Alcaloides

Profª Andressa Santa Brigida da Silva

 Aspectos gerais

• Aspectos gerais
• Histórico
• Conceitos e diferenciação
• Ocorrência, distribuição e localização
• Funções nos vegetais
• Classificação
• Propriedades físico-químicas
• Detecção e caracterização
• Métodos de extração
• Análise quantitativa
• Atividade biológica e usos farmacêuticos
• Principais espécies representantes
Aspectos gerais

• Alcaloides constituem um vasto grupo de metabólitos com

grande diversidade estrutural.
• Representam cerca de 20% das substâncias naturais
descritas.
• Ao longo do tempo, vem causando grande impacto na
economia, medicina e em outros setores sociais e políticos.
• Desde os primórdios da civilização, as espécies vegetais
contendo alcaloides foram usadas como medicamento,
veneno e em “poções mágicas”
Breve histórico

• Na Grécia antiga, Sócrates foi executado ao ingerir

bebida a base de Cicuta.

Conium maculatum
• Durante o Império Romano, a esposa do imperador Augusto,
Lívia, assassinava inimigos políticos do marido, durante os
banquetes, adicionando a Beladona (atropina) aos alimentos.

Atropa belladona L.
• Índios da bacia amazônica utilizam o extrato seco da planta
conhecida como “curare” (tubocurarina), em flechas usadas na
pesca, caça e em guerras.

Tubocurarina
• Em diversos grupos étnicos, “feiticeiros” – detêm o poder utilizando
preparados contendo alcaloides alucinógenos
• -Com o grande número de atividades biológicas que lhes são
atribuídas, os alcaloides foram e são, ainda, muito estudados
• 1803 - Derosne – Realizou o primeiro isolamento de um “álcali”
vegetal - descreveu o "sal de ópio" (mistura de morfina e outros
alcalóides)

• - 1805- Seturner - demonstrou a natureza básica da “substância

sonífera” do ópio - mais tarde denominou-a morfina.
• 1923- Elucidação química da Morfina (Robinson e Gulland)

Morfina Papaver somniferum

• 1820 - Pelletier & Caventou – identificação da quinina
• Isolaram também a Estricnina (Strychnos nux-vomica)

Cinchona officinalis
Estricnina Strychnos nux-vomica
• 1817-1820 – Joseph Pelletier isolou a emetina das raízes de
Ipeca usado em disenterias

Cephaelis ipecacuanha
• - 1848 – G. Merck – papaverina: propriedades antiespasmódicas

Papaver somniferum
• - 1881 - Landemburg – isolou o alcalóide tropânico
escopolamina (Datura stramonium)

Datura stramonium
 Muitos outros alcaloides foram e
continuam sendo isolados com a
finalidade de obter novos fármacos para
a terapêutica.
• Catharantus roseus
Que eles possuem em comum?
 Alcaloides

• Vem do árabe Alquali : de al kaly = soda (árabe)

• Século XIX - Meisner introduziu o termo para designar
substâncias naturais que se comportam como bases

- Dificuldade de definição porque não são um Um alcaloide seria uma

grupo homogêneo do ponto de vista
biossintético/químico e farmacológico.
- Definições diferentes (presença em outros
reinos, anel heterocíclico, etc.)
- - A DEFINIÇÃO MAIS AMPLA BASEIA-
SE EM SUAS PROPRIEDADES GERAIS
substância orgânica de origem
natural, cíclica, contendo um
nitrogênio em um estado de
oxidação negativo e
distribuição é limitada entre
organismo vivos
Pelletier (1988)
Quem são?

• Compostos químicos
farmacologicamente ativos encontrados
em Angiospermas, mas podem ser
encontrados em animais, fungos
• Origem vegetal
• Possuem átomo de Nitrogênio
• Caráter básico (alcalino).
• Exceto Colchicina, Piperina
• Formam sais na presença de ácido
(ácido quínico)
• Em combinação com açucares
(solanina) ou como ésteres ou amidas
(paclitaxel)
Diferenciação

nicotina
cafeína

Alcaloides Protoalcaloides Pseudoalcaloides

Angiospermas

• FAMÍLIAS VEGETAIS QUE PRODUZEM

ALCALÓIDES:
• •APOCYNACEAE
• •PAPAVERACEAE (ópio)
• •RANUNCULACEAE
• •RUBIACEAE (quina, café)*
• •SOLANACEAE
• •BERBERIDACEAE
• •OUTRAS
 Localização nos vegetais

• Podem ser encontrados em todas as

partes do vegetal
• Para cada planta, um tecido de
acúmulo diferente, casca, fruto,
caule, folha
• Não são encontrados em tecidos
mortos do vegetal
• Local de estoque é diferente do local
de síntese
Nicotina

Folhas do
Raiz do tabaco
tabaco
• Intracelular: sintetizados no reticulo endoplasmático,
concentram-se nos vacúolos.
• Acúmulo preferencial:
• tecidos com crescimento ativo, células epidérmicas e
hipodérmicas (externos)

• Mas também:
• bainhas vasculares e vasos lactíferos
Funções no vegetal: hipóteses

• 1. DEFESA CONTRA HERBIVOROS

• -toxicidade/ sabor amargo- animais e insetos evitam o vegetal

• 2. DETOXIFICAÇÃO DE PRODUTOS NOCIVOS GERADOS PELO

METABOLISMO PRIMÁRIO
• - incompatível com a complexidade metabólica de sua síntese

• 3. RESERVA DE NITROGÊNIO
• - há poucas evidências

• 4. REGULADORES DE CRESCIMENTO (inibição da germinação)

• Hormônios, quelantes e ou citotóxicos

• 5. MANUTENÇÃO DO EQUILÍBRIO IÔNICO (caráter alcalino)

• 6. DEFESA CONTRA MICRORGANISMOS E VÍRUS - Há
aumento da concentração de solanina ao sofrer ataque por
microrganismos

7. PROTEÇÃO CONTRA os raios UV

-A maioria possui núcleo aromático, que absorve a radiação UV
Classificação dos
alcaloides
Ponto de vista Biossíntético

• Alcaloides Verdadeiros
Oriundos de aminoácidos
Fechados ou abertos
• Protoalcaloides

• Pseudoalcaloides Não provenientes de aminoácidos

Aminoácidos

• Ácido aspártico
• Lisina
• Tirosina
• Triptofano
• Histidina
• *Ornitina
• Fenialanina
Pseudoalcaloide
Biossíntese
Propriedades farmacêuticas

• Hipnoanalgésico (morfina)
• Estimulantes do SNC (estricnina, cafeína*)
• Anticolinérgicos (atropina, hiosciamina, escopolamina)
• Anti-hipertensivos (reserpina)
• Antimalárico (quinina)
• amebicida, emético (emetina)
• antitumorais (vimblastina, vincristina)
• diuréticos ( teobromina, teofilina*)
• simpatomiméticos (efedrina)
• miorrelaxante (tubocurarina)
• antitussígeno (codeína, noscapina)
• Depressor cardíaco (quinidina)
• Tratamento de gota (colchicina)
 Propriedades físico-químicas

• Massas Molares variam entre 100 e

900 D, sub. amargas
• ALCALÓIDES OXIGENADOS (maioria
dos alcalóides) - são SÓLIDOS,
cristalizam facilmente, são inodoros e
não voláteis, incolores, alguns
coloridos (berberina, etc), desviam a
luz polarizada, bases cristalizadas
possuem pontos de fusão bem
definidos, sem decompor-se à
temperatura < 200ºC.

• ALCALÓIDES NÃO OXIGENADOS -

maioria LÍQUIDOS à temperatura
ambiente, possuem odor e são voláteis
Ex: nicotina, coniína, etc
Basicidade

• > pKB =
• < basicidade
 SOLUBILIDADE

Forma MOLECULAR Forma SALINA

Solúvel em solventes menos polares Solúvel em solventes polares
n-hexano H2O Álcoois
CHCl3
• - FORMA MOLECULAR – Quando em solução são sensíveis ao
calor, luz e oxigênio
•.

• - FORMA SALINA - Conservam-se bem, forma comercial,

cristalina
Detecção e Caracterização

• Leva em conta a heterogeneidade

• Extração  Reações de precipitação com reativos específicos
• Reativos neutros ou levemente ácidos
• Mayer
• Dragendorff
• Bouchardat

Alcalóides formam sais complexos com METAIS,

reagindo com compostos de mercúrio, ouro, platina
e outros metais.
- Precipitam diante de soluções neutras a
levemente ácidas, com os reativos que contêm
estes metais
Reativos

LIMITAÇÃO: Possíveis resultados falso-positivos com: proteinas,

purinas, alfa-pironas, algumas cumarinas, hidroxi-fenois, lignanas
Extração

Presença de átomo de
Nitrogênio contendo um par Basicidade
de elétrons não
compartilhado

Ácido Bases
Analises

CCD
CLAE
MS
Metilxantinas: cafeína, teobromina e
teofilina