24/05/2022

Tema: Manejo Farmacológico da

Caquexia
Palestrante: Dra. Stefanie Miori Perin
Clínica Médica pelo Hospital Pitangueiras – Jundiaí
Nutróloga pelo HCFMRP-USP
Nutróloga na Beneficiência Portuguesa - SP

CAQUEXIA

Fearon 2012

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Siddiqui 2020

Alvos terapia
medicamentosa

Fearon 2012

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• Juntamente com a carga da doença, o manejo da caquexia representa um desafio

significativo devido a vias multissistêmicas subjacentes que desempenham papel
induzindo caquexia. (Advani 2018)

PROGESTERONA

> Acetato de Megestrol é a droga padrão no tratamento da caquexia do câncer em

muitos países do mundo (Siddiqui 2019)

> Aprovada pelo FDA em 1993 para o tratamento de anorexia, caquexia ou perda
de peso inexplicável em pacientes com AIDS (Stubbins 2019)

> Ação: ↑ síntese, transporte e liberação de neuropeptídeo-Y ou ↓ da circulação

de citocinas (Stubbins 2019)

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• 23 estudos
• 3428 pacientes
• 8 semanas
• Dose: 160-800 mg/dia

Resultados...

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Resultados...

Resultados...

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Eventos Adversos

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ESMO
2021

ASCO 2020

ESPEN
2021

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CORTICOIDE

• Prednisolona, metilprednisolona e dexametasona são usados com mais

frequência.

• O alívio sintomático parece ser principalmente pela sua potente atividade anti-
inflamatória.

• A toxicidade é geralmente menor quando usado por apenas alguns semanas.

ESMO 2021

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• Estudo duplo-cego controlado por placebo

• 116 pacientes com câncer GI avançado
• Melhora no apetite e na sensação de bem-estar

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Perda Massa Magra

Resistência Insulina
Uso Prolongado
Imunossupressão
de Corticoide
Miopatia

Osteopenia
ESPEN 2021 / ESMO 2021

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• 6 estudos
• 647 pacientes
• Dexametasona; Metilprednisolona; Prednisona

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ESMO
2021

ASCO 2020

ESPEN
2021

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CANABIDIOIDE

Cannabis sativa

> Os canabinóides, como o fitocanabinóide, tetrahidrocanabinol (THC), são encontrados

naturalmente em plantas da Cannabis sativa.

> Versões sintetizadas, dronabinol e nabilona, foram aprovados para tratar náuseas e vômitos
induzidos por quimioterapia.

Stubbins 2020

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ESMO 2021
Osei-Hyiaman 2007

> Em pequenos ensaios e séries de casos, o THC pareceu melhorar o apetite e atenuar a perda
de peso.
> Maiores estudos randomizados comparando THC com MA ou placebo não conseguiu detectar
efeito significativo no apetite ou na QV.

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• 243 pacientes
• Câncer avançado
• Placebo x Extrato Cannabis x THC

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Resultados...

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ESMO
2021

ESPEN
2021

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ANDROGÊNIOS

> Em pacientes com câncer avançado níveis diminuídos de testosterona livre são
frequentemente observados. (Espen 2021)

> Os esteroides anabolizantes androgênicos têm demonstrado melhorar a perda de massa

muscular e força em pacientes com perda de peso associada à AIDS. (ESMO 2021)

> O uso de andrógenos não foi estudado extensivamente em pacientes com caquexia do câncer.
(ESMO 2021)

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• 22 pacientes
• 100 mg de enantato de testosterona 1x/semana x
placebo (solução salina estéril)
• 7 semanas.

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Resultados...

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ESMO
2021

ESPEN
2021

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GRELINA

Ruozi 2017

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• Romana I: 484 pacientes

• Romana II: 495 pacientes
• Câncer pulmão não pequenas células estágio III ou IV
• Caquexia
• ECOG: 0 a 2
• 100 mg de Anamorelina oral ou placebo, 1x/dia, durante as 12 semanas

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Resultados...

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• Romana III: 513 pacientes

• Prolongar tratamento por mais 12 semanas

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Resultados...

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ASCO 2020

ESMO
2021

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AINES

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ESPEN
2021

ESMO
2021

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OLANZAPINA

> Antipsicótico que atua em múltiplos receptores, incluindo receptores de dopamina e

serotonina, ambos potencialmente relevantes na caquexia.

> Em uso clínico, a olanzapina causa mais ganho de peso do que outras drogas antipsicóticas.

ESMO 2021

39

• 39 pacientes
• Câncer avançado
• Doses crescentes de 2.5 a 20 mg/dia

Resultado: tendência de atenuação da perda de peso, porém não atingindo significância

estatística

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ASCO 2020

ESMO
2021

41

MIRTAZAPINA
> Foi reconhecida clinicamente como um potenciador do apetite

• 17 pacientes
• Câncer metastático
• 8 semanas
• 15 mg > 30mg/dia

• Potencial para o tratamento da

caquexia com 24% dos pacientes com
ganho de pelo menos 1 kg após 4
semanas de terapia

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• Revisão sistemática
TALIDOMIDA • 3 artigos
• 406 pacientes

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ETANERCEPT

> Inibidor TNF-α

• 63 pacientes
• Etanercept 25 mg SC, 2x/semana
versus placebo por 24 semanas

• Não houve melhora peso, apetite ou

QV

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INFLIXIMAB
> Inibidor de TNF-α

• 61 pacientes
• Câncer pulmão não pequenas células
• Infliximab 5 mg/kg/dia IV em semanas
alternadas versus placebo

• Encerramento precoce do estudo por

acúmulo lento e falta de eficácia

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PENTOXIFILINA
> Derivado da xantina que regula negativamente produção de TNF-α

• 70 pacientes iranianos
• Câncer avançado + caquexia
• Pentoxifilina 400 mg 3x/dia por 2
meses ou placebo

• ↓ peso corporal e a circunferência do

braço
• QV melhorou em 4 semanas, mas o
efeito não durou 8 semanas

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ENOBOSARM
> Modulador seletivo de receptor de androgênio não esteroidal

• 159 pacientes
• Câncer avançado + caquexia
• Enobosarm 1 mg, Enobosarm 3 mg ou
placebo por até 113 dias

• Melhora na massa magra (DEXA)

• ↓ tempo para subir escada
• Melhora na QV

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ESMO 2021

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Conclusão ESMO -
2021

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Conclusão ASCO -
2020

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Conclusão ASCO -
2020

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Concluindo...

• O manejo da caquexia do câncer é uma necessidade na área da

oncologia.

Advani 2018

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Dificuldades...
• O manejo da caquexia do câncer é uma necessidade na área da oncologia.

• Diferenças nos resultados com base no tipo e estágio da doença

representa um desafio adicional.

Advani 2018

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Dificuldades...
• O manejo da caquexia do câncer é uma necessidade na área da oncologia.

• Diferenças nos resultados com base no tipo e estágio da doença representa um desafio adicional.

• Outro desafio é a necessidade de demonstrar melhorias no peso,

massa muscular e resultado funcional com a utilização simultânea de
agentes quimioterápicos.
Advani 2018

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