso de produção do hormônio
adrenocorticotrófico (9,10,12)
Os sintomas de baixos níveis de androgênios
Não há muitos sintomas óbvios de androgênios baixos em
mulheres cis-gênero e pessoas com ovários. Esses sintomas
podem incluir alterações no desejo sexual e humor, mas os
resultados da investigação não são claros (7,9,10).
O que pode causar ou está associados a níveis
inesperadamente baixos de androgênios - procedimentos,
tratamentos e doenças:
Insuficiência ovariana primária (ou seja, menopausa muito
precoce)
Menopausa induzida cirurgicamente
Hipopituitarismo – produção insuficiente de um ou mais
hormônios
Quimioterapia
Insuficiência adrenal
HIV
Métodos contraceptivos e terapia hormonal com
estrogênio (7,9,10)
Algumas destas (doenças ou tratamentos) podem levar a níveis
baixos de androgênios através do aumento de globulina SHBG -
ligadora de hormônios sexuais (7,9). Um aumento na SHBG
provoca uma diminuição na testosterona biodisponível, e por
isso, mesmo que seus níveis totais de testosterona estejam
normais, a testosterona realmente disponível pode ainda ser
baixa.

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Como variam os níveis de androgênios durante o


ciclo menstrual?
Os níveis de androgênios, como os níveis de progesterona e
estrogênio, podem flutuar ao longo do ciclo menstrual. Em
estudos de mulheres com ciclos menstruais regulares, a
média de testosterona entre todos os participantes atingiu
um máximo no meio do ciclo (13,14), com alguns estudos
mostrando um pico máximo no momento em que surge o
hormônio luteinizante, ou seja, antes da ovulação (15,16).
Dito isso, esse pode não ser o caso de cada pessoa - algumas
pessoas podem experimentar vários aumentos ao longo do
ciclo, enquanto noutras pessoas esses níveis podem flutuar
menos (16). Além disso, em termos relativos, algumas pessoas
podem ter aumentos maiores do que outras (16).
Por outro lado, os níveis de testosterona livre (a testosterona
que está mais acessível para uso no corpo) podem ter um
pequeno aumento em torno da ovulação, mas,
estatisticamente, este pico não se mostrou diferente dos
níveis em outros momentos. Além de que, diferentes formas
de medir podem encontrar resultados diferentes (13,14). Esta
pesquisa sugere que um aumento da testosterona total (ou
seja, uma medida de todos os níveis de testosterona, e não
apenas de testosterona disponível) durante o ciclo menstrual,
pode não ter um efeito perceptível no corpo. Vamos explicar
o porquê, abaixo.

Quais são os tipos de androgênios e o que faz cada


um?
O seu médico pode fazer testes se suspeitar que você tem SOP
(Síndrome dos Ovários Policísticos) ou se entender algum
sinal de níveis altos de androgênios (12). É importante
conhecer os diferentes tipos de androgênios que ele pode
testar.
O androgênio mais conhecido é a testosterona, mas a
diidrotestosterona (DHT) é o androgênio “mais forte”, pois tem
o maior efeito sobre os receptores androgênicos (5).
Há também uma subclasse de moléculas, às vezes chamada
de “pró-androgênios”, que só agem (muito ligeiramente) nos
receptores androgênicos até serem convertidas em
testosterona (1,2). Esta subclasse inclui o sulfato de
desidroepiandrosterona (DHEA-S), entre outros.
Existem três tipos de testosterona que você vai ouvir:
A testosterona total é a medida da quantidade de testosterona
presente em uma amostra de sangue (10).
A testosterona livre é a medida de quanta testerona não está
ligada a outra molécula, seja a globulina - ligadora de
hormônios sexuais (SHBG) ou a albumina (10).
A testosterona biodisponível é uma medida da testosterona
livre e da testosterona ligada à albumina (10).
A testosterona biodisponível e a testosterona livre atuam de
uma maneira diferente da testosterona SHBG (10).
Com base nos níveis dessas três medidas de testosterona, seu
médico poderá tirar conclusões diferentes sobre a causa de
seus sintomas. Se a sua testosterona total é normal, mas a sua
testosterona livre é baixa, por exemplo, isso pode significar
que você tem altos níveis de SHBG, o oposto de baixa
testosterona.

Quais são os níveis "normais" para os androgênios?


Seu médico pode fazer exames de sangue se suspeitar que
você tem SOP ou se tiver sinais de níveis elevados de
androgênios (conforme listado acima) (10-12). Conhecer seus
níveis ajudará seu médico a escolher os próximos passos.
Atualmente, não existe um padrão universal para
diagnosticar alguém com níveis de androgênios clinicamente
baixos (6,7), portanto, os exames de sangue geralmente não
são utilizados nesse cenário.
O significado de “normal” pode variar de acordo com o
laboratório em que você vai, lugar em que você está
morando, sua ascendência e a técnica do teste. Então se você
vai fazer um teste de sangue você deve sempre interpretar
seus resultados tendo essas variáveis em mente.
Aqui estão os valores de referência para os níveis de
testosterona e DHEA-S em amostras de sangue, que são
usados para ajudar a diagnosticar alguns problemas
reprodutivos (10,11).
Níveis de androgênios entre a menarca e a menopausa
Normalmente, a quantidade de androgênios no nosso corpo
diminui à medida que vamos envelhecendo.
Testosterona total
12 a 16 anos: menos de 75 ng / dl
17 a 18 anos: 20 a 75 ng / dl
> ou = 19 anos: 8-60 ng / dL (10)
Testosterona livre
Para pessoas entre os 15 e os 18 anos, os níveis de testosterona
livre variam de <0,04 a 1,09 ng / dL.
Depois dos 18 anos, o limite mínimo do intervalo normal é de
0,06 ng / dL. O limite superior da faixa normal é de 1,08 ng /
dL para pessoas entre os 19 e os 24 anos, mas esse valor cai
para 0,92 ng / dL aos 50 anos. Depois de uma pessoa atingir os
55 anos, o limite superior normal continua a diminuir (10).
Testosterona biodisponível
< ou = 19 anos: não estabelecido
20 a 50 anos: 0,8 a 10 ng / dl
> 50 anos: não estabelecido (10)
DHEA-S - Sulfato de Desidroepiandrosterona
12 a 17 anos: 20 a 555 mcg / dl
19 a 30 anos: 45 a 380 mcg / dl
31 a 50 anos: 12 a 379 mcg / dL
Pós-menopausa: 30-260 mcg / dl (11)
Embora não seja um androgênio, alguém pode querer ter
seus níveis de SHBG  (globulina - ligadora de hormônios
sexuais) testados no caso de estar preocupado com altos
níveis de androgênios. Como mencionado acima, o nível
SHBG está ligado à testosterona. Pode acontecer de os
elevados níveis de testosterona não serem causados por um
aumento na produção de testosterona, mas sim por baixos
níveis de SHBG (2,9).
Níveis de androgênios durante a gravidez
Durante a gravidez, os níveis de testosterona total aumentam
(17,18). Os níveis de testosterona também podem ser
diferentes dependendo da parte do corpo. Os níveis de
testosterona do sangue materno, do líquido amniótico e do
cordão umbilical (provavelmente) não serão os mesmos (18).
Além disso, o nível de testosterona no líquido amniótico
(embora não no sangue materno) é maior quando uma
pessoa está grávida de um feto do sexo masculino (17,18).

Como pode a contraceção hormonal afetar os


androgênios?
Embora a contraceção hormonal possa reduzir os níveis de
androgênios, os hormônios na contracepção também podem
agir como androgênios no corpo.
Alguns progestogênios - a versão sintética do hormônio
progesterona natural do corpo - têm ação androgênica no
corpo (atuam como androgênios), enquanto outros têm ação
antiandrogênica (19). A progesterona natural é
antiandrogênica (19).
Abaixo listamos os diferentes tipos de progestogênios e o
método contraceptivo em que são encontrados. O termo COs
se refere a Contracetivos Orais - pílulas anticoncepcionais. O
termo combinado significa que as pílulas contêm estrogênio.
Progestogênios androgênicos e os tipos de contraceção em
que eles estão:
Levonorgestrel (LNG) (DIU hormonal, COs combinados,
pílula anticoncecional de emergência)
Etonogestrel (implante contracetivo, anel vaginal)
Acetato de medroxiprogesterona (injeção contraceptiva)
Gestodeno (COs combinados)
Desogestrel (COs combinados)
Norelgestromin (o adesivo transdérmico)
Noretindrona e acetato de noretindrona (COs combinados,
COs com progestogénio) (19-a22)
Progestogênios anti-androgênicos e os tipos de
contracepção em que eles estão:
Drospirenona (COs combinados)
Acetato de clormadinona (COs combinados)
Acetato de ciproterona (COs combinados) (19-23)
Embora alguns progestogênios possam ser mais ou menos
androgênicos, isso não significa que qualquer pessoa notará
necessariamente sintomas de altos ou baixos níveis de
andrógenos. Nós discutiremos isso mais abaixo.
Os androgênios e a contraceção hormonal combinada
A contracepção hormonal combinada (CHC) inclui todas as
formas de contracepção que contêm estrogênio e
progesterona (progesterona sintética). CHC vem na forma de
pílulas, de anel vaginal ou de um adesivo que entra na sua
pele.
Androgênios e a pílula anticoncecional
O melhor CHC estudado é o contraceptivo oral (CO)
combinado, ou “a pílula”. COs têm demonstrado diminuir os
níveis de androgênios, diretamente ou causando um
aumento na SHBG (3,20,21). O seu efeito sobre os níveis de
androgênios é a principal razão pela qual os COs diminuem a
acne, tratam o hirsutismo e ajudam a controlar a Síndrome
dos Ovários Policísticos (SOP) (20,24).
Diferentes formulações de CO terão diferentes impactos nos
níveis de androgênios (21,23). Além disso, o impacto dos COs
nos níveis de androgênios depende da sensibilidade dos
receptores androgênicos, e esta sensibilidade pode variar de
pessoa para pessoa (25).
Os androgénios com a utilização do anel vaginal e o adesivo
transdérmico
Foram feitas menos pesquisas com anel vaginal e com o
adesivo. Estudos descobriram que as pessoas que usam anel e
CO têm níveis mais baixos de testosterona e níveis mais altos
de SHBG em comparação com as que não usam (25,26).
Semelhante ao que acontece com os COs, a biologia
subjacente provavelmente desempenha um papel na forma
como o anel afeta os níveis de androgênios (25).
Um pequeno estudo descobriu que as pessoas que usam o
adesivo e a pílula combinada tinham níveis de testosterona
livre mais baixos após três meses de uso. Os níveis de
testosterona total e livre foram semelhantes em ambos os
grupos, apesar do fato de as pessoas que usam o adesivo
terem níveis mais elevados de SHBG (27). Os progestogênios
no adesivo eram um metabolito (ou seja, uma forma dividida
/ metabolizada) do progestogênio usado na pílula, neste
estudo (27).
Androgênios e contraceção apenas com progestogênio
As formas de contraceção que contêm apenas
progestogênio não contêm estrogênio e incluem:
Dispositivo intrauterino hormonal (DIU)
O implante de progestogênio (apenas)
Injeção de progestogênio  (por exemplo, DMPA)
Algumas pílulas (minipílulas)
Em geral, sabemos menos sobre como os métodos que
contêm apenas progestogênio afetam os níveis de
andrógenios, mas podem ter um impacto.
Androgênios e Dispositivo Intra Uterino hormonal (DIU)
Um estudo que analisou o DIU de 52 mg de levonorgestrel e
não encontrou impacto no nível de testosterona (28). Dois
estudos descobriram que esse tipo de DIU reduzem os níveis
de SHBG em comparação com os níveis anteriores aos da
inserção do DIU, mas a diferença encontrada não foi
estatisticamente significativa (28,29).
Três estudos encontraram uma correlação significativa entre
os níveis de levonorgestrel e a SHBG (28-30). Se os níveis de
SHBG fossem altos, também os níveis de levonorgestrel (e
vice-versa).
Esses dados podem sugerir que diferentes DIUs com
diferentes quantidades de levonorgestrel têm efeitos
diferentes nos níveis de SHBG. Além disso, esses estudos
podem sugerir que, como a dosagem de levonorgestrel
liberada no organismo a partir de um DIU diminui ao longo
do tempo, o mesmo acontece com qualquer impacto na
SHBG (se houver mesmo um impacto significativo). Mas mais
pesquisas são necessárias antes que qualquer uma dessas
ideias possa ser confirmada. Só porque duas variáveis são
correlacionadas, isso não significa que uma seja a causa da
alteração da outra.
Os androgênios e a injeção contraceptiva
Um estudo mostrou que o anticoncepcional subcutâneo
disparado com o progestogênio DMPA reduziu a testosterona
total, mas não a testosterona livre, após 26 semanas de uso (o
equivalente a duas injeções). Os níveis de SHBG foram
menores após 26 semanas, o que pode explicar porque é que
os níveis de testosterona livre se mantinham estáveis (31). O
tipo de injeção usado neste estudo tem uma dose menor de
DMPA do que a que a maioria das pessoas recebe, e por isso
mesmo os resultados podem não ser generalizáveis.
Os androgênios e o implante contraceptivo
Um estudo sobre o implante de etonogestrel mostrou uma
diminuição significativa nos níveis de testosterona e SHBG
após a a sua inserção (32); no entanto, não houve diferença
significativa entre os níveis de testosterona em pessoas que
não usaram o anticoncepcional hormonal e as que usaram o
implante ao final de 3 meses (32). Isso pode ter acontecido
porque os níveis de testosterona no grupo do implante eram
superiores aos do “grupo não hormonal” antes da inserção. Em
outro estudo, o implante de levonorgestrel diminuiu os
níveis de androgênios (33), mas os autores não especificam
qual implante de levonorgestrel foi usado.
Os androgênios e pílulas de progestogênio (apenas)
Sobre as pílulas somente contendo progestogênio (POPs): Um
estudo não encontrou nenhuma alteração nos níveis de
testosterona, mas sim uma diminuição nos níveis de SHBG
entre as pessoas que usaram a minipílula de levonorgestrel
(28). Não encontramos nenhuma pesquisa sobre a minipílula
contendo noretindrona.
O que mais devo saber sobre os androgênios?
A libido (desejo sexual) e os níveis de androgênios
A relação entre a libido (por exemplo, desejo sexual) e os
níveis de androgênios é complicada. Acredita-se que
alterações na libido que ocorrem com a idade sejam causadas
por uma diminuição nos androgênios, particularmente a
testosterona (3,6,9,34).
No entanto, não parece haver uma relação dose-resposta
entre a testosterona e a libido (3,6,14,34). Ou seja, pessoas
com baixa testosterona não têm necessariamente baixa
libido, e pessoas com testosterona alta não têm
necessariamente a libido alta. Por exemplo, pessoas com SOP
tendem a ter altos níveis de testosterona, mas elas não têm
necessariamente uma libido alta (34,35).
Existem teorias que referem que medir os níveis de DHEA-S
(sulfato de desidroepiandrosterona) seria melhor para
identificar baixa libido, mas mais pesquisas são necessárias
(3,9).
Além disso, a testosterona não tem demonstrado de modo
consistente ajudar as pessoas na pré-menopausa com baixa
libido (34), embora as pessoas na pós-menopausa possam
beneficiar do tratamento (de curto prazo) com testosterona
(3,6). Não há muita pesquisa sobre a segurança da
suplementação de DHEA (6).
O que pode ser mais importante do que os níveis absolutos de
testosterona são as mudanças nos níveis de testosterona
(9,14).
Mas a realidade é que a libido é afetada por muitos fatores -
como nossa saúde geral e como nos sentimos em relação ao
nosso parceiro (4) - por isso não é surpreendente que não
exista uma relação clara de “dose-resposta” entre hormônios
e libido.

Referências
1. Jones RE, Lopez KH. Human reproductive biology. 3rd ed.
Burlington, MA: Elsevier; 2006.
2. Burger HG. Androgen production in women. Fertility and
Sterility. 2002 Apr 1;77:3-5.
3. Pluchino N, Carmignani A, Cubeddu A, Santoro A, Cela V, Alcalà
TE. Androgen therapy in women: for whom and when. Archives
of Gynecology and Obstetrics. 2013 Oct 1;288(4):731-7.
4 Farris M Bastianelli C Rosato E Brosens I Benagiano G
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