Machine Translated by Google

Seminário

Autismo
Meng-Chuan Lai, Michael V Lombardo, Simon Baron-Cohen

O autismo é um conjunto de condições de neurodesenvolvimento heterogêneas, caracterizadas por dificuldades de Publicado online em

início precoce na comunicação social e comportamento e interesses repetitivos e incomumente restritos. A prevalência 26 de setembro de 2013
http://dx.doi.org/10.1016/
da população mundial é de cerca de 1%. O autismo afeta mais homens do que mulheres, e a comorbidade é comum (>
S0140-6736(13)61539-1
70% têm condições concomitantes). Indivíduos com autismo têm perfis cognitivos atípicos, como cognição social
Autismo Centro de Pesquisa,
prejudicada e percepção social, disfunção executiva e percepção atípica e processamento de informações. Esses perfis Departamento de Psiquiatria,
são sustentados por um desenvolvimento neural atípico no nível dos sistemas. A genética tem um papel fundamental Universidade de Cambridge,

na etiologia do autismo, em conjunto com fatores ambientais iniciais do desenvolvimento. Mutações raras de grande Cambridge, Reino Unido (MC Lai PhD,
MV Lombardo PhD,
efeito e variantes comuns de pequeno efeito contribuem para o risco. A avaliação precisa ser multidisciplinar e
Prof S Baron-Cohen PhD);
desenvolvimental, e a detecção precoce é essencial para a intervenção precoce. Intervenções comportamentais Departamento de Psiquiatria,
abrangentes e direcionadas precocemente podem melhorar a comunicação social e reduzir a ansiedade e a agressividade.Faculdade
Os medicamentos
de Medicina, Nacional podem red

A criação de um ambiente de apoio que aceite e respeite que o indivíduo é diferente é crucial. Universidade de Taiwan, Taipei,

Taiwan (MC Lai); Departamento de

Psicologia, Universidade de
Definição e Manual Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-III), e foi Chipre, Nicósia, Chipre

Em 1943, o psiquiatra infantil Leo Kanner descreveu oito fortemente influenciado pela conceituação de Michael Rutter (MV Lombardo); e

meninos e três meninas,1 incluindo Donald, de 5 anos, que de desenvolvimento social prejudicado e desenvolvimento Cambridgeshire e

Fundação NHS de Peterborough

ficava “mais feliz quando deixado sozinho, quase nunca comunicativo, insistência na mesmice e início antes dos 30
Confiança, Cambridge, Reino Unido
chorava para ir com a mãe, parecia não notar a casa do pai. meses de idade.3 As revisões subsequentes no quarto a (Prof S Baron-Cohen)

que chegava e era indiferente às visitas de parentes... edição (DSM-IV) e a 10ª revisão da Classificação Internacional Correspondência para:
passeava sorrindo, fazendo movimentos estereotipados com de Doenças (CID-10), na qual o autismo era referido como Dr. Meng-Chuan Lai, Autism

os dedos... girava com grande prazer qualquer coisa que transtorno invasivo do desenvolvimento, enfatizou o início Research Centre, Department of

Psychiatry, University of
pudesse pegar para girar... As palavras para ele tinham um precoce de uma tríade de características: prejuízos na
Cambridge, Douglas House, 18B
significado especificamente literal, inflexível... .Quando levado interação social; deficiências na comunicação; e Trumpington Road, Cambridge

para uma sala, ele desconsiderava completamente as pessoas comportamentos, interesses e atividades restritos, repetitivos CB2 8AH, UK mcl45@cam.ac.uk

e instantaneamente procurava objetos”. Em 1944, o pediatra e estereotipados.

Hans Asperger descreveu quatro meninos,2 incluindo Fritz, de A última revisão do DSM—DSM-5, publicada em maio de
6 anos, que “aprendeu a falar muito cedo... aprendeu 20134 —adotou o termo geral transtorno do espectro autista
rapidamente a se expressar em frases e logo falou 'como um sem uma definição de subtipos e reorganizou a tríade em uma
adulto'... nunca foi capaz de se integrar a um grupo de brincar díade: dificuldades na comunicação social e interação social;
de criança...não sabia o significado de respeito e era totalmente e comportamento, interesses ou atividades restritos e
indiferente à autoridade dos adultos...faltava distância e falava repetitivos (tabela 1). O desenvolvimento atípico da linguagem
sem timidez mesmo com estranhos...era impossível ensinar- (historicamente ligado a um diagnóstico de autismo) foi
lhe a forma educada de se dirigir...Outro fenômeno estranho... removido dos critérios e agora é classificado como uma
foi a ocorrência de certos movimentos e hábitos estereotipados”. condição coocorrente, embora uma grande variação na
Esses relatórios seminais1,2 retratam vividamente o que linguagem seja característica do autismo.5 Os novos critérios
hoje é chamado de autismo ou espectro autista. O espectro é fornecem descrições e organização aprimoradas de
amplo, abrangendo a clássica síndrome de Kanner características-chave, enfatizam a natureza dimensional do
(originalmente chamada de distúrbios autísticos do contato autismo, fornecem um rótulo de diagnóstico com especificadores
afetivo) e a síndrome de Asperger (originalmente chamada de individualizados e permitem uma avaliação da necessidade
psicopatia autista na infância). A compreensão do autismo de apoio do indivíduo (ajudando na prestação de serviços clínicos).6
evoluiu substancialmente nos últimos 70 anos, com um
crescimento exponencial na pesquisa desde meados da
década de 1990 (figura). O autismo é agora pensado como Estratégia de busca e critérios de seleção

um conjunto de condições de desenvolvimento neurológico,
algumas das quais podem ser atribuídas a fatores etiológicos
distintos, como mutações mendelianas de um único gene. No
entanto, a maioria é provavelmente o resultado de interações
complexas entre fatores de risco genéticos e não genéticos.
Os vários tipos são definidos coletivamente por comportamentos
específicos, centrados no desenvolvimento atípico na
comunicação social e comportamento e interesses não usualmente restritos
A visão de meados do século 20 do autismo como uma
forma de psicose infantil não é mais mantida. A primeira
definição operacional apareceu na terceira edição do Diagnóstico
Pesquisamos PubMed, PsycINFO, Cochrane Library e Google
Scholar para relatórios publicados entre 1º de janeiro de 2000 e 20 de
junho de 2013. Usamos os termos de pesquisa “autism”, “autism
spectrum disorder”, “pervasive developmental disorder” e “Síndrome
de Asperger”. Procuramos outros relatórios anteriores relevantes
nas listas de referência de relatórios identificados por meio da
pesquisa no banco de dados. Relatamos principalmente resultados
ou repetitivos.
resumidos de revisões sistemáticas, meta-análises, capítulos
de livros confiáveis e artigos de pesquisa publicados desde 2008.
Citamos as principais revisões atualizadas para fornecer leitura adicional.

www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1 1

Machine Translated by Google

Seminário

A condição do espectro também sinaliza um diagnóstico

3000
biomédico para o qual os indivíduos precisam de apoio e
reconhece áreas nas quais os indivíduos afetados são diferentes
2500
daqueles sem autismo, mas sem as conotações negativas do
rótulo de transtorno.
2000

Epidemiologia
publicados
relatórios
Número
ano
por
de

1500 Prevalência
A prevalência do autismo tem aumentado constantemente desde
1000
o primeiro estudo epidemiológico,7 que mostrou que 4,1 de cada
10.000 indivíduos no Reino Unido tinham autismo. O aumento é
500 provavelmente em parte resultado de mudanças nos conceitos
e critérios diagnósticos.8 No entanto, a prevalência continuou a
aumentar nas últimas duas décadas, particularmente em
0 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 2020
Ano
indivíduos sem deficiência intelectual, apesar do uso consistente
dos critérios do DSM-IV.9 Um aumento em fatores de risco não
Figura: O crescimento da pesquisa sobre autismo
pode ser descartada. No entanto, o aumento provavelmente
Quase três vezes mais relatórios sobre autismo foram publicados entre 2000 e 2012 (n=16.741), do
que entre 1940 e 1999 (n=6.054). Esses cálculos são baseados em uma pesquisa de palavras-
também se deve a uma melhor conscientização e reconhecimento,
chave no PubMed com o termo “'autismo' OU 'transtorno do espectro do autismo' OU 'transtorno invasivo mudanças no diagnóstico e menor idade do diagnóstico.10,11
do desenvolvimento' OU 'síndrome de Asperger'”. Atualmente, a prevalência média mundial de autismo é de
0·62–0·70%,10,11 embora estimativas de 1–2% tenham sido
feitas nas últimas pesquisas em larga escala.12–19 Uma
Características prevalência semelhante foi relatada para adultos sozinho.20
Cerca de 45% dos indivíduos com autismo têm deficiência
Recursos principais nos critérios do DSM-5*

Déficits persistentes na comunicação Déficits na reciprocidade socioemocional

social e na interação social em
vários contextos
Padrões restritos e repetitivos de
comportamento, interesses ou atividades
intelectual,11 e 32% têm regressão (ou seja, perda de habilidades
Déficits em comportamentos comunicativos não-verbais usados para adquiridas anteriormente; idade média de início 1,78 anos).21
interação
Estudos iniciais mostraram que o autismo afeta 4 a 5 vezes
Deficiências no desenvolvimento, manutenção e compreensão de relacionamentos
mais homens do que mulheres, embora a diferença tenha
Movimentos motores estereotipados ou repetitivos, uso de objetos ou fala
diminuído em indivíduos com deficiência intelectual.11 No
Insistência na mesmice, adesão inflexível a rotinas ou padrões ritualizados de comportamento

verbal ou não verbal

entanto, estudos de base populacional em larga escala12,13,16,19
Interesses fixos e altamente restritos que são anormais em intensidade ou foco mostraram que 2–3 vezes mais homens são afetados,
Hiper-reatividade ou hipo-reatividade à entrada sensorial ou interesse incomum em aspectos
provavelmente independentemente da deficiência intelectual.
sensoriais do ambiente
Mulheres com autismo podem ter sido pouco reconhecidas.22
Recursos associados que não estão nos critérios do DSM-5
Dados empíricos sugerem que mulheres de alto funcionamento
Desenvolvimento e habilidades atípicas de Idade <6 anos: freqüentemente desviante e com atraso na compreensão; dois terços
linguagem
são diagnosticadas mais tarde do que os homens ,23,24 e
têm dificuldade com fonologia expressiva e gramática
Idade ÿ6 anos: pragmática, semântica e morfologia desviantes, com articulação e sintaxe
indicam um viés de diagnóstico em relação aos homens.25 As
relativamente intactas (isto é, as dificuldades iniciais são resolvidas) mulheres precisam de mais problemas comportamentais ou
Anormalidades motoras Atraso motor; hipotonia; catatonia; déficits na coordenação, preparação e planejamento do cognitivos concomitantes do que os homens. ser diagnosticado
movimento, praxia, marcha e equilíbrio
clinicamente.26 Esse viés de diagnóstico pode ser resultado de
Excelente atenção aos detalhes ··
critérios comportamentais para autismo ou estereótipos de
Para versão com referências completas, consulte o apêndice. DSM-5=Manual Diagnóstico e Estatístico de
gênero, e pode refletir uma melhor
Transtornos Mentais, 5ª edição. *Informações reproduzidas do DSM-5,4 com permissão da American Psychiatric Association. compensação ou a chamada camuflagem em mulheres.6,26–
Tabela 1: Características comportamentais do autismo
29 No entanto, uma predominância masculina é um achado epidemiológico c
Isso poderia implicar efeitos protetores específicos para
mulheres, de modo que as mulheres teriam que ter uma carga
Como as estimativas de prevalência serão afetadas pelos novos etiológica (genética ou ambiental) maior do que os homens para
critérios e como o transtorno do espectro do autismo se atingir o limiar diagnóstico. Esses efeitos protetores significariam
relacionará com o recém-criado transtorno da comunicação que parentes de probandos do sexo feminino teriam um risco
social (pragmática) (definido por dificuldades substanciais com aumentado de autismo ou mais características autistas do que
usos sociais da comunicação verbal e não verbal, mas de outra parentes de probandos do sexo masculino.30 Alternativamente,
forma não preenchendo os critérios para transtorno do espectro os riscos específicos do sexo masculino poderiam aumentar a
do autismo) ainda precisam ser avaliados. suscetibilidade.22,31 A existência de sexo- a carga etiológica e
O autismo poderia potencialmente ser subagrupado nos níveis a suscetibilidade vinculadas enfatizam a importância da
clínico (por exemplo, por padrão de desenvolvimento ou trajetória estratificação por sexo e das comparações entre homens e
e comorbidade), cognitivo e etiológico (por exemplo, por mulheres para desvendar o papel etiológico dos fatores ligados
correlatos genéticos e ambientais).6 Embora o termo transtorno ao sexo nos níveis genético, endócrino, epigenético e ambiental.
do espectro do autismo seja frequentemente usado, o termo autismo

2 www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1

Machine Translated by Google

Seminário

Proporção de indivíduos com Comentários

autismo afetados

Desenvolvimento

deficiência intelectual ~45% A estimativa de prevalência é afetada pelo limite diagnóstico e pela definição de inteligência (por exemplo, se a habilidade verbal é usada como critério)

Em indivíduos, o desempenho discrepante entre os subtestes é comum

Distúrbios de linguagem Variável No DSM-IV, o atraso na linguagem era uma característica definidora do autismo (transtorno autista), mas não está mais incluído no DSM-5
Existe um perfil de linguagem específico para o autismo (separado dos distúrbios de linguagem), mas com substancial variabilidade interindividual

Transtorno de déficit de atenção e 28–44% No DSM-IV, não diagnosticado quando ocorre em indivíduos com autismo, mas não mais no DSM-5
hiperatividade Orientação clínica disponível ~ 6,5%

transtornos de tique 14–38% têm síndrome de Tourette

Anormalidade motora ÿ79% Veja a tabela 1

médico geral

Epilepsia 8–30% Aumento da frequência em indivíduos com deficiência intelectual ou síndromes genéticas
Dois picos de início: primeira infância e adolescência
Aumenta o risco de mau resultado
Orientação clínica disponível

Problemas gastrointestinais 9–70% Os sintomas comuns incluem constipação crônica, dor abdominal, diarreia crônica e refluxo gastroesofágico
Distúrbios associados incluem gastrite, esofagite, doença do refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal, doença celíaca, doença de Crohn e colite

Orientação clínica disponível

desregulação imune ÿ38% A função imunológica alterada, que interage com o neurodesenvolvimento, pode ser uma via biológica crucial que sustenta o autismo
Associado a distúrbios alérgicos e autoimunes

síndromes genéticas ~5% Coletivamente chamado autismo sindrômico

Exemplos incluem a síndrome do X frágil (21-50% dos indivíduos afetados têm autismo), síndrome de Rett (a maioria tem características autistas, mas com perfis diferentes
do autismo idiopático), complexo de esclerose tuberosa (24-60%), síndrome de Down (5 –39%), fenilcetonúria (5–20%), síndrome CHARGE (coloboma do olho;
defeitos cardíacos; atresia das coanas; retardo do crescimento e desenvolvimento, ou ambos; anormalidades genitais e urinárias, ou ambas; e anormalidades da orelha e
surdez; 15–50%), síndrome de Angelman (50–81%), síndrome de Timothy (60–70%) e síndrome de Joubert (~40%)

Distúrbios do sono 50–80% A insônia é a mais comum

Orientação clínica disponível

Psiquiátrico

Ansiedade 42–56% Comum em todas as faixas etárias

Os mais comuns são transtorno de ansiedade social (13–29% dos indivíduos com autismo; orientação clínica disponível) e transtorno de ansiedade generalizada (13–
22%)
Indivíduos de alto funcionamento são mais suscetíveis (ou os sintomas são mais detectáveis)

Depressão 12–70% Comum em adultos, menos comum em crianças

Adultos de alto funcionamento que são menos prejudicados socialmente são mais suscetíveis (ou os sintomas são mais detectáveis)

Transtorno obsessivo-compulsivo 7–24% Compartilha o domínio do comportamento repetitivo com autismo que pode atravessar categorias nosológicas
Importante distinguir entre comportamentos repetitivos que não envolvem pensamentos ou obsessões intrusivas e causadoras de ansiedade (parte do autismo) e aqueles
que envolvem (e fazem parte do transtorno obsessivo-compulsivo)

Transtornos psicóticos 12–17% Principalmente em adultos

Mais comumente alucinose recorrente

Alta frequência de características semelhantes ao autismo (até mesmo um diagnóstico de transtorno do espectro autista ou transtorno invasivo do desenvolvimento)
precedendo a esquizofrenia com início na idade adulta (52%) e na infância (30-50%)

Transtornos por uso de substâncias ÿ16% Potencialmente porque o indivíduo está usando substâncias como automedicação para aliviar a ansiedade

Transtorno desafiador opositivo 16–28% Os comportamentos de oposição podem ser uma manifestação de ansiedade, resistência à mudança, crença obstinada na correção do próprio ponto de vista, dificuldade
em ver o ponto de vista do outro, pouca consciência do efeito do próprio comportamento sobre os outros ou nenhum interesse em conformidade social

Distúrbios alimentares 4–5% Pode ser um diagnóstico errado de autismo, particularmente em mulheres, porque ambos envolvem comportamento rígido, cognição inflexível, autofoco e foco em detalhes

Transtornos de personalidade*

Transtorno de personalidade paranóide 0–19% Pode ser secundária à dificuldade em entender as intenções dos outros e experiências interpessoais negativas

Transtorno de personalidade esquizoide 21–26% Critérios diagnósticos parcialmente sobrepostos

Semelhante ao subgrupo de solitários de Wing

Transtorno de personalidade esquizotípica 2–13% Alguns critérios sobrepostos, especialmente aqueles compartilhados com transtorno de personalidade esquizóide

Transtorno de personalidade limítrofe 0–9% Pode haver semelhança nos comportamentos (por exemplo, dificuldades nas relações interpessoais, atribuição errônea de intenções hostis, problemas com regulação
afetiva), o que requer um diagnóstico diferencial cuidadoso
Pode ser um diagnóstico errado de autismo, particularmente em mulheres

Transtorno de personalidade 19–32% Critérios diagnósticos parcialmente sobrepostos

obsessivo-compulsiva

Transtorno de personalidade evitativa 13–25% Pode ser secundário ao fracasso repetido em experiências sociais

(continua na próxima página)

www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1 3

Machine Translated by Google

Seminário

Proporção de indivíduos com Comentários

autismo afetados

(Continuação da página anterior)

Comportamental

Comportamentos agressivos ÿ68% Frequentemente direcionado para cuidadores em vez de não cuidadores
Pode ser resultado de dificuldades de empatia, ansiedade, sobrecarga sensorial, interrupção de rotinas e dificuldades de comunicação

Comportamentos autolesivos ÿ50% Associado com impulsividade e hiperatividade, afeto negativo e níveis mais baixos de habilidade e fala
Pode sinalizar frustração em indivíduos com comunicação reduzida, bem como ansiedade, sobrecarga sensorial ou interrupção de rotinas
Também pode se tornar um hábito repetitivo
Pode causar dano tecidual e necessidade de contenção

pica ~36% Mais provável em indivíduos com deficiência intelectual

Pode ser resultado de uma falta de conformidade social com as categorias culturais do que é considerado comestível, ou exploração sensorial, ou ambos

Ideação ou tentativa suicida 11–14% Os riscos aumentam com depressão concomitante e problemas comportamentais, e depois de ser provocado ou intimidado

Para versão com referências completas, consulte o apêndice. DSM-IV=Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª edição. DSM-5=Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição. *Particularmente
em adultos altamente funcionais.

Tabela 2: Condições coocorrentes comuns

Consulte Online para o apêndice
Fatores de risco e protetores
Estudos epidemiológicos identificaram vários fatores de risco,32
mas nenhum se mostrou necessário ou suficiente isoladamente
para o desenvolvimento do autismo. A compreensão da interação
gene-ambiente no autismo ainda está em um estágio inicial.33 A
idade reprodutiva paterna ou materna avançada, ou ambas, é um
risco consistente ;34-36 a biologia subjacente não é clara, mas
pode estar relacionada à mutação germinativa , particularmente
quando de origem paterna.37-41 Alternativamente, os indivíduos
que têm filhos tarde na vida podem fazê-lo porque têm o fenótipo
de autismo mais amplo - ou seja, traços leves característicos do
autismo - que é conhecido por estar associado a ter um filho com
autismo,42 embora essa ideia precise de mais pesquisas. Além
disso, foi relatado que a prevalência de autismo é duas vezes
maior em cidades onde muitos empregos estão no setor de
tecnologia da informação do que em outros lugares; pais de
crianças com autismo podem ser mais propensos a serem
tecnicamente talentosos do que outros pais.43
Fatores gestacionais que podem afetar o neurodesenvolvimento,
como complicações durante a gravidez44,45 e exposição a
produtos químicos,32,46–49 foram sugeridos para aumentar o risco
de autismo. Uma classe ampla e não específica de condições que
refletem comprometimentos gerais da saúde perinatal e neonatal
também está associada a um risco aumentado.50 Por outro lado,
os suplementos de ácido fólico antes da concepção e durante o
início da gravidez parecem ser protetores.51 Não há evidências.
que a vacina tríplice viral (sarampo, caxumba e rubéola),52 vacinas
contendo tiomersal,53 ou vacinação repetida54 causam autismo.
maior a incapacidade do indivíduo.58 A alta frequência de
comorbidade pode ser resultado de fisiopatologia compartilhada,
efeitos secundários de crescer com autismo, domínios de sintomas
compartilhados e mecanismos associados ou sobreposição de
critérios diagnósticos.
Prognóstico e resultado Uma
meta-análise63 mostrou que indivíduos com autismo têm um risco
de mortalidade 2,8 vezes maior (95% CI 1,8–4,2) do que pessoas
não afetadas da mesma idade e sexo. Essa diferença está
principalmente relacionada a condições médicas concomitantes.64
Estudos realizados antes da ampla aplicação de programas de
intervenção precoce65–67 mostraram que 58–78% dos adultos
com autismo têm resultados ruins ou muito ruins em termos de
vida independente, educação realização, emprego e relacionamento
com pares. Maior inteligência na infância, fala de frases
comunicativas antes dos 6 anos de idade e menos deficiências
sociais na infância predizem um melhor resultado.65-67 No
entanto, mesmo para indivíduos sem deficiência intelectual, o
resultado social adulto é muitas vezes insatisfatório em termos de
qualidade de vida e conquista ocupacional potencial,67 embora
esteja associado ao ganho cognitivo e ao funcionamento adaptativo
aprimorado durante o desenvolvimento.68 Estudos de
acompanhamento da infância mostraram trajetórias de
desenvolvimento variadas em crianças com autismo69,70 e em
seus irmãos.71 O melhor resultado possível - ou seja, reversão do
diagnóstico , sintomas autísticos insignificantes e comunicação
social normal - também foi relatado.72

A transição para a idade adulta, que muitas vezes envolve a

Condições concomitantes
Mais de 70% dos indivíduos com autismo apresentam condições
médicas, de desenvolvimento ou psiquiátricas concomitantes
(tabela 2)55–59 — uma proporção maior do que para pacientes
psiquiátricos ambulatoriais60 e pacientes em hospitais terciários.61
Condições concomitantes na infância tendem a persistir na
adolescência.62 Algumas condições concomitantes, como epilepsia
e depressão (tabela 2), podem se desenvolver pela primeira vez
na adolescência ou na idade adulta. Geralmente, as condições mais coocorrentes,
emprego (regular, apoiado ou protegido) ou
perda de apoio escolar e de serviços de saúde mental para
crianças e adolescentes, é um desafio. O fim da educação
secundária é muitas vezes acompanhado por uma melhora lenta,
provavelmente devido à redução da estimulação ocupacional73 e
aos serviços insuficientes para adultos.74 Mais da metade dos
jovens nos EUA que deixaram a educação secundária nos últimos
2 anos não estão participando de nenhuma trabalho remunerado
ou educação.75 A proporção média de adultos com autismo no

4 www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1

Machine Translated by Google
educação em tempo integral é de 46%.76 Além disso, pouco se sabe
sobre como o envelhecimento afeta as pessoas com autismo.76,77
Sinais precoces e triagem A
identificação precoce permite uma intervenção precoce. Anteriormente,
as crianças com autismo eram frequentemente identificadas com mais
de 3 a 4 anos, mas agora as crianças pequenas são frequentemente
diagnosticadas porque o desenvolvimento atípico é reconhecido precocemente.
Os primeiros indicadores são déficits ou atrasos no surgimento da atenção
conjunta (ou seja, foco compartilhado em um objeto) e jogo de faz de
conta, tomada de perspectiva implícita atípica, déficits no comportamento
afetivo recíproco, resposta diminuída ao próprio nome, imitação diminuída,
atraso verbal e comunicação não verbal, atraso motor, comportamentos
repetitivos incomuns, exploração visuomotora atípica, infl exibilidade em
desviar a atenção visual e variação extrema de temperamento.78,79 Esses
indicadores contribuem para a triagem e instrumentos de diagnóstico para
crianças pequenas.79 No entanto, identificam A identificação de indivíduos
de alto funcionamento ainda é mais tardia do que deveria,80
particularmente para mulheres.23,24 A variabilidade em idade, capacidade
cognitiva e sexo leva a apresentações diferenciadas e à necessidade de
instrumentos de triagem apropriados (tabela 3). Deve-se tomar cuidado
durante a seleção dos instrumentos de triagem (e o ponto de corte para
ação posterior), porque a amostra-alvo e o objetivo da triagem variam.81
A triagem precoce de rotina nas idades de 18 e 24 meses tem sido
recomendada.82 As vantagens e desvantagens da ação após um resultado
positivo deve ser cuidadosamente considerado,83 assim como a
identificação e o manejo de indivíduos que apresentam resultados falso-
positivos.
Estudos de irmãos de probandos desde tenra idade poderiam
potencialmente identificar preditores comportamentais e neurais precoces
de autismo emergente.78 Sinais de autismo não estão presentes de forma
confiável no nascimento, mas surgem através de um processo de
diminuição, atraso ou desenvolvimento atípico da comunicação social
comportamentais, começando entre as idades de 6 e 12 meses.84
Exemplos de preditores potenciais de um diagnóstico subsequente de
autismo são pouca atenção a cenas sociais ou rostos humanos aos 6
meses de idade,85 pouca interação bebê-pais (redução da mutualidade
diádica, incluindo atenção compartilhada , aceitação infantil do envolvimento capacidade verbal e não-verbal.92 As avaliações neuropsicológicas são
dos pais, brincar juntos, fluxo interativo e orientação corporal compartilhada; úteis para o diagnóstico individualizado e o planejamento do serviço.
efeito positivo do bebê; e atenção aos pais) aos 12 meses de idade,86 e
fl exibilidade reduzida no controle da atenção visual ou orientação
(desligamento) aos 7 meses87 e 14 meses.88 Resposta cerebral quando
bebês veem rostos com olhar dinâmico aos 6–10 meses de idade (medido
pelo potencial relacionado ao evento ) prevê um diagnóstico de autismo
aos 36 meses.89 O desenvolvimento da trajetória mental da organização
do trato da substância branca dos 6 aos 24 meses prevê o diagnóstico
aos 24 meses.90 Mesmo alguns irmãos de alto risco que não se qualificam
para um diagnóstico de autismo por idade 3 anos ainda apresentam sinais
residuais de atraso no desenvolvimento e mais sinais autistas do que
irmãos de baixo risco, sugerindo que desenvolver vigilância mental e
intervenção precoce também é importante para esses indivíduos.91
www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1
Seminário
Avaliação clínica A avaliação
diagnóstica deve ser multidisciplinar e usar uma estrutura de
desenvolvimento de uma entrevista com o pai ou cuidador, interação com
o indivíduo, coleta de informações sobre comportamento em ambientes
comunitários (por exemplo, boletins escolares e desempenho no trabalho),
avaliações cognitivas e avaliação médica exame.92 As condições
concomitantes devem ser cuidadosamente rastreadas.
A entrevista do pai ou cuidador deve abranger o histórico gestacional,
de nascimento, de desenvolvimento e de saúde, bem como o histórico
médico e psiquiátrico da família. Deve ter focos específicos: o
desenvolvimento de habilidades sociais, emocionais, de linguagem e
comunicação, cognitivas, motoras e de autoajuda; o perfil sensorial; e
comportamentos e interesses incomuns. A apresentação comportamental
em diferentes contextos deve ser investigada. Idealmente, uma entrevista
estruturada e padronizada deve ser incorporada ao processo de avaliação
(tabela 3). As habilidades adaptativas devem ser verificadas com
instrumentos padronizados (por exemplo, escalas de comportamento
adaptativo de Vineland). Em crianças, a interação pais-filhos e as
estratégias de enfrentamento dos pais devem ser investigadas
especificamente, pois são relevantes para o planejamento de intervenções.
As entrevistas com o indivíduo devem ser interativas e envolventes
para permitir a avaliação das características da comunicação social em
contextos estruturados e não estruturados. Novamente, as informações
devem ser coletadas de forma ideal com instrumentos padronizados
(tabela 3). Para adolescentes e adultos capazes de relatar seu estado
interior, os questionários de autorrelato são úteis (tabela 3), mas sua
validade deve ser ponderada em relação ao nível de insight do indivíduo.
Como os indivíduos lidam em um ambiente de pares também deve ser
avaliado.
Os relatórios escolares e os registros de desempenho no trabalho são
dados valiosos que indicam os pontos fortes e as dificuldades de um
indivíduo em contextos da vida real. Eles também ajudam na individualização
do planejamento educacional e ocupacional. Avaliações cognitivas de
inteligência e linguagem são essenciais; Instrumentos padronizados,
adequados à idade e ao desenvolvimento devem ser usados para medir a
Um exame médico é importante tendo em vista a alta frequência de
comorbidade. Exames físicos e neurológicos (por exemplo, perímetro
cefálico, pequenas anomalias físicas e lesões cutâneas e função motora)93
e análises genéticas (por exemplo, análise de cariótipo banda G, teste de
FMR1 e, particularmente, análise de microarray cromossômico)94,95
devem ser feitos. Outros exames laboratoriais – por exemplo,
eletroencefalografia quando acordado e dormindo se houver suspeita de
convulsões, neuroimagem quando houver suspeita de lesões intracranianas
e perfil metabólico quando houver suspeita de distúrbios neurometabólicos
– podem ser feitos conforme necessário.
Cognição e neurociência
Em meados do século 20, pensava-se que o autismo se originava da
frieza emocional da mãe da criança, mesmo
5
Machine Translated by Google
Seminário
Triagem: crianças pequenas
Lista de verificação para autismo em crianças (CHAT)
Triagem precoce de traços autistas (ESAT)
Lista de verificação modificada para autismo em crianças (M-CHAT) 16–30 meses
Lista de verificação para bebês (ITC)
Lista de verificação quantitativa para autismo em crianças
(Q-CHAT)
Ferramenta de triagem para autismo em crianças de 2 anos
(ESTADO)
Triagem: crianças mais velhas e adolescentes
Questionário de comunicação social (SCQ)
Escala de responsividade social, primeira ou segunda edição
(SRS, SRS-2)
Teste de triagem para autismo infantil (CAST)
Questionário de triagem do espectro do autismo (ASSQ)* 7–16 anos
Quociente do espectro do autismo (AQ), versões para
crianças e adolescentes*
Triagem: adultos
Quociente do espectro autista (AQ), versão adulta*
A escala de diagnóstico Ritvo autism Asperger revisada
(CONSELHO-R)
Diagnóstico: entrevista estruturada
A entrevista de diagnóstico de autismo revisada (ADI-R)
A entrevista diagnóstica para distúrbios sociais e
de comunicação (DISCO)
A entrevista de desenvolvimento, dimensional e diagnóstico (3Di)
Diagnóstico: medida observacional
O esquema de observação diagnóstica do autismo, primeira ou
segunda edição (ADOS, ADOS-2)
Escala de avaliação do autismo infantil, primeira ou
segunda edição (CARS, CARS-2)
Para versão com referências completas e fontes, consulte o apêndice. *Particularmente sensível para indivíduos altamente funcionais.
Tabela 3: Instrumentos de triagem e diagnóstico
embora essa hipótese não tivesse suporte empírico. Em
contraste, hipóteses neurobiológicas concomitantes96 e a
proposta de Kanner de uma “incapacidade inata de formar o
contato afetivo usual e biologicamente fornecido com as
pessoas”1 receberam apoio científico. A cognição e a
neurobiologia estão relacionadas e seu desenvolvimento é
caracterizado por uma complexa interação entre fatores inatos
e ambientais. A cognição fornece um guia para simplificar as
várias manifestações comportamentais do autismo e pode
ajudar na investigação da neurobiologia subjacente.97 As
perspectivas cognitivas do autismo podem ser agrupadas de
acordo com domínios de interesse (tabela 4), embora sejam
por natureza interligadas.
6 www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1
Idade Descrição
18 meses Questionário de 14 itens: nove preenchidos pelos pais ou cuidadores e cinco pelo prestador de
cuidados primários de saúde; leva de 5 a 10 minutos
14 meses Questionário de 14 itens: preenchido por profissionais de saúde na consulta de puericultura após
entrevistar os pais ou cuidadores; leva de 5 a 10 minutos questionário
de 23 itens: preenchido pelos pais ou cuidador; leva de 5 a 10 minutos
6–24 meses questionário de 24 itens: preenchido pelo pai ou cuidador; leva de 5 a 10 minutos
18–24 meses questionário de 25 itens: preenchido pelo pai ou cuidador; leva de 5 a 10 minutos; versão curta
de dez itens disponível
24–36 meses 12 itens e atividades: avaliados pelo clínico ou pesquisador após interação com a criança; leva
20 minutos; treinamento intensivo necessário; medida de triagem de nível dois
>4 anos (e idade mental >2 anos) Questionário de 40 itens: preenchido pelo pai ou cuidador; leva de 10 a 15 minutos
>2·5 anos questionário de 65 itens: preenchido pelos pais, cuidador, professor, parente ou amigos (formulário
de autorrelato disponível para adultos no SRS-2); leva de 15 a 20 minutos
4–11 anos questionário de 37 itens: preenchido pelo pai ou cuidador; leva de 10 a 15 minutos
questionário de 27 itens: preenchido pelos pais, cuidador ou professor; leva 10 minutos
Criança: 4–11 anos; questionário de 50 itens: preenchido pelo pai ou cuidador; leva de 10 a 15 minutos; versões curtas
adolescente: 10-16 anos de dez itens disponíveis
>16 anos (com inteligência média questionário de 50 itens: autorrelato; leva de 10 a 15 minutos; versão curta de dez itens
ou acima da média) disponível
>18 anos (com inteligência média questionário de 80 itens: autorrelato; feito com um clínico; leva 60 minutos
ou acima da média)
Idade mental > 2 anos entrevista de 93 itens do pai ou cuidador; leva 1·5–3 h; treinamento intensivo necessário
Todas as idades cronológicas entrevista de 362 itens do pai ou cuidador; leva de 2 a 4 horas; treinamento intensivo necessário
e mentais entrevista
>2 anos assistida por computador de 266 itens do pai ou cuidador; leva 2h; formulário curto de 53
itens disponível, que leva 45 min; treinamento intensivo necessário
>12 meses Observação clínica via interação: selecione um dos cinco módulos disponíveis de acordo com o
nível de linguagem expressiva e idade cronológica; leva de 40 a 60 minutos; treinamento
intensivo necessário
>2 anos Escala de classificação de 15 itens: preenchida por clínico ou pesquisador; leva de 20 a 30
minutos; acompanhado de um questionário feito pelo pai ou responsável; treinamento
moderado necessário
Uma vez que a teoria da mente prejudicada foi especificamente
relatada em crianças com autismo em 1985,98 acredita-se que
as dificuldades com a mentalização – ou seja, a compreensão
dos estados mentais tanto em si quanto nos outros – sejam
essenciais para os déficits de comunicação social (tabela 4).
Estudos99,100 confirmaram que o desenvolvimento é atípico
não apenas para as expressões comportamentais de
mentalização, mas também para seus precursores
desenvolvimentais na interação social triádica (por exemplo,
atenção conjunta e jogo de faz de conta) e percepção social
diádica (por exemplo, contato visual, emoção percepção,
espelhamento ação-percepção, orientação social, processamento
de movimento biológico e processamento facial).
Machine Translated by Google

Seminário

Embora muitos indivíduos com autismo (de alto
funcionamento) atinjam algum grau de mentalização explícita
ou controlada,101 os componentes implícitos, automáticos e
intuitivos ainda estão prejudicados, mesmo na idade adulta.102
Dificuldades de mentalização de início precoce parecem ser
específicas do autismo , mas déficits de início tardio são
relatados em distúrbios como a esquizofrenia.103 A
mentalização está intimamente ligada ao controle executivo e
à linguagem,104 de modo que a visão dicotômica da cognição
social versus não social é potencialmente enganosa no autismo.
Historicamente, o domínio da mentalização tem sido
amplamente centrado nos outros, mas a cognição auto-
referencial e seus substratos neurais também são atípicos no
autismo.105,106 Portanto, os déficits no domínio social não
são apenas sobre dificuldades no processamento de
informações sobre outros pessoas, mas também sobre o
processamento de informações auto-referenciais, a relação
que o self tem em um contexto social e o potencial de usar o
self como um proxy para entender o mundo social.
Uma rede consistente de regiões cerebrais - incluindo o
córtex pré-frontal medial, sulco temporal superior, junção
temporo parietal, amígdala e giro fusiforme - é hipoativa no
autismo em tarefas nas quais a percepção social e a cognição
são usadas.100,107,108 Disfunção no chamado sistema de
espelho (ou seja, regiões do cérebro que estão ativas tanto
quando um indivíduo realiza uma ação quanto observa outra
pessoa realizando a mesma ação) tem sido inconsistentemente
implicado na imitação ou observação de ação ou emoção no
autismo.109 No entanto, as estruturas cerebrais não agem
separadamente . Embora estudos sobre autismo mostrando
desenvolvimento atípico do chamado cérebro social sejam
promissores,100 atenção igual deve ser dada a como essas
estruturas cerebrais interagem com o resto do sistema neural.
A disfunção executiva pode estar por trás tanto dos
comportamentos estereotipados não usualmente repetitivos
quanto dos déficits de comunicação social no autismo (tabela
4). No entanto, a consistência dos relatórios foi contestada,110 autismo foram identificados. Evidências de eletrofisiologia e
e o desempenho prejudicado pode ser sustentado por
dificuldades com a mentalização.111 Estudos de imagem mostraram baseada em tarefas),120 neuroimagem estrutural (substância branca
que os circuitos frontal, parietal e estriatal são os principais
sistemas implicados na disfunção executiva no autismo.107,108
A disfunção executiva não é específica do autismo; é
comumente relatado em outras condições neuropsiquiátricas
(embora com padrões diferentes). Uma visão é que uma
função executiva forte no início da vida poderia proteger
indivíduos em risco de autismo ou outras condições mentais
de desenvolvimento neurológico, compensando déficits em
outros sistemas
cerebrais.112 Indivíduos com autismo geralmente têm
preferência e superioridade no processamento de características
sensório-perceptivas locais em vez de globais (tabela 4).
Indivíduos sem autismo geralmente apresentam o perfil oposto.
Essa diferença poderia explicar a excelente atenção aos
detalhes, o processamento e a discriminação sensório-
perceptivos aprimorados e a responsividade sensorial
idiossincrática (ou seja, hiper ou hiporreatividade a estímulos
sensoriais ou interesse incomum em características sensoriais
do ambiente) no autismo. Também poderia contribuir para as
habilidades excepcionais registradas desproporcionalmente
em indivíduos com autismo.113,114 Além disso, o
processamento de informações de cima para baixo em
indivíduos com autismo é frequentemente caracterizado por
reconhecimento reduzido do contexto global,115 e uma forte
preferência por derivar regras sistemas baseados.113 As
bases neurais são distribuídas espacialmente e dependentes
da tarefa, mas convergem para um recrutamento aprimorado
de córtices sensoriais primários, recrutamento reduzido de
associação e córtices frontais envolvidos no controle de cima para baixo,116 e sincronização aprim
Neurobiologia A
investigação neurobiológica identificou padrões de perfusão
cerebral e características bioquímicas neurais, que são
descritas em outro lugar.118,119 Além disso, recursos de
conectividade em nível de sistemas e fundamentos
neuroanatômicos, celulares e moleculares plausíveis do
neuroimagem funcional (estado de repouso e conectividade

Principais características comportamentais Principais construtos cognitivos (psicológicos)

Cognição social e percepção social Interação social atípica e comunicação social
Olhar e contato visual; percepção da emoção; processamento facial; percepção de
movimento biológico; atenção social e orientação; motivação social; processamento de
recompensa social; comunicação não verbal; imitação; empatia afetiva e simpatia; atenção
conjunta; jogo de faz de conta; teoria da mente ou tomada de perspectiva mental; cognição
autorreferencial; alexitimia (dificuldade em compreender e descrever as próprias emoções);
consciência metacognitiva

Função executiva Comportamento repetitivo e estereotipado; fl exibilidade cognitiva; planejamento; controle inibitório; mudança de atenção;
interação social atípica e comunicação social monitoramento; generatividade; memória de trabalho

Processamento de informações de baixo para Processamento sensório-perceptivo Funcionamento perceptivo global vs local (processamento sensorial-
cima e de cima para baixo (local x global)* idiossincrático; excelente atenção aos detalhes; perceptual superior de baixo nível); coerência central (preferência global vs preferência
interesses restritos e comportamento local); sistematização (impulso para construir sistemas baseados em regras, capacidade de
repetitivo; interação social atípica e comunicação social entender sistemas baseados em regras, conhecimento de sistemas factuais)

Para versão com referências completas, consulte o apêndice. *O processamento local envolve entradas sensoriais e perceptivas; o processamento global envolve o controle cortical de alto nível.

Tabela 4: Domínios cognitivos na pesquisa sobre autismo

www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1 7

Machine Translated by Google
Seminário
volume e propriedades microestruturais),121-123 genética
molecular (moléculas de adesão celular e proteínas sinápticas e
desequilíbrio excitatório-inibitório)124 e processamento de
informações deram origem à ideia de que o autismo é caracterizado imunológicos alterados afetam uma ampla gama de processos de
por conectividade neural atípica, em vez de uma discreta conjunto
de regiões cerebrais atípicas. Idéias sobre a maneira precisa pela
qual a conectividade é atípica variam, desde diminuição da
conectividade frontoposterior e aumento da conectividade parietal-
occipital,117,125 redução da conectividade de longo alcance e
aumento da conectividade de curto alcance,126 até déficits de
ligação temporal.127 Embora nenhuma explique completamente
todos os dados (descobertas dependem da definição de
conectividade, do estágio de desenvolvimento do indivíduo, das
escalas espacial e temporal, condições de tarefa versus não-
tarefa, como os artefatos de movimento são tratados e sistemas
neurais específicos em questão), eles apóiam a valor heurístico
do princípio de que as redes neurais no autismo são atípicas de váriasconsistente,145
maneiras.
Uma característica neuroanatômica do autismo frequentemente
relatada é uma trajetória de supercrescimento generalizado do
cérebro inicial entre 6 e 24 meses de idade.128 Além do aumento
no volume total do cérebro, a amígdala é aumentada em crianças
pequenas com autismo,129 embora esse aumento não esteja
mais presente na adolescência.130 O supercrescimento precoce
do cérebro tende a ser mais relatado em meninos que
desenvolveram regressão mental do que em outros subgrupos,131
e pode ser resultado de supercrescimento físico generalizado132
ou normas tendenciosas de circunferência da cabeça em estudos
anteriores.133 Além disso, meta -análises sugerem algumas
diferenças neuroanatômicas consistentes ao longo da vida tanto
na substância cinzenta (por exemplo, amígdala, hipocampo e pré-
cúneo)134 quanto nas estruturas da substância branca (por
exemplo, fascículos arqueados e uncinados).123 Uma redução no
volume de o corpo caloso também é um achado bastante
consistente.122 Muitos achados dependem da idade,135 indicando
a importância da mudança no desenvolvimento.
Estudos post-mortem mostraram uma redução no número de
neurônios na amígdala, giro fusiforme e cerebelo, e sinais de
neuroinfl amação persistente.136 No entanto, a maioria do tecido
cerebral doado é de crianças mais velhas, adolescentes e adultos,
então pode não mostrar desenvolvimento atípico precoce. Uma
exceção é um estudo com crianças pequenas137 que mostrou
aumentos significativos (em vez de reduções) no número de
neurônios no córtex pré-frontal.
Os genes normalmente expressos de maneira diferente nos
córtices frontal e temporal são menos expressos de maneira
diferente no autismo; as redes gênicas implicadas nos mecanismos
neuronais são subexpressas no autismo e enriquecidas com genes
de suscetibilidade ao autismo, enquanto as redes gênicas
envolvidas nos processos imunológicos são superexpressas.
aumento na dispersão celular)139 também é de interesse e está
potencialmente associado à sinaptogênese atípica e uma relação
excitatória/inibitória desequilibrada,140 ambas importantes para a
conectividade neural.
A interação entre os sistemas imunológico e nervoso é
substancial ao longo da vida, desafiando o
8 www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1
dogma do chamado privilégio imunológico do SNC.141 A
frequência de anomalias imunológicas é aumentada em indivíduos
com autismo e suas famílias.142 No autismo, processos
desenvolvimento neurológico (por exemplo, neurogênese,
proliferação , apoptose, sinaptogênese e poda sináptica), com
neuroinfl amação ativa persistente, concentrações aumentadas
de citocinas pró-inflamatórias no soro e líquido cefalorraquidiano
e funções imunológicas celulares alteradas.143 Anticorpos IgG
maternos que visam o cérebro fetal ou outra desregulação imune
gestacional pode ser patogênica em alguns casos.144 Mecanismos
neuroimunes podem ter papéis importantes em alguns aspectos
da fisiopatologia do autismo, mas a biologia exata aguarda
esclarecimento.
No autismo, alterações nos sistemas de serotonina e ácido ÿ-
aminobutírico (GABA) foram relatadas de forma bastante
como hiperserotonemia e uma trajetória de
desenvolvimento alterada da capacidade de síntese de serotonina
no cérebro e redução na expressão de enzimas e receptores
sintéticos de GABA. Por causa de sua relação com comportamentos
afiliativos e sociais, os papéis dos sistemas de oxitocina e
vasopressina em prejuízos sociais no autismo são um foco ativo
de investigação, incluindo ensaios de tratamento.146 O papel dos
andrógenos (e estrogênios) na modulação de riscos e proteções ,
particularmente no período pré-natal, no surgimento do autismo
também está sendo testado22,147 tendo em vista a evidência
acumulada de uma ligação entre a testosterona fetal e os traços
autistas.22 Os hormônios pré-natais podem estar associados ao
perfil cognitivo extremo do cérebro masculino de mentalização
reduzida e sistematização aprimorada no desenvolvimento do
autismo.22
Genética
Estudos de gêmeos sugeriram que o autismo tem alta herdabilidade
(mais de 80%).148 Essa herdabilidade ocorre no contexto de
riscos ambientais e interação gene-ambiente,33 porque as taxas
de concordância monozigótica nunca são 100%. Os mecanismos
epigenéticos e a interação gene-ambiente específica são
importantes, mas pouco estudados. Do ponto de vista evolutivo,
os traços autistas poderiam estar sujeitos à pressão de seleção
positiva,149 por causa dos benefícios potenciais de um foco
obsessivo solitário e obstinado na compreensão inovadora de um
sistema.113 Tais indivíduos podem ter negociado com sucesso
produtos ou sua construção e habilidades de fixação, adquirindo
assim recursos e aumentando sua aptidão reprodutiva, o que pode
ter contribuído para a manutenção dos alelos do autismo no pool
genético.
A arquitetura genética do autismo provou ser complexa e
heterogênea, conforme demonstrado por estudos de citogenética,
ligação, associação, idade ou associação de ligação de todo o
genoma e sequenciamento de todo o genoma ou exoma.124,150
Muitas variantes genéticas ligadas ao autismo têm um alto grau
de pleiotropia (ou seja, um gene afeta mais de um fenótipo). Um
alto grau de heterogeneidade de locus também foi relatado, com
especulações de que até 1.000 genes estão implicados.124,150
Ambos raros
Machine Translated by Google
mutações com tamanhos de efeito grandes e variações comuns
com tamanhos de efeito menores têm um
papel.124,151 Mutações raras (ou seja, frequência de alelos
menores <5% na população em geral) são frequentemente
identificadas no autismo e podem ocorrer na forma de genética
mendeliana síndromes (o chamado autismo sindrômico, ocorrendo
em cerca de 5% de todos os indivíduos com autismo),
anormalidades cromossômicas (cerca de 5%), variações raras no
número de cópias (5–10%), 151–153 e mutações pontuais de
novo e transmitidas ( variantes de nucleotídeo único) identificadas
por sequenciamento de exoma.150,153 Mutações de novo
(variações do número de cópias na forma de microdeleção ou
microduplicação e variantes de nucleotídeo único na forma de
mutações nonsense, splice-site e frameshift) que ocorreram em a
linhagem germinativa (especialmente paterna) tem um tamanho
de efeito grande e pode ser causal,37-41 particularmente em
casos simples (ou seja, quando apenas um indivíduo na família
tem autismo). Da mesma forma, variações no número de cópias
com tamanhos de efeito moderados e expressividade e penetrância
variáveis podem ter algum papel.124 No entanto, cada variação
identificada no número de cópias ocorre apenas em cerca de 1% relacionamento são enfatizados (tabela 5). Intervenção
dos indivíduos com autismo, novamente sugerindo heterogeneidade comportamental intensiva precoce parece permitir o desenvolvimento
genética substancial. 152 Algumas dessas mutações raras são
clinicamente identificáveis; portanto, a triagem é recomendada como parte
grau,do exame clínico
Em termos de variantes comuns (p. causal.124 No entanto, até
40% das famílias simplex e 60% das famílias multiplex (nas quais
mais de um indivíduo tem autismo) podem ter vários polimorfismos
de nucleotídeo único que, quando combinados, têm um efeito
aditivo no risco.154 Assim , a variabilidade comum dentro de
polimorfismos de nucleotídeo único poderia contribuir para o
surgimento do autismo, as características associadas nas famílias
(o fenótipo de autismo mais amplo),42 o aumento da incidência
de autismo na prole de pais com traços autistas aumentados,149
e traços autistas no geral população.155 Contribuições de
variantes genéticas raras e comuns não são mutuamente
exclusivas.124 À medida que a genética do autismo se desenvolve,
as informações são continuamente atualizadas. O rápido progresso
da genética, juntamente com sistemas de modelos animais e
métodos de biologia de sistemas, permitirá a identificação de
diversas etiologias e vias moleculares e celulares comuns cruciais
para o neurodesenvolvimento no
autismo. Tal esclarecimento poderia afetar como os autismos
são classificados, diagnosticados e tratados no futuro.
Visão geral da
intervenção
A intervenção e o suporte devem ser individualizados e, se
apropriado, multidimensionais e multidisciplinares.
Os objetivos são maximizar a independência funcional e a
qualidade de vida de um indivíduo por meio do desenvolvimento
e aprendizado, melhorias nas habilidades sociais e
www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1
Seminário
comunicação, reduções na incapacidade e comorbidade, promoção
da independência e prestação de apoio às famílias. Além disso,
os indivíduos devem ser ajudados a realizar seu potencial em
áreas de força. Embora o autismo esteja enraizado na biologia, as
intervenções mais eficazes até agora são comportamentais e
educacionais; drogas tiveram apenas um papel menor até agora.
Abordagens
comportamentais Existem várias abordagens comportamentais
,156–158 e são classificadas aqui em cinco categorias complementares (tabela 5).
Abordagens abrangentes visam uma ampla gama de habilidades
(comportamentos cognitivos, linguísticos, sensório-motores e
adaptativos) por meio de programas intensivos de longo prazo e
são agrupados em análise de comportamento aplicada e ensino
estruturado (tabela 5).159 Os modelos baseados em a análise do
comportamento origina-se do método Lovaas160 e é coletivamente
referida como intervenção comportamental intensiva precoce. O
Early Start Denver Model é um desenvolvimento adicional, no qual
uma estrutura de trabalho de desenvolvimento e aspectos de
de inteligência, comunicação e função adaptativa e, em menor
linguagem, de rotina.94,95
habilidades de vida diária e socialização.161
Uma mudança de neurofisiologia atípica para típica foi relatada
após 2 anos de intervenção com o Early Start Denver Model.162
No entanto, poucos estudos randomizados controlados foram
realizados.158,161 A segunda abordagem abrangente, ensino
estruturado, origina-se do TEACCH (Treatment and Education of
Autistic and related Communication handicapped Crianças) modelo
(tabela 5). É amplamente utilizado em uma ampla faixa etária,
mas há poucas evidências disponíveis de ensaios clínicos
randomizados.158
Abordagens direcionadas concentram-se em domínios
comportamentais cognitivos específicos. Para indivíduos não
verbais, o Sistema de Comunicação por Troca de Figuras (tabela
5) pode ser útil, pelo menos a curto prazo.158 Algumas evidências
de eficácia estão disponíveis para modelos que promovem o
reconhecimento de emoções, teoria da mente, imitação e
comunicação funcional ( tabela 5), mas sua generalização para
outros domínios de desenvolvimento não é clara.163 Atenção
conjunta ou treinamento de engajamento parece ser eficaz,163 e Para obter informações
atualizadas, consulte http://
pode ser generalizado para contextos naturais164 e
gene.sfari.org/autdb/ Welcome.do
desenvolvimento de linguagem.165 Um currículo visando
engajamento socialmente síncrono O treinamento para crianças
pequenas também parece ser eficaz.166 O treinamento de
habilidades sociais para crianças mais velhas, adolescentes e
adultos também é promissor (tabela 5). Programas que estabelecem
independência são frequentemente usados, mas ainda precisam
de avaliação sistemática (tabela 5). A intervenção vocacional é
importante, especialmente para a transição para a idade adulta,
mas são necessários mais ensaios clínicos randomizados para
avaliar sua eficácia (tabela 5). A intervenção comportamental
direcionada também pode ser benéfica ao reduzir a ansiedade e a agressividade (tabela 5).
A intervenção mediada pelos pais tem a vantagem de levar o
tratamento para casa e para a comunidade
9
Machine Translated by Google

Seminário

para permitir a transferência de habilidades para ambientes componente de um programa abrangente para lidar com
da vida real e aumentar a autoconfiança dos pais e cuidadores problemas sensoriais. No entanto, sua eficácia é
(tabela 5).156 Os programas podem ser abrangentes (por inconclusiva167 e não deve ser considerada uma intervenção
exemplo, entrega aos pais do Early Start Denver Model) ou de rotina para o autismo.168
direcionados (por exemplo, em atenção conjunta ou A Administração de Recursos e Serviços de Saúde dos
comunicação; tabela 5). O benefício da intervenção mediada EUA158 e o Instituto Nacional de Excelência em Saúde e
apenas pelos pais não é claro e os resultados são inconsistentes Cuidados
(tabela 5).do Reino Unido74 forneceram diretrizes clínicas
No entanto, o envolvimento dos pais e da família é importante para intervenções comportamentais. Eles enfatizam que uma
em programas mediados por terapeutas.79,158 intervenção abrangente deve seguir-se imediatamente ao
A terapia de integração sensorial – frequentemente usada diagnóstico e deve ser individualizada (com base no nível de
na terapia ocupacional – às vezes é oferecida como um desenvolvimento, necessidades e recursos) e envolver a família.

Grupo alvo Evidência de Estrutura e objetivos da intervenção

eficácia*

Abordagens comportamentais

Abrangente: baseado em ABA

Intervenção comportamental intensiva precoce Crianças pequenas (geralmente Baixo ou moderado Baseado nos princípios da ABA; geralmente em casa ou na escola; aplicação de treinamento experimental discreto
<5 anos) (ou seja, ensino em etapas simplificadas e estruturadas); proporção de 1:1 adulto para criança; ensino intensivo de
20 a 40 h/semana por 1 a 4 anos

Intervenção comportamental intensiva precoce integrada Crianças pequenas (geralmente Moderado ou insuficiente para ESDM: visa acelerar o desenvolvimento das crianças em todos os domínios; metas de intervenção derivadas da
com abordagens de desenvolvimento e baseadas <5 anos) ESDM; não estabelecido para avaliação de habilidades de desenvolvimento; enfatiza o desenvolvimento sociocomunicativo, engajamento

em relacionamento (por exemplo, ESDM e fl oortime tempo de chão interpessoal, desenvolvimento interpessoal baseado na imitação e atenção e motivação social;
[diferença individual de desenvolvimento, modelo integração dos princípios ABA e treinamento de resposta central (ou seja, uma abordagem naturalista visando as
baseado em relacionamento]) chamadas áreas centrais do desenvolvimento de uma criança, incluindo motivação, resposta a várias pistas,
autogerenciamento e iniciação de interações sociais)

Floortime: enfatiza o desenvolvimento emocional funcional, diferenças individuais na modulação sensorial,

processamento e planejamento motor, relacionamentos e interações

Abrangente: ensino estruturado

Tratamento e educação de autistas e deficientes de Crianças, adolescentes e Baixo Fornece estruturas do ambiente e atividades que podem ser compreendidas pelo indivíduo; usa os pontos fortes
comunicação relacionados adultos individuais em habilidades visuais e interesses para complementar habilidades mais fracas; usa os interesses especiais
Crianças (TEACCH) dos indivíduos para se engajar no aprendizado; apoia o uso autoiniciado de comunicação significativa

Intervenção baseada em habilidades direcionadas

Troca de imagens Sistema de comunicação Indivíduos não verbais Moderado Ensina habilidades espontâneas de comunicação social através do uso de símbolos ou imagens

Treinamento em atenção conjunta, jogo de faz de conta, Crianças Não estabelecido, mas Sessões de treinamento de curto prazo (semanas a meses) visando o estabelecimento de habilidades cognitivas
comportamento socialmente síncrono, imitação, reconhecimento de emoções potencialmente eficaz, teoria da mente e sociais específicas, fundamentais para o desenvolvimento típico da comunicação social
comunicação funcional

Ensinar habilidades sociais (por exemplo, Crianças, adolescentes e Não estabelecido, mas Intervenções de curto prazo (semanas a meses) com DVDs (por exemplo, leitura mental ou
reconhecimento de emoções, troca de turnos) com adultos potencialmente eficaz Os Transportadores) ou terapia Lego
áreas de interesse (por exemplo, em máquinas e sistemas)

Treinamento de habilidades sociais Crianças com idade ÿ6 anos, Baixo ou moderado Sessões de treinamento de curto prazo (semanas a meses) para desenvolver habilidades sociais, geralmente
adolescentes e adultos por meio de um formato de grupo

Treinamento em habilidades de vida e autonomia Crianças, adolescentes e Não estabelecido Visa o estabelecimento de habilidades de vida e autogestão para construir autonomia; suporte de comportamento positivo
adultos

intervenção vocacional Adolescentes e adultos Insuficiente Por exemplo, treinamento em entrevistas e suporte no trabalho

Intervenção comportamental direcionada para ansiedade e

agressividade

Terapia cognitivo-comportamental; ABA
Crianças, adolescentes e Não estabelecido Terapia cognitivo-comportamental para redução da ansiedade: modifica pensamentos disfuncionais; em
adultos comparação com a terapia cognitivo-comportamental comum, a terapia modificada para o autismo depende menos
da introspecção e mais do ensino de habilidades adaptativas práticas com instruções concretas; muitas vezes
combinado com treinamento de habilidades sociais; a dessensibilização sistemática é particularmente
útil para indivíduos com deficiência intelectual
ABA para reduzir a agressividade: aplica avaliação de comportamento funcional e ensina comportamentos
alternativos; habilidades incluem manipulações antecedentes, mudanças no contexto instrucional, estratégias baseadas
em reforço e estratégias de redução de comportamento

Intervenção precoce mediada pelos pais

Treinamento para atenção conjunta, interação pais-filhos crianças pequenas Insuficiente ou baixo Ensina estratégias de intervenção aos pais ou cuidadores que podem ser aplicadas em ambientes domésticos e
e comunicação; ou modelos como treinamento de resposta comunitários, aumentando potencialmente a eficácia dos pais e permitindo a generalização das habilidades da
fundamental, entrega parental do ESDM e More criança para ambientes da vida real
Than Words

(continua na próxima página)

10 www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1

Machine Translated by Google

Seminário

Grupo alvo Evidência de Estrutura e objetivos da intervenção

eficácia*

(Continuação da página anterior)

Drogas

drogas antipsicóticas

Risperidona; aripiprazol Crianças, adolescentes e
adultos
Crianças: moderado Reduzir comportamentos desafiadores e comportamentos repetitivos; efeitos adversos potenciais incluem
(risperidona) ou alto ganho de peso, sedação, sintomas extrapiramidais e hiperprolactinemia (risperidona)
(aripiprazol) para efeito e alto para
efeito adverso; adolescentes
e adultos: insuficiente, mas

pode ter efeitos como em crianças

Inibidores seletivos da recaptação de serotonina

Citalopram; escitalopram; fl uoxetina; e outros Crianças, adolescentes e Insuficiente para efeito e Reduzir comportamentos repetitivos; efeitos adversos potenciais incluem sintomas de ativação (agitação) e
adultos efeito adverso desconforto gastrointestinal

Estimulante

data de metilfeno Crianças, adolescentes e Insuficiente para efeito e efeito Para reduzir os sintomas do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade; efeitos adversos potenciais
adultos adverso; pode ser útil; diretriz incluem insônia, diminuição do apetite, perda de peso, dor de cabeça e irritabilidade
clínica estabelecida

Para versão com referências completas, consulte o apêndice. ABA = análise do comportamento aplicada. ESDM=Modelo Denver de Início Antecipado. *Sugerido por revisões sistemáticas e meta-análises disponíveis, com critérios diretamente
seguintes ou semelhantes à recomendação do Grupo de Trabalho de Avaliação e Desenvolvimento de Avaliação de Classificação de Recomendações; classificações diferentes para o mesmo modelo ou agente são de relatórios diferentes.

Tabela 5: Intervenções por modelo ou agente principal

Além disso, eles enfatizam que o treinamento de comunicação O distúrbio requer mais estudos170 , mas é promissor e tem sido
social (com foco em habilidades sociais) deve ser oferecido, e recomendado (tabela 5).171 As evidências iniciais sugerem que a
indivíduos não-verbais devem ter oportunidades de usar o Sistema atomoxetina também reduz os sintomas concomitantes do
de Comunicação por Troca de Figuras (ou intervenções alternativas transtorno de déficit de atenção e
de comunicação, se isso não for bem-sucedido). cheio). As hiperatividade.172 Alguns medicamentos complementares e
diretrizes enfatizam que a análise funcional deve ser integrada ao alternativos podem ser tolerados (por exemplo, melatonina,
projeto de intervenções para comportamentos desafiadores. O vitaminas, uma dieta sem glúten e caseína, ácidos graxos
emprego apoiado deve ser oferecido a adultos que tenham ômega-3), mas sua eficácia não foi estabelecida.173,174 Nenhum
dificuldade em obter ou manter empregos. O apoio às famílias é benefício de tratamento da secretina foi registrado.175 Terapias
fundamental. É importante ressaltar que mais ensaios clínicos de quelação, oxigenoterapia hiperbárica, imunoglobulina
randomizados são necessários para todos os modelos de intravenosa e agentes antifúngicos, todos têm sérias preocupações
intervenção para melhorar as evidências para a escolha de uma de segurança sem benefícios comprovados e não devem ser usados.173,174
intervenção para cada indivíduo e família. Finalmente, a criação
de ambientes amigáveis ao autismo é essencial. Conclusões A
Pesquisas futuras precisam se concentrar no monitoramento dos compreensão do autismo mudou substancialmente nos 70 anos
resultados, compreensão das necessidades específicas de desde que foi descrito pela primeira vez. Com o recente aumento
indivíduos pré-verbais e não-verbais, bem como adolescentes e exponencial da pesquisa e a inclusão de cientistas de uma ampla
adultos, e identificação de componentes-chave em estratégias gama de disciplinas, a compreensão continuará a evoluir em ritmo
acelerado. A especialidade tem conquistado muito: chegou a um
eficazes.158 A generalização de habilidades ainda é um importante desafio.
consenso sobre a definição comportamental; aceitou o aumento
Drogas da prevalência; melhor compreensão sobre a apresentação
Nenhum agente biomédico demonstrou melhorar de forma precoce; estabeleceu avaliações clínicas sistemáticas e
confiável a comunicação social; estão em andamento ensaios intervenções baseadas em evidências; processos cognitivos
experimentais de medicamentos direcionados a vários sistemas específicos esclarecidos; e usou uma abordagem multidomínio
(por exemplo, oxitocina e agentes colinérgicos e glutamatérgicos) . em nível de sistema para entender a neurobiologia. Está
adolescentes e adultos está disponível (tabela 5). O risco de descobrindo variantes genéticas raras e comuns, mutantes e
efeitos adversos é motivo de preocupação.170 Os inibidores de transmitidas, e potenciais fatores epigenéticos e ambientais.
recaptação de serotonina podem reduzir comportamentos
repetitivos, embora os achados sejam inconsistentes (tabela 5). O No entanto, trabalhos futuros são necessários em muitas áreas.
efeito de estimulantes em sintomas concomitantes de hiperatividade Em primeiro lugar, para compreender as etiologias e o
com déficit de atenção desenvolvimento, é essencial esclarecer a substancial
heterogeneidade por subagrupamento.

www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1 11

Machine Translated by Google
Seminário
reconhecimento e intervenções dependem. Em terceiro lugar,
é necessário estabelecer intervenções educativas e biomédicas
individualizadas eficazes para toda a vida. Quarto, os
principais fatores ambientais que interagem com a complexa
arquitetura genética do autismo precisam ser identificados.
Quinto, como o autismo afeta indivíduos em diferentes
contextos culturais precisa ser entendido. Finalmente, os
ambientes devem ser mais amigáveis ao autismo.
Colaboradores
M-CL fez a pesquisa inicial da literatura, resumiu as descobertas e preparou a
primeira versão do relatório. Figuras preparadas por MVL. Todos os autores contribuíram
para a redação do relatório.
Conflitos de interesse
Declaramos que não temos conflitos de interesse.
Agradecimentos
Todos os autores são financiados pelo European Autism Interventions— A Multicentre
Study for Developing New Medications (que recebe apoio da Innovative Medicines
Initiative Joint Undertaking [convênio de concessão 115300], cujos recursos são
compostos por contribuição financeira do Sétimo Quadro da União Europeia Programa
[FP7/2007-2013], Federação Europeia de Empresas e Associações de
Indústrias Farmacêuticas e Autism Speaks). O M-CL é apoiado pelo Wolfson College
(Universidade de Cambridge, Reino Unido). O MVL é apoiado pela British Academy e
pelo Jesus College (Universidade de Cambridge, Reino Unido). O SB-C é apoiado pelo
Wellcome Trust, o UK Medical Research Council, o National Institute for Health
Research Collaboration for Leadership in Applied Health Research and Care for
Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust, o Autism Research Trust, a
União Europeia ASC-Inclusion Projeto e Genoma do Autismo Alvo. Agradecemos a Wei-
Tsuen Soong e Digby Tantam pelas discussões valiosas.
Referências
1 Kanner L. Distúrbios autísticos do contato afetivo. Nerv Child 1943;
2: 217–50.
2 Asperger H. 'Psicopatia Autista' na infância. Em: Frith U, ed.
Autismo e Síndrome de Asperger. Cambridge, Reino Unido: Cambridge
University Press, 1991: 37–92.
3 Rutter M. Diagnóstico e definição de autismo infantil.
J Autism Child Schizophr 1978; 8: 139–61.
4 Associação Americana de Psiquiatria. Diagnóstico e Estatístico
Manual de Transtornos Mentais, 5ª ed. Arlington, VA: American Psychiatric
Publishing, 2013.
5 Boucher J. Revisão de pesquisa: linguagem estrutural no transtorno do
espectro autista - características e causas.
J Child Psychol Psychiatry 2012; 53: 219–33.
6 Lai MC, Lombardo MV, Chakrabarti B, Baron-Cohen S. [ PubMed
Subagrupando o “espectro” do autismo: reflexões sobre o DSM-5.
PLoS Biol 2013; 11: e1001544.
7 Lotter V. Epidemiologia das condições autistas em crianças pequenas.
Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 1966; 1: 124–35.
8 Fisch GS. Nosologia e epidemiologia no autismo: contagens de classificação. Am
J Med Genet C Semin Med Genet 2012; 160C: 91–103.
9 Keyes KM, Susser E, Cheslack-Postava K, Fountain C, Liu K, Bearman PS. Os
efeitos de coorte explicam o aumento no diagnóstico de autismo entre
crianças nascidas de 1992 a 2003 na Califórnia.
Int J Epidemiol 2012; 41: 495–503.
10 Elsabbagh M, Divan G, Koh YJ, et al. Prevalência global de autismo e outros transtornos
invasivos do desenvolvimento. Autismo Res 2012; 5: 160–79.
11 Fombonne E, Quirke S, Hagen A. Epidemiologia dos transtornos invasivos do
desenvolvimento. In: Amaral DG, Dawson G, Geschwind DH, eds.
Transtornos do espectro do autismo. Nova York, NY: Oxford University Press,
2011: 90–111.
12 Mattila ML, Kielinen M, Linna SL, et al. Transtornos do espectro do autismo de acordo
com o DSM-IV-TR e comparação com os critérios preliminares do DSM-5: um estudo
epidemiológico. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2011; 50: 583–92.
13 Kim YS, Leventhal BL, Koh YJ, et al. Prevalência de transtornos do espectro do autismo
em uma amostra da população total. Am J Psychiatry 2011; 168: 904–12.
12 www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1
14 Baron-Cohen S, Scott FJ, Allison C, et al. Prevalência de
condições do espectro do autismo: estudo populacional escolar do Reino Unido.
Br J Psiquiatria 2009; 194: 500–09.
15 Hsu SW, Chiang PH, Lin LP, Lin JD. Disparidade na prevalência do transtorno
do espectro autista entre os inscritos no Seguro Nacional de Saúde de
Taiwan: efeitos de idade, gênero e urbanização.
Res Autism Spectr Disord 2012; 6: 836–41.
16 Idring S, Rai D, Dal H, et al. Transtornos do espectro autista no
coorte de jovens de Estocolmo: desenho, prevalência e validade. PLoS One 2012;
7: e41280.
17 Blumberg SJ, Bramlett MD, Kogan MD, Schieve LA, Jones JR,
Lu MC. Mudanças na prevalência do transtorno do espectro autista relatado pelos
pais em crianças americanas em idade escolar: 2007 a 2011-2012. Hyattsville, MD:
Centro Nacional de Estatísticas de Saúde, 2013.
18 Russell G, Rodgers LR, Ukoumunne OC, Ford T. Prevalência de ASD e TDAH
relatados pelos pais no Reino Unido: descobertas do Millennium Cohort Study.
J Autism Dev Disord 2013; publicado online em 30 de maio. DOI:10.1007/
s10803-013-1849-0.
19 Saemundsen E, Magnusson P, Georgsdottir I, Egilsson E, Rafnsson V.
Prevalência de transtornos do espectro do autismo em uma coorte de
nascimentos islandesa. BMJ Open 2013; 3: e002748.
20 Brugha TS, McManus S, Bankart J, et al. Epidemiologia dos transtornos do espectro
do autismo em adultos na comunidade na Inglaterra.
Arch Gen Psychiatry 2011; 68: 459–65.
21 Barger BD, Campbell JM, McDonough JD. Prevalência e início da regressão nos
transtornos do espectro do autismo: uma revisão meta-analítica. J Autism Dev
Disord 2013; 43: 817–28.
22 Baron-Cohen S, Lombardo MV, Auyeung B, Ashwin E,
Chakrabarti B, Knickmeyer R. Por que as condições do espectro do autismo são mais
prevalentes em homens? PLoS Biol 2011; 9: e1001081.
23 Begeer S, Mandell D, Wijnker-Holmes B, et al. Diferenças sexuais no tempo de
identificação entre crianças e adultos com transtornos do espectro do autismo.
J Autism Dev Disord 2013; 43: 1151–56.
24 Giarelli E, Wiggins LD, Rice CE, et al. Diferenças sexuais no
avaliação e diagnóstico de transtornos do espectro autista em crianças. Disabil
Health J 2010; 3: 107–16.
25 Russell G, Steer C, Golding J. Fatores sociais e demográficos que influenciam o
diagnóstico de transtornos do espectro autista.
Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2011; 46: 1283–93.
26 Dworzynski K, Ronald A, Bolton P, Happe F. Quão diferentes são
meninas e meninos acima e abaixo do limiar diagnóstico para transtornos do
espectro do autismo? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2012; 51: 788–97.
27 Kopp S, Gillberg C. O Questionário de Triagem do Espectro do Autismo (ASSQ) - versão
estendida revisada (ASSQ-REV): um instrumento para melhor capturar o fenótipo
do autismo em meninas? Um estudo preliminar envolvendo 191 casos clínicos e
controles comunitários. Res Dev Disabil 2011; 32: 2875-88.
28 Cheslack-Postava K, Jordan-Young RM. Transtornos do espectro do autismo:
em direção a um modelo de incorporação de gênero. Soc Sci Med 2012; 74: 1667–74.
29 Lai MC, Lombardo MV, Pasco G, et al. Uma comparação comportamental de homens
e mulheres adultos com condições do espectro do autismo de alto funcionamento.
PLoS One 2011; 6: e20835.
30 Robinson EB, Lichtenstein P, Anckarsater H, Happe F, Ronald A.
Examinando e interpretando o efeito protetor feminino contra o comportamento
autista. Proc Natl Acad Sci EUA 2013; 110: 5258–62.
31 Werling DM, Geschwind DH. Diferenças sexuais em transtornos do espectro do
autismo. Curr Opin Neurol 2013; 26: 146–53.
32 Rodier PM. Exposições ambientais que aumentam o risco de transtornos do
espectro do autismo. In: Amaral DG, Dawson G, Geschwind DH, eds.
Transtornos do espectro do autismo. Nova York, NY: Oxford University Press,
2011: 863-74.
33 Corrales MA, Herbert M. Autismo e genômica ambiental: abordagens de sistemas
sinérgicos para a complexidade do autismo. In: Amaral DG, Dawson G,
Geschwind DH, eds. Transtornos do espectro do autismo. Nova York, NY:
Oxford University Press, 2011: 875–92.
34 Sandin S, Hultman CM, Kolevzon A, Gross R, MacCabe JH, Reichenberg A. O
avanço da idade materna está associado ao aumento do risco de autismo:
uma revisão e meta-análise.
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2012; 51: 477–86.
35 Hultman CM, Sandin S, Levine SZ, Lichtenstein P, Reichenberg A.
Avanço da idade paterna e risco de autismo: novas evidências de um estudo de
base populacional e uma meta-análise de estudos epidemiológicos. Mol
Psiquiatria 2011; 16: 1203–12.
Machine Translated by Google
36 Lampi KM, Hinkka-Yli-Salomaki S, Lehti V, et al. Idade dos pais e risco de transtornos
do espectro do autismo em uma coorte nacional finlandesa de nascimentos.
J Autism Dev Disord 2013; publicado online em 12 de março.
DOI:10.1007/s10803-013-1801-3.
37 Michaelson JJ, Shi Y, Gujral M, et al. O sequenciamento completo do genoma no
autismo identifica pontos críticos para mutações germinativas de novo. Célula
2012; 151: 1431–42.
38 Kong A, Frigge ML, Masson G, et al. Taxa de mutações de novo e
a importância da idade do pai para o risco de doenças. Natureza 2012; 488: 471–75.
39 Neale BM, Kou Y, Liu L, et al. Padrões e taxas de mutações exônicas de novo em
transtornos do espectro do autismo. Natureza 2012; 485: 242–45.
40 O'Roak BJ, Vives L, Girirajan S, et al. Exomas de autismo esporádicos revelam
uma rede de proteínas altamente interconectada de mutações de novo.
Natureza 2012; 485: 246–50.
41 Sanders SJ, Murtha MT, Gupta AR, et al. mutações de novo
reveladas pelo sequenciamento completo do exoma estão fortemente associadas
ao autismo. Natureza 2012; 485: 237–41.
42 Sucksmith E, Roth I, Hoekstra RA. Traços autistas abaixo do limiar clínico: reexaminando
o fenótipo mais amplo do autismo no século XXI. Neuropsychol Rev 2011; 21:
360-89.
43 Roelfsema MT, Hoekstra RA, Allison C, et al. As condições do espectro do autismo
são mais prevalentes em uma região de tecnologia da informação?
Um estudo escolar de três regiões da Holanda.
J Autism Dev Disord 2012; 42: 734–39.
44 Brown AS, Sourander A, Hinkka-Yli-Salomaki S, McKeague IW, Sundvall J, Surcel
HM. Proteína C-reativa materna elevada e autismo em uma coorte nacional de
nascimentos. Mol Psiquiatria 2013; publicado online em 22 de janeiro.
DOI:10.1038/mp.2012.197.
45 Gardener H, Spiegelman D, Buka SL. Fatores de risco pré-natais para
autismo: metanálise abrangente. Br J Psiquiatria 2009; 195: 7–14.
46 Volk HE, Lurmann F, Penfold B, Hertz-Picciotto I, McConnell R.
Poluição do ar relacionada ao tráfego, material particulado e autismo.
JAMA Psiquiatria 2013; 70: 71–77.
47 Roberts EM, English PB, Grether JK, Windham GC, Somberg L,
Wolff C. Residência materna perto de aplicações de pesticidas agrícolas e distúrbios
do espectro do autismo entre crianças no Vale Central da Califórnia. Perspectiva
de Saúde Ambiental 2007; 115: 1482–89.
48 Christensen J, Gronborg TK, Sorensen MJ, et al. Exposição pré-natal ao valproato e
risco de transtornos do espectro do autismo e autismo infantil. JAMA 2013;
309: 1696–703.
49 Rai D, Lee BK, Dalman C, Golding J, Lewis G, Magnusson C.
Depressão parental, uso de antidepressivos maternos durante a gravidez e risco de
transtornos do espectro do autismo: estudo de caso-controle baseado na população.
BMJ 2013; 346: f2059.
50 Gardener H, Spiegelman D, Buka SL. Fatores de risco perinatal e neonatal para
autismo: uma metanálise abrangente. Pediatria 2011; 128: 344–55.
51 Suren P, Roth C, Bresnahan M, et al. Associação entre o uso materno de suplementos
de ácido fólico e risco de transtornos do espectro do autismo em crianças. JAMA
2013; 309: 570–77.
52 Madsen KM, White A, Westergaard M, et al. Um estudo populacional de vacinação
contra sarampo, caxumba e rubéola e autismo.
N Engl J Med 2002; 347: 1477–82.
53 Parker SK, Schwartz B, Todd J, Pickering LK. Timerosal
contendo vacinas e transtorno do espectro autista: uma revisão crítica dos dados
originais publicados. Pediatria 2004; 114: 793–804.
54 DeStefano F, Price CS, Weintraub ES. Aumentar a exposição a
proteínas estimulantes de anticorpos e polissacarídeos em vacinas não está
associada ao risco de autismo. J Pediatr 2013; publicado online em 29 de março.
DOI:10.1016/j.jpeds.2013.02.001.
55 Simonoff E, Pickles A, Charman T, Chandler S, Loucas T, Baird G.
Transtornos psiquiátricos em crianças com transtornos do espectro do autismo:
prevalência, comorbidade e fatores associados em uma amostra derivada da
população. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2008; 47: 921–29.
56 Hofvander B, Delorme R, Chaste P, et al. psiquiátrico e
problemas psicossociais em adultos com transtornos do espectro autista de
inteligência normal. Psiquiatria BMC 2009; 9: 35.
57 Lugnegard T, Hallerback MU, Gillberg C. Comorbidade psiquiátrica em adultos jovens
com diagnóstico clínico de síndrome de Asperger.
Res Dev Disabil 2011; 32: 1910–17.
58 Mattila ML, Hurtig T, Haapsamo H, et al. Transtornos psiquiátricos comórbidos
associados à síndrome de Asperger/autismo de alto funcionamento: um estudo
baseado na comunidade e na clínica. J Autism Dev Disord 2010; 40: 1080–93.
www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1
Seminário
59 Lugnegard T, Hallerback MU, Gillberg C. Transtornos de personalidade e transtornos
do espectro do autismo: quais são as conexões?
Psiquiatria Compr 2012; 53: 333–40.
60 Joshi G, Wozniak J, Petty C, et al. Comorbidade psiquiátrica e
funcionamento em uma população clinicamente referida de adultos com transtornos
do espectro do autismo: um estudo comparativo. J Autism Dev Disord 2013; 43:
1314-25.
61 Kohane IS, McMurry A, Weber G, et al. A carga de comorbidade de crianças e adultos
jovens com transtornos do espectro do autismo.
PLoS One 2012; 7: e33224.
62 Simonoff E, Jones CR, Baird G, Pickles A, Happe F, Charman T.
A persistência e estabilidade de problemas psiquiátricos em adolescentes com
transtornos do espectro do autismo. J Child Psychol Psychiatry 2013; 54: 186–
94.
63 Woolfenden S, Sarkozy V, Ridley G, Coory M, Williams K. A
revisão sistemática de dois resultados no transtorno do espectro autista - epilepsia
e mortalidade. Dev Med Child Neurol 2012; 54: 306–12.
64 Bilder D, Botts EL, Smith KR, et al. Excesso de mortalidade e causas de morte em
transtornos do espectro do autismo: um acompanhamento do estudo epidemiológico
do autismo de Utah/UCLA dos anos 1980. J Autism Dev Disord 2013; 43:
1196–204.
65 Howlin P, Goode S, Hutton J, Rutter M. Resultado adulto para crianças com autismo. J
Child Psychol Psychiatry 2004; 45: 212–29.
66 Billstedt E, Gillberg C, Gillberg C. Autismo após a adolescência:
estudo de acompanhamento populacional de 13 a 22 anos de 120 indivíduos com
autismo diagnosticado na infância. J Autism Dev Disord 2005; 35: 351–60.
67 Howlin P, Moss P, Savage S, Rutter M. Resultados sociais no meio da idade adulta
tardia entre indivíduos diagnosticados com autismo e QI médio não-verbal
quando crianças. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2013; 52: 572–81.
68 Farley MA, McMahon WM, Fombonne E, et al. Vinte anos
resultado para indivíduos com autismo e habilidades cognitivas médias ou
próximas da média. Autismo Res 2009; 2: 109–18.
69 Fountain C, Winter AS, Bearman PS. Seis desenvolvimento
trajetórias caracterizam crianças com autismo. Pediatria 2012; 129: e1112–20.
70 Gotham K, Pickles A, Lord C. Trajetórias da gravidade do autismo em crianças
usando pontuações ADOS padronizadas. Pediatria 2012; 130: e1278–
84.
71 Landa RJ, Gross AL, Stuart EA, Bauman M. Análise de classe latente da trajetória de
desenvolvimento inicial em irmãos bebês de crianças com autismo. J Child
Psychol Psychiatry 2012; 53: 986–96.
72 Fein D, Barton M, Eigsti IM, et al. Resultado ideal em indivíduos com histórico de
autismo. J Child Psychol Psychiatry 2013; 54: 195–205.
73 Taylor JL, Seltzer MM. Alterações no fenótipo comportamental do autismo durante a
transição para a idade adulta. J Autism Dev Disord 2010; 40: 1431-1446.
74 Pilling S, Baron-Cohen S, Megnin-Viggars O, Lee R, Taylor C.
Reconhecimento, encaminhamento, diagnóstico e tratamento de adultos com
autismo: resumo da orientação do NICE. BMJ 2012; 344: e4082.
75 Shattuck PT, Narendorf SC, Cooper B, Sterzing PR, Wagner M,
Taylor JL. Educação pós-secundária e emprego entre jovens com transtorno do
espectro do autismo. Pediatria 2012; 129: 1042–49.
76 Howlin P, Moss P. Adultos com transtornos do espectro do autismo.
Can J Psychiatry 2012; 57: 275–83.
77 Happe F, Charlton RA. Envelhecimento em transtornos do espectro do autismo:
uma mini-revisão. Gerontologia 2012; 58: 70–78.
78 Elsabbagh M, Johnson MH. Obtendo respostas de bebês sobre autismo.
Tendências Cogn Sci 2010; 14: 81–87.
79 Zwaigenbaum L, Bryson S, Lord C, et al. Avaliação clínica e manejo de crianças com
suspeita de transtorno do espectro do autismo: insights de estudos de bebês de alto
risco. Pediatria 2009; 123: 1383–91.
80 Mandell DS, Novak MM, Zubritsky CD. Fatores associados à idade de diagnóstico em
crianças com transtornos do espectro do autismo.
Pediatria 2005; 116: 1480-86.
81 Charman T, Gotham K. Problemas de medição: triagem e
instrumentos de diagnóstico para transtornos do espectro do autismo - lições de
pesquisa e prática. Saúde Mental da Criança e do Adolescente 2013; 18: 52–63.
82 Johnson CP, Myers SM. Identificação e avaliação de crianças com transtornos do
espectro do autismo. Pediatria 2007; 120: 1183–215.
13
Machine Translated by Google
Seminário
83 Al-Qabandi M, Gorter JW, Rosenbaum P. Detecção precoce do autismo: estamos
prontos para a triagem de rotina? Pediatria 2011; 128: e211–17.
84 Ozonoff S, Iosif AM, Baguio F, et al. Um estudo prospectivo do surgimento de
sinais comportamentais precoces de autismo.
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2010; 49: 256–66.
85 Chawarska K, Macari S, Shic F. Diminuição da atenção espontânea a cenas sociais em
bebês de 6 meses de idade posteriormente diagnosticados com transtornos do
espectro do autismo. Biol Psiquiatria 2013; 74: 195–203.
86 Wan MW, Green J, Elsabbagh M, Johnson M, Charman T,
Plummer F. A qualidade da interação entre bebês em risco e o cuidador aos
12–15 meses está associada ao resultado do autismo em 3 anos.
J Child Psychol Psychiatry 2013; 54: 763–71.
87 Elison JT, Paterson SJ, Wolff JJ, et al. Microestrutura da substância branca e
orientação visual atípica em crianças de 7 meses com risco de autismo.
Am J Psychiatry 2013; publicado online em 20 de março. DOI:10.1176/
appi.ajp.2012.12091150.
88 Elsabbagh M, Fernandes J, Jane Webb S, Dawson G, Charman T, Johnson MH. O
desengajamento da atenção visual na infância está associado ao autismo
emergente na primeira infância. Biol Psiquiatria 2013; 74: 189–94.
89 Elsabbagh M, Mercure E, Hudry K, et al. A sensibilidade neural infantil ao olhar dinâmico
está associada ao autismo emergente posterior.
Curr Biol 2012; 22: 338–42.
90 Wolff JJ, Gu H, Gerig G, et al. Diferenças no desenvolvimento do trato de fibras
da substância branca presentes de 6 a 24 meses em bebês com autismo. Am
J Psychiatry 2012; 169: 589–600.
91 Messinger D, Young GS, Ozonoff S, et al. Além do autismo: um estudo do consórcio
de pesquisa de irmãos bebês de crianças de alto risco aos três anos de idade. J
Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2013; 52: 300–08.
92 Ozonoff S, Goodlin-Jones BL, Solomon M. Avaliação baseada em evidências
de transtornos do espectro do autismo em crianças e adolescentes. J
Clin Child Adolesc Psychol 2005; 34: 523–40.
93 Coleman M, Gillberg C. Os autismos, 4ª ed. Nova York, NY:
Oxford University Press, 2012.
94 Heil KM, Schaaf CP. A genética do espectro autista
distúrbios - um guia para médicos. Curr Psychiatry Rep 2013; 15: 334.
95 Miller DT, Adam MP, Aradhya S, et al. Declaração de consenso:
o microarray cromossômico é um teste de diagnóstico clínico de primeira linha
para indivíduos com deficiências de desenvolvimento ou anomalias congênitas.
Am J Hum Genet 2010; 86: 749–64.
96 Rimland B. Autismo infantil: a síndrome e suas implicações para uma teoria neural do
comportamento. Nova York, NY: Appleton-Century-Crofts, 1964.
97 Frith U. Por que precisamos de explicações cognitivas do autismo.
QJ Exp Psychol (Hove) 2012; 65: 2073–92.
98 Baron-Cohen S, Leslie AM, Frith U. A criança autista tem
"teoria da mente"? Cognição 1985; 21: 37–46.
99 Boucher J. Colocando a teoria da mente em seu lugar: psicologia
explicações sobre os prejuízos sócio-emocionais-comunicativos no transtorno do
espectro autista. Autismo 2012; 16: 226–46.
100 Pelphrey KA, Shultz S, Hudac CM, Vander Wyk BC. Revisão de pesquisa:
heterogeneidade restritiva: o cérebro social e seu desenvolvimento no
transtorno do espectro autista. J Child Psychol Psychiatry 2011; 52: 631–44.
101 Happe FG. O papel da idade e da habilidade verbal no desempenho de tarefas da
teoria da mente de sujeitos com autismo. Desenvolvimento infantil 1995;
66: 843–55.
102 Senju A. Teoria espontânea da mente e sua ausência nos transtornos do espectro
do autismo. Neurocientista 2011; 18: 108–13.
103 Chung YS, Barch D, Strube M. Uma meta-análise de deficiências mentalizantes
em adultos com esquizofrenia e transtorno do espectro autista. Esquizofrênico
Touro 2013; publicado online em 17 de maio. DOI:10.1093/ schbul/sbt048.
104 Apperly IA. O que é “teoria da mente”? Conceitos, cognitivo
processos e diferenças individuais. QJ Exp Psychol (Hove) 2012; 65: 825–39.
105 Lombardo MV, Baron-Cohen S. Desvendando o paradoxo do eu autista. Wiley
Interdiscip Rev Cogn Sci 2010; 1: 393–403.
106 Lombardo MV, Chakrabarti B, Bullmore ET, et al. Autorrepresentação neural atípica
no autismo. Cérebro 2010; 133: 611–24.
107 Dichter GS. Ressonância magnética funcional dos transtornos do espectro do
autismo. Diálogos Clin Neurosci 2012; 14: 319–51.
14 www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1
108 Philip RC, Dauvermann MR, Whalley HC, Baynham K, Lawrie SM, Stanfi eld AC. Uma
revisão sistemática e meta-análise da investigação fMRI de transtornos do
espectro do autismo. Neurosci Biobehav Rev 2012; 36: 901–42.
109 Hamilton AF. Refletindo sobre o sistema de neurônios-espelho no autismo: uma
revisão sistemática das teorias atuais. Desenvolvedor Cogn Neurosci 2013; 3:
91–105.
110 Geurts HM, Corbett B, Solomon M. O paradoxo da flexibilidade cognitiva no
autismo. Tendências Cogn Sci 2009; 13: 74–82.
111 Branco SJ. A hipótese do triplo I: adotando outra(s) perspectiva(s) sobre a disfunção
executiva no autismo. J Autism Dev Disord 2013; 43: 114–21.
112 Johnson MH. Função executiva e transtornos do desenvolvimento: o outro lado
da moeda. Tendências Cogn Sci 2012; 16: 454–57.
113 Baron-Cohen S , Ashwin E , Ashwin C , Tavassoli T , Chakrabarti B .
Talento no autismo: hipersistematização, hiperatenção aos detalhes e
hipersensibilidade sensorial. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2009; 364:
1377–83.
114 Mottron L, Bouvet L, Bonnel A, et al. Mapeamento verídico no
desenvolvimento de habilidades autistas excepcionais. Neurosci Biobehav Rev
2013; 37: 209–28.
115 Happe F, Frith U. A conta de coerência fraca: focada em detalhes
estilo cognitivo em transtornos do espectro do autismo. J Autism Dev Disord 2006;
36: 5–25.
116 Samson F, Mottron L, Soulieres I, Zeffi ro TA. Funcionamento visual aprimorado
no autismo: uma meta-análise ALE. Hum Brain Mapp 2012; 33: 1553–81.
117 Minshew NJ, Keller TA. A natureza da disfunção cerebral no autismo: estudos de
imagem cerebral funcional. Curr Opin Neurol 2010; 23: 124–30.
118 Ohnishi T, Matsuda H, Hashimoto T, et al. regional anormal
fluxo sanguíneo cerebral no autismo infantil. Cérebro 2000; 123: 1838–44.
119 Baruth JM, Wall CA, Patterson MC, Port JD. Espectroscopia de ressonância
magnética de prótons como uma sondagem na fisiopatologia dos transtornos
do espectro do autismo (ASD): uma revisão. Autismo Res 2013; publicado
online em 21 de fevereiro. DOI:10.1002/aur.1273.
120 Vissers ME, Cohen MX, Geurts HM. Conectividade cerebral e alta
autismo funcional: um caminho promissor de pesquisa que precisa de modelos
refinados, convergência metodológica e vínculos comportamentais mais fortes.
Neurosci Biobehav Rev 2012; 36: 604–25.
121 Travers BG, Adluru N, Ennis C, et al. Imagiologia por tensor de difusão no transtorno
do espectro do autismo: uma revisão. Autismo Res 2012; 5: 289–313.
122 Frazier TW, Hardan AY. Uma meta-análise do corpo caloso no autismo. Biol
Psiquiatria 2009; 66: 935–41.
123 Radua J, Via E, Catani M, Mataix-Cols D. Baseado em Voxel
meta-análise das diferenças regionais de volume de substância branca no
transtorno do espectro autista versus controles saudáveis. Psychol Med 2011;
41: 1539–50.
124 Geschwind DH. Genética dos transtornos do espectro do autismo.
Tendências Cogn Sci 2011; 15: 409–16.
125 Just MA, Keller TA, Malave VL, Kana RK, Varma S. Autismo como um distúrbio
do sistema neural: uma teoria da subconectividade frontal-
posterior. Neurosci Biobehav Rev 2012; 36: 1292–313.
126 Belmonte MK , Allen G , Beckel-Mitchener A , Boulanger LM .
Carper RA, Webb SJ. Autismo e desenvolvimento anormal da conectividade
cerebral. J Neurosci 2004; 24: 9228–31.
127 Brock J, Brown CC, Boucher J, Rippon G. A hipótese do déficit de ligação temporal
do autismo. Dev Psychopathol 2002; 14: 209–24.
128 Courchesne E, Campbell K, Solso S. Crescimento do cérebro ao longo da vida no
autismo: mudanças específicas da idade na patologia anatômica.
Brain Res 2011; 1380: 138–45.
129 Nordahl CW, Scholz R, Yang X, et al. Aumento da taxa de crescimento da
amígdala em crianças de 2 a 4 anos com transtornos do espectro do
autismo: um estudo longitudinal. Arch Gen Psychiatry 2012; 69: 53–61.
130 Schumann CM, Hamstra J, Goodlin-Jones BL, et al. A amígdala é aumentada em
crianças, mas não em adolescentes com autismo; o hipocampo é
aumentado em todas as idades. J Neurosci 2004; 24: 6392–401.
131 Nordahl CW, Lange N, Li DD, et al. O aumento do cérebro está associado à regressão
em meninos em idade pré-escolar com transtornos do espectro do autismo.
Proc Natl Acad Sci EUA 2011; 108: 20195–200.
132 Chawarska K, Campbell D, Chen L, Shic F, Klin A, Chang J. Supercrescimento
generalizado precoce em meninos com autismo. Arch Gen Psychiatry 2011; 68:
1021–31.
Machine Translated by Google
133 Raznahan A, Wallace GL, Antezana L, et al. Comparado com o quê?
Supercrescimento precoce do cérebro no autismo e os perigos das normas
populacionais. Biol Psiquiatria 2013; publicado online em 23 de maio.
DOI:10.1016/j.biopsych.2013.03.022.
134 Via E, Radua J, Cardoner N, Happe F, Mataix-Cols D. Meta-análise de anormalidades
da substância cinzenta no transtorno do espectro autista: o transtorno de Asperger
deve ser incluído em um guarda-chuva mais amplo de transtorno do espectro
autista? Arch Gen Psychiatry 2011; 68: 409–18.
135 Duerden EG, Mc-Fan KM, Taylor MJ, Roberts SW. Regional
diferenças na substância cinzenta e branca em crianças e adultos com
transtornos do espectro do autismo: uma meta-análise de estimativa de probabilidade
de ativação (ALE). Autismo Res 2012; 5: 49–66.
136 Schumann CM, Noctor SC, Amaral DG. Neuropatologia dos transtornos do espectro
do autismo: estudos post mortem. In: Amaral DG, Dawson G, Geschwind
DH, eds. Transtornos do espectro do autismo.
Nova York, NY: Oxford University Press, 2011: 539–65.
137 Courchesne E, Mouton PR, Calhoun ME, et al. Número e tamanho dos neurônios no
córtex pré-frontal de crianças com autismo. JAMA 2011;
306: 2001–10.
138 Voineagu I, Wang X, Johnston P, et al. A análise transcriptômica do cérebro autista
revela patologia molecular convergente. Natureza 2011; 474: 380–84.
139 Casanova MF. Achados neuropatológicos e genéticos no autismo: o significado de
uma minicolumnopatia putativa. Neurocientista 2006; 12: 435–41.
140 RubensteinJL. Três hipóteses para defeitos de desenvolvimento que podem estar
por trás de algumas formas de transtorno do espectro do autismo.
Curr Opin Neurol 2010; 23: 118–23.
141 McAllister AK, van de Water J. Quebrando limites nas interações
neuroimunes. Neuron 2009; 64: 9–12.
142 Goines P, Zimmerman A, Ashwood P, Van de Water J.
sistema imunológico, autoimunidade, alergia e transtornos do espectro do
autismo. In: Amaral DG, Dawson G, Geschwind DH, eds. Transtornos do espectro
do autismo. Nova York, NY: Oxford University Press, 2011: 395–419.
143 Onore C, Careaga M, Ashwood P. O papel da disfunção imunológica na fisiopatologia
do autismo. Brain Behav Immun 2012; 26: 383–92.
144 Braunschweig D, Van de Water J. Autoanticorpos maternos no autismo. Arch
Neurol 2012; 69: 693–99.
145 Chugani DC. Neurotransmissores. In: Amaral DG, Dawson G,
Geschwind DH, editores. Transtornos do espectro do autismo. Nova York, NY:
Oxford University Press, 2011: 566–75.
146 Yamasue H, Yee JR, Hurlemann R, et al. Abordagens integrativas
utilizando oxitocina para melhorar o comportamento pró-social: do comportamento
social animal e humano à disfunção social autista. J Neurosci 2012; 32: 14109–
17.
147 Pfaff DW, Rapin I, Goldman S. Predominância masculina no autismo:
Infl uências neuroendócrinas na excitação e ansiedade social. Autismo Res 2011; 4:
163–76.
148 Ronald A, Hoekstra RA. Transtornos do espectro do autismo e autismo
traços: uma década de novos estudos de gêmeos.
Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2011; 156B: 255–74.
149 Baron-Cohen S. Autismo e a mente técnica. Sci Am 2012;
307: 72–75.
150 Murdoch JD, Estado MW. Desenvolvimentos recentes na genética de
transtornos do espectro do autismo. Curr Opin Genet Dev 2013; 23: 310–15.
151 State MW, Levitt P. Os enigmas da compreensão dos riscos genéticos para transtornos
do espectro do autismo. Nat Neurosci 2011; 14: 1499–506.
152 Devlin B, Scherer SW. Arquitetura genética no transtorno do espectro autista.
Curr Opin Genet Dev 2012; 22: 229–37.
153 Stein JL, Parikshak NN, Geschwind DH. Variação hereditária rara no autismo:
começando a ver a floresta e algumas árvores. Neuron 2013; 77: 209–11.
154 Klei L, Sanders SJ, Murtha MT, et al. Variantes genéticas comuns,
agindo aditivamente, são uma importante fonte de risco para o autismo. Mol
Autismo 2012; 3: 9.
155 Chakrabarti B, Dudbridge F, Kent L, et al. Genes relacionados a esteróides
sexuais, crescimento neural e comportamento socioemocional estão
associados a traços autistas, empatia e síndrome de Asperger.
Autismo Res 2009; 2: 157–77.
www.thelancet.com Publicado online em 26 de setembro de 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1
Seminário
156 Dawson G, Burner K. Intervenções comportamentais em crianças e adolescentes
com transtorno do espectro do autismo: uma revisão das descobertas
recentes. Curr Opin Pediatr 2011; 23: 616–20.
157 Vismara LA, Rogers SJ. Tratamentos Comportamentais no Autismo
transtorno do espectro: o que sabemos? Annu Rev Clin Psychol 2010; 6: 447–
68.
158 Maglione MA, Gans D, Das L, Timbie J, Kasari C. Não médicos
Intervenções para crianças com TEA: diretrizes recomendadas e necessidade de
mais pesquisas. Pediatria 2012; 130 (suplemento 2): S169–78.
159 Callahan K, Shukla-Mehta S, Magee S, Wie M. ABA versus
TEACCH: o caso para definir e validar modelos abrangentes de tratamento no
autismo. J Autism Dev Disord 2010; 40: 74-88.
160 Smith T, Eikeseth S. O Ivar Lovaas: pioneiro da análise aplicada do comportamento
e intervenção para crianças com autismo.
J Autism Dev Disord 2011; 41: 375–8.
161 Reichow B, Barton EE, Boyd BA, Hume K. Intervenção comportamental intensiva
precoce (EIBI) para crianças pequenas com transtornos do espectro do
autismo (ASD). Cochrane Database Syst Rev 2012; 10: CD009260.
162 Dawson G, Jones EJ, Merkle K, et al. A intervenção comportamental precoce está
associada à atividade cerebral normalizada em crianças pequenas com autismo. J
Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2012; 51: 1150–59.
163 Kasari C, Patterson S. Intervenções abordando prejuízo social no autismo. Curr
Psychiatry Rep 2012; 14: 713–25.
164 Kaale A, Smith L, Sponheim E. Um estudo randomizado controlado de intervenção
de atenção conjunta baseada na pré-escola para crianças com autismo. J
Child Psychol Psychiatry 2012; 53: 97–105.
165 Kasari C, Paparella T, Freeman S, Jahromi LB. Resultado de linguagem no autismo:
comparação aleatória de atenção conjunta e intervenções lúdicas. J Consult
Clin Psychol 2008; 76: 125–37.
166 Landa RJ, Holman KC, O'Neill AH, Stuart EA. Intervenção
visando o desenvolvimento do envolvimento socialmente síncrono em crianças
com transtorno do espectro do autismo: um estudo controlado randomizado. J
Child Psychol Psychiatry 2011; 52: 13–21.
167 Zimmer M, Desch L. Terapias de integração sensorial para crianças com
transtornos do desenvolvimento e do comportamento. Pediatria 2012;
129: 1186–89.
168 Lang R, O'Reilly M, Healy O, et al. Terapia de integração sensorial para transtornos
do espectro do autismo: uma revisão sistemática.
Res Autism Spectr Disord 2012; 6: 1004–18.
169 Farmer C, Thurm A, Grant P. Farmacoterapia para o núcleo
sintomas no transtorno autista: estado atual da pesquisa. Drogas 2013; 73: 303–14.
170 McPheeters ML, Warren Z, Sathe N, et al. Uma revisão sistemática de tratamentos
médicos para crianças com transtornos do espectro do autismo.
Pediatria 2011; 127: e1312–21.
171 Mahajan R, Bernal MP, Panzer R, et al. Caminhos da prática clínica para avaliação
e escolha de medicamentos para sintomas de transtorno de déficit de
atenção/hiperatividade em transtornos do espectro autista.
Pediatria 2012; 130 (suplemento 2): S125–38.
172 Harfterkamp M, van de Loo-Neus G, Minderaa RB, et al.
Um estudo duplo-cego randomizado de atomoxetina versus placebo para sintomas
de transtorno de déficit de atenção/hiperatividade em crianças com transtorno do
espectro autista. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2012; 51: 733–41.
173 Anagnostou E, Hansen R. Visão geral do tratamento médico: medicamentos
psicofarmacológicos tradicionais e novos e medicamentos complementares
e alternativos. Curr Opin Pediatr 2011; 23: 621–27.
174 Akins RS, Angkustsiri K, Hansen RL. Complementar e
medicina alternativa no autismo: uma abordagem baseada em evidências para
negociar intervenções seguras e eficazes com as famílias.
Neuroterapêutica 2010; 7: 307–19.
175 Krishnaswami S, McPheeters ML, Veenstra-Vanderweele J.
Uma revisão sistemática de secretina para crianças com transtornos do espectro
do autismo. Pediatria 2011; 127: e1322–25.
15