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nutrientes
Revisão
Intervenções nutricionais no tratamento da
síndrome da fibromialgia
Giuditta Pagliai 1,2,*, Ilaria Giangrandi 1,2, Monica Dinu 1,2, Francesco Sofi 1,2 e
Barbara Colombini 1
1 Department of Experimental and Clinical Medicine, University of Florence, 50134 Florence, Italy;
giangrandii@aou-careggi.toscana.it (I.G.); monica.dinu@unifi.it (M.D.); francesco.sofi@unifi.it (F.S.);
barbara.colombini@unifi.it (B.C.)
2 Unidade de Nutrição Clínica, Hospital Universitário Careggi, 50134 Florença, Itália
* Correspondência: giuditta.pagliai@gmail.com
verificar o
Recebido: 4 de agosto de 2020; Aceito: 19 de agosto de 2020; Publicado em: 20 de ror
agosto de 2020 atualizaçõe
s

Resumo: A fibromialgia (FM) é uma síndrome multifatorial de etiologia desconhecida,


caracterizada por dor crônica generalizada e várias manifestações somáticas e psicológicas. O
tratamento da FM requer uma abordagem multidisciplinar que combine estratégias farmacológicas
e não farmacológicas. Entre as estratégias não farmacológicas, evidências crescentes sugerem um
possível papel benéfico da nutrição. Esta revisão resume a possível relação entre FM e nutrição,
explorando as evidências disponíveis sobre o efeito de suplementos alimentares e intervenções
dietéticas nesses pacientes. A análise da literatura mostrou que o papel dos suplementos dietéticos
permanece controverso, embora os ensaios clínicos com suplementação de vitamina D, magnésio,
ferro e probióticos apresentem resultados promissores. Com relação às intervenções dietéticas, a
administração de azeite de oliva, a dieta de substituição por grãos antigos, dietas de baixa caloria, a
dieta com baixo teor de FODMAPs, a d i e t a sem glúten, a dieta sem glutamato monossódico e
aspartame, dietas vegetarianas e a dieta mediterrânea parecem ser eficazes na redução dos
sintomas da FM. Esses resultados podem sugerir que a perda de peso, juntamente com o
componente psicossomático da doença, deve ser levada em consideração. Portanto, embora os
aspectos dietéticos pareçam ser uma abordagem complementar promissora para o tratamento da
FM, são necessárias mais pesquisas para fornecer as estratégias mais eficazes para o gerenciamento
da FM.

Palavras-chave: fibromialgia; dieta; nutrição; alimentos; revisão

1. Introdução
A fibromialgia (FM) é uma síndrome complexa e multifatorial caracterizada por dor crônica
generalizada e uma constelação de manifestações somáticas e psicológicas, incluindo fadiga, rigidez
articular, distúrbios do sono, depressão, ansiedade, distúrbios gastrointestinais e cognitivos [1-3]. Os
critérios de diagnóstico foram recentemente atualizados pelo Colégio Americano de
Reumatologia e, usando esses critérios, a FM é agora reconhecida como uma das condições de
dor crônica mais comuns e a segunda causa mais comum de visitas a reumatologistas depois da
osteoartrite [4]. Ela pode ocorrer em qualquer idade, com uma prevalência de 2 a 8% na
população adulta em geral, e é mais comum em mulheres do que em homens, em uma proporção de
2:1 [5,6]. Apesar do progresso na compreensão dos mecanismos envolvidos, a etiologia da FM
ainda é desconhecida, e a fisiopatologia, incerta. Várias evidências apóiam a hipótese de que a FM
é um "distúrbio central da dor", com alterações na função do sistema nervoso central que levam
ao aumento do processamento nociceptivo [7,8]. Além disso, evidências recentes sugerem que a
inflamação sistêmica de baixo grau, uma preponderância do estado pró-oxidativo e uma capacidade
antioxidante insuficiente poderiam contribuir para o desenvolvimento da doença, reduzindo o limiar da
dor e induzindo a fadiga

Nutrients 2020, 12, 2525; doi:10.3390/nu12092525 www.mdpi.com/journal/nutrients


Nutrientes 2020, 12, 2525 2 de 19

e transtornos de humor [9,10]. A FM apresenta forte agregação familiar e, embora isso possa ser
devido a influências ambientais ou comportamentais compartilhadas, estudos com gêmeos
revelaram que variantes genéticas e mecanismos hereditários contribuem para 50% do risco de
desenvolver dor crônica e condições relacionadas na FM [11-13]. Atualmente, nenhum gene
predisponente foi encontrado, mas foi relatado que vários fatores ambientais, como trauma
psicológico e físico ou certas infecções, podem desencadear o desenvolvimento e influenciar a
gravidade da FM por meio de mecanismos epigenéticos [14,15]. Acredita-se que haja uma associação
temporal bidirecional entre alguns estressores psicológicos e a FM, com um risco aumentado de
desenvolver um ao outro, sugerindo um possível mecanismo fisiopatológico compartilhado
subjacente a essas diferentes condições [16].
Até o momento, o gerenciamento ideal da FM exige um diagnóstico oportuno, juntamente com
uma avaliação abrangente da dor, da função e do contexto psicossocial. Não há tratamento eficaz
disponível, e os especialistas recomendam a terapia não farmacológica como estratégia de primeira
linha, com a opção farmacológica a ser escolhida somente em caso de falta de efeito [17,18]. Entre
as opções de tratamento não farmacológico, a nutrição tem demonstrado interesse crescente na
literatura nos últimos anos [19-21]. Esta revisão tem como objetivo resumir a possível relação entre
a FM e a nutrição, explorando o papel dos nutrientes, alimentos e padrões alimentares na síndrome
da FM.

2. Suplementação nutricional e fibromialgia


Um desequilíbrio dos componentes da dieta, incluindo minerais e vitaminas, pode desempenhar
um papel fundamental no desenvolvimento da FM. Uma pesquisa realizada por Arranz e colegas
[22] revelou que 73% dos indivíduos afetados pela FM são usuários de suplementos nutricionais, e
61% deles se tornaram usuários após o início da doença. Uma meta-análise recente mostrou poucas
evidências para apoiar a hipótese de que as deficiências de vitaminas e minerais poderiam
desempenhar um papel significativo no desenvolvimento da FM, ou que o uso de suplementos
nutricionais poderia ser eficaz nesses pacientes [23]. No entanto, alguns estudos de intervenção que
avaliam os possíveis efeitos de suplementos nutricionais em pacientes com FM foram publicados
até o momento e são revisados na Tabela 1.
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Tabela 1. Suplementação nutricional em indivíduos com fibromialgia (FM).

Autor, Ano País Intervenção, n Controle, n Idade, y Sexo Duração da intervenção Intervenção Controle Resultados Achados
Eficácia * Vitamina D
25(OH)D no grupo de
58.0 ± 7.3 50.000 UI de
intervenção;
Warner et al., intervenção; ergocalciferol 25(OH)D, duração
EUA 25 25 F 12 Placebo nenhuma diferença em =
2008 [24] 56.7 ± 11.3 oral da dor, VAS, FPS
semanas duração da dor,
controle semanalmente
escore VAS e
FPS
Aumento da 25(OH)D e
diminuição do PTH no
59.7 ± 14.0 50.000 UI de 25(OH)D, PTH, grupo de intervenção. 5
dos 20 itens do FIQ e
Arvold et al., intervenção; colecalciferol creatinina, cálcio, pontuação total do FIQ
EUA 48 42 Todos 8 Placebo +
2009 [25] 57.8 ± 15.8 oral sintomas relatados melhorado após
semanas
controle semanalmente pelo usuário, FIQ intervenção. Os
pacientes com
deficiência grave não
apresentaram melhora
dos sintomas
600.000 UI de
intramuscular WPI, fadiga,
Melhoria do WPI,
Abokrysha et dose única ou acordar sem fadiga, ao acordar
Arábia Saudita 30 NA 34.6 ± 8.1 F 8 +
al., 2012 [26] 50.000 UI de descanso, sem atualização e SS
semanas NA
colecalciferol cognição, SS escore após o tratamento
oral
semanalmente
2400 UI ou 1200 Calcifediol, dor Gravidade da dor e
IU (de acordo com
para os níveis a escala de
Wepner et al., gravidade (VAS),
Áustria 15 15 48.4 ± 5.3 Todas 20 séricos de Placebo funcionamento +/=
2014 [27] SF-36; HADS-D,
semanas calcifediol) de da função física
FIQ, SCL-90-R
colecalciferol melhorou após a
diariamente intervenção
Ca, P, ALP, 25(OH)
D, gravidade da
50.000 UI de dor (VAS), Diminuição acentuada
astenia da dor, astenia e
NA
gravidade
Yilmaz et al., colecalciferol (VAS), TPC, BDI, de acordar sem se refrescar,
Turquia 30 NA 36.9 ± 9.2 Todos 12 +
2016 [28] oral SF-36, acordar TPC e BDI e
semanas
semanalmente sem descanso, dor melhora na qualidade
de cabeça, de vida após o
sensibilidade na tratamento
tíbia
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Tabela 1. Cont.

Autor, Ano País Intervenção, n Controle, n Idade, y Sexo Duração Intervenção Controle Resultados Resultados Eficácia *
Melhorias na
função física,
50.000 UI de função física
Dogru et al, FIQ, SF-36, dor
Turquia oral Não limitações, emocionais
2017 [29] 42 28 38.7 ± 5.2 F 12 semanas gravidade (VAS), +
colecalciferol tratamento limitações de função,
ASEX, BDI
semanalmente função social, saúde
mental, vitalidade e
qualidade de vida após
o tratamento
50.000 UI de
25(OH)D,
de Carvalho et colecalciferol Melhorias nos níveis
Brasil 11 NA 48.5 (28-67) F 12 NA gravidade da
al., 2018 [30] oral de 25(OH)D, dor
semanas dor (VAS),
semanalmente +
TPC severidade e redução
Trazodona 25 em TPC
42.1 ± 10.8 Melhoria em
mg + 50.000 Trazodona 25(OH)D, WPI, FIQ,
Mirzaei et al., intervenção; 25(OH)D, WPI,
Irã 37 37 Todos 8 semanas UI 25 mg + +
2018 [31] 41.0 ± 10.3 FIQ, PSQI, SF-36 PSQI e SF-36 no
de placebo
controle grupo de intervenção
colecalciferol
oral
Vitamina C +
semanalmente
E

150 mg/dia de
40,5 ± 4,9 vit. α Melhoria da LP, GSH,
21 C + E; 37,4 ± -acetato de Vitamina A, C e GSH-Px e
tocoferila e
500 mg/dia
ácido ascórbico
Naziroglu et (n = 11 vit. C + E; 4,0 vit. C + E E, β-caroteno, vitaminas A, C e E no
Turquia 11 F 12 semanas ou 150 mg/dia Exercíci +/=
al., 2010 [32] n = 10) vit. C+E + exercício; LP, GSH, GSH- plasma após as
de α o
+ exercício) 37.8 ± 8.7 Px, suplementações com
-acetato de
controle Gravidade da dor ou sem exercício
tocoferila e 500
(VAS)
mg/dia de
ácido
ascórbico +
exercício
Magnésio
Pouco ou nenhum
efeito com doses
Russell et al, 200 mg de baixas; melhorias na
ácido málico + Gravidade da dor
50 mg (VAS), TPC, TPA,
HAQ, CESD, gravidade da doença
EUA 12 12 49 F 4 magnésio, 3 Placebo primária +/=
1995 [33] Incômodo,
semanas comprimidos/ medidas de dor/dor
resposta
dia até 6 com o aumento da
psicológica a
comprimidos/d dose e uma duração
eventos
ia mais longa do
tratamento
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Tabela 1. Cont.

Autor, Ano País Intervenção, n Controle, n Idade, y Sexo Duração da intervenção Intervenção Controle Resultados Resultados
Eficácia *
Melhora no TPC,
FIQ e BDI com o
tratamento com
citrato de Mg.
40.2 ± 5.1 Melhora em quase
Citrato de 300 mg/dia de todos os parâmetros,
40 Gravidade da dor
Mg; 40,7 ± citrato de Mg exceto dor, FIQ e dor de
(n = 20 Mg (VAS), TPC, FIQ,
Bagis et al., 5,2 ou 300 mg/dia 10 mg/dia cabeça,
Turquia citrato; n = 20 F 8 BDI, BAI, problemas gástricos, SII,
2013 [34] Citrato de Mg de citrato de de
20 Mg citrato semanas sintomas +
+ Mg + 10 amitriptilina cãibras após
+ autorrelatado
amitriptilina; mg/dia de tratamento com
amitriptilina) s
42.1 ± 6.2 amitriptilina amitriptilina. Melhora em
controle todos os parâmetros,
exceto dormência, após o
tratamento combinado com
amitriptilina
+ tratamento com citrato
Ferro
de Mg
41.2 ± 11.1 15 mg/kg (até Índices de ferro,

Melhoria no FIQ,
a 750 mg) de parâmetros BPI, fadiga e ferro
Boomershine intervenção;
EUA 41 40 Todos 6 semanas carboxymaltose Placebo hematológicos, +
et al., 2018 [35] 43.9 ± 10.8 índices no tratamento
férrica por 5 FIQR, BPI, escala
controle grupo.
dias de sono MOS,
fadiga VNS
Probióticos
4
comprimido
s/dia
55.0 ± 8.4 contendo
Roman et al, intervenção; Gravidade da dor Melhora da impulsividade
Lactobacillus
(VAS), FIQ, SF-36,
Rhamnosus
Espanha 20 20 Todos 7 GG®, Casei, Placebo e tomada de decisões +/=
2018 [36] 50.3 ± 7.9 semanas BDI, STAI, MMSE,
Acidophilus e após a intervenção
controle cortisol
Bifidobacterium
Bifidus
ALP-alkaline phosphatase; ASEX-Arizona sexual life questionnaire; BAI-Beck Anxiety Inventory; BDI-Beck Depression Inventory; BPI-Brief Pain Inventory; CESD-Center for
Epidemiologic Studies Depression Scale score; FIQ-Fibromyalgia Impact Questionnaire; FIQR-Revised Fibromyalgia Impact Questionnaire; FPS-Functional Pain Score; GSH-glutationa;
GSH-Px-glutationa peroxidase; HADS-D-Hospital Anxiety Depression Scale Deutsche version; HAQ-Health Assessment Questionnaire; Hassle-Hassle Scale s c o r e ; LP-lipid peroxidation;
MMSE-Mini Mental State Examination; MOS-Medical Outcomes Study Sleep Scale; NA-Não aplicável; PSQI-Pittsburgh Sleep Quality Index; PTH-paratiroid hormone; SCL-90-R-Symptom
Checklist-90-Revised; SF-36-Short Form Health Survey; SS-Symptom severity score; STAI-State Trait Anxiety Inventory; TPA-tender point average; TPC-tender point count; VAS-Visual
Analogue Scale; VNS-Visual Numeric Scale; WPI-Widespread Pain Index. * + melhora significativa em (quase) todos os resultados investigados; = nenhuma melhora significativa nos
resultados investigados.
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2.1. Vitamina D
Algumas evidências sugerem que a suplementação de vitamina D deve ser considerada no
tratamento da FM, tendo em vista o fato de que cerca de 40% dos indivíduos com FM foram relatados com
deficiência de vitamina D [37]. Além disso, vários estudos sugeriram uma associação entre baixos
níveis séricos de vitamina D e dor crônica, depressão e ansiedade em pacientes com FM [38,39]. O
primeiro estudo que investigou o efeito da suplementação de vitamina D em indivíduos com FM foi
conduzido por Arnold e colegas em 2008 [25]. Noventa pacientes com FM com deficiência leve a
moderada de vitamina D foram aleatoriamente designados para receber 50.000 unidades de
colecalciferol (vitamina D3 ) por semana em comparação com um placebo. Após 8 semanas de
intervenção, o grupo tratado apresentou uma melhora significativa nos escores de FM, em contraste
com o grupo placebo [25]. Posteriormente, outros estudos foram realizados para avaliar o efeito da
suplementação de vitamina D em pacientes com FM [26-31]. Embora em uma amostra limitada de
participantes, todos esses estudos relataram um efeito benéfico da suplementação de vitamina D.
Apenas o estudo de Warner et al. relatou resultados inconclusivos com relação aos benefícios sobre
os sintomas da FM [24]. No entanto, todos os autores enfatizaram a importância de testar os níveis
séricos de vitamina D e recomendaram a suplementação quando os fatores de risco para a
deficiência de vitamina D estiverem presentes.

2.2. Vitamina C e Vitamina E


As vitaminas antioxidantes, como a vitamina C e a vitamina E, podem desempenhar um papel benéfico
no controle de certos sintomas típicos da FM, pois são úteis para preservar as funções cerebelares, a memória,
as respostas emotivas e a função muscular [40]. No entanto, atualmente não há estudos consistentes
na literatura. Uma meta-análise recente relatou níveis mais baixos de vitamina E em pacientes com
FM do que em controles saudáveis, embora essa diferença tenha desaparecido quando estudos de
baixa qualidade foram excluídos da análise [23]. Além disso, o tratamento com vitamina C e E
combinado com ou sem exercícios em comparação com apenas exercícios em 32 mulheres com FM
durante um período de 12 semanas não mostrou uma melhora estatisticamente significativa nos
sintomas da FM, embora ambas as intervenções tenham resultado em níveis séricos
significativamente mais altos de vitamina A, C e E [32].

2.3. Minerais
Com relação ao status mineral, vários estudos mostraram uma diminuição no conteúdo de
magnésio intracelular em pacientes com FM [41,42]. As deficiências de magnésio foram
amplamente associadas à inflamação de baixo grau, fraqueza muscular e parestesia, que são
sintomas típicos da FM [21]. Um estudo recente mostrou que a baixa ingestão de magnésio na
dieta está correlacionada com a piora dos parâmetros de limiar de dor em pacientes com FM
[43]. O magnésio sempre foi considerado o suplemento não farmacológico com o maior potencial
para a FM [44]; no entanto, até o momento, apenas dois ensaios clínicos foram realizados em
pacientes com FM. O primeiro estudo que investigou o efeito do magnésio combinado com a
suplementação de ácido málico foi realizado em 1995 por Russell e colegas, mostrando pouco
ou nenhum efeito sobre a dor ou a depressão em 24 mulheres com FM ao usar baixas doses de
suplementação [33]. Entretanto, com o aumento da dose e uma duração mais longa do tratamento,
foi relatada uma melhora significativa na dor e na sensibilidade [33]. O segundo estudo testou o
efeito do tratamento com citrato de magnésio em combinação com amitriptilina versus
amitriptilina em 60 mulheres com FM, mostrando que a amitriptilina e a suplementação de
magnésio foram mais eficazes em todos os resultados medidos do que a amitriptilina sozinha
[34].
Com relação a outros minerais, alguns estudos indicaram uma possível ligação entre a
deficiência de ferro e a FM [45-47]; no entanto, apenas um estudo avaliou o efeito da suplementação
de ferro nos sintomas da FM, na fadiga e no status de ferro de 81 indivíduos com FM, mostrando uma
melhora geral apenas no grupo tratado [35].
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2.4. Probióticos
Cada vez mais evidências sugerem que os pacientes com FM podem apresentar uma microbiota alterada,
com a abundância de diferentes táxons seletivamente correlacionada com os sintomas relacionados à
doença [48]. Isso levou os pesquisadores a levantar a hipótese de um possível uso benéfico de
probióticos no tratamento da FM. Um estudo piloto para investigar o efeito de uma suplementação
de 7 semanas com um probiótico multiespécie mostrou uma melhora na cognição,
particularmente na escolha impulsiva e na tomada de decisões, em 40 indivíduos diagnosticados
com FM [36]. Por outro lado, não foram observados outros efeitos benéficos na dor, na qualidade de
vida, na depressão ou na ansiedade autorrelatadas [36].

2.5. Outras substâncias


Vários estudos relataram uma associação entre deficiências de aminoácidos como valina,
leucina, isoleucina e triptofano e sintomas de FM [49,50]. Entretanto, até o momento, não foram
realizados estudos de intervenção para testar o efeito de uma suplementação com esses elementos.
Além disso, alguns estudos relataram alguns benefícios potenciais em pacientes com FM a partir de
suplementos botânicos ou antioxidantes, embora a evidência para apoiar essas substâncias seja
muito fraca. Diversos suplementos nutricionais, como Chlorella pyreinoidosa, cellfood, coenzima
Q10, Ginkgo biloba, ascorbigênio, L-carnitina, S-adenosilmetionina, creatina e melatonina,
mostraram alguns benefícios para pacientes com FM, melhorando sintomas como dor muscular,
fadiga, rigidez matinal e qualidade de vida [19]. Embora os pacientes frequentemente experimentem
vários efeitos positivos das suplementações, não há evidências suficientes para recomendar seu uso
na prática clínica.

3. Intervenções dietéticas e fibromialgia


Várias abordagens dietéticas foram propostas com o objetivo de reduzir a sintomatologia da
FM (Tabela 2). As estratégias nutricionais propostas geralmente têm como objetivo corrigir
deficiências nutricionais ou interferir nas diferentes vias fisiopatológicas supostamente envolvidas
na ocorrência da FM.
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Tabela 2. Intervenções dietéticas em indivíduos com FM.

Autor, AnoPaísIntervenção , Controle, Idade,ySexo Duração Intervenção Controle Resultados Achados Eficácia * Azeite de oliva

IMC, SBP, DBP, Melhora nos níveis de


53.6 ± 5.5 frequência cardíaca, carbonilas proteicas,
Rus et al., 2017 intervenção; 50 50 marcadores de estresse peroxidação lipídica, FIQ
Espanha 11 12 F 3 semanas
[51] 48.2 ± 8.0 mL/mort oxidativo, marcadores e
mL/morte
controle EVOO e ROO antioxidantes, FIQ, +
estado de saúde mental após
gravidade da dor
a intervenção com EVOO
(VAS), PCS-12, MCS-12
O EVOO diminuiu a
contagem de glóbulos
vermelhos e a ESR.
peso, IMC, O ROO aumentou o
54.1 ± 5.6
circunferência da volume médio de
Rus et al., 2020 intervenção;
Espanha 15 15 50 cintura, parâmetros plaquetas e reduziu a
[52] 49.8 ± 5.8 F 3 semanas 50
EVOO relacionados à PDW,
controle mL/morte mL/mort
trombose, ESR, neutrófilo para linfócito +
e ROO
marcadores ESR e fibrinogênio.
inflamatórios, NO, Diferenças significativas
perfil lipídico, cortisol na mudança pré-pós
entre EVOO e ROO para
cortisol e PDW
Grãos antigos
46.2 ± 11.5
Macarrão,
Macarrão,
pão, Melhoria no WPI +
pão,
biscoito,
biscoito,
Pagliai et al, intervenção; biscoitos WPI, SS, FIQ, FSS, TSS,
Itália 10 10 Todos 8 feitos biscoitos SS, FIQ e FOSQ após +
2020 [53] 51.7 ± 12.9 SRSBQ, RSQD, FOSQ
semanas com o feitos com o a intervenção
controle
antigo grão moderno
Khorasan grão Palesio

Dieta sem MSG e aspartame


Sem MSG e Lista de verificação de Melhoria em todos os
Holton et al,
EUA 46 NA 53.0 13.0
± Todos 4 semanas aspartame NA 28 sintomas, resultados testados após o +
2012 [54]
gravidade da dor
(VAS),
42.3 ± 8.4 dieta FIQR, IBS QOL
MSG e Não háintervenção
diferenças significativas
Vellisca et al., intervenção;
Espanha 36 36 F 12 semanas dieta sem Dieta livre Gravidade da dor na dor referida após o =
2014 [55] 39.6 ± 8.2
aspartam (VAS) intervenção
controle
e
Dieta sem glúten
TPC, FIQ, HAQ, SF-36,
gastrointestinal Aprimoramento de todos os
Rodrigo et al., Sem glúten
Espanha 7 NA 49.0 ± 12.0 F 1 ano NA queixas (EVA), resultados testados após o +
2013 [56] diet
gravidade da dor (EVA), intervenção
a
fadiga
(VAS), tTG
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Tabela 2. Cont.

Autor, Ano País Intervenção, n Controle, n Idade, y Sexo Duração Intervenção Controle Resultados Resultados Eficácia *
TPC, FIQ, HAQ, SF-36, Aprimoramento de todos os
queixas resultados testados após a
Rodrigo et al, Sem glúten
Espanha 97 NA 50.0 ±
8 .0 Todos 1 ano NA gastrointestinais intervenção apenas no +
2014 [57] dieta
(EVA), gravidade da subgrupo de enterite
dor (EVA), fadiga linfocítica
(EVA)
Dor generalizada, Melhoria de todos os
Isasi
2014et al,
[58] Semdieta
glúten
Espanha 20 NA 46 (25-73) F 16 meses NA retorno ao trabalho, resultados testados após +
retorno à vida normal a intervenção
Não há diferença
52 (36-66) Sintomas NCGS, IMC,
estatisticamente
Slim et al., intervenção; Sem glúten Dieta circunferência da
Espanha 35 40 F 24 semanas significativa em
2017 [59] 53 (32-65) diet hipocal cintura, FIQR, PSQI,
os resultados testados =
controle a órica BPI-SF, BDI, STAI, SF-
entre a intervenção e o
12, PGI-S
tratamento de controle
Dieta com baixo teor de
FODMAPs
Marum et al,
Baixo teor de
FODMAPs FSQ, FIQR, IBS-SSS, Melhorias na EVA,
EQ-5D, dor abdominal
Portugal 38 NA38 ,5 ± 10,0 F4 NA FSQ, FIQR e GI +
2016 [60] dieta e somática (VAS),
sintoma
semanas satisfação
Peso, IMC e cintura
Peso corporal, IMC, circunferência diminuída
Marum et al., Baixo FODMAPs
Portugal 38 NA 38.5 ± 10.0 F4 semanas NA composição após a intervenção, mas +
2017 [61] diet
corporal, nenhum efeito
a
circunferência da significativo na
cintura composição corporal
Dieta de baixa caloria

Hipocalórico
Melhora na dor,
Peso corporal,
IMC,
imagem corporal, ansiedade,
Shapiro et al., dieta NA circunferência da
EUA 42 NA 54.5 ± 8.1 F5 meses qualidade de vida e +
2005 [62] (1200-1500 cintura, FIQ, HAQ, MPI,
depressão após a
kcal/dia) BDI-II, STAI, QOL,
intervenção
BSQ
Dieta
44.8 ± 13.6 FIQ, TPC, BDI-II, PSQI,
hipocalórica Peso corporal, IMC, Melhorias na dor,
Senna et al, intervenção; Dieta isocalórica fadiga, depressão, IL-6, +
Egito 43 43 Todos 6 meses (1200
2012 [63] 46.3 ± 14.4 circunferência da cintura,
kcal/morte: 50% PCR
controle IL-6, CRP
CHO, 30% de
gordura,
20% de
proteína)
Melhorias na dor,
Schrepf et al, Dieta Peso corporal, WPI, SS
EUA gravidade dos sintomas,
2017 [64] 123 NA 50.7 (23-69) Todos 12 semanas hipocalóri NA IDS, inflamatório +
ca (800
kcal/dia) depressão, escores de FM,
marcadores
IL-10 após a perda de peso
Nutrientes 2020, 12, 10 de 23
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Tabela 2. Cont.

Autor, AnoPaísIntervenção , Controle, Idade,ySexo Duração Intervenção Controle Resultados Achados Eficácia * Dieta vegetariana

Melhorias no soro
Peróxidos, perfil lipídico, concentração de peróxido,
Hostmark et
Noruega 10 NA 49.9 ± 4.1 Todos 3 semanas Dieta vegetariana NA apolipoproteínas, fibrinogênio, total +
al., 1993 [65]
fibrinogênio colesterol,
apolipoproteína-B e -A
Não
Fadiga, insônia,
Azad et al, estatisticamente
Bangladesh 37 41 NA Todos 6 semanas Dieta vegetariana
2000 [66] sono não restaurador,
Amitriptilina
diferença significativa em entre a intervenção
os resultados eo
testados =
gravidadeTPCda dor (VAS), tratamento de controle

IMC, HAQ, TPC, dor


Melhorias na dor,
51 (34-62) gravidade (VAS),
autonomia e qualidade do
Kaartinen et intervenção; Dieta Dieta BDI, sono,
Finlândia 18 15 F 12 sono,
al., 2000 [67] 52 (37-59) vegana onívora hematócrito, ESR,
semanas rigidez matinal, total +
controle crua colesterol total, Na
colesterol e Na urinário
urinário, GHQ,
após a intervenção
atividade física
Melhorias nos carotenoides,
Antioxidantes, fenólicos
lignana,
Hänninen et Vegana
diet Dieta carotenoides, compostos, vitamina C
Finlândia 33 20 NA 12 semanas +
al., 2000 [68] crua a onívora vitaminas, rigidez e E, rigidez articular,
matinal, gravidade da dor, bem-estar geral após a
dor (VAS) intervenção
Melhora na dor,
Donaldson et Vegana crua FIQ, SF-36, QOL, vitalidade, mobilidade, geral
EUA 30 NA NA Todos 7 meses NA +
al., 2001 [69] dieta desempenho físico bem-estar após o
intervenção
34.0 ± 2.0
LOV + Melhoria no corpo
composição e dor
14 exercício; LOV ou LOV + Dieta livre e Gravidade da dor (VAS),
= 7 LOV; n = 7 4 semanas gravidade após o +
et al., 2018 [70]
Martínez-RodríguezEspanha (n 7 34.0 ± 2.0 F exercício sem exercício composição corporal
LOV + exercício) LOV; intervenção com dieta
33.0 ± 3.0 e exercícios
controle
Nutrientes 2020, 12, 11 de 23
2525

Tabela 2. Cont.

Autor, AnoPaísIntervenção , Controle, Idade,ySexo Duração Intervenção Controle Resultados Achados Eficácia * Dieta mediterrânea

Não há diferença
51.6 ± 13.3 Composição da
estatisticamente significativa
Michalsen et intervenção; Mediterrâneo microbiota intestinal,
Alemanha 14 21 Todos 8 semanas 8 dias de em
al., 2005 [71] 52.0 ± 10.0 diet pH das fezes, IgA,
jejum os resultados testados =
controle a gravidade da dor
entre a intervenção e o
(VAS)
tratamento de controle
48.0 ± 4.0 Mediterrâneo Melhoras na ansiedade,
distúrbios de humor,
alimentação
dieta + 60 mg distúrbios, insatisfação
Martínez-Rodríguez intervenção; Dieta PSQI, BSQ,
Espanha 11 11 F 16 de triptofano e com a imagem corporal após +
et al., 2020 [72] 50.0 ± 5.0 mediterrâ STAI, POMS-29,
semanas 60 mg de Mg dieta mediterrânea
controle nea EAT-26
enriquecida com
triptofano e Mg
BDI-Beck Depression I n v e n t o r y ; BPI-SF-Brief Pain I n v e n t o r y - f o r m u l á r i o curto; BMI-Índice de Massa Corporal; BSQ-Body Shape Questionnaire; CRP-Proteína C-reativa; DBP-
Pressão arterial diastólica; EAT-26-Eating Attitude Test-26; EQ-5D-Euro-QOL-instrumento de qualidade de vida; ESR-Taxa de sedimentação de eritrócitos; EVOO-Extra-virgin olive
oil; FIQ-Fibromyalgia Impact Questionnaire; FSQ-Fibromyalgia Survey Questionnaire; FSS-Fatigue Severity Scale; GHQ-General Health Questionnaire; HAQ-Stanford Health
Assessment Questionnaire; IBS QOL-Inflammatory Bowel Disease Quality of Life; IBS-SSS-Irritable Bowel Syndrome-Symptom Severity Survey; IDS-Inventory of Depressive Symptomology; IL-
Interleukin; LOV-Lacto-ovo-vegetariana; MCS-12-Mental Component Summary of the Short Form-12 Health Survey; MPI-West Haven-Yale Multidimensional Pain Inventory; MSG-Monosodium-
glutamate; PSC-12-Physical Component Summary of the Short Form-12 Health Survey; NA-Não aplicável; NCGS-Sensibilidade ao glúten não celíaca; PDW-Largura de distribuição plaquetária; PGI-S-
Escalas de gravidade da impressão global do paciente; POMS-29-Profile of Mood States Questionnaire; PSQI-Pittsburgh Sleep Quality Index; QOL-Quality Of Life Survey; ROO-Refined olive oil;
RSQD-Restorative Sleep Questionnaire-Daily; SBP-Systolic blood pressure; SF-12-Short Form Health Survey; SF-36-Short Form Health Survey; SRSBQ-Sleep-Related and Safety Behaviour
Questionnaire; SS-Symptom Severity scale; STAI: State Trait Anxiety Inventory; TPC-Tender Point C o u n t ; TSS-Tiredness Symptoms Scale; tTG-Tissue-Trans-Glutaminase; VAS-Visual
Analogue Scale; WPI-Widespread Pain Index. * + melhora significativa em (quase) todos os resultados investigados; = nenhuma melhora significativa nos resultados investigados.
Nutrientes 2020, 12, 12 de 23
2525

3.1. Azeite de oliva


O azeite de oliva extra virgem (EVOO) é caracterizado por uma alta concentração de
compostos fenólicos. Os inúmeros benefícios do EVOO para a saúde se devem principalmente à sua
atividade antioxidante, que está ligada à sua capacidade de proteger o DNA, as proteínas e os
lipídios dos danos causados pela exposição a espécies reativas de oxigênio (ROS), que, por sua vez,
estão aumentadas em pacientes com FM [51]. Um ensaio clínico investigou o efeito de 50 mL/dia
de EVOO em comparação com o azeite de oliva refinado em 23 mulheres com FM. Após 3 semanas
de intervenção, os autores relataram uma melhora estatisticamente significativa na carbonilação de
proteínas, peroxidação lipídica, FIQ e estado de saúde mental após a intervenção com EVOO [51].
Recentemente, o mesmo grupo de pesquisa relatou efeitos benéficos semelhantes do EVOO em
vários marcadores de risco cardiovascular de 30 mulheres com FM, concluindo que o EVOO pode
proteger as mulheres com FM contra doenças cardiovasculares, provando assim ser um valioso
suporte terapêutico em pacientes com FM [52].

3.2. Produtos de grãos antigos


Nos últimos anos, o interesse em grãos antigos, como o trigo de Khorasan, tem aumentado
constantemente devido ao seu efeito benéfico em várias condições patológicas [73,74]. O efeito
positivo sobre o estado de saúde parece ser devido ao maior teor de macro e microelementos, em
especial magnésio, fósforo, potássio, selênio e zinco, bem como carotenoides e polifenóis, em
comparação com o trigo moderno [75]. Nosso grupo estudou recentemente o efeito de uma dieta de
substituição com produtos de cereais baseados no antigo trigo Khorasan em comparação com a
variedade moderna "Palesio" sobre os sintomas e a qualidade de vida de 20 pacientes com FM [53]. Após
8 semanas, os participantes relataram uma melhora geral na gravidade dos sintomas relacionados à FM,
incluindo dor corporal generalizada e autorrelatada, sonolência diurna, fadiga e cansaço, resultando
em uma melhora no impacto da doença nas atividades diárias, com um efeito positivo maior após a
intervenção com o Khorasan.

3.3. Glutamato monossódico e dieta sem aspartame


O glutamato monossódico (MSG) e o aspartame podem atuar como moléculas de excitotoxina
nos organismos, agindo como neurotransmissores excitatórios, e podem levar à neurotoxicidade se
usados em excesso [76]. Duas séries de casos em um total de 6 pacientes com FM relataram uma
melhora geral nos sintomas da FM, como dor crônica, fadiga, sono e função cognitiva após vários
meses de dieta sem aspartame ou MSG mais aspartame [76,77]. Uma remissão de 30% dos sintomas
após uma dieta de eliminação de excitotoxinas também foi observada em uma amostra de 46 pacientes
com FM e síndrome do intestino irritável (SII) [54]. Curiosamente, o desafio com MSG levou a um
retorno significativo dos sintomas, a uma piora da gravidade da FM e a uma diminuição da
qualidade de vida em quase todos os pacientes [54]. Por outro lado, um total de 36 mulheres com FM
não relatou diferenças significativas na dor após uma eliminação de 12 semanas de MSG e
aspartame na dieta, sugerindo que a interrupção do MSG e do aspartame na dieta não melhorou os
sintomas da FM [55].

3.4. Dieta sem glúten


Os pacientes com FM geralmente apresentam sintomas gastrointestinais que se sobrepõem
significativamente a vários distúrbios relacionados ao glúten, como náusea, dor abdominal,
fadiga, cansaço, dor crônica e distúrbios de humor, sugerindo uma possível coexistência de
sensibilidade ao glúten não celíaca nesses pacientes [18]. Isso levou muitos pesquisadores a levantar
a hipótese de que uma dieta sem glúten poderia ser benéfica para pacientes com FM. Um estudo
piloto que investigou o impacto clínico de uma dieta sem glúten por um ano em uma pequena
amostra de 7 pacientes com doença celíaca, SII e FM revelou uma melhora geral dos sintomas de
dor, da qualidade de vida, da função cognitiva e dos níveis séricos de transglutaminase tecidual
[56]. O mesmo grupo de pesquisa investigou o efeito de uma dieta sem glúten por 1 ano em 97
mulheres com FM e SII com ou sem enterite linfocítica, mostrando uma melhora leve, mas
significativa, nos sintomas relacionados à SII (dor abdominal crônica, alterações no hábito
intestinal, inchaço) e nos sintomas relacionados à FM (dor crônica generalizada, pontos dolorosos
Nutrientes 2020, 12, 13 de 23
2525

generalizados, fadiga e sono agitado) no subgrupo de enterite linfocítica [57]. Resultados


semelhantes foram obtidos em uma intervenção de 16,4 meses sem glúten em 20
Nutrientes 2020, 12, 14 de 23
2525

Pacientes com FM sem doença celíaca [58]. Além disso, Slim e colegas realizaram recentemente um estudo
de intervenção de 6 meses para estudar o efeito de uma dieta sem glúten versus uma dieta de baixa
caloria em 75 pacientes com FM que apresentavam sintomas semelhantes aos da sensibilidade ao
glúten [59]. Os autores descobriram que ambas as intervenções dietéticas resultaram em efeitos
benéficos sobre os sintomas, concluindo que a dieta sem glúten não foi superior à dieta de baixa
caloria em indivíduos com FM com sintomas semelhantes aos da sensibilidade ao glúten [59].

3.5. Dieta com baixo teor de FODMAPs


Os FODMAPs (Oligo-Di-Mono-sacarídeos e Polióis Fermentáveis) são carboidratos de cadeia curta
pouco absorvidos, incluindo lactose, frutose livre, polióis, frutanos e galacto-oligossacarídeos. A dieta
com baixo teor de FODMAPS demonstrou benefícios significativos no tratamento da SII [78].
Como 70% dos pacientes com FM sofrem de SII [79], foi levantada a hipótese de que a dieta com
baixo teor de FODMAPs poderia ser benéfica para indivíduos com FM [60,61]. Um estudo de
intervenção de 4 semanas com 38 mulheres com FM mostrou uma redução significativa nos distúrbios
gastrointestinais e nos sintomas da FM, incluindo escores de dor [60], bem c o m o uma redução no peso
corporal e na circunferência da cintura [61].

3.6. Dieta de baixa caloria


Sabe-se que o alto índice de massa corporal está associado a uma série de condições
musculoesqueléticas incapacitantes, sugerindo que a obesidade pode piorar os sintomas da FM [62].
A estratégia dietética mais comumente usada para reduzir o peso corporal é certamente a restrição
calórica. Em um estudo piloto, Shapiro e colegas testaram o efeito de uma dieta de baixa caloria em
42 pacientes com FM, mostrando que, após 20 semanas de intervenção, os participantes relataram
uma redução de 4,4% no peso corporal, juntamente com uma melhora nos sintomas de dor,
satisfação corporal e qualidade de vida [62]. Resultados semelhantes foram obtidos anos depois por
Senna et al. [63], analisando o efeito de uma dieta hipocalórica de 6 meses em 83 indivíduos com
FM. Os pacientes que perderam peso relataram níveis mais baixos de interleucina-6 e proteína C-
reativa do que os controles, bem como menor depressão e melhor sono e qualidade de vida [63].
Como resultado, uma dieta hipocalórica mais agressiva por 12 a 16 semanas em 123 indivíduos
obesos com FM levou à melhora dos sintomas de dor, do padrão de sono e da depressão, juntamente
com o aumento dos níveis da citocina anti-inflamatória interleucina-10 [64].

3.7. Dieta vegetariana


As dietas vegetarianas são caracterizadas por grandes quantidades de alimentos vegetais ricos em
fibras, vitaminas, minerais e elementos antioxidantes, levando à hipótese de que esse padrão
alimentar pode exercer efeitos de alívio da dor em pacientes com FM, devido às suas propriedades
anti-inflamatórias e à ausência (ou redução) de proteínas animais [80,81]. O primeiro estudo que
testou o efeito de uma dieta vegetariana em pacientes com FM foi realizado em 1993 em uma
pequena amostra de 10 pacientes com FM [65]. Após um período de 3 semanas de dieta vegetariana,
os participantes relataram uma melhora geral no bem-estar subjetivo. Alguns anos depois, Kaartinen
et al. testaram uma dieta vegana crua rigorosa de 3 meses em 18 pacientes com FM, destacando uma
melhora significativa nos escores de dor, rigidez articular e qualidade do sono [67]. Curiosamente,
esses efeitos benéficos tenderam a desaparecer imediatamente após a mudança de volta para a dieta
onívora. Resultados semelhantes com uma dieta vegana crua foram obtidos por Hänninen et al. em
um grupo de 33 pacientes com FM após um período de intervenção de 3 meses [68] e por
Donaldson e colegas em uma amostra de 30 indivíduos com FM acompanhados por 7 meses [69].
Por outro lado, após 6 semanas de intervenção dietética com uma dieta vegetariana, 37 pacientes
com FM relataram uma melhora significativa nos sintomas de dor, mas isso acabou sendo menor do
que em um grupo de controle de pacientes que receberam um tratamento farmacológico com
amitriptilina [66]. Por fim, um programa de intervenção de 4 semanas combinando exercícios de
estabilização do núcleo mais uma dieta lacto-vegetariana em 21 pacientes com FM que tinham dor
lombar levou à redução da dor e à melhora da composição corporal [70].

3.8. Dieta mediterrânea


Nutrientes 2020, 12, 15 de 23
2525

Há poucas evidências disponíveis sobre os possíveis efeitos benéficos da dieta mediterrânea


na FM. Um estudo transversal recente com 95 mulheres com FM mostrou que a adesão à dieta
mediterrânea foi consistentemente associada a parâmetros quantitativos de ultrassom do calcâneo,
apoiando a hipótese de que a dieta mediterrânea pode ser benéfica para a FM.
Nutrientes 2020, 12, 16 de 23
2525

hipótese de que a adesão à dieta mediterrânea pode desempenhar um papel determinante na


saúde óssea em mulheres com FM [82]. Considerando que as alterações na flora bacteriana
intestinal parecem ser um fator contribuinte em muitas doenças inflamatórias e degenerativas
crônicas, incluindo doenças reumáticas como a FM, Michalsen e colegas testaram o efeito na
microbiota intestinal de intervenções com a dieta mediterrânea ou um regime de jejum
intermitente modificado de 8 dias em 35 pacientes afetados pela FM [71]. Surpreendentemente,
após 2 semanas e 3 meses de acompanhamento, os autores não encontraram alterações
significativas na contagem de bactérias fecais após as duas intervenções dietéticas dentro e entre os
grupos. Além disso, não houve diferenças significativas na análise da imunoglobulina A
secretora ou na sintomatologia, sugerindo que nem a dieta mediterrânea nem os tratamentos de
jejum influenciaram a microbiota intestinal ou os sintomas em pacientes com FM [71]. Por
outro lado, um estudo recente com 22 pacientes com FM revelou que uma dieta mediterrânea de
16 semanas com ou sem altas doses de triptofano e magnésio levou a vários efeitos benéficos no
processamento emocional, diminuição da fadiga, ansiedade e depressão, e redução de possíveis
distúrbios alimentares e insatisfação com a imagem corporal, com melhorias significativamente
maiores, especialmente no grupo da dieta mediterrânea mais suplementos [72].

4. Conclusões
Essa revisão abrangeu a literatura e mostrou que o papel dos suplementos dietéticos na FM
permanece controverso, embora os ensaios clínicos com suplementação de vitamina D, magnésio,
ferro e probióticos mostrem resultados promissores. Em termos de intervenções dietéticas, a
administração de azeite de oliva, a dieta de substituição por cereais antigos, dietas de baixa caloria,
dietas vegetarianas, a dieta com baixo teor de FODMAPs, a dieta sem glúten, a dieta sem glutamato
monossódico e aspartame e a dieta mediterrânea parecem ser eficazes na redução dos sintomas da
FM. A maioria dos estudos incluídos mostrou uma melhora significativa na dor crônica, ansiedade,
depressão, função cognitiva, padrão de sono e sintomas gastrointestinais. Além disso, a perda de
peso parece estar associada tanto à redução da inflamação quanto à melhora da qualidade de vida em
indivíduos com FM, sugerindo, assim, que o peso corporal poderia ter uma repercussão funcional
nesses pacientes. Portanto, o fato de a melhora ter sido obtida por meio de diferentes estratégias
dietéticas pode levar à hipótese de que tanto a perda de peso quanto o componente psicossomático
da doença podem ter um papel importante na doença. Além disso, todas essas dietas são geralmente
consideradas modelos alimentares saudáveis, ricos em alimentos vegetais, antioxidantes ou fibras, de
modo que o fato de as pessoas terem experimentado uma melhora nos sintomas após quase todas as
intervenções dietéticas sugere que uma dieta adequada poderia desempenhar um papel crucial no
tratamento da FM. No entanto, esses resultados devem ser interpretados com cautela, pois os estudos
mencionados acima apresentam vários vieses que limitam a robustez dos achados. Em primeiro
lugar, a maioria dos estudos tem um tamanho de amostra limitado, sem possibilidade de cegamento,
devido à natureza dos ensaios de intervenção dietética. Em segundo lugar, os resultados são
frequentemente analisados usando metodologias diferentes e sem considerar possíveis fatores de
confusão. Além disso, a adesão à intervenção dietética designada quase nunca é avaliada. Por fim,
quase nunca é feito um acompanhamento para determinar se os efeitos positivos são mantidos ao
longo do tempo ou se são apenas transitórios. Portanto, embora os aspectos dietéticos pareçam ser
uma abordagem complementar promissora para o tratamento da FM, são necessárias mais pesquisas
para melhorar a compreensão da doença e fornecer as estratégias mais eficazes para o controle da
síndrome da FM.

Contribuições dos autores: G.P., B.C., I.G. e M.D. escreveram o artigo. F.S. e B.C. participaram da revisão crítica
e da aprovação final. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento: Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.
Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesses.

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