Acupuntura Lingual para Autismo

No grupo TAC, os pacientes receberam um curso total de 40 sessões, com 5 sessões diárias por semana ao longo de
8 semanas, enquanto os pacientes do grupo C não precisaram visitar as clínicas 40 vezes porque precisam apenas
continuar o treinamento programado e sessões de educação.

O grupo TAC (C) foi aplicado a cinco pontos de acupuntura específicos na língua diariamente usando uma agulha de
acupuntura descartável estéril de 0,3 × 4 cm (Made in Guangzhou, China, Manufacturer, Hwato). Dois pontos de
acupuntura no centro da superfície da língua (TAC #1 = Run Ze , 1 cm da ponta da língua e TAC # 2 = Guan Zhu ,
0,5 cm da ponta da língua) e três pontos de acupuntura na parte inferior da língua (ou seja, sublingual região) (TAC
#3 = Tian Men , centro da base da língua e TAC #4 e TAC #5 = Di You', 0,5 cm da base da língua em ambos os
lados) foram puncionadas. A superfície da língua TAC#1 foi perfurada por uma profundidade de 1 cm obliquamente e
TAC#2 cerca de 0,3 cm de profundidade obliquamente. A parte inferior da língua TAC #3 foi puncionada
perpendicularmente por 0,5-1 cm de profundidade e TAC #4 e #5 por 0,5 cm de profundidade perpendicularmente
( Figura 1 , Figura 2 ).

Figura 1 . A localização dos pontos de acupuntura da língua (superfície).

Figura 2 . A localização dos pontos de acupuntura da língua (base).

Todo o procedimento de acupuntura durou menos de 15 segundos para cada sessão. Não é necessária sedação.
Nenhum outro estímulo foi usado. A criança apenas sentava no colo da mãe com a cabeça inclinada cerca de 45°
para cima. Gaze estéril foi usada para pegar e posicionar a língua com a mão esquerda do examinador. A criança foi
encorajada a abrir a boca. A inserção rápida e precisa em cinco pontos de acupuntura foi realizada com a mão direita
do examinador. A maioria das crianças tolerou bem o procedimento. As crianças compareceram ambulatorialmente à
nossa Clínica de Pesquisa TAC. Receberam alta imediatamente após o TAC.

Avaliação do avaliador cego

As seguintes medidas de resultados foram realizadas na linha de base (semana 0) e pós-tratamento (Semana 8) em
ambos os grupos por avaliador clínico (VW) e avaliador de PET scan (DWCY)

1. Lista de Verificação de Avaliação do Tratamento do Autismo (ATEC) composta por quatro subescalas (Fala,
Sociabilidade, Consciência Sensorial/Cognitiva e Saúde/Física/Comportamento).

2. Escala de Desenvolvimento da Linguagem Reynell — pontuação de compreensão e expressão, idade de

compreensão e expressão.

3. Teste de Jogo Simbólico (SPT) – pontuação total e idade da linguagem.

4. O instrumento WeeFIM®—uma medida de independência funcional para crianças com três domínios de
mobilidade, autocuidado e cognição.

5. Escala de impressão clínica global (CGIS).

6. Metabolismo cerebral de FDG por PET—18F-fluoro-desoxiglicose (FDG) por 1,73 m2 de área de superfície corporal
com correção de dose para glicose no sangue normalizada para 5 mmol/L foi injetado. Tal abordagem tende a
minimizar a variabilidade causada pelo nível de glicose e tamanho corporal. 16 Se necessário, a sedação com Lytic
Cocktail será administrada 25 min depois, aproximadamente 20 min antes do PET scan. A tomografia PET cerebral 3D
é obtida usando o ECAT Exact Scanner da Siemens (Malvern, Filadélfia, 19355, EUA) adquirindo 120 milhões de
contagens para emissão e 50 milhões/5 min para transmissão. A varredura PET foi reconstruída usando a estimativa
de subconjuntos de pedidos para máxima verossimilhançaem 1 iteração e 30 subconjuntos. O fator de zoom foi de
2,5. O controle de qualidade foi obtido para a reprodutibilidade da linha de base e do segundo exame em termos de
glicemia, dose mCi de FDG injetada, tempo de realização do exame FDG PET, tempo de sedação para minimizar a
variação no mesmo paciente e entre os grupos C e T. Não houve diferença significativa nesses parâmetros entre os
grupos T e C.

Vinte e duas (22) regiões de interesse (ROIs) para cada lado do cérebro foram desenhadas na varredura FDG-PET
com a ajuda de um modelo por interação de especialistas, nas imagens de fatias transversais do cérebro em
diferentes níveis. A ROI inclui os lados direito e esquerdo dos giros frontais superior/médio/inferior, giros pré-
central/pós-central, lóbulos parietais superiores/inferiores, giros cingulados anterior/posterior, área de Broca, giros
angulares, córtex temporal auditivo, córtex temporal auditivo associativo, precuneus , cuneus , giros linguais ,
hipocampo , cerebelo , ponte, cabeça caudado, núcleo lenfitorm etálamo .

Foram obtidos o Valor de Captação Padronizado máximo (SUVmax) e o Valor de Captação Padronizado médio
(SUVavg) de cada região. A média cortical SUVmax (CMSUVmax) e a média cortical SUVavg (CMSUVavg) foram
obtidas para lesões corticais excluindo as contagens dos gânglios da base , tálamo e cerebelar. Um aumento de 10%
entre a linha de base e o pós-tratamento regional e CMSUVmax e CMSUVavg foi considerado uma resposta
significativa.

Efeitos colaterais
As crianças deveriam ser monitoradas quanto a efeitos colaterais e os pais foram solicitados a relatar qualquer
alteração. Um questionário sobre qualquer efeito colateral foi administrado após o curso do tratamento com TAC.

Análise estatística
Todos os dados foram coletados antes que os códigos do grupo de tratamento ou controle fossem quebrados. A curva
Receiver Operating Characteristic (ROC) foi calculada para definir uma resposta positiva para cada instrumento de
avaliação. Após a análise ROC, descobrimos que o corte ROC para ATEC foi >2, para Comprehension by Reynell, SPT
e WeeFIM® as respostas são <2 e para CGIS foi <10%. Após utilizar os critérios ROC para calcular o número de
crianças com resposta positiva em cada grupo, a diferença entre os grupos C e TAC foi comparada pelo teste exato
de Fisher . Comparação da diferença entre as medidas de resultados dos grupos C e TAC com o teste exato de Fisher
usando critérios ROC. Valores P para todos os testes estatísticos usando t de Student não pareadoteste exato de
Fisher foram bicaudais e os resultados foram considerados significativos se p < 0,05.
Resultados
Características base
As crianças foram pareadas por idade mental ou de desenvolvimento usando a Escala de Desenvolvimento Mental de
Griffiths, perfil de linguagem usando a Escala de Desenvolvimento da Linguagem de Reynell e/ou Teste de Jogo
Simbólico dependendo do perfil cognitivo, status de classe social e estado funcional usando o escore WeeFIM®. Não
houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos ( Tabela 1 ).

Resultado clínico
Das 27 crianças recrutadas, apenas 21 foram analisadas. Devido à calibração errônea do equipamento do
scanner PET por um engenheiro após um serviço de manutenção do equipamento, 3 crianças do grupo TAC e 1
criança do grupo C foram excluídas por motivos técnicos. 1 criança dos grupos TAC e C não compareceu à segunda
avaliação clínica e repetiu a PET. Assim, a análise final foi composta por 21 crianças com 12 e 9 dos grupos TAC e C,
respectivamente ( Fig 3 ). A comparação do resultado clínico usando medidas de resultado padronizadas é ilustrada
na Tabela 2 , Tabela 3 .
*Diferença significativa entre os grupos controle e tratamento.

Observe que pelo menos um valor é zero. Para possibilitar os cálculos, foi adicionado 0,5 a cada valor.

curva Receiver Operating Characteristic (ROC); SPT, Teste do Jogo Simbólico; WeeFIM, Medida de Independência
Funcional para crianças; PET, tomografia por emissão de pósitrons.

Houve melhora significativa no domínio fala do ATEC ( p =0,030), domínio autocuidado do WeeFIM ( p =0,021),
domínio cognição do WeeFIM ( p =0,001) e domínio Escore total do WeeFIM ( p =0,001) no TAC grupo em relação
ao grupo C. Houve diferença significativa na resposta clínica positiva entre o grupo C e TAC em linguagem ( p =
0,0211), funcional ( p = 0,0011), critério de impressão parental ( p = 0,0003) e metabolismo cerebral geral da
glicose ( p = 0,0451).

Metabolismo da glicose PET

Usando um critério de ≥10% de aumento em CMSUVmax e CMSUVavg como uma mudança significativa no
metabolismo da glicose PET entre a linha de base e a PET pós-intervenção, 5/12 (42%) no grupo TAC tiveram um
aumento em SUVmax e SUVavg, enquanto nenhum no grupo C mostra tal mudança. A análise estatística do teste
exato de Fisher indicou que a diferença é significativa ( p = 0,0451).

Os exames PET dos 5 casos positivos no grupo TAC são ilustrados no WeeFIM®. Não há associação entre o
metabolismo da glicose no PET e a resposta clínica ( Tabela 4 ).

Efeito colateral
Nenhuma das crianças desenvolveu quaisquer efeitos colaterais. Choro inicial por medo e possível dor menor ocorreu
nas primeiras sessões em algumas crianças. No entanto, a maioria das crianças se adaptou facilmente e tolerou bem
a técnica.

Discussão
Demonstramos que um ensaio clínico randomizado com método inovador de medicina tradicional chinesa (curso curto
consecutivo de TAC por 8 semanas) pode melhorar o estado funcional de crianças com autismo . Há melhora
significativa nos domínios funcionais como fala, autocuidado e cognição, o que vem ao encontro de achados
semelhantes em pesquisas recentes nessa área. Há uma melhor captação de glicose em 42% (5 de 12) do sujeito do
grupo TAC em comparação com 0% (0 de 9) no grupo controle. Como este é um estudo piloto, um pequeno tamanho
de amostra pode ser a razão pela qual não há associação significativa do metabolismo da glicose PET com a resposta
clínica quando usado como um marcador substituto para a função cerebral.

O uso do estudo PET com FDG como resultado do tratamento em crianças com transtorno do espectro do autismo é
raro. 6. , 11. , 17. , 18. , 19. , 20. , 21. , 22. Os resultados ainda eram conflitantes, em parte devido aos diferentes
critérios diagnósticos, ampla faixa etária, diferença de sexo e variabilidade cognitiva ou de linguagem habilidades. A
análise quantitativa do metabolismo local da glicose mostrou que o cérebro segue um curso prolongado de maturação
metabólica da glicose. 23 Estudos limitados do neurotransmissor-PET no autismo mostraram assimetria dos
hemisférios cerebrais emo metabolismo da serotonina no córtex frontal , tálamo e núcleo denteado do cerebelo 17 e
o hipometabolismo da serotonina podem explicar alguns sintomas do autismo. A captação de F-Dopa também foi
reduzida no córtex pré-frontal medial . 24 Alguns pesquisadores explicaram a natureza da disfunção cerebral
subjacente do autismo infantil e revelaram uma disfunção localizada dos lobos temporais em crianças com autismo
idiopático usando imagens cerebrais funcionais . 25 Os córtices límbico, associativo posterior e cerebelar
apresentaram aumento do fluxo sanguíneo no TEA. 22

Estudos de ressonância magnética (RM) mostraram que os lóbulos vermais neocerebelares VI e VII eram hipoplásicos
tanto no autismo retardado quanto no não retardado. 18 O neocerebelo pode afetar o tronco encefálico , o
hipotálamo e o tálamo por meio de suas conexões, afetando as atividades cognitivas, sensoriais, autonômicas e
motoras. 23. , 26. , 27. , 28. , 29. Uma análise cerebral total de RM demonstrou diminuição da substância cinzenta
dos sistemas anteriores (sulco paracingulado direito e giro frontal inferior esquerdo) e aumento nas partes posteriores
(amígdala/peri- córtex amigdaloide, giro temporal médio, e giro temporal inferior) e cerebelo. Este estudo fornece
evidências de convergência da base fisiológica da cognição social porque essas estruturas estão implicadas na
cognição social tanto em imagens de animais quanto em estudos histopatológicos. 30 O estudo de ressonância
magnética de alta resolução mostrou aumento do volume dos núcleos caudados no autismo em comparação com os
controles, e o caudado pode ser parte da rede neural anormal contribuindo para o comportamento ritualístico-
repetitivo. 31

A ressonância magnética funcional demonstrou que pode haver uma rede de regiões neurais que compõem o
“cérebro social”, respondendo pela inteligência social independente da inteligência geral, que consistia no córtex
orbitofrontal, giro temporal superior e amígdala . A síndrome de Asperger mostrou falta de ativação na amígdala, mas
alguma ativação das regiões frontotemporais. Isso explicava a teoria do cérebro social da função normal e a teoria da
amígdala do autismo. 32

Demonstramos que a captação cortical média de glicose mostra melhora estatisticamente significativa em 42% dos
pacientes do grupo T em comparação com nenhum no grupo C. O aumento no metabolismo da glicose é mais
acentuado no lado esquerdo do cérebro no giro frontal, cingulado , giro angular , córtex de associação auditiva ,
precuneus e ambos os tálamos ( Fig. 4 ).). Postulamos que, com a estimulação do TAC na rede neural central em
ambos os tálamos, uma rede adicional com áreas visuais, auditivas e atencionais do cérebro pode explicar a melhora
clínica na comunicação, atenção e cognição. Esse aumento substituto no metabolismo da glicose mostrado no PET
scan não mostrou qualquer correlação com a melhora clínica nos níveis comportamental, de linguagem e funcional. A
alteração no metabolismo da glicose no PET scan fornece uma medida objetiva que não possui qualquer correlação
clínica. Uma análise mais detalhada da mudança metabólica em diferentes regiões do cérebro exigirá trabalho futuro
utilizando análise de software de mapeamento paramétrico estatístico.lobos occipitais , cerebelo e gânglios da base
através da estação central de retransmissão no tálamo. Assim, a estimulação neural repetitiva com acupuntura,
especialmente na língua com o caminho neural mais curto para o cerebelo atualmente postulado como nosso “cérebro
social”, revitaliza a plasticidade neural para outras regiões disfuncionais através do tálamo. Postulamos que pontos de
acupuntura específicos da língua podem estar relacionados a vários domínios funcionais do corpo humano,
semelhantes à “topografia humana no córtex motor e sensorial dos lobos frontal e parietal”.

Melhoria no estado de alerta, atenção e emocional de uma criança através do “arranque” com TAC para pontos de
acupuntura ricos em redes neurais para o córtex frontal através do tálamo pode explicar a melhora na consciência ou
atenção da criança. Assim, por um mecanismo de re-rede dos “sistemas cerebrais”, a plasticidade do cérebro pode ser
recuperada.

No modelo TCM, existem 14 meridianos e mais 400 pontos de acupuntura (incluindo 361 pontos de acupuntura de 14
meridianos e 48 pontos de acupuntura extras) no corpo humano. Os pontos de acupuntura na língua correspondem a
vários órgãos e meridianos do corpo humano. Este, por sua vez, está ligado a diversas doenças, segundo o conceito
Zung-Fu (ou o conceito de “órgão”). Se abordarmos as doenças neurológicasusando um ponto de vista funcional de
acordo com o modelo TCM, a estimulação dos pontos de acupuntura melhorará as funções em vários aspectos (por
exemplo, habilidades de comunicação, cognição, padrão de sono, apetite e comportamento). Esta é uma nova
maneira de olhar para o autismo a partir da filosofia da MTC. A língua está cheia de redes neurais e a conexão entre a
língua e o cérebro (cerebelo, lobo frontal e temporal podem reinervar outras vias neurais gradualmente com
estimulação repetitiva). Assim, ao inervar vários pontos de acupuntura-chave na língua, a função geral geral de uma
criança pode ser melhorada. A melhora da função pode não estar diretamente relacionada ao autismo, mas uma
melhora geral da capacidade funcional geral de uma pessoa como base da melhora. A reinervaçãoda rede neural
pode ajudar a restabelecer a ligação com qualquer rede neural dormente, compensando assim os problemas
considerados as características centrais do autismo.

Na medicina ocidental, com sua longa formação científica, a língua ocupa uma topografia relativamente maior no
homúnculo do córtex motor e sensorial do que o resto das partes do corpo em proporção. A língua é um órgão muito
importante no corpo. Facilita a função de morder, engolir, paladar, produção da fala e emoção por meio de contato
local e conexão neural com vários lobos do cérebro. A língua é rica em suprimento neural (nervos glossofaríngeo e
vago), vascular e linfático. Assim, por estimulação superficial ou profunda única ou repetitiva da língua usando
agulhas de acupunturaaos pontos de acupuntura, os centros principais e centrais para conectar a rede vascular-
linfática-neural podem ser acionados. A base fisiológica da eficácia do TAC em termos de efeitos imediatos,
intermediários ou de longo prazo pode ser explicada pela ressignificação e potencialização de receptores neurais ou
neurotransmissores por meio de estimulação direta repetida. Assim, a abordagem holística tem uma base
neurofisiológica, possivelmente pela ativação do centro cerebral chave (por exemplo, o tálamo), através da rede
neural próxima da língua ao cerebelo e ao tronco cerebral, com sua vasta rede para todas as regiões do cérebro.

Assim, ao abordar o autismo a partir de um modelo médico ocidental, deve-se também analisar a melhora funcional
no autismo a partir de uma perspectiva da MTC. Assim, consideramos o TAC um programa “start-up” para crianças
com autismo. Claro, depois de “ligar” o cérebro com estimulação neural, é necessário intensificar o efeito com um
modelo ocidental contínuo de tratamento de modificação de comportamento semelhante ao autismo ou modelagem
educacional.

Este é um estudo piloto, e é praticamente impossível iniciar ensaios multicêntricos com habilidades intervencionistas
como a acupuntura, pois a padronização da técnica requer experiência e habilidade no manejo de crianças autistas.
Assim, pode haver subgrupos de crianças com autismo que respondem melhor. Nossos 5 casos com resposta positiva
de glicose no PET pertencem aos subtipos mais leves. Assim, subgrupos de autismo devem ser estudados para
verificar a eficácia da acupuntura no autismo. Ainda precisamos avaliar outros fatores que contribuem para a eficácia,
em termos de eficácia intermediária, sustentada ou de longo prazo.
Declaração de divulgação
Agradecemos ao Hong Kong Sanatorium & Hospital por fornecer algum apoio de financiamento de caridade para
exames de PET . Não existem interesses financeiros concorrentes.

NB: O uso do instrumento WeeFIM® para coletar dados para este estudo de ensaio clínico foi autorizado e conduzido
de acordo com os termos de uma licença de propósito especial concedida ao Licenciado pelo Uniform Data System for
Medical Rehabilitation, uma divisão da UB Foundation Activities, Inc . ("UDSMR"). Isenção de responsabilidade: Os
dados do paciente coletados durante o curso deste estudo de ensaio clínico não foram submetidos ou processados
pela UDSMR. Nenhuma implicação se pretendia que tais dados tivessem sido submetidos aos procedimentos padrão
de processamento de dados da UDSMR ou que fossem de outra forma comparáveis aos dados processados pela
UDSMR. WeeFIM é uma marca comercial da UDSMR. Todos os direitos reservados.

Reconhecimento
Gostaríamos de agradecer à equipe de enfermagem do Instituto de Habilitação Infantil do Hospital Infantil Duquesa
de Kent (E. Wong, SM Yuen e SL Ng); nosso assistente de pesquisa (S. Hui); Agradecemos ao Dr. William Mong
(Diretor Gerente Sênior, Shun Hing Group, Hong Kong) e ao Dr. Q. Ma e ao Professor E. Yang do Jockey Club MRI
Engineering Center pela apresentação do Dr. JG Sun por esta colaboração de pesquisa. Agradecemos à equipe de
enfermagem e tecnólogo (M. Chan, S. Sitt, B. Cheng, W. Tang, J. Cheng e D. Pok) por seus esforços na realização de
exames PET nessas crianças autistas , que muitas vezes são muito desafiadoras . Este artigo foi apresentado na
seguinte reunião: 2007 Annual Conference of the Society for AcupuncturePesquisa: O Status e o Futuro da Pesquisa
em Acupuntura: 10 Anos Pós-NIH Consensus Conference 2007 (9 a 11 de novembro) na Universidade de Maryland
em Baltimore, Baltimore, MD. Agradecemos à nossa equipe de pesquisa, Sr. W. Wong, Sra. V. Chu e Sra. A. Wong, do
Departamento de Medicina Pediátrica e Adolescente, pela análise final dos dados em 2010.