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Ciências
veterinarias
Artigo
Prevalência de Distúrbios Reprodutivos, incluindo Mamário
Tumores e mortalidade associada em cadelas
Claire Beaudu-Lange 1,*, Sylvain Larrat
Citação: Beaudu-Lange, C.; Larrat, S.;
Lange, E.; Lecoq, K.; Nguyen, F.
Prevalência de Distúrbios Reprodutivos
incluindo Tumores Mamários e Mortalidade
Associada em Cadelas.
Veterinario. Sci. 2021, 8, 184.
https://doi.org/10.3390/vetsci8090184
Recebido: 28 de julho de 2021
Aceito: 30 de agosto de 2021
Publicado: 4 de setembro de 2021
Nota do editor: MDPI permanece neutro
em relação a reivindicações jurisdicionais
em mapas publicados e afiliação institucional
ias.
Direitos autorais: © 2021 pelos autores.
Licenciado MDPI, Basileia, Suíça.
Este artigo é um artigo de acesso aberto
distribuídos nos termos e
condições do Creative Commons
Licença de atribuição (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Veterinario. Sci. 2021, 8, 184. https://doi.org/10.3390/vetsci8090184
2, 1, 1 3
Emmanuel Lange Kevin Lecoq e Frederique Nguyen
1
Clínica Veterinária Pierre Bleue, 1 Rue de la Prairie, 35550 Pipriac, França;
lange.emmanuel@gmail.com (EL); kevinlecoq35@gmail.com (KL)
2
Clínica Veterinária Benjamin Franklin, 38 Rue du Danemark/ZA Porte Océane, 56400 Brech, França;
sylvainlarrat@yahoo.fr Universidade de Nantes, Oniris, Inserm, CRCINA, F-44000 Nantes, França;
3
frederique.nguyen@oniris-nantes.fr
* Correspondência: beaudu.lange@gmail.com
Resumo: As cadelas, especialmente intactas ou castradas ultimamente, apresentam risco aumentado para
distúrbios reprodutivos, incluindo tumores mamários (MTs). Este estudo retrospectivo avaliou a prevalência
de patologia reprodutiva e mortalidade associada em uma coorte de cadelas atendidas em uma única
clínica veterinária. Os prontuários médicos de cadelas nascidas em 2000-2003 foram revisados. O estudo
incluiu 599 casos, dos quais 293 foram acompanhados até o óbito. As causas de morte foram analisadas
de acordo com o status de castração. Entre as 599 cadelas, 306 estavam intactas (51%), 50 (8%) foram
castradas antes dos 2 anos de idade (ES, castração precoce) e 243 (41%) após 2 anos (LS, castração
tardia). Durante a vida, 79 cadelas (13,2%) desenvolveram piometra e 160 (26,7%) tumor mamário. Entre
os 293 cães com acompanhamento completo, 103 (35,1%) tiveram pelo menos um TM durante a vida, dos
quais 53 (51,5%) morreram de câncer de mama. Cadelas castradas (ES + LS) tiveram um risco 4 vezes
menor de morrer de câncer de mama (OR = 0,23, IC 95% 0,11-0,47, p < 0,0001) em comparação com
fêmeas intactas. Nesta população de baixa taxa de esterilização, MTs se desenvolveram em 35,1% das
cadelas ao longo da vida e foi a causa de morte em metade delas.
Palavras-chave: cão; piometra; estado de castração; tumor mamário; mastectomia radical; sobrevivência
1. Introdução
Informações sobre morbidade e mortalidade associadas à patologia reprodutiva feminina
entre cadelas de propriedade de clientes durante sua vida útil são escassas. Estudos antigos
são comumente citados para aconselhar a castração antes do primeiro ou segundo estro, a fim
de prevenir tumores mamários (MTs) ou piometra [1-3]. Mas na última década, Beauvais
apontou a baixa confiabilidade estatística desses estudos anteriores [4], e muitos estudos
epidemiológicos desde então mostraram que a castração precoce estava significativamente
associada a riscos aumentados de osteoartrite, ruptura do ligamento cruzado, doenças
imunomediadas, epilepsia desordens, ou alguns cânceres em cadelas, dependendo da raça
[5-12]. Posteriormente, surgiu a ideia de que a esterilização precoce não era necessariamente
conclusiva como medida preventiva, pelo menos em algumas raças, como Labrador Retrievers,
Golden Retrievers, Rottweilers e Vizslas.
Como a esterilização precoce foi hipotetizada para prevenir o desenvolvimento de MTs
em cadelas [1-3], a morbidade e mortalidade associadas a distúrbios reprodutivos em cadelas
foram hipotetizadas como sendo altas no contexto de uma baixa taxa de esterilização. No
entanto, nos países da Europa Ocidental, a esterilização de cadelas não é tão frequente como
nos países anglo-saxões [10], e a prevalência de MTs de acordo com o estado de castração não foi
estudados em tais países.
A mortalidade de cadelas com MTs é fortemente dependente dos procedimentos cirúrgicos
realizados, ou seja, mastectomia e ovariectomia. Mais da metade das cadelas operadas para
MTs com mastectomia parcial podem desenvolver um novo tumor na região ipsilateral
https://www.mdpi.com/journal/vetsci
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linha mamária [13,14], mas a esterilização no momento da cirurgia de MT diminui significativamente essas
recorrências [13]. Em gatos com tumores mamários também, reconhece-se que a mastectomia radical está
associada a uma sobrevida mais longa do que a mastectomia parcial [15,16], e que a mastectomia radical
bilateral aumenta ainda mais a sobrevida [17].
O primeiro objetivo deste estudo foi determinar a frequência de distúrbios reprodutivos
ao longo da vida de cadelas de acordo com sua condição de castração (precoce, tardia ou
intacta). O segundo objetivo foi analisar as causas de morte dessas cadelas, e notadamente
o papel dos distúrbios reprodutivos. Especificamente, em cães com tumores mamários, o
terceiro objetivo foi determinar quais fatores clínicos afetaram a sobrevida.

2. Materiais e métodos
2.1. Pacientes

Os prontuários médicos da clínica veterinária de Pipriac (França) foram revisados para

coletar informações sobre cadelas nascidas de 1º de janeiro de 2000 a 31 de dezembro de 2003.
Os casos foram incluídos se pelo menos um exame completo foi realizado após os 6 anos de idade.
Uma ovariectomia foi sistematicamente recomendada para todas as cadelas antes da puberdade (por
volta dos 6 meses de idade). Nas cadelas submetidas à ovariectomia, a data exata da esterilização foi
registrada, se disponível, e todos os casos foram divididos em 3 grupos: fêmeas intactas, esterilizadas
precocemente (ES, antes dos 2 anos de idade) e esterilizadas tardiamente (LS, após 2 anos de idade)
do sexo feminino.

2.2. Levantamento de Patologia Reprodutiva incluindo Tumores Mamários

A ocorrência de distúrbios reprodutivos (piometra, mamas benignas e malignas
tumores, incontinência urinária) foi registrado para cada cão.
Assim que um tumor mamário foi descoberto, uma mastectomia radical unilateral com
ovariectomia concomitante foi recomendada, independentemente do tamanho do tumor. O
estadiamento do câncer foi realizado sistematicamente antes da cirurgia em caso de MTs maiores
que 2 cm de diâmetro, ou se o MT cresceu rapidamente recentemente ou em caso de ulceração.
Nos demais casos, o estadiamento clínico foi realizado pós-cirúrgico se o MT foi diagnosticado
como maligno pela histopatologia. O estadiamento do câncer consistiu em 3 radiografias torácicas
(vistas ventrodorsal, lateral esquerda e lateral direita) e exame ultrassonográfico de linfonodos inguinais e il
A mastectomia foi realizada apenas na ausência de modificação linfonodal ilíaca ou
subesternal sugestiva de metástase nodal e ausência de metástases pulmonares detectáveis.
Uma cirurgia em dois tempos foi realizada com anestesia única: primeiro ovariectomia, com
uma pequena incisão na linha branca; a mastectomia radical unilateral foi então realizada
com excisão sistemática do linfonodo inguinal ipsilateral. MTs e linfonodos inguinais foram
rotineiramente submetidos à análise histopatológica. Nenhum tratamento adjuvante baseado
em quimioterapia foi realizado, exceto para uma mulher, diagnosticada com carcinoma
mamário aos 3 anos de idade.

2.3. Causas da
morte Duzentos e noventa e três (293) das 599 cadelas (49%) puderam ser acompanhadas
até a morte. A causa da morte foi determinada de acordo com o último exame clínico , exames de
sangue e achados de imagem médica. As causas de morte relacionadas à patologia reprodutiva
incluíram piometra com peritonite e/ou insuficiência renal, câncer de mama locorregionalmente
avançado e câncer de mama com metástases à distância. Para serem incluídas no grupo de óbito
por metástases de MT, as cadelas deveriam ter metástases pulmonares confirmadas por
radiografia. As demais causas de morte foram classificadas nas seguintes categorias: cânceres
não reprodutivos (fígado, baço, bexiga urinária, rim, câncer ósseo, linfoma, mastocitoma cutâneo,
outros), doenças respiratórias, distúrbios cardíacos, doenças endócrinas (diabetes mellitus,
diabetes insipidus, síndrome de Cushing), dificuldades locomotoras com sintomas nervosos
periféricos ou centrais, azotemia, hepatite crônica ou cirrose, pancreatite, acidente, comportamento
agressivo ou causa diversa/desconhecida.
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2.4. Análises Estatísticas As

análises de sobrevivência foram realizadas com o R 3.6.2 e seus pacotes survival e survminer.
Os efeitos da castração precoce e MTs na sobrevivência foram analisados com testes log-rank (para
variáveis categóricas) e modelos de regressão de risco proporcional de Cox (para variáveis contínuas).
A suposição de risco proporcional foi verificada graficamente com gráficos dos resíduos de Schoenfeld
em escala contra o tempo. As curvas de Kaplan-Meier foram desenhadas usando o software
estatístico Medcalc® (MedCalc Software Ltd., Ostend, Bélgica). Quando necessário, a normalidade
foi avaliada pelo teste de Shapiro-Wilk. O teste t de Student foi utilizado para comparar variáveis
numéricas entre os grupos e auxiliar na identificação de possíveis fatores de confusão. Uma
abordagem de modelo logístico foi usada para avaliar a relação entre o estado de castração (intacto,
ES e LS) e incontinência urinária. Para todos os testes estatísticos, um valor de p < 0,05 foi
considerado significativo.

3. Resultados
3.1. Características do paciente

Mil cento e cinquenta (1050) mulheres nasceram de 2000 a 2003, das quais 599 (57%)
preencheram os critérios de inclusão e 293 foram acompanhadas até o óbito. Trezentos e seis
animais (306/599, 51%) foram perdidos no seguimento. As raças mais representadas foram o
Labrador Retriever (58/599, 9,7%), Brittany Spaniel (38/599, 6,3%), York shire Terrier (33/599, 5,5%)
e Poodle (32/599, 5,3%). raças. Cães mestiços representaram 20% dos casos (Tabela 1). A mediana
do peso corporal no primeiro exame físico após os 6 anos de idade foi de 15,0 kg (média ± DP, 18,0
± 13,1 kg). O peso das cadelas foi inferior a 10 kg em 41,6% dos casos (245/589), entre 10 e 25 kg
em 29,4% (173/589), e superior a 25 kg em 171 cadelas (29,0%) (há foram 10 dados faltantes).

A coorte foi composta por 306 mulheres intactas (51,1%), 50 mulheres ES (8,3%) e 243
mulheres LS (40,6%). As razões médicas para a ovariectomia tardia foram piometra (51/243 cadelas,
das quais 3 também tiveram câncer de ovário), pseudogestação (n = 7), gravidez indesejada (n = 16),
distocia (n = 7), duração anormal do cio ou metrorragia (n = 4), massa vaginal (n = 4), câncer de
ovário (n = 2), diabetes mellitus (n = 1), hérnia inguinal (n = 1) ou ovariectomia no momento da
mastectomia por tumor mamário (n = 47/243). Nos demais casos, a LS foi realizada por conveniência
dos proprietários.

3.2. Patologia Reprodutiva incluindo Tumores Mamários Durante a

pesquisa, 79 cadelas (13,2%) sofriam de piometra, 21 cadelas (3,5%)

incontinência, 160 (26,7%) tinham tumor mamário e 5 (0,8%) câncer de ovário.
Das 79 cadelas com piometra (2 ES, 51 LS, 26 cadelas intactas), 51 (65%) tiveram
ovariohisterectomia , 13 (16%) foram tratadas clinicamente (com aglepristone e antibioterapia)
e 15 (19%) foram eutanasiadas. A idade média das cadelas com piometra foi de 9,3 ± 3,4 anos
e foi significativamente mais jovem nas cadelas submetidas à ovariohisterectomia (8,6 ± 3,2
anos) do que nas cadelas tratadas ou eutanasiadas (11,0 ± 3,4 anos, p = 0,009).
A incontinência urinária ocorreu em 21 cães: 7 (14%) das 50 fêmeas ES, 12 (4,9%) das 243
fêmeas LS e 2 (0,7%) das 306 fêmeas intactas. A média de idade ao diagnóstico da incontinência
urinária foi de 12,7 ± 2,5 anos (n = 20). Comparadas às mulheres intactas, as mulheres ES
tiveram um risco 25 vezes maior de desenvolver incontinência urinária (Odds Ratio OR 24,7, IC
95% 5,0-123,0, p < 0,001), e as mulheres LS tiveram um risco 8 vezes maior (OR 7,9, 95% CI
1,8-35,6, p = 0,008).
Cento e sessenta (160) mulheres (26,7% da população global) apresentaram tumor mamário.
MTs ocorreram em 2 mulheres ES (1% das mulheres ES), 13 mulheres LS (5,3% das mulheres LS)
e 145 mulheres intactas (47,4% das mulheres intactas). Em comparação com as fêmeas LS e
intactas , os cães ES apresentaram um risco significativamente menor de desenvolver MTs (OR =
0,10, IC 95% 0,01–0,41, p < 0,001).
A idade média ao diagnóstico de MT foi de 10,3 ± 2,8 anos (mediana 10,0) na população global,
10,8 ±1,9 (mediana 11,0) em mulheres LS e 10,4 ± 2,8 anos (mediana 10,0) em mulheres intactas.
Das 2 cadelas ES que desenvolveram MTs, uma tinha 1 ano de idade no MT
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diagnóstico, foi esterilizado concomitantemente à mastectomia e morreu de insuficiência renal aos 13 anos
de idade. A segunda cadela desenvolveu sua MT aos 5 anos de idade e morreu de linfoma aos
8 anos de idade.

Tabela 1. Distribuição racial da coorte estudada.

Procriar Coorte Total (n = 599) Fêmeas Intactas (n = 306) Mulheres ES (n = 50) Mulheres LS (n = 243)

American Staffordshire Terrier 6 (1,0%) 2 (0,6%) 1 (0,5%) 3 (1,2%)

Beagle 9 (1,5%) 5 (1,6%) 03 4 (1,6%)
Beauceron 12 (2,0%) 6 (2,0%) (1,5%) 0 3 (1,2%)
pastor belga 16 (2,7%) 6 (2,0%) 02 10 (4,1%)
Bernese Mountain Dog 3 (0,5%) 2 (0,6%) 1 (0,4%)
Bichon 24 (4,0%) 13 (4,2%) (1,0%) 0 9 (3,7%)
Border Collie 12 (2,0%) 5 (1,6%) 3 3 7 (2,9%)
Boxer 16 (2,7%) (1,0%) 3 (1,5%) 0 10 (4,1%)
cão fulvo da Bretanha 5 (0,8%) (1,0%) 23 1 2 (0,8%)
Spaniel da Bretanha 38 (6,3%) (7,5%) 3 (0,5%) 0 14 (5,8%)
Cavalier King Charles 11 (1,8%) (1,0%) 11 1 8 (3,3%)
Cocker spaniel 14 (2,3%) (3,6%) 3 (0,5%) 1 2 (0,8%)
Collie 8 (1,3%) 7 (1,0%) 3 (0,5%) 0 4 (1,6%)
Spaniel de brinquedo continental (1,2%) 5 (1,0%) 4 0 18 4 (1,6%)
Algodão Tulear (0,8%) 118 (1,3%) 55 1 (0,4%)
Cães mestiços (19,7%) 26 (18,0%) 16 (9,0%) 0 1 45 (18,5%)
Dachshund (4,3%) 15 (5,2%) 4 (0,5%) 10 (4,1%)
Pastor alemão (2,5%) 4 (1,3%) 3 0 0 10 10 (4,1%)
Ponteiro Alemão de Pelo Curto (0,7%) 16 (1,0%) 6 (5,0%) 1 (0,4%)
Golden retriever (2,7%) 58 (2,0%) 27 000 10 (4,1%)
Labrador retriever (9,7%) 6 (8,8%) 3 3 (1,5%) 3 21 (8,6%)
Lhasa Apso (1,0%) 4 (1,0%) 4 (1,5%) 3 (1,2%)
cão da Terra Nova (0,7%) 3 (1,3%) 1 0
cachorro pequinês (0,5%) 10 (0,3%) 2 2 (0,8%)
Pinscher (1,7%) 32 (0,6%) 18 5 (2,1%)
Poodle (5,3%) 3 (5,9%) 3 11 (4,5%)
Cão da montanha dos Pirinéus (0,5%) 21 (1,0%) 11 0
Rottweiler Setter Shih (3,5%) 17 (3,6%) 14 10 (4,1%)
Tzu São Bernardo (2,8%) 12 (4,6%) 6 3 (1,2%)
West Highland White (2,0%) 3 (2,0%) 0 2 0001 5 (2,1%)
Terrier Yorkshire Terrier (0,5%) 3 (0,6%) 3 (1,2%)
Outras raças (*) (0,5%) 33 22 (7,2%) 1 (0,4%)
(5,5%) 29 17 (5,6%) (0,5%) 0 10 (4,1%)
(4,8%) 0 1 (0,5%) 1 (0,5%) 11 (4,5%)

Total 599 (100%)

(*) Dálmata, Doberman, Dogue de Bordeaux, Fox Terrier, Jack Russell Terrier, Korthals Griffon, Pastor dos Pirinéus, Husky Siberiano,
Weimaraner: 2 cães (0,3%) cada; Airedale Terrier, American bulldog, Basset hound, Chihuahua, Alemão Wirehaired Pointer, Francês
Bulldog, Pug, Scottish Terrier, Springer Spaniel, Tibetan Spaniel, Whippet: 1 cão (0,2%) cada. ES: fêmeas castradas precocemente (antes de 2 anos de
idade). LS: fêmeas castradas tardiamente (após 2 anos de idade).

Das 160 cadelas com MTs, apenas 59 (36,9%) foram operadas, enquanto nas demais
Em 101 casos, a mastectomia foi recusada pelos proprietários, principalmente por questões financeiras, ou em
o caso de TMs em estágio final (19 casos). O tipo de cirurgia foi uma mastectomia radical
e ovariectomia em 44 cadelas (74,5%), mastectomia radical sem ovariectomia em 3 cadelas
(5,1%), mastectomia regional mais ovariectomia em 3 cadelas, mastectomia regional sem
ovariectomia em 3 cadelas e desconhecida em 6 casos operados fora da clínica. cadelas
submetidos à cirurgia eram significativamente mais jovens (média 8,9 ± 2,8 anos, mediana 9,0) do que
aqueles que não o fizeram (média 11,1 ± 2,5 anos, mediana 11,0, p < 0,001).
O tamanho médio da MT no primeiro diagnóstico foi de 2,2 ± 3,8 cm nos 59 cães com MT que
beneficiou de uma mastectomia (mediana 0,8 cm, n = 40, 19 dados faltantes) e 4,1 ± 4,8 cm
(mediana de 1,5 cm, n = 83, 18 dados ausentes) nos 101 cães que não se beneficiaram da cirurgia
(a diferença não foi significativa, p = 0,061, teste U de Mann-Whitney). Os tamanhos MT (Figura 1)
não seguiu uma distribuição normal (teste de Shapiro-Wilk, p < 0,001).
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Figura 1. Tamanho do tumor mamário em cadelas que se beneficiaram ou não de mastectomia.

Não houve diferenças significativas no tamanho do tumor nas 59 cadelas que se beneficiaram de
uma mastectomia (a maioria das quais com ovariectomia concomitante, gráficos em cinza, n = 40 casos
com tamanho de tumor conhecido, 19 dados ausentes) e nas 101 cadelas que não foram operadas em
( gráficos pretos, n = 83 casos com tamanho de tumor conhecido, 18 dados ausentes). MT: tumor mamário.
Nas 59 cadelas tratadas por mastectomia, 16 (27,1%) apresentavam tumor mamário
benigno, 19 (32,2%) carcinoma mamário invasivo, 3 (5,1%) mioepitelioma maligno, 2 (3,4%)
carcinoma mamário em situ, 1 (1,7%) teve sarcoma mamário, mas em 18 casos (30,5%),
ou os proprietários recusaram a análise histopatológica, ou o laudo patológico não foi
recuperado nas clínicas veterinárias em que a cadela foi operada. A idade média no
diagnóstico de MT foi de 8,6 ± 2,1 anos (mediana 8,5) em cães com MTs benignos, 9,6 ±
2,6 anos (mediana 10,0) em cães com MTs malignos e 8,3 ± 3,5 anos (mediana 8,0) em
cadelas com histologia desconhecida. dados (diferença não significativa, p = 0,169). Todas
as mastectomias radicais tinham margens claras.
Após a mastectomia, 23 das 59 cadelas tratadas por mastectomia (38,9%) desenvolveram
recorrência de MT na cadeia mamária contralateral, após média de 2,1± 2,4 anos (mediana de 1,0
ano). Nove delas (39,1%) tiveram uma segunda mastectomia radical unilateral, enquanto nas outras
14 cadelas, os proprietários recusaram uma segunda mastectomia. Entre as 101 cadelas com MTs
cujos proprietários recusaram a mastectomia, 68 foram regularmente apresentadas para controles
anuais, das quais 27 mostraram um aumento progressivo no tamanho da MT em uma média de 2,3 ±
1,3 anos (mediana 2,0), após o que as MTs cresceram repentinamente muito rapidamente, ou
ulcerado, ou metastatizado para os linfonodos com ou sem metástases à distância.

3.3. Causas de
morte As causas de morte estão resumidas na Tabela 2. A primeira causa de morte foi o
câncer ( mamário e não mamário), que representou 34,5% das causas de morte em geral
(101/293), 42,4% das causas de morte morte em mulheres intactas (59/139), 32,3% em mulheres
ES (10/31) e 26,0% em mulheres LS (32/123). A maior proporção de morte relacionada ao câncer
em fêmeas intactas (59/139, 42,4%) foi estatisticamente significativa em comparação com cães
ES + LS (42/154, 27,3%, teste exato de Fischer, p = 0,007). Em comparação com cadelas intactas,
as fêmeas castradas (precoce ou tardiamente) tiveram um risco 2 vezes menor de morrer de
câncer (OR = 0,51, IC 95% 0,31–0,83).
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Tabela 2. Causas de óbito de cadelas acompanhadas até o óbito (N s = 293) de acordo com sua
estado de esterilização.

Causas de morte Grupo ES (n=31) Grupo LS (n = 123) Eemals intactos (n = 139)

Câncer não mamário (n = 48) 10 (32,3%) 2 21 (17,1%) 2 17 (12,2%)

Linfoma (n = 7) (6,5%) 2 (1,6%) 2 3 (2,2%)
Câncer de fígado (n = 5) (6,5%) 1 (1,6%) 3 1 (0,7%)
Câncer bucal (n = 5) (3,2%) 2 (2,4%) 2 1 (0,7%)
Malignidade do baço (n = 4) (6,5%) 0 2 (1,6%) 2 0
Hemangiossarcoma (n = 3) (6,5%) (1,6%) 1 1 (0,7%)
Câncer de pulmão (n = 3) 0001 (0,8%) 3 0
Sarcoma de tecidos moles (n = 3) (3,2%) (2,4%) 1 0
Câncer de pâncreas (n = 2) (0,8%) 2 1 (0,7%)
Osteossarcoma (n = 2) (1,6%) 3 0
1
Outros locais (n = 14) (2,4%) 10 (7,2%)

Patologia reprodutiva (n = 68) 0 14 (11,4%) 54 (38,8%)

Câncer de mama (n = 53) 0 11 (8,9%) 2 42 (30,2%)
Piometra (n = 12) 0 (1,6%) 1 10 (7,2%)
Carcinoma de ovário (n = 3) 0 (0,8%) 2 (1,4%)

Outras causas (n = 177) 21 (67,7%) 6 88 (71,5%) 68 (48,9%)

2
Incapacidade locomotora (n = 46) (19,4%) 2 22 (17,9%) 18 (12,9%)
Insuficiência renal (n = 20) (6,5%) 1 11 (8,9%) 7 (5,0%)
Insuficiência cardíaca (n = 15) (3,3%) 1 12 (9,8%) 4 2 (1,4%)
Acidente de trânsito (n = 11) (3,3%) 1 (3,3%) 5 6 (4,3%)
3 (3,3%) 2 (4,1%) 2 3 (2,2%)
Distúrbios hepáticos (n = 9)
4
Doenças endócrinas (n = 8) (6,5%) 1 (1,6%) 2 4 (2,9%)
Insuficiência respiratória (n = 5) (3,3%) 0 1 (1,6%) 4 2 (1,4%)
Pancreatite (n = 5) (3,3%) (3,3%) 2 1 (0,7%)
Glaucoma (n = 3) 0 6 (19,4) (1,6%) 0 24 0
Agressividade (n = 3) %) (19,5%) 3 (2,2%)
Diversos 5 (n = 52) 22 (15,8%)
1
Outros locais de câncer: ocular (1), nasal/sinusal (1), bexiga urinária (1), base do coração (2), carcinoma da glândula do saco anal (2),
2
mastocitoma cutâneo (1), câncer generalizado de origem desconhecida (6). Deficiências locomotoras incluídas
osteoartrite grave ou suspeita de lesão do sistema nervoso central ou periférico com comprometimento locomotor.
3 4
Os distúrbios hepáticos incluíram hepatite grave, insuficiência hepática e cirrose, excluindo câncer de fígado. Endócrino
causas de morte foram diabetes mellitus, hiperadrenocorticismo e diabetes insipidus. 5 Diversos: 38 fêmeas
foram sacrificados ou devolvidos para cremação sem anotação da causa da morte; 10 cadelas foram sacrificadas
devido a sintomas graves que o proprietário não quis explorar mais (anorexia e caquexia (n = 5) e (1 de
cada) vômitos de sangue, poliuro-polidipsia, coma, anemia e pancitopenia. 3 casos foram sacrificados respectivamente
para lúpus eritematoso discóide, otite crônica, oclusão digestiva por corpo estranho e 1 cão morreu durante
anestesia para remoção cirúrgica de massa esternal de natureza desconhecida.

Distúrbios reprodutivos foram a causa da morte em 23,2% dos cães (68/293),

incluindo 11,4% dos cães LS (14/123), 38,8% dos cães intactos (54/139) e nenhum dos cães ES.
A principal causa de morte por patologia reprodutiva foi o câncer de mama (n = 53),
seguido por piometra (n = 12) e raros carcinomas ovarianos (n = 3).
Entre as 293 cadelas acompanhadas até o óbito, 103 (35,2%) apresentaram pelo menos um
MT ao longo da vida, correspondendo a 63/139 fêmeas intactas (45,3%), 38/123 LS
mulheres (30,9%) e 2/50 (4%) das mulheres ES. Câncer de mama foi a causa da morte
em 18,1% da coorte global (53/293), correspondendo a 51,5% das 103 cadelas com
MTs e acompanhamento completo. MT foi a causa de morte em 42/139 mulheres intactas (30,2%),
11/123 mulheres LS (8,9%), mas nenhuma das mulheres ES. Em comparação com fêmeas intactas, LS
cadelas tiveram uma redução de 4 vezes no risco de morrer de câncer de mama (OR = 0,23,
95% CI 0,11-0,47, p <0,0001).
Das 59 mulheres operadas por TMs, 35 tiveram seguimento completo. Dez deles
(28,6%) morreram de câncer de mama, após um tempo médio de 3,2 ± 2,7 anos (mediana
2,5 anos): 2 desenvolveram metástases distantes de sua malignidade mamária primária (1 com
metástase pulmonar desenvolvida por sarcoma 3 anos após a mastectomia e 1 com linfonodo positivo
metástase pulmonar desenvolvida por carcinoma mamário 1 ano após a mastectomia), 1 cão morreu
3 semanas após mastectomia regional devido à invasão da pele por um mamário inflamatório
carcinoma, e 7 mulheres morreram de metástases distantes ou carcinoma localmente agressivo
após o início de uma recorrência contralateral que não havia sido removida cirurgicamente. O
causa da morte não estava relacionada ao câncer em 17 casos (48,6%), câncer não mamário em 4 casos
(11,4%) e indeterminado em 4 casos (11,4%). É importante notar que nenhum dos cães que tiveram um segundo
cirurgia para um MT local na cadeia contralateral (n = 9) morreu de MT (3 morreram de insuficiência renal
insuficiência, 2 de distúrbios neurológicos, 1 de câncer de fígado, 3 de doenças não cancerosas).
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Entre as 101 cadelas com MTs cujos proprietários recusaram a mastectomia, 33 foram
perdidas no seguimento, enquanto 68 foram acompanhadas até a morte. Destas, 43 cadelas
(63,2%) faleceram de MT devido ao rápido crescimento local, ulceração e/ou metástase. A causa
da morte não foi relacionada ao câncer em 13 casos (19,1%), câncer não mamário em 4 casos
(5,9%) e indeterminado em 8 casos (11,8%).
Em comparação com cadelas com MT tratadas por mastectomia (n = 35 com acompanhamento
completo), aquelas que não se beneficiaram de uma mastectomia (n = 68 com acompanhamento
completo) tiveram um risco 4 vezes maior de morrer de suas mamas câncer (OR = 4,1, IC 95%
1,8-10,4, p = 0,0008).

3.4. Análises de
Sobrevivência As cadelas acompanhadas até a morte (n = 293) morreram com uma idade média de
12,4 ± 2,7 anos (mediana 13,0, intervalo 5-18). Fêmeas intactas morreram em uma idade significativamente
mais jovem (média 12,0 ± 2,8 anos, mediana 12,0, intervalo 5-18) do que as mulheres ES (média 13,2 ±
2,4 anos, mediana 13,0, intervalo 7-17, p = 0,036) e mulheres LS (média 12,7 ± 2,6 anos, mediana 13,0,
intervalo 6-17, p = 0,023). A idade à morte não foi significativamente diferente entre os cães ES e LS.
A idade à morte diferiu significativamente de acordo com a causa da morte: as cadelas
morreram em uma idade mais jovem de câncer não mamário (média 11,0 ± 2,3 anos, mediana 11,0)
do que aquelas que morreram de distúrbios reprodutivos, incluindo câncer mamário (média 12,5 ±
2,5 anos , mediana 12,0, p = 0,0009), e os que morreram de causas não cancerosas (média 12,8 ±
2,8 anos, mediana 13,0, p < 0,0001).
Dos 103 cães com TMs e acompanhamento completo, análises de sobrevida foram realizadas
nos 84 pacientes que não foram eutanasiados ao diagnóstico de câncer de mama em estágio
final. O tempo de sobrevida global dependeu significativamente de 3 parâmetros por análise
univariada: idade no diagnóstico, status de castração e opções de tratamento. A idade no
diagnóstico da MT teve um efeito negativo significativo na sobrevida, com cada ano adicional
associado a um aumento de +32% na mortalidade (taxa de risco HR = 1,32, IC 95% 1,14–1,52, modelo Cox
As fêmeas castradas (ES + LS) tiveram uma taxa de mortalidade 3 vezes menor em comparação com as
fêmeas intactas (HR = 0,28, IC 95% 0,14–0,55, p = 0,0001, teste log-rank). A probabilidade de sobrevida
global em 1 ano pós-diagnóstico foi de 69% em fêmeas intactas, em comparação com 95% em cães castrados
(ES + LS) (Figura 2A).

Figura 2. Curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier de 84 cadelas com MTs de acordo com o estado de castração (A) e modalidade de
tratamento (B). (A) As probabilidades de sobrevivência das 39 cadelas castradas com MTs (86% em 2 anos pós-diagnóstico, linha cinza),
foram significativamente melhores do que as das 45 cadelas intactas (linha preta, 48% de probabilidade de sobrevivência em 2 anos após
-diagnóstico, HR = 0,28, IC 95% 0,14-0,55, p = 0,0001). (B) As probabilidades de sobrevivência dos 35 cães com MTs que se beneficiaram
da cirurgia (85% de sobrevivência em 2 anos pós-diagnóstico, linha cinza) foram significativamente melhores do que as dos 49 cães em que
a mastectomia não foi realizada (linha preta, 52 % de sobrevida em 2 anos após o diagnóstico, HR = 0,31, IC 95% 0,16-0,62, p = 0,0003).

Houve uma melhora significativa da sobrevida nos 35 cães submetidos à cirurgia (mastectomia
+ ovariectomia na maioria dos casos) em comparação com os 49 cães para os quais os proprietários
recusaram a cirurgia (HR = 0,31, IC 95% 0,16-0,62, p = 0,0003). A probabilidade de sobrevivência global
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em 1 ano pós-diagnóstico foi de 91% nas fêmeas operadas, comparado a 74% em cães não
operados (Figura 2B).
Pela análise de sobrevida multivariada, 2 parâmetros foram significativamente associados
à sobrevida global de cadelas com MTs (modelo Cox, p < 0,0001): idade no diagnóstico, que
teve um efeito negativo significativo na sobrevida, e o status de castração, com efeito protetor
observada em cadelas castradas (Tabela 3).

Tabela 3. Análise multivariada dos fatores associados à sobrevida global em 84 cães com MTs.

Variáveis RH 95% CI p

Idade ao diagnóstico (anos) 1,26 1,10–1,46 0,0014

Fêmeas castradas versus intactas 0,33 0,15–0,71 0,0049

4. Discussão
Em uma coorte previamente publicada de cadelas Beagle, o acompanhamento indicou que os MTs
tendiam a aparecer por volta dos 8 anos de idade e depois aumentavam em incidência com a idade [18].
A partir de estudos anteriores, pensava-se que a esterilização precoce ou esterilização antes do
terceiro cio previne MTs em cadelas [1-3]. A esterilização foi, portanto, recomendada para todas
as cadelas sem futuro reprodutivo. Beauvais questionou esses dogmas em 2012 devido ao viés
estatístico encontrado nesses estudos anteriores [4]. Além disso, alguns autores questionaram
ainda mais o interesse preventivo da esterilização precoce, devido à maior incidência de vários
tipos de câncer em cadelas castradas precocemente, pelo menos para algumas raças como
Rottweilers, Labrador Retrievers, Golden Retrievers ou Vizslas [5-9]. ,12]. Este estudo retrospectivo
teve como objetivo comparar a prevalência de patologia reprodutiva incluindo MTs em cadelas
pertencentes a clientes de acordo com seu status de esterilização, analisar as causas de morte e
avaliar o impacto das MTs na expectativa de vida.
As datas de nascimento 2000-2003 foram escolhidas para ter acesso aos arquivos de
dados de computador mais antigos acessíveis, por um lado, e ter a chance de ter um
acompanhamento completo até a morte, por outro. Infelizmente, o ritmo e o número de ciclos
de estro antes da esterilização não estavam disponíveis. Assim, é possível que o grupo ES
contenha algumas fêmeas que tiveram 3 períodos de cio antes da ovariectomia.
Nesta coorte, apenas 8,3% das cadelas foram castradas antes dos 2 anos de idade
(cães ES): como em outros países da Europa Ocidental, a esterilização foi menos difundida
do que nos países anglo-saxões [10]. A incontinência urinária afetou 14% das mulheres com
ES, semelhante a estudos anteriores [8,19–22]. Algumas fêmeas (40,6%) foram castradas
mais tarde (grupo LS), devido a gravidez indesejada, pseudogravidez, piometra ou
concomitante à mastectomia. Entre as fêmeas LS e intactas com acompanhamento completo,
18,3% (48/262) apresentaram piometra ao longo da vida, proporção semelhante à descrita
na Suécia, com 19% das cadelas tendo piometra por volta dos 10 anos de idade [23] . A
maioria deles foi curada, mas 15,0% (12/79) morreram, semelhante às taxas de mortalidade
relatadas anteriormente (3-20%) [24]. Em relação à incidência de incontinência urinária ou
piometra, esta coorte parece semelhante às coortes previamente descritas.
No presente estudo, uma porcentagem alta e inesperada de cadelas, 26,7% (160/599),
apresentou MTs, com idade média de 10,3 ± 2,8 anos. Em um estudo com 260.000 cães
segurados na Suécia, apenas 13% desenvolveram MT aos 10 anos, com idade média de 8
anos ao diagnóstico, com raças predispostas como Leonberger, Irish Wolfhound, Bernese
Mountain Dog, Great Dane, Staffordshire Bull Terrier, Rottweiler, Bull Terrier, Dobermann,
Bouvier des Flandres e Airedale Terrier [25], que foram pouco representados no presente
estudo. A disponibilidade de dados no momento da morte é a originalidade e força do
presente estudo. Entre os 293 cães com acompanhamento completo, 35,2% apresentaram
MT ao longo da vida (correspondendo a 45,3% das fêmeas intactas). MTs foram a causa de
morte de 30,2% das mulheres intactas. De acordo com Taylor, o risco cumulativo de
desenvolver uma MT aumenta dos 5 aos 13 anos de idade [18]. Jitpean relatou a taxa de
MTs aos 10 anos de idade e provavelmente subestimou a porcentagem de mulheres afetadas por MT
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vida útil [25]. Salas relatou que cadelas adultas (9 a 12 anos) foram as mais frequentemente
envolvidas [26]. De fato, Vascellari relatou que MTs foram responsáveis por 54% de todos os
tumores em cadelas [27].
O presente estudo foi retrospectivo. O viés mais crítico em tais estudos é o viés de seleção.
Como incluímos todas as cadelas nascidas entre 2000 e 2003 que foram registradas em nosso
banco de dados, sob a condição de que pelo menos um exame físico completo estivesse
disponível a partir dos 6 anos de idade, com estado de esterilização conhecido, é improvável
que tal viés tenha ocorrido ocorreu. Outras fontes de viés, como uma relação entre a decisão do
proprietário em relação à esterilização ou cirurgia de MT e perfis específicos de cães, podem
estar presentes. No entanto, as recomendações aos proprietários quanto à castração e
tratamento dos MTs foram consistentes no tempo e dispensadas de forma semelhante pelos 3
veterinários da clínica durante o período estudado. Como a escolha de seguir ou não as
recomendações dependia principalmente dos conjuntos de crenças e situação financeira dos
proprietários, as principais fontes de viés parecem improváveis e as comparações com grupos
de controle interno devem ser estatisticamente confiáveis.
Neste estudo, a incontinência urinária foi inversamente associada à idade na esterilização (OR =
24,7 em cães ES, 7,9 em LS e 1,00 em fêmeas intactas), conforme relatado anteriormente [8,19–
22,28,29]. O risco relativo de desenvolver uma MT foi muito baixo em cães ES (OR = 0,10) em
comparação com LS e fêmeas intactas, assim como o risco de morrer (OR = 0,00 em cães ES, 0,23 em
cães LS comparado a 1,00 em cães intactos fêmeas). Isso corrobora as conclusões de estudos mais
antigos sobre o efeito preventivo da castração no desenvolvimento da MT [1-3].
A castração antes dos 2 anos não era muito precoce. Portanto, pode não ser necessário
realizar esterilizações muito precoces para alcançar esse efeito protetor, e pode ser possível
reduzir os efeitos deletérios da castração precoce mantendo os preventivos, com esterilizações
posteriores. Infelizmente, não pudemos categorizar ainda mais as fêmeas ES em faixas
etárias de esterilização mais precisas, mas seria interessante determinar o melhor momento
de esterilização em estudos futuros.
Em todos os cães com MTs, uma mastectomia unilateral radical com ovariectomia simultânea foi
aconselhada. Os proprietários foram menos propensos a aceitar a cirurgia para cadelas mais velhas, das
quais 18,8% (19/101) foram apresentadas na primeira consulta médica com tumores em estágio final,
que muitas vezes eram notados há algum tempo, mas pioravam subitamente. A realização de uma
mastectomia radical completa unilateral com ovariectomia assim que os MTs foram descobertos aumentou
significativamente a sobrevida das cadelas afetadas (HR = 0,31) em comparação com as pacientes não
tratadas, sabendo que o tamanho do MT não foi estatisticamente diferente em cadelas operadas e não operadas.
Alguns cães com MTs que não se beneficiaram de uma mastectomia puderam ser acompanhados.
Apresentaram piora dos TMs que cresceram lentamente no início e, de repente, adquiriram
comportamento maligno local e distante dentro de um tempo médio de 2,3 anos. A falta de análise
histológica de MTs em cães não operados, infelizmente, induz a um viés. Foi demonstrado que as
mulheres mais velhas são mais propensas a carcinomas mamários invasivos, enquanto as
mulheres mais jovens podem ter carcinomas mamários in situ, associados a uma sobrevida muito
melhor [30]. Isso se encaixaria na hipótese de um continuum entre MTs benignos e malignos em
cães [31], ou uma piora do comportamento de MTs malignos com o tempo [32], e argumenta a
favor de operar pacientes caninos com MTs o mais rápido possível.
No presente estudo, 38,9% das mulheres operadas desenvolveram novos MTs (todos
contralaterais) em um tempo médio de 1 ano, dos quais 60% eram malignos. Em comparação,
as taxas de recorrência local relatadas de MTs caninas em dados publicados são de 12-58%
com um acompanhamento médio de 3 anos [14,33] ou 34% em 1 ano pós-mastectomia [34] para
MTs malignos, e 36% ou 68% para MTs benignos dentro de 31,5 meses, dependendo se a
cadela foi ovariectomizada ou não no momento da mastectomia [13]. Entre os cães que
desenvolveram recidivas contralaterais, aqueles que se beneficiaram de uma segunda
mastectomia radical morreram por outra causa que não a MT em 77,7% dos casos. Entre os
cães operados por seus MTs, 28,6% morreram de seus MTs, em comparação com 42% no
estudo de Kristiansen, no qual os cães também foram tratados por mastectomia e ovariectomia
[13,35], e 32% no estudo de Tran, em em que um terço dos pacientes recebeu quimioterapia adjuvante [36
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provavelmente relacionado ao fato de 27,1% dos cães operados do presente estudo apresentarem
MTs benignos. As boas probabilidades de sobrevivência observadas no presente estudo defendem
a realização de uma mastectomia radical completa em cadelas com MTs, conforme recomendado
para gatas com MTs [15-17], com ovariectomia simultânea como proposto anteriormente [13].
No presente estudo, os cães ES e LS morreram mais tarde (mediana 13 anos) do que os
machos fêmeas intactos (mediana 12 anos). A esterilização precoce tem sido reivindicada para
proteger contra a morte por doenças infecciosas, traumas, doenças vasculares, doenças
degenerativas, mas para promover doenças imunomediadas e neoplasias não MT, e tem sido
associada a uma expectativa de vida mais longa em cães [11,37]. Neste estudo, nenhum dos cães
ES morreu de MTs, mas os cânceres não mamários foram a principal causa de morte (em 32,3%
dos cães ES). De fato, foi relatado na última década que fêmeas castradas precocemente
desenvolveram alguns tipos de câncer com maior frequência e mais cedo do que fêmeas intactas
(linfoma, hemangiossarcoma cardíaco e esplênico, mastocitomas, carcinoma de células transicionais
da bexiga urinária, osteossarcoma), especialmente em algumas raças [6–9,11,38]. A castração
tardia foi associada a uma menor incidência de morte por neoplasia do que em mulheres ES,
talvez devido ao efeito protetor dos estrogênios contra o desenvolvimento de câncer não mamário
[39]. Aconselhar essa castração tardia talvez ainda possa proteger contra MTs, evitar piometra e
reduzir algumas complicações associadas à esterilização precoce, como incontinência urinária.
Mais estudos prospectivos com coortes maiores seriam necessários para determinar o melhor
momento de castração para cadelas.

5. Conclusões
Nesta população de baixa taxa de esterilização, MTs se desenvolveram em 35% das cadelas ao
longo da vida e foram a causa da morte em metade delas. O risco de desenvolver uma MT foi muito
baixo em cães castrados precocemente em comparação com castrados tardios e fêmeas intactas. A
idade ao diagnóstico afetou negativamente a sobrevida das cadelas com tumores mamários, enquanto
a castração foi associada à melhora da sobrevida. O câncer de mama foi o câncer mais prevalente em
mulheres intactas, enquanto nenhuma das mulheres castradas precocemente morreu de câncer de
mama . Em comparação com cadelas intactas, as cadelas castradas tardiamente tiveram uma redução
de 4 vezes no risco de morrer de câncer de mama, enquanto as fêmeas castradas (precoce ou
tardiamente) tiveram um risco 2 vezes menor de morrer de câncer, independentemente de sua natureza.
A castração de cadelas, mesmo após os 2 anos de idade, pode reduzir o risco de desenvolver
incontinência urinária, reduzir o risco de mortalidade por distúrbios reprodutivos e aumentar a
expectativa de vida.

Contribuições dos Autores: Conceituação, CB-L.; metodologia, CB-L., SL e FN; análise

formal , CB-L. e FN; investigação, CB-L., EL, KL; recursos, CB-L., EL, KL; curadoria de dados,
CB-L., EL, KL; redação—preparação do rascunho original, CB-L.; redação—revisão e edição,
FN; visualização, CB-L.; supervisão, FN Todos os autores leram e concordaram com a versão
publicada do manuscrito.
Financiamento: Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.

Declaração do Conselho de Revisão Institucional: A revisão ética e a aprovação foram dispensadas para este estudo,
pois todas as análises foram realizadas a partir de dados médicos arquivados e não tiveram influência no atendimento ao paciente.

Termo de Consentimento Informado: Não aplicável.

Declaração de disponibilidade de dados: Os dados apresentados neste estudo estão disponíveis mediante solicitação do
autor correspondente.

Agradecimentos: Os autores desejam agradecer profundamente aos associados da clínica Marc Faisant, Thierry Levacher,
Patrice Gaulon e Laurent Dejonghe, bem como Dan Rosenberg por seus valiosos conselhos e Judith Sarrasin por sua
cuidadosa revisão.

Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesse.

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