08/08/2022 14:54 Epidemiology and classification of diabetic neuropathy - UpToDate

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Epidemiologia e classificação da neuropatia diabética

Autor: Eva L Feldman, MD, PhD
Editor de seção: Jeremy M Shefner, MD, PhD
Editor Adjunto: Richard P Goddeau, Jr, DO, FAHA

Todos os tópicos são atualizados à medida que novas evidências se tornam disponíveis e nosso processo de
revisão por pares é concluído.

Revisão de literatura atual até:  julho de 2022. | Este tópico foi atualizado pela última vez:  27 de janeiro de
2021.

INTRODUÇÃO

O envolvimento do sistema nervoso periférico e autônomo é provavelmente a complicação

mais comum do diabetes. A neuropatia diabética clínica é categorizada em síndromes
distintas de acordo com a distribuição neurológica, embora ocorram muitas síndromes
sobrepostas. Tanto no diabetes tipo 1 quanto no tipo 2, a prevalência varia com a gravidade
e a duração da hiperglicemia.

Este tópico revisará a epidemiologia e classificação da neuropatia diabética. Outros aspectos

da neuropatia diabética são discutidos separadamente. (Consulte "Patogênese da
polineuropatia diabética" e "Triagem para polineuropatia diabética" e "Neuropatia
autonômica diabética" e "Gerenciamento da neuropatia diabética" e "Amiotrofia diabética e
neuropatia radiculoplexo lombossacral idiopática" .)

EPIDEMIOLOGIA

A polineuropatia diabética é a neuropatia mais comum nos países desenvolvidos. A

prevalência é uma função da duração da doença, e um número razoável, baseado em vários
grandes estudos, é que aproximadamente 50% dos pacientes com diabetes eventualmente
desenvolverão neuropatia [ 1-3 ].

A prevalência e a incidência da polineuropatia diabética podem ser ilustradas pelas

seguintes observações:

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● Em um estudo de referência, mais de 4.400 pacientes com diabetes foram avaliados

em série ao longo de 25 anos [ 4-6 ]. A neuropatia foi definida como sensação
diminuída nos pés e reflexos do tornozelo deprimidos ou ausentes. O início da
neuropatia se correlacionou positivamente com a duração do diabetes e, aos 25 anos,
50% dos pacientes apresentavam neuropatia.

● Em um estudo comunitário do noroeste da Inglaterra com 15.692 pacientes com

diabetes, a prevalência de neuropatia clínica, definida pela perda da sensação de
picada de alfinete, vibração e temperatura, foi de 49%, enquanto a prevalência de
sintomas neuropáticos dolorosos foi de 34% [ 7 ]. ]. A prevalência de sintomas de
neuropatia dolorosa acompanhada de neuropatia clínica foi de 21 por cento. O risco de
neuropatia dolorosa foi aumentado em pacientes com diabetes tipo 2, mulheres e
aqueles de etnia do sul da Ásia.

● Em um estudo multicêntrico transversal de 6.487 pacientes diabéticos no Reino Unido,

a prevalência geral de neuropatia diabética foi de 28,5 por cento [ 8 ]. Houve correlação
com a duração da doença, de modo que a prevalência chegou a 44% em pacientes
entre 70 e 79 anos.

● Dois relatórios avaliaram a incidência de novos casos de neuropatia diabética. Em um

deles, 231 pacientes com diabetes tipo 2, mas sem neuropatia periférica, foram
acompanhados por uma média de 4,7 anos [ 9 ]. A incidência de novos casos de
neuropatia sensorial simétrica distal foi de 6,1 por 100 pessoas-ano. Como esperado, a
ocorrência de neuropatia foi associada ao nível de hemoglobina A1C. Uma taxa
semelhante de novos casos foi descrita em uma série de pacientes com diabetes tipo 1
[ 10 ]. A incidência foi aumentada em pacientes com hipertensão (risco relativo 4,1).

● Um estudo de base populacional de 329 adolescentes com diabetes tipo 1 e 70 com

diabetes tipo 2 descobriu que a prevalência de polineuropatia diabética foi
significativamente maior com diabetes tipo 2 em comparação com diabetes tipo 1 (26
versus 8%) [ 11 ].

A alta taxa de neuropatia diabética resulta em morbidade substancial, incluindo infecções

recorrentes nos membros inferiores, ulcerações e amputações subsequentes. (Consulte
"Manejo de úlceras do pé diabético" .)

Pacientes diabéticos com problemas nos pés ocupam mais leitos hospitalares do que
aqueles com todas as outras complicações diabéticas [ 3 ]. O risco cumulativo de amputação
de membros inferiores em um relatório foi de 11% 25 anos após o diagnóstico de diabetes [
12 ].

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CLASSIFICAÇÃO

A neuropatia diabética é classificada em síndromes clínicas distintas [ 13 ]. Existe um

conjunto característico de sintomas e sinais para cada síndrome, dependendo do
componente do sistema nervoso periférico afetado. As neuropatias mais frequentemente
encontradas incluem ( tabela 1):

● Polineuropatia simétrica distal

● Neuropatia autonômica

● Doença da raiz nervosa torácica e lombar, causando polirradiculopatias

● Envolvimento individual de nervos cranianos e periféricos causando mononeuropatias

focais, afetando especialmente o nervo oculomotor (III nervo craniano) e o nervo
mediano

● Envolvimento assimétrico de múltiplos nervos periféricos, resultando em uma

mononeuropatia múltipla

No estudo diabético de Rochester, por exemplo, aproximadamente 50% dos pacientes

apresentavam polineuropatia simétrica distal; cerca de 14 por cento apresentavam sintomas
e alguns por cento tinham dificuldade em andar. Outras neuropatias incluíram
mononeuropatias medianas (25 por cento), neuropatia autonômica (7 por cento) e outras
neuropatias, incluindo polirradiculopatia torácica e lombar e mononeuropatias cranianas (3
por cento) [ 1 ].

Polineuropatia simétrica  –  A polineuropatia sensório-motora simétrica distal é o tipo mais

comum de neuropatia diabética e é frequentemente considerada sinônimo do termo
neuropatia diabética. Caracteriza-se por uma perda progressiva da sensibilidade distal
correlacionada com a perda de axônios sensoriais, seguida, em casos graves, por fraqueza
motora e perda axonal motora. A perda sensorial clássica "meia-luva" é típica nesse distúrbio
[ 14 ]. (Consulte "Triagem para polineuropatia diabética" .)

Neuropatia autonômica  –  A neuropatia autonômica diabética é uma complicação comum

do diabetes. É um diagnóstico de exclusão e pode passar despercebido devido ao
envolvimento de múltiplos órgãos e início insidioso. Pode, no entanto, causar disfunção
grave de um único órgão. Entre os problemas que podem ocorrer estão hipotensão
postural, gastroparesia e enteropatia com constipação ou diarreia. (Veja "neuropatia
autonômica diabética" .)

Polirradiculopatias  —  O termo neuropatia proximal assimétrica foi inicialmente usado

para descrever lesão do membro proximal e raízes nervosas. Devido à apresentação
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pleiotrópica desse tipo de neuropatia diabética, vários outros termos surgiram na literatura,
com destaque para amiotrofia diabética e polirradiculopatia torácica diabética. Estas formas
de neuropatia diabética são provavelmente subtipos de polirradiculopatia diabética [ 15 ].

O diabetes frequentemente lesa as raízes nervosas em um ou mais níveis torácicos ou

lombares altos com subsequente degeneração axonal e extensão contralateral, cefálica ou
caudal frequente. Os vários subgrupos de polirradiculopatia apresentam-se como síndromes
distintas, mas também compartilham certas características em comum. Os pacientes
afetados são tipicamente mais velhos, têm polineuropatia periférica coexistente e
apresentam fraqueza e atrofia na distribuição de uma ou mais raízes nervosas contíguas
com expansão territorial frequente.

Amiotrofia diabética (neuropatia diabética do radiculoplexo lombossacral)  –  A

amiotrofia diabética, também chamada de neuropatia diabética do radiculoplexo
lombossacral, é o tipo mais comum de polirradiculopatia diabética. A amiotrofia diabética é
revisada aqui brevemente e discutida em detalhes em outro lugar. (Consulte "Amiotrofia
diabética e neuropatia idiopática do radiculoplexo lombossacral" .)

A amiotrofia diabética não é exclusivamente uma plexopatia lombossacral porque também

afeta as raízes nervosas lombossacrais e os nervos periféricos. A etiologia é debatida, e
vários mecanismos fisiopatológicos (isquêmicos, metabólicos e/ou inflamatórios) têm sido
propostos como causa. Destes, a causa mais provável é lesão isquêmica de uma
microvasculite não sistêmica. (Consulte "Amiotrofia diabética e neuropatia radiculoplexo
lombossacral idiopática", seção em 'Antecedentes' .)

As características tradicionais da amiotrofia diabética incluem o início agudo, assimétrico e

focal de dor seguida de fraqueza envolvendo a perna proximal, com insuficiência
autonômica associada e perda de peso. A progressão ocorre ao longo de meses e é seguida
de recuperação parcial na maioria dos pacientes. O mesmo processo pode ocorrer na perna
contralateral, imediatamente após (dentro de dias) ou muito depois (meses a anos) do
ataque inicial. O diagnóstico de amiotrofia diabética baseia-se principalmente na presença
de características clínicas sugestivas em um paciente com diabetes mellitus conhecido ou
recém-diagnosticado. Investigações laboratoriais apropriadas, particularmente estudos
eletrodiagnósticos e neuroimagem em pacientes selecionados, são úteis para excluir outras
etiologias do sistema nervoso central e periférico como causa dos sintomas e sinais
neurológicos. (Ver "Amiotrofia diabética e neuropatia radiculoplexo lombossacral idiopática",
seção sobre 'Características clínicas' e "Amiotrofia diabética e neuropatia radiculoplexo
lombossacral idiopática", seção sobre 'Diagnóstico' .)

Nenhum tratamento é comprovadamente eficaz para a amiotrofia diabética. Há dados

limitados e conflitantes sobre o benefício de terapias imunossupressoras, incluindo
prednisona oral , metilprednisolona intravenosa, imunoglobulina intravenosa ,
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ciclofosfamida e plasmaférese. (Consulte "Amiotrofia diabética e neuropatia do radiculoplexo

lombossacral idiopática", seção sobre 'Tratamento' .)

Polirradiculopatia torácica  –  Embora menos comum que a amiotrofia diabética, a

polirradiculopatia torácica pode causar sintomas marcantes. Os pacientes afetados
apresentam dor abdominal intensa, às vezes em padrão de banda, e frequentemente foram
submetidos a extensos estudos de diagnóstico gastrointestinal na tentativa de identificar a
etiologia de sua dor [ 16 ].

O envolvimento torácico e dos membros superiores também foi observado como parte da
síndrome em uma minoria de pacientes. Alguns apresentam sinais e sintomas sugestivos de
radiculopatia torácica, plexopatia braquial ou mononeuropatias dos nervos ulnar e mediano.
A maioria dos sintomas dos membros superiores ocorre em associação com o envolvimento
do plexo lombossacral. (Consulte "Amiotrofia diabética e neuropatia radiculoplexo
lombossacral idiopática", seção sobre 'Envolvimento cervical e torácico' .)

Mononeuropatias  —  Existem dois tipos de mononeuropatia associada ao diabetes:

craniana e periférica, conforme discutido nas seções a seguir.

Mononeuropatia craniana  –  As mononeuropatias cranianas mais comuns ocorrem nos

nervos que suprem os músculos extraoculares, especialmente os nervos cranianos III
(oculomotor), VI (abducente) e IV (troclear). Pacientes com oftalmoplegia diabética
geralmente apresentam dor unilateral, ptose e diplopia, com preservação da função pupilar
[ 17 ].

A mononeuropatia facial (paralisia de Bell) ocorre mais frequentemente em diabéticos do

que em não diabéticos. Esta observação sugere que o distúrbio é devido ao diabetes em
alguns pacientes [ 18,19 ]. (Consulte "Paralisia de Bell: Patogênese, características clínicas e
diagnóstico em adultos" .)

Mononeuropatia periférica  –  A mononeuropatia periférica mais comum em pacientes

diabéticos é a mononeuropatia mediana no punho. Embora as estimativas variem, é
provável que pelo menos um quarto a um terço dos pacientes desenvolvam
mononeuropatia mediana sintomática ou assintomática [ 1 ]. A mononeuropatia ulnar, seja
no cotovelo ou, menos comumente, no punho também pode ocorrer [ 1 ].

Nas extremidades inferiores, mononeuropatias fibulares com compressão na fíbula são uma
complicação bem reconhecida do diabetes. A paralisia fibular comum, por exemplo, pode
resultar em queda do pé. É provável, entretanto, que mononeuropatias femorais isoladas
sejam raras no diabetes; muitos desses pacientes, após cuidadosos exames clínicos e
eletrodiagnósticos, apresentam envolvimento da radicular lombar ou do plexo lombossacral

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(amiotrofia diabética). (Consulte 'Amiotrofia diabética (neuropatia diabética do radiculoplexo

lombossacral)' acima.)

Mononeuropatia multiplex  –  Múltiplas mononeuropatias no mesmo paciente são

conhecidas como mononeuropatia multiplex (ou polineuropatia assimétrica). O outro
distúrbio importante que pode produzir essa síndrome é a vasculite, que também deve ser
considerada em pacientes afetados [ 1 ]. (Consulte "Manifestações clínicas e diagnóstico de
neuropatias vasculíticas" .)

Neuropatia do diabetes induzida pelo tratamento – A neuropatia do diabetes  induzida 

pelo tratamento (TIND), também chamada de neurite insulínica, é uma neuropatia incomum
de fibras pequenas que ocorre em pacientes com hiperglicemia crônica que experimentam
rápida melhora no controle glicêmico [ 20-23 ]. As principais manifestações clínicas são dor
severa resistente ao tratamento e disfunção autonômica, juntamente com piora da
retinopatia e nefropatia. Embora historicamente considerados raros, dados de um estudo
retrospectivo de 954 pacientes encaminhados a um centro terciário para avaliação de
neuropatia diabética sugerem que TIND é mais comum do que se suspeitava anteriormente
[ 23 ].]. Os investigadores definiram a condição pelo início agudo de dor neuropática ou
disfunção autonômica dentro de oito semanas de uma grande melhora no controle
glicêmico (ou seja, uma diminuição na hemoglobina glicosilada A1C de ≥2 pontos
percentuais ao longo de três meses). As seguintes observações foram feitas [ 23 ]:

● TIND estava presente em 104 pacientes (11 por cento).

● O risco de desenvolver TIND e a gravidade da dor neuropática e disfunção autonômica

correlacionaram-se com a magnitude da diminuição da hemoglobina A1C.

● O risco de TIND foi aumentado com diabetes tipo 1 ou histórico de distúrbios

alimentares.

● TIND ocorreu com o tratamento com insulina ou agentes hipoglicemiantes orais.

A patogênese da TIND é incerta, mas os mecanismos propostos incluem edema endoneural

e isquemia [ 20 ], apoptose por privação de glicose [ 24 ] e lesão neuronal microvascular
devido à hipoglicemia recorrente [ 25 ]. O tratamento é sintomático [ 23 ].

Outras neuropatias diabéticas  –  Embora incomuns, existem vários tipos de síndromes de
neuropatia diabética associadas à perda de peso. Esses incluem:

● Caquexia neuropática diabética – Outra síndrome rara, mas identificável, é a

polirradiculopatia diabética difusa sobreposta à neuropatia periférica grave. Esta
síndrome está associada à perda de peso grave não intencional e depressão e é
conhecida como caquexia neuropática diabética [ 26-28 ]. Ocorre mais frequentemente

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em homens com diabetes tipo 2 em uso de hipoglicemiantes orais que são de meia-
idade ou mais velhos. A maioria dos pacientes melhora espontaneamente dentro de 12
a 24 meses, embora alguns tenham déficits neurológicos residuais. Não há terapia
específica e o manejo é de suporte.

● Anorexia diabética – A anorexia diabética é uma polineuropatia tipicamente dolorosa

vista com perda de peso intencional [ 29 ]. Os sintomas podem melhorar à medida que
o peso é recuperado.

INFORMAÇÕES PARA PACIENTES

O UpToDate oferece dois tipos de materiais de educação do paciente, "O básico" e "Além do
básico". As peças de educação básica do paciente são escritas em linguagem simples, no
nível de leitura de 5ª a 6ª série, e respondem a quatro ou cinco perguntas-chave que um
paciente pode ter sobre uma determinada condição. Esses artigos são melhores para
pacientes que desejam uma visão geral e que preferem materiais curtos e fáceis de ler. Além
do básico, as peças de educação do paciente são mais longas, mais sofisticadas e mais
detalhadas. Esses artigos são escritos no nível de leitura do 10º ao 12º ano e são melhores
para pacientes que desejam informações detalhadas e se sentem à vontade com alguns
jargões
médicos .

Aqui estão os artigos de educação do paciente que são relevantes para este tópico.
Recomendamos que você imprima ou envie por e-mail esses tópicos para seus pacientes.
(Você também pode localizar artigos de educação do paciente sobre vários assuntos
pesquisando "informações do paciente" e as palavras-chave de interesse.)

● Tópicos básicos (consulte "Educação do paciente: danos nos nervos causados ​por
diabetes (O básico)" )

● Além dos tópicos básicos (consulte "Educação do paciente: neuropatia diabética (além
do básico)" )

RESUMO

● A polineuropatia diabética é a neuropatia mais comum no mundo ocidental. Estima-se

que a neuropatia clínica e subclínica ocorra em 10 a 100 por cento dos pacientes
diabéticos, dependendo dos critérios diagnósticos e das populações de pacientes
examinadas. (Veja 'Epidemiologia' acima.)

● A neuropatia diabética é classificada em síndromes clínicas distintas. Existe um

conjunto característico de sintomas e sinais para cada síndrome, dependendo do

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componente do sistema nervoso periférico afetado. As neuropatias diabéticas mais

frequentemente encontradas incluem ( tabela 1):

• Polineuropatia simétrica distal (consulte 'Polineuropatia simétrica' acima)

• Neuropatia autonômica (veja 'neuropatia autonômica' acima)

• Doença da raiz nervosa torácica e lombar, causando polirradiculopatias (consulte

'Polirradiculopatias' acima)

• Envolvimento individual de nervos cranianos e periféricos causando

mononeuropatias focais, afetando especialmente o nervo oculomotor (III nervo
craniano) e o nervo mediano (ver 'Mononeuropatia craniana' acima e
'Mononeuropatia periférica' acima)

• Envolvimento assimétrico de vários nervos periféricos, resultando em uma

mononeuropatia múltipla (consulte 'Mononeuropatia múltipla' acima)

O uso do UpToDate está sujeito aos Termos de Uso .

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GRÁFICOS

Classificação das neuropatias diabéticas

Neuropatias diabéticas
A. Neuropatia difusa

DSPN

Principalmente neuropatia de fibras pequenas

Principalmente neuropatia de fibras grandes

Neuropatia mista de fibras pequenas e grandes (mais comum)

Autonômico

Cardiovascular

VFC reduzida

Taquicardia em repouso

Hipotensão ortostática

Morte súbita (arritmia maligna)

Gastrointestinal

Gastroparesia diabética (gastropatia)

Enteropatia diabética (diarréia)

Hipomotilidade colônica (constipação)

Urogenital

Cistopatia diabética (bexiga neurogênica)

Disfunção erétil

Disfunção sexual feminina

Disfunção sudomotora

Hipoidrose/anidrose distal

Sudorese gustativa

Desconhecimento da hipoglicemia

Função pupilar anormal

B. Mononeuropatia (mononeurite múltipla) (formas atípicas)

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Nervo craniano ou periférico isolado (por exemplo, NC III, ulnar, mediano, femoral,
fibular)

Mononeurite múltipla (se confluente pode se assemelhar a polineuropatia)

C. Radiculopatia ou polirradiculopatia (formas atípicas)

Neuropatia do radiculoplexo (ou seja, polirradiculopatia lombossacral, amiotrofia motora

proximal)

Radiculopatia torácica

Neuropatias não diabéticas comuns no diabetes

Paralisias por pressão

Polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica

Neuropatia do radiculoplexo

Neuropatias dolorosas agudas de pequenas fibras (induzidas por tratamento)

NC: nervo craniano; DSPN: polineuropatia simétrica distal; VFC: variabilidade da frequência
cardíaca.

De: Associação Americana de Diabetes. Pop-Busui R, Boulton AJ, Feldman EL, et al. Neuropatia diabética: uma
declaração de posição da American Diabetes Association. Cuidados com Diabetes 2017; 40:136. American Diabetes
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permissão da American Diabetes Association.

Gráfico 59626 Versão 3.0

https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-classification-of-diabetic-neuropathy/print?search=neuropatia diabética&source=search_… 12/13

08/08/2022 14:54 Epidemiology and classification of diabetic neuropathy - UpToDate

Divulgações do Contribuinte
Eva L Feldman, MD, PhD Nenhuma(s) relação(ões) financeira(is) relevante(s) com empresas
inelegíveis para divulgação. Jeremy M Shefner, MD, PhD Grant/Research/Clinical Trial Support: AB
Sciences[ALS];Acorda Therapeutics [ALS];Alector [ALS];Alexion [ALS];Amylyx [ALS];Biogen
[ALS];Cytokinetics Incorporated [ ALS];Ionis [ALS];Medicinova [ALS];Mitsubishi Tanabe Pharma America
[ALS]. Conselhos Consultores/Consultores: Amylyx [ALS];Apic Biosciences [ALS];Cytokinetics
[ALS];Denali [ALS];GSK [ALS];Mitsubishi Tanabe Pharma America[ALS];Neurosense [ALS];Orphazyme
[ALS];Orthogonal [ALS];Pinteon [ALS];RRD [ALS]. Todas as relações financeiras relevantes listadas foram
mitigadas. Richard P Goddeau, Jr, DO, FAHA Nenhuma(s) relação(ões) financeira(is) relevante(s) com
empresas inelegíveis para divulgação.

As divulgações dos contribuidores são analisadas quanto a conflitos de interesse pelo grupo editorial.
Quando encontrados, eles são abordados por meio de um processo de revisão em vários níveis e por
meio de requisitos para referências a serem fornecidas para apoiar o conteúdo. O conteúdo
referenciado apropriadamente é exigido de todos os autores e deve estar em conformidade com os
padrões de evidência do UpToDate.

Política de conflito de interesses

https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-classification-of-diabetic-neuropathy/print?search=neuropatia diabética&source=search_… 13/13