Obesidade: Prevalência e Fisiopatologia
Obesidade: Prevalência e Fisiopatologia
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Resumo de Endocrinologia
Mas, o que está relacionado ao que você ingere e ao
EVOLUÇÃO DE PREVALÊNCIA GLOBAL DA OBESIDADE A obesidade é uma doença? Sim! Mas ela é multifatorial.
Ou seja, são vários fatores que estão impactados nesta
doença.
FATORES AMBIENTAIS
Estamos comendo mais e gastando menos energia. Ou
seja, o ambiente está contribuindo para esse fator.
Inclusive, já se sabe que muitos plásticos podem estar
envolvidos com algum contaminante que pode
influenciar. Saiu uma pesquisa recente que pode existir
um hormônio relacionado à obesidade, mas isso ainda
está em pesquisa.
• O gráfico mostra que a obesidade vem aumentando
ao longo dos anos, e que houve um aumento maior
FATORES GENÉTICOS
a partir de 1980.
• A obesidade é mais prevalente nas mulheres, Existem pessoas que chegam ao consultório acima do
enquanto o sobrepeso é maior em homens. peso e que realmente não come. Sabe-se, então, que
• O dado do ministério da saúde de 2019 mostra que tem algum valor genético impactante.
20% da população adulta no Brasil tem obesidade. Quanto mais obeso a pessoa é, provavelmente, mais
preponderante é o fator genético.
PREVALÊNCIA DA OBESIDADE NO B RASIL A fisiopatologia da obesidade é complexa porque, além
do ambiente, vai se descobrindo outras coisas. Um
Aumento de 67,8% nos últimos 13 anos. exemplo é a sensação de prazer. Muitas vezes, a pessoa
Crescimento de 84,2% entre adultos de 25 a 34 anos. come não por sentir fome ou ansiedade, mas pela
Acometimento maior entre as mulheres de 20,7%. sensação de prazer que a comida trás.
Mais prevalente na população de baixa escolaridade
O intestino também tem outro papel: Será que a
PREVALÊNCIA DO EXCESSO DE PESO NO BRASIL quantidade que se come é a mesma que se absorve?
Será que se absorve calorias em quantidades diferentes
Atinge 55,7% da população adulta. entres as pessoas? Muitos acreditam que a flora intestinal
Aumento de 30,8% nos últimos 13 anos, também tenha um papel importante. Será que obeso tem
principalmente na faixa etária entre 18 e 24 anos. a flora intestinal mais inflamatória pelos hábitos de vida?
O crescimento foi de 21,7% entre os homens e de 40% Ou será que não? Existem trabalhos feitos sobre
nas mulheres. transplante fecal que parece está funcionando. Mas
A prevalência da obesidade na população de baixa ainda tem muita coisa para evoluir.
escolaridade pode ser por dois motivos: informação e
acesso a tratamento. MÚLTIPLOS SINAIS HORMONAIS INTERPRETADOS PELO SNC
1/5 da população adulta é obesa, no entanto, mais
INFLUENCIAM O APETITE – PROVA
da metade da população está acima do peso.
Você vai ganhar peso se você comer mais do que o seu × Integração de sinais homeostáticos da saciedade:
organismo gasta. Ou, você vai perder peso, se comer No hipotálamo, tem o núcleo arqueado e núcleo
menos do que seu organismo gasta. paraventricular. Núcleo arqueado tem 2 tipos de
neurônios: AGRP/NPY e o POMC/CART.
Beatriz Machado de Almeida
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Resumo de Endocrinologia
Tudo que estimular o AGRP/NPY vai estimular a comer.
É um orexígeno. Quando ele for inibido, vai fazer com
EXPECTATIVA DE VIDA REDUZ COM AUMENTO DO IMC
que não se coma.
Tudo que estimular a POMC/CART vai estimular a
saciedade. Um exemplo de medicamento que
estimula a POMC/CART é o Saxenda ou Victoza, uma
das funções dele é fazer com que a pessoa tenha
menos vontade de comer, sem mudar tanto o humor.
Então, tudo que bloqueia a POMC/CART tem a
tendência maior de levar a pessoa a comer.
LEPTINA
Hormônio produzido pelo tecido adiposo. Estimula a ▪ IMC normal: quase 80% de chance de alcançar 70
POMC (saciedade) e bloqueia a NPY (fome). É um anos.
hormônio anorexígeno. ▪ IMC entre 35-40 kg/m2: quase 60% de chance de
alcançar 70 anos.
Certos estudos mostraram que obesos tem mais ▪ IMC entre 40-50 kg/m2: quase 50% de chance de
resistência à leptina, onde ela não age como deveria. alcançar 70 anos.
Apesar de existir causas secundárias à obesidade, grande
parte é multifatorial.
CONSEQUÊNCIAS PSÍQUICAS DA OBESIDADE
Existe uma causa que é por deficiência do gene da
leptina. E, nesses pacientes, que são raríssimos, que são • Discriminação educativa, laboral e social
muito obesos, quando tratados com leptina perdem peso. • Preconceito e isolamento social
× Neurocircuitos envolvendo a regulação da • Perda de autoestima e depressão
alimentação: PROVA
OBESIDADE ESTÁ ASSOCIADA A MÚLTIPLAS COMORBIDADES
INSULINA
Hormônio anorexígeno. Estimula a POMC e bloqueia o
NPY.
GRELINA
Estimula o apetite. Estimula NPY e bloqueia POMC. É
orexígeno. Um dos exemplos é a cirurgia metabólica,
onde se tira parte do tubo gástrico, que é a parte que mais
produz grelina.
A obesidade está associada a múltiplas comorbidades.
São elas: diabetes, pré diabetes, risco para hipertensão,
GLP 1
apneia do sono, risco de câncer de endométrio, câncer
Produzido no trato gastrointestinal. Estimula POMC. Age de mama.
também no NTS. É anorexígeno. Outra ação é diminuir a
motilidade/esvaziamento gástrico, fazendo com tenha No consultório, a maioria dos pacientes obesos do sexo
uma sensação maior de saciedade. masculino se queixa da pouca libido sexual, e quando
dosa a testosterona, realmente está mais baixa. E na
Medicamentos que estimulam o GLP1 são: Saxenda, mulher, o excesso de peso leva também a alterações
Ozempic (que é para diabetes, mas é usado também hormonais importantes, podendo levar a uma
para perda de peso). O GLP1 hormônio produzido no infertilidade.
estômago e intestino proximal, quando come age
produzindo saciedade, só que ele é quebrado por uma
enzima DTP4, fazendo com que o efeito passe logo. PREVALÊNCIA DE COMORBIDADES CRESCE COM O IMC
AVALIAÇÃO DO OBESO
COMBATENDO A OBESIDADE
PROVA
FISIOLOGIA PRIMÁRIO
Duas tirosinas (aminoácidos) acoplados ou ligados ao Causas mais comuns: Tireoidite crônica autoimune,
iodo, seja ele em 3 ou 4 sítios, terá como resultado o T3 Tireoidite subaguda, Tireoidite pós-parto, deficiência de
(triiodotironina) e/ou T4 (tiroxina). E quem faz a iodo, excesso de iodo, cirurgia tireoidiana, irradiação
organificação do iodo é a tireoperoxidase. externa, doenças infiltravas, drogas, agenesia ou disgenesia
tireoideana.
O eixo de controle da tireoide
No primário há o acometimento direto na glândula tireoide.
O TRH produzido pelo Automaticamente terá uma baixa no T3 e T4 livre. Perdendo o
hipotálamo é o efeito sistêmico dessas substâncias e a alça de feedback. Espera-se
estimulador e liberador que aumente o TSH.
do TSH na hipófise.
HASHIMOTO
O TSH é um hormônio
tireoestimulante que É muito prevalente. Causada por Linfócitos T que fazem lesões
vai ter um efeito trófico citotóxicas diretas na glândula. Causada por uma
de crescimento e autoimunidade que leva a autoagressão na tireoide.
produção hormonal na
Tem uma diminuição de T3/T4 livre e aumento de TSH.
tireoide. Por sua vez,
agora a tireoide vai
Deve ser feita a dosagem de tireoglobulina ou
produzir T3 livre e T4 tireoperoxidase (Anti-TPO). Essas enzimas estão na porção
livre que vão ter efeito em todo o organismo e irão fazer apical da célula, em tese, eu não tenho contato delas com a
a alça de feedback negativo. parte vascular (parte basal). Para que elas venham de
encontro ao sistema imunológico, eu preciso ter lise celular.
A alça de feedback negativo ou retroalimentação
Após esse encontro, eu tenho os LT descobrindo essa glândula,
negativa é devido ao próprio produto que o hormônio que começa a expor epítopos que não estariam expostos para
desencadeia no organismo sinalizando para fazer um alto gerar imunidade linfocitária.
controle e não ter excesso de produção. Ou seja, o TSH
estimula a glândula tireoide a produzir T4 e T3, que terão Eu posso ter o anticorpo Anti-tireoglobulina (TPO), TRAB e
seus efeitos sistêmicos e realizarão a alça de feedback tireoperoxidase.
negativo, controlando a produção.
OBS: Anti-TPO isolada não é sinal de doença, e sim de que
houve uma destruição celular.
SITUAÇÕES DE HIPOTIREOIDISMO
Se uma pessoa tiver uma alteração discreta no TSH, T3/T4 livre
CENTRAL normais e TPO positivo; e outra pessoa com as mesmas
características, mas com TPO negativo.
É pouco comum.
Pode ser um problema de hipófise ou de hipotálamo. Qual a probabilidade da pessoa que tem TPO positivo
desenvolver hipotireoidismo?
O TRH é muito pouco comentado porque ele tem 3 aminoácidos A chance de quem tem o anticorpo negativo e leve alteração de
e uma degradação muito rápida, por isso não é dosado na TSH de fazer doença tireoidiana é de mais ou menos 2%
prática clínica. anualmente. E quem tem o anticorpo positivo e THS levemente
Causas de hipotireoidismo central: Tumor hipofisário ou alterado tem chance de 5% anualmente.
hipotalâmico. Gerando causas secundárias ou terciárias que
podem acarretar na baixa produção de T3 e T4.
Beatriz Machado de Almeida
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Resumo de Endocrinologia
- 20% de indivíduos maiores de 50 anos tem esse anticorpo
SINAIS E SINTOMAS
positivo, 30-52% das mulheres grávidas tem esse anticorpo
positivo, pois, tem chance de fazer tireoidite pós-parto. As manifestações são inespecíficas, por isso, não é
possível dar o diagnóstico por sinais e sintomas. Alguns
DEFICIÊNCIA DE IODO exemplos de sinais e sintomas são: intolerância ao frio,
pele ressecada, fadiga, dor muscular, constipação,
Na década de 90 era algo comum, cerca de 28,9% da população
alteração de voz.
global tinha risco de desenvolver a doença tireoidiana devido a
Você pode encontrar alguns achados laboratoriais:
deficiência de iodo. Mas, atualmente o sal de cozinha é iodado
alterações no metabolismo lipídico, menos receptores de
por lei. A ingestão diária fez com que esses índices caíssem.
LDL.
A gestante precisa de uma maior ingestão, pois, ela está
consumindo iodo para ela e para o feto, até 50 microgramas SISTEMA CARDIOVASCULAR:
diários.
O T3 modula uma série de situações no miocárdio:
OBS: sal do Himalaia (rosa) e sal grosso não tem iodo.
- Ca ATPase no retículo sarcoplasmático.
TESTE DO PEZINHO: é pedido para avaliar o hipotireoidismo - Expressão da α isoforma da cadeia pesada da miosina.
que pode ser por problema de síntese hormonal, através da
- Expressão das diversas isoformas dos genes da Na K
deficiência enzimática e/ou má formação da glândula que
ATPase (bomba).
produz.
-Receptores β Adrenérgicos.
CURIOSIDADE: a palavra cretino ou cretinismo significa uma
doença mental que é desenvolvida pela carência de iodo, - Transdutor de proteína G inibitória.
principalmente em crianças e RN que não tem o sistema No final das contas isso leva a adequação do inotropismo
nervoso totalmente formado. (capacidade de contração) e cronotropismo
(substâncias que agem acelerando o músculo cardíaco)
EFEITO WOLFF-CHAIKOFF cardíaco.
- O excesso de iodo também pode dar problema, Quando o indivíduo tem algum problema na T3, o eletro
mostrará bradicardia.
principalmente para as pessoas que já tem uma doença
prévia.
Observação: Para a gente, o T3 é mais importante que o
- A gente tem os canais de sódio e iodo (simporte), que são
T4, pois o T4 é como se fosse uma reserva hormonal, que
abertos para que todo o iodo fornecido possa ser tratado.
quando necessário é convertido em T3 pelas enzimas
Quando você expõe a glândula a grandes quantidades de periféricas. E a partir daí eu tenho uma maior atividade.
iodo. o iodo é interpretado pela célula e ela começa a Essa atividade acontece devido a tirosina
esconder esses canais. Ou seja, se eu tenho muito iodo a
célula tem que se preservar, diminuindo a oferta na
membrana desses canais Na I simporte (canais que
transportava sódio e iodo em conjunto). ACHADOS RESPIRATÓRIOS NO
HIPOTIREOIDISMO:
- Se uma pessoa tem uma doença primária da tireoide,
O T3 tem ação central, atuando na hipófise. Em casos
eventualmente ela cai a produção do hormônio, então, eu
sérios de hipotireoidismo o paciente pode fazer
tenho o excesso de iodo, que pode induzir ao hipercapnia e bradipneia, sem conseguir fazer troca
hipotireoidismo transitório. Ou seja, se eu diminuir a respiratória (hipóxia).
oferta de iodo, a produção do hormônio tireoideano
volta ao normal.
Isso quer dizer que um problema na regulação (iodo) CARÊNCIA DE HORMÔNIO X GANHO DE PESO:
pode levar a uma tireoidite.
O hipotireoidismo pode levar ao acúmulo de algumas
lipoproteínas que retém líquido, e a pessoa pode ter
EXPOSIÇÃO A RADIAÇÃO ganho de peso associada a essas lipoproteínas, agora o
quanto isso engorda é a questão. Não é ganho de peso
A radiação destrói a glândula tireoidiana como um
por gordura, e sim por retenção. Ninguém tratado pode
todo, então ela vai leva a informação do câncer, que irá
justificar ganho de peso. Quando a pessoa não é tratada
expor a glândula tireoide. Quando a glândula é exposta a
por alguns meses, ela pode cursar com mixedema e pode
radiação, ela pode ter uma chance aumentada de ter um ganho de até 10% do peso corporal normal.
desenvolver hipotireoidismo entre 20-30% imediata a
exposição e 50% nos primeiros 5 anos após a exposição
de radiação.
Beatriz Machado de Almeida
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Resumo de Endocrinologia
QUEDA DE CABELO: prolactina. A prolactina é o hormônio que estimula a
produção de leite.
Ciclo:
A palavra 9 washiorkor significa “doença do primeiro
Cerca de 85% dos fios de cabelo estão na fase de depois do segundo”. Isso acontece quando a mulher
crescimento, 13% na fase que eles se soltam, 6-8% na fase
tem 2 filhos em um período muito curto, no momento que
que eles realmente saem do cabelo.
nasceu segundo filho a prolactina é produzida em
No hipotireoidismo, eu tenho o aumento na proporção excesso.
desses fios soltos, porém, não deixa de acontecer a
A prolactina tem efeito sobre o GnRh mudando a
produção e formação do fio. Acontece lentamente o
funcionalidade do FSH e LH. Por isso, quando eu tenho
acúmulo de fios que estão se soltando. O impacto disso é
hipotireoidismo que aumente o TRH e a prolactina, eu
a queda de cabelo.
tenho alteração no ciclo menstrual. Pode ter também,
É importante : Não tem perda do folículo piloso. disfunção erétil, galactorreia etc…
TRATAMENTO
Outras condições que também interferem são:
Quando medicamentos eu preciso para tratar um indivíduo
-Modificação do pH do estômago (quem usa inibidor de bomba
com hipotireoidismo? Qual o esquema terapêutico a ser
de prótons, como o omeprazol, bloqueador H2, antiácido,
usado?
medicamentos contra o [Link])
RESPOSTA: O medicamento deve ser alelo de tiroxina.
-Uso de sulfato ferroso, cloristina D
- A vida do T4 é maior do que do T3 livre, o hormônio que deve
ser dado é o t4, porque devido a meia vida baixa do t3 ele teria -Doença celíaca
que repor todo o tempo. O T4 ele é liberado de acordo com a
-Cirurgia bariátrica. Quando o indivíduo tem o problema
demanda que o corpo necessita.
tireoidiano e faz essa cirurgia perde a acidez do estômago e
diminui a absorção. Deve-se prescrever doses muitos mais
Quem fez tireoidectomia por câncer de tireoide, desenvolve o
altas ou eventualmente buscar, em casos extremos, vias
hipotireoidismo. A sua fonte de hormônio tireoidiano é o
alternativas de reposição do hormônio tireoidiano.
medicamento alelo de tirosina.
Diante do aumento de TSH você vai dar o alelo de tiroxina (T4) RELAÇÃO DOSE X PESO
na forma leve, ele vai funcionar inibindo a liberação de TSH e
os demais feitos sistêmicos do hipotireoidismo.
SINAIS E SINTOMAS
FISIOLOGIA TIREOIDIANA
GERAIS:
Intolerância ao calor, tremores, hiperreflexia, pele aquecida.
No hipertireoidismo primário (na própria glândula), tem
a produção de T3/T4 livre aumentada, o eixo sofre com
o aumento do feedback negativo, que vai levar a
TECIDO ADIPOSO E MUSCULAR diminuição do TSH.
Perda de peso, mas nem sempre tem a perda. O peso pode
permanecer igual. É mais comum a relação do Eu tenho o receptor, o
hipertireoidismo com o emagrecimento, pois, nesses casos mosaico fluido, a
tem lipólise mediada por mecanismos adrenérgicos. membrana celular, o
Eventualmente a pessoa aumentou a lipólise, porém, também receptor
aumenta muito o apetite. Ocorrendo assim, um equilíbrio. transmembrana de 7
A fraqueza muscular proximal, aumenta a atividade da domínios acoplado a
ATPase cálcio ativada do RE, aumento da creatinina quinase. proteína G.
PERGUNTA: Todo hipertireoidismo evolui com É uma condição que existe o aumento da atividade
exoftalmopatia? RESPOSTA: Não! Para ter a exoftalmia é tireoidiana, não necessariamente vindo da glândula da
necessária a presença do TRAB acometendo a órbita. tireoide, pode ser de causa primeira ou secundária.
STUMP OVÁRIO
ADENOMA TÓXICO OU DOENÇA DE PLUMMER
É um tumor de células germinativas, com potencial
Ou seja, aconteceu uma mutação, e aquele receptor que era totipotente, ou seja, pode surgir qualquer tecido nele,
ativado pela presença de TSH passa a ter ativação “ inclusive células tireoidianas, levando ao hipertireoidismo.
constitutiva” (estimula a produção de hormônio sem que
haja um bloqueio).
TIREOIDITE
DIAGNÓSTICO
A tireoidite não tem terminação nervosa para dor. Mas na
subaguda ela inflama os tecidos sobre a glândula, nessa INVESTIGAÇÃO LABORATORIAL
situação específica é onde eu vou ter dor geral na tireoide.
-T4 livre -TRAB
Uso de alguns medicamentos (ex:amiodarol) e drogas podem
induzir a uma tireoidite. -TSH -Relação T3 e T4
-Ácido fólico -Ca
FASE AGUDA DA DOENÇA DE HASHIMOTO
TRATAMENTO DO HIPERTIREOIDISMO
O tratamento pode ser clínico e por medicamentos inibidores
da atividade da tireoperoxidase (hormônio de formação) e
medicamentos que inibam a conversão periférica pelas
deiodinases (convertem T4 em T3).
CLASSIFICAÇÃO
É um problema que vem aumentando nos últimos anos, então
hoje a gente acredita que em torno de 9 a 10% da população Diabetes Mellitus tipo 1: autoimune (presença dos
adulta brasileira esteja com diabetes. anticorpos). Idiopático (apresentação das manifestações
do diabetes tipo 1, mas não dosa os anticorpos positivos).
Diabetes Mellitus tipo 2: Acontece mais no adulto.
O PROBLEMA: DM
90% dos diabéticos.
Diabetes Mellitus gestacional
Custos: Ser diabético não é uma coisa barata! Outros tipos de diabetes Mellitus
• Econômicos: Indivíduo, família, sistema de saúde
(pacientes X Complicações – amputações, problemas
renais), social (afastamento do trabalho, necessidade de FISIOPATOLOGIA DO DIABETES TIPO 1
benefícios → Aumento do custo).
• Intangíveis: Dor, ansiedade, inconveniência (¨você não
pode isso, você não pode aquilo¨), qualidade de vida.
MICROVASCULARES
Linha verde: mostra como a glicemia se comporta. Ela não
Retinopatia: Principal causa da cegueira em adultos nos sobe devagar. Ela tem um certo crescimento e depois tem
países desenvolvidos. Afeta 2,5 milhões de pessoas no um aumento muito rápido da glicemia. Isso acontece
mundo. porque a função da célula beta também acontece de
forma muito rápida. Então tem uma falência da
Beatriz Machado de Almeida
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Resumo de Endocrinologia
produção de insulina e um aumento repentino da A hiperglicemia decorrente da resistência à insulina já
glicemia. é DM2. Na verdade, pra pessoa se tornar diabética tem que
ter alteração na ação da insulina, seja ausência (DM1) ou
resistência (DM2).
FISIOPATOLOGIA DO DM2
Octeto de DeFronzo
CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS
CRITÉRIOS DIABETES
CRITÉRIOS PRÉ-DIABETES
É uma faixa entre o que não é normal e o que já é diabético.
Glicemia de jejum: entre 100 e 125 Trabalhar as complicações macrovasculares é muito mais
TOTG: 140 – 199 complexo do que trabalhar as microvasculares.
Hemoglobina glicada: 5,7 – 6,4
ENVOLVIMENTO DO PACIENTE
Hemoglobina glicada é o primeiro critério que é
trabalhado.
OBJETIVOS DO TRATAMENTO
QUALIDADE DA DIETA:
Não há taxa de proteína, carboidrato ou gordura certa
para todos os pacientes.
Esse slide mostra quase tudo!
- Escolher alimentos com conhecido benefício para a saúde
(frutas e verduras). Cuidado com a quantidade de frutas! 1º - A primeira coisa que a gente deve fazer é mudança
- Desencorajar o consumo de alimentos prejudiciais do estilo de vida. Deve-se aderir alimentação saudável.
(ex: gordura trans). 2º - Se eu tenho uma hemoglobina glicada >9 e esse
- Algumas dietas ajudam a reduzir a glicemia (ex. dieta do paciente tem sintomas, eu já vou usar insulina.
Mediterrâneo). Muitas vezes, mesmo no início, se ele tiver uma
glicemia>300, uma hemoglobina<9,0 e sintomas
Não existe a melhor dieta. Existe a dieta que o associados, eu preciso usar insulina. A glicose é tóxica
paciente consegue fazer. para a célula beta. Para melhorar a glicotoxidade da célula
beta, eu preciso dar insulina. Se tiver muita glicotoxidade,
não adianta dar remédio.
Beatriz Machado de Almeida
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Resumo de Endocrinologia
FreeStyle Libre