Rev. Inst. Med. trop.

São Paulo CDU 616-992 -282

18(1):42-53, janeiro-fevereiro, 1916

IMUNOLOGIA DA PARACOCCIDIOIDOMICOSE

Celeste FAVA NETTO (')

RESUMO

O presente artigo trata da revisão crítica do estudo imunológico da paracocci-

dioidomicose. Para isso analisa, separadamente, cada uma das provas imunológicas
correntemente utilizadas no diagnóstico, prognóstico e como critério de cura da mo-
léstia. Procura destacar aquelas provas que são empregadas no estudo da estrutura
antigênica do P. brasiliensis.

INTRODUÇÃO

São numerosas as contribuições científicas de paracoccidioidomicose frente a um resul-

ao estudo imunológico da paracoccidioidomi-
cose, fazendo válida a afirmação de que esta
micose profunda situa-se no grupo daquelas
que têm imunologia bem conhecida. Nesta
revisão, procuraremos através de uma análise
dos métodos imunológicos já utilizados, acen-
tuar as contribuições que eles trouxeram e
aquilo que, nos parece, deveria ser feito.
tado positivo, obtido pela reação de fixação
do complemento.
São várias as' pesquisas que demonstram
reações cruzadas quando se utiliza antígenos
de P. brasiliensis frente a soros de pacientes
portadores de outras micoses profundas
(CHICK & col. 8, FAVA NETTO :m, RESTREPO
& MoNCADA 57 ).

As mesmas restrições, no entanto, perdem

Reação de fixação do complemento
A partir do trabalho inicial de MosES 4 3,
numerosos foram os pesquisadores que se
ocuparam de seu estudo, como pode ser 've-
rificado no Quadro I. Aí se encontram re-
lacionados na primeira coluna os nomes dos
Autores que a utilizaram, na segunda o núme-
ro de casos examinados, na terceira a positi-
vidade e na última o tipo de antígeno em-
pregado.
Quando se faz revisão sobre o emprego
da reação de fixação do complemento na
blastomicose sul-americana, fica evidente que,
na quase totalidade das pesquisas, foi ela
utilizada com finalidade diagnóstica. Não
existindo nenhum antígeno específico, até o
presente momento, que possa ser utilizado em
tal reação, o aspecto diagnóstico da reação
de fixação do complemento sofre sérias res-
trições. Não é possível firmar o diagnóstico
sua importância quando os dados da reação de
fixação do complemento são julgados em con-
junto com quadro clínico e outros exames
complementares. Verifica-se, então, que a
reação de fixação do complemento pode as-
sumir importância diagnóstica.
A sensibilidade de reação de fixação do
complemento depende, como não poderia
deixar de ser, da quantidade de complemen-
to empregada nas diferentes técnicas, segun-
do as quais é ela executada. Quando a quan-
tidade de complemento utilizada é pequena,
será necessária apenas pequena quantidade
de complexo antígeno-anticorpo formado pa-
ra fixá-la e portanto, pequena quantidade de
anticorpo pode ser revelada, tornando a rea-
ção mais sensível.
Para chegar a um rigor técnico, na medida
do complemento que entra na reação, deve-se
utilizar técnica em que o complemento é ti-
tulado em unidades 50 % de hemólise. F A v A

(1) Professor Titular do Departamento de Microbiologia e Imunologia do Instituto de Ciências Biomé-

dicas da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil.

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 FAVA NETTO, C. - Imunologia da paracoccidioidomicose. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo 18:42-53,
1976.

QUADRO I

Resultados da reação de fixação do complemento na paracoccidioidomicose

Positividade
Autor(es) N.o de casos Ant!genos
(%)

MOSES 43 10 80 extrato salino

GOMES & ASSUMPÇÃO " 2 100 extrato salino
FONSECA ,& AREA LEÃO 21 3 100 extra to salino e filtrado
BASGAL 5 6 100 filtrado
LACAZ 33 24 87,5 filtrado
LACAZ 34 31 93,5 filtrado
FAVA NETO" 100 89,5 polissacâride
MAEKELT 41 10 90 extrato
FAVA NETO 1' 220 91 polissacâride
CISALPINO & cal. 9 35 97 extrato metílico
RESTREPO 53 21 85,7 filtrado
RESTREPO & MONCADA " 20 80 filtrado
NEGRONI 48 35 100 filtrado 1
NEGRONI'8 35 88,5 polissacâride
NEGRONI 48 20 100 filtrado 2
NEGRONI'º 20 100 Usado mecânico
NEGRONI 47 36 100 filtrado
BARBOSA' 40 80 polissacâride
RESTREPO & MONCADA 57 61 77,7 filtrado L
RESTREPO & cal. 50 39 79,4 filtrado
KAUFMAN 31 5 100 filtrado
FAVA NETO 19 1073 97 polissacâride
RESTREPO" 147 93,27 filtrado

NETTO 1 4, FAVA NÉ:TTO & col. ilo. É fácil con-
cluir que, se a quantidade de complemento
que entra na reação é variável de dia para
dia em que ela é executada, como acontece
quando se utiliza o complemento titulado em
unidades 100 % de hemólise, a sensibilidade
da reação está também continuamente va-
riando.
A positividade, que se obtém em casos da
moléstia, pode expressar a sensibilidade da
este tipo de reação imunológica, o comporta-
mento dos pacientes é diferente de um para
outro.
As comparações entre as diferentes técni-
cas de execução da reação de fixação de com-
plemento somente serão válidas quando nume-
rosos soros forem examinados pelas duas
técnicas, isto é, quando a positividade obtida
em cada técnica -se referir aos mesmos soros ..
KAUFMAN & col. 30 • O mesmo é válido quan-

reação, por determinada técnica. Quanto
maior a porcentagem de 'resultados positivos
maior a sensibilidade da reação. São fre-
qüentes as afirmativas, de pesquisadores que
empregam a reação de fixação do complemen-
to, alegando ser determinada técnica, que em-
prega determinado antígeno, mais sensível
que outra técnica ou que a mesma técnica
empregando outro antígeno, fundamentadas
em positividade maior obtida no exame de
numerosos soros de pacientes diferentes,
numa eventualidade e noutra. Segundo nosso
modo de ver tais afirmativas são distituídas
de fundamentos científicos, porque, frente a
do se pretende comparar, pela utilização du-
ma mesma técnica, dois ou mais anfí.genos
diferentes. Tal trab~lho ainda não foi rea-
lizado senão parcialmente.
FAVA NETTO & col. 20 demonstraram a po-
sitividade obtida nos mesmos soros, pela uti-
lização de duas técnicas diferentes de realiza-
ção da reação de fixação do complemento,
com utilização de um único antígeno, em 71
pacientes diferentes de paracoccidioidomicose ..
Verificaram que ambas, pela utilização de
pequena quantidade de complemento rigoro-
samente titulado em unidades 50% de hemó-
lise, revelam boa positividade; 100% de re-

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sultados positivos pela técnica de W. M. M. e sim, considerando somente aquelas técnicas

97,2 % de positividade pelo micro método que utilizam complemento em unidades 50%
(CDC). de hemólise, a técnica que emprega a titula-
É preciso assinalar que, nesta pesquisa, os ção dos anticorpos utilizando diluições duplas
únicos dois soros que revelaram reação ne- do soro ( caso do ínicrométodo aqui referido) ,
gativa pelo micrométodo eram soros de título tem erro intrínseco igual a 4 X o título do
inferior a 5 pela técnica de W. M. M. O soro. Isto é, um soro de título 8, num dia,
micrométodo utiliza soros a 1 :8. poderá revelar título 4 ou 16, no outro dia.
Nesta reprodutibilidade do título de um mes-
Através do teor de anticorpos nos soros dos mo soro reside toda a segurança da técnica de
pacientes, titulados pela reação de fixação do WADSWORTH, MALTANER ,& MALTANER, que
complemento, pode se ter boa avaliação prog- utilizamos em nosso laboratório, pois, por esta
nóstica de determinado caso da moléstia. Ge- técnica o erro intrínseco máximo que se pode
ralmente, quando as formas são disseminadas cometer é de 30% em cada sentido do título
e, portanto, graves, encontram-se altos títu- do soro, isto é, soro de título 8 poderá reve-
tulos em anticorpos fixadores do complemen- lar, no máximo de variação, título de 5,6 ou
to. Existem, no entanto, excessões a esta re- 10,4. Isto é que permite acompanhar a evo-
gra. Assim, algumas formas disseminadas e lução dos pacientes pela construção das curvas
graves apresentam baixo teor em anticorpos _
sorológicas. Este acompanhamento dos pa-
fixadores do complemento. Por outro lado,
cientes vem sendo feito nos últimos 20 anos
algumas formas que se apresentam dissemi-
em nosso laboratório (FAVA NETTO 19 ).
nadas, com alto teor de anticorpos fixadores
do complemento, evoluem para a cura em Finalmente, a reação de fixação do com-
pouco tempo. Seriam, talvez, porque se ve- plemento permite considerar que a cura de
rificam principalmente em jovens, casos de um paciente seja clínica e biológica quando
primo-infecção disseminada, mimetizando ela se negativa após o tratamento da molés-
aquilo que se verifica na chamada "histoplas- tia. Não é, no entanto, critério absoluto de
mose epidêmica", Neste tipo de histoplas- cura, pois recaídas da moléstia podem acon-
mose temos uma "histoplasmose-infecção", tecer, em raros casos, mesmo após a nega-
geralmente sintomática, com altos títulos em tivação da re11ção de fixação do complemen-
19
anticorpos fixadores do complemento, mas que to (FAVA NETTO ).
evolui espontaneamente para a cura, daí ser· Frequentemente a reação de fixação do
chamada de "histoplasmose-infecção". complemento não chega a se negativar, prin-
Evidentemente a avaliação prognóstica é cipalmente nos casos crônicos, permanecendo
feita mais eficientemente quando, ao lado da positiva com título inferior a 5, pela técnica
reação de fixação do complemento, se con- de W ADSWORTH, MALTANER & MALTANER, o
sidera conjuntamente o resultado da reação que caracteriza o que chamamos de "cicatriz
intradérmica. Há acordo em considerar, co- sorológica". Nestes casos, é fato verificado,
mo de prognóstico mau, paciente com alto que em algumas ocasiões o título de anticor-
teor de anticorpos fixadores do complemento pos aumenta após episódios de gripes ou res-
~ reação intradérmico-negativa e, como de friados, como nas reações anamnésticas ines-
bom prognóstico, aquele que apresenta baixo pecíficas.
teor em anticorpos fixadores do complemen- Convém · assinalar que pela utilização da
to e reação intradérmica positiva, reação de fixação de complemento, FAVA
Consideramos que o principal valor da NETTO
16 demonstrou as diferenças quantita-

reação de fixação do complemento reside no tivas, quanto à càpacidade de liberação de

fato de permitir, através da construção da um mesmo antígeno existente, entre 8 amos-
curva sorológica, o seguimento da evolução tras diferentes de P. brasiliensis.
de um paciente sob tratamento ou não. É
preciso que se deixe bem claro que, se para Reação de precipitação
diagnóstico, basta a utilização de técnica sen-
sível, para construir a curva sorológica é ne- A reação de precipitação em tubos, no es-
cessário que se empregue técnica rigorosa e tudo imunológico da paracoccidioidomicose,
reprodutível, na titulação do anticorpo .. As- foi utilizada pela primeira vez por FAVA

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NETTO 16 a partir de 1955. Ficou demons-
trado ser ela de grande utilidade na demons-
tração de anticorpos no soro dos pacientes
pois se positiva mais precocemente que a rea-
ção de fixação do complemento, sendo indica-
dor mais precoce de recaídas da moléstia. A
reação de precipitação, realizada em tubos,
com o antígeno polissacarídico, quando posi-
tiva, indica atividade da moléstia como de-
monstrado por FAVA NETTO & col. 15 • Exis-
tem, no entanto, numerosos casos de para-
coccidioidomicose nos quais esse tipo de rea-
ção não demonstra anticorpos mesmo quando
a moléstia se encontra em atividade.
A positividade, da reação de precipitação,
realizada em tubos, empregando-se antígeno
polissacarídico, é relativamente baixa FAVA
NETTO 19 , FAVA NETTO & coI:· 20 •
Este fato não lhe tira o valor, que é muito
grande como dissemos, na indicação mais
precoce de anticorpos no soro dos pacientes,
quer nos casos iniciais, quer por ocasião das
recaídas da moléstia. Maior valor ela assu-
me como índice de atividade da moléstia nos
casos em que ela é positiva. Não se deve in-
terromper tratamento quando tal tipo de rea-
ção for positiva.
Os anticorpos determinados por esta rea-
ção não correspondem àqueles indicados pela
reação de precipitação em gel de ágar. Ainda
mais, o antígeno empregado na reação de
precipitação em tubos não difunde bem em
gel de ágar (FAVA NETTO & col. 20 ).
Reação de dupla difusão em gel de ágar
Este tipo de reação foi estudado inicial-
mente por LACAZ & col. 37 , utilizando, como
· antígeno, lisado mecânico de células levedu-
riformes. Demonstraram que se formavam
uma ou mais faixas de precipitação, indicando
complexidade antigênica do P. brasiliensis.
Demonstraram também que a positividade da
reação de precipitação em gel de ágar indi-
cava sua estreita correspondência com os re-
sultados obtido~ pela reação de fixação do
complemento mas não como aqueles obtidos
pela reação de precipitação em tubos. Pos-
teriormente a reação de dupla difusão em
gel foi estudada por RESTREPO 53 , que foi a
primeira a introduzí-la na rotina diagnóstica
comparando-a com a reação de fixação do
complemento (RESTREPO & MoNCADA 55 ). NE-
18:42-53,
GR0NI 47 , 48 e LAZO 38 também a utilizaram
com finalidade diagnóstica.
Quanto aos aspectos diagnóstico e de se-
guimento dos pacientes, a reação de dupla di-
fusão em gel de ágar apresenta interpretação
muito semelhante e paralela à reação de fi-
xaçã0 do complemento.
Na série de 71 pacientes estudados por
FAVA NETTO & col. 20 verificou-se que a rea-
ção de pp. em tubos foi positiva em 19,7%
dos pacientes, havendo concordância com rea-
ção positiva por precipitação em gel de ágar
somente em 12% dos casos. A reação de pre-
cipitação em gel de ágar, por sua vez, foi po-
sitiva em 40,0% e 51,4% com antígenos de
duas amostras . diferentes de P. brasíliensis.
Ambos os antígenos eram obtidos e concen-
trados do mesmo modo. Houve concordância
de reações positivas com as duas amostras de
antígenos em 34,2%. Nos ·resultados discor-
dantes 5, 7 % eram positivos com uma amos-
tra e 17,1 % eram positivos somente com a
outra amostra. Tais resultados certamente
não se comparam com os dos outros Autores
que trabalharam com a prova de dupla difu-
são em gel (Quadro II). Tal discrepância
é facilmente explicável por· se tratar de antí-
genos obtidos de amostras separadas. Aqui
também se verifica que, nesta série de soros
de pacientes de paracoccidioidomicose, a rea-
ção de dupla difusão em gel apresenta inter-
pretação semelhante à de fixação de comple-
mento e indica, ainda mais, que as duas
amostras de P. brasiliensis, certamente, apre-
sentam alguns componentes antigênicos dife-
rentes, pelo menos quanto à concentração com
que foram liberados no meio de cultura.
A reação de dupla difusão em gel tem sido
utilizada também com a finalidade de estu-
dar a composição antigênica do P. brasilien-
sis. Desde a publicação inicial de LACAZ &
col. 37 ficou demonstrada a existência de vá-
rios componentes antigênicos que não coinci-
diam com o antígeno descrito por FAVA NETTO
14, 18 • Posteriormente, RESTREP0 58 comparou
várias amostr_as entre si, bem ~ ~ ~ . " "
fases, levedunforme e cotono~aiThmõsÍ;tj~~::·~::,,
Concluiu que as diferentes ft;1Í:)~ras libera~<::,\\
antígenos diferent~s princfippimeptf;,_r.qfJ.P~º. :·"\\
11
~~~afo~r:~s le~:::~~;:e, ir~cto~rL·:díi!t~~~:;\ /~.
amostras. ~ ;JÍ
~ N 45~:f/
'<:::::_---···~
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QUADRO II

Reação de Precipitação em gel de âgar

Positividade
Autor (es) N.o de pacientes Antígeno
(%)

-
RESTREP0 53 21 76,1 Filtrado
RESTREPO & MONCADA 55 20 60,0 Filtrado M
90,0 Filtrado L
NEGRONI" 35 91,4 Filtrado
NEGRONI 47 36 91,6 Filtrado
LAZO 38 24 100,0 Filtrado
RESTREPO & MONCADA 57 1 61 95,0 Filtrado
39 1 Filtrado
RESTREPO & col. •• 92,3
RESTREPO & DROUHET 'º 30 93,3 Filtrado
YARZABAL 67 20 95,0 Filtrado L
RESTREPO & MONCADA 01 74 95,6 Filtrado L
YARZABAL & col. 68 30 96,6 Filtrado

RESTREPO & MoNCADA 61 e RESTREPO 62 , YARZABAL 67 , YARZABAL & col. 68 , YAR-

compararam a técnica de difusão dupla em
gel de ágar, qualitativa e quantitativa, com
as reações de fixação do complemento e de
imunofluorescência indireta. Demonstraram
maior sensibilidade para a prova de imuno-
fluorescência indireta e para a reação de
imunodifusão quando comparadas com a rea-
ção de fixação do complemento. Referem, no
entanto, que a prova de fixação de comple-
mento deve ser tomada como prova de refe-
rência. A positividade da prova quantitati-
va de imunodifusão foi de 95,6%. Na opi-
nião dos Autores a prova de imunodifusão tem
lugar garantido na imunologia da paracocci-
dioidomicose mesmo quanto aos aspectos
diagnósticos, pois é muito fácil de realizar, é
sensível e de boa especificidade.
ZABAL & col. 69 pelo estudo eletroforético che-
garam à conclusão que os extratos solúveis
do P. brasiliensis apresentavam 8 frações pro-
teícas diferentes sendo que 5 migravam para o
anodo e 3 para o catodo. O estudo químico
dos eletroferogramas demonstrou a existência
de 15 enzimas. No estudo imunoeletroforé-
tico levado a efeito com soros hiperimunes
preparados em coelhos demonstrou que o P.
brasiliensis possui, no mínimo, 25 frações an-
tigênicas diferentes. Ficou demonstrado que
um:a fração antigênica de migração catódica
e que possui atividade de fosfatase alcalina
era específica de P. brasiliensis. O anticorpo
correspondente nos soros hiperimunes não
era absorvido por H. capsulatum. Os soros
heterólogos não reagiam com tal fração.

Reação de imunoeletroforese
A imunoeletroforese foi utilizada por LA-
CAZ & col. 37 no estudo imunoquímico em que
comparavam P. brasiliensis com amostras de
outros fungos isolados de casos de blastomi-
cose queloideana. Posteriormente, NEGRONI
48
também utilizou a imunoeletroforese. Tais
estudos iniciais se limitaram a verificação de
que a localização do anticorpo era na fração
gamaglobulina. RESTREPO ,& DROUHET 60
realizando a imunoeletroforese demonstraram
que o antígeno obtido da fase leveduriforme
apresentava 5 frações antigênicas diferentes.
lmunoeletrosmoforese + dupla-difusão
CüNTI-DIAz & col. 11, idealizaram a par-
tir dos conhecimentos açima descritos técnica
para demonstração de_ anticorpos específicos
da paracoccidioidomicose. Usando a técnica
da lmunoeletrosmoforese fazem reagir as
imuneglobulinas do soro do paciente com as
frações antigênicas do P. brasiliensis que mi-
gram para o polo positivo. Em seguida, por
imunodifusão demonstram no lado do polo
negativo a reação específica. Todos os soros
que reagem pela imunodifusão praticada no
lado do polo negativo, são específicos para a
paracoccidioidomicose.

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 FAVA NETTO, C. - Imunologia da paracoccidioidomicose. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo
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Esta técnica, se confirmada por outros pes-
qu'i.sadores com a utilização de grande núme-
ro de soros de pacientes de paracoccidioido-
micose, de outras micoses e de outras doen-
ças, permitirá que se estabeleça método
seguro de diagnóstico sorológico da para-
coccidioidomicose. Deixaria de existir então
a dificuldade oriunda das reações cruzadas.
Reação de imunofluorescência
A reação de imunofluorescência direta, em-
pregada com a finalidade diagnóstica, atra-
vés da demonstração do P. brasiliensis em de-
terminadas secreções dos pacientes como o
escarro, por exemplo, ou nos tecidos, certa-
mente' assume valor extraordinário. Através
de tal reação seria possível ultrapassar a di-
ficuldade do encontro do P. brasiliensis pelo
exame direto ou pelo exame histopatológico.
Para tanto é necessário, por outro lado, pos-
suir o anticorpo anti-P. brasiliensis especí-
fico e marcado com isotiocianato de fluores-
ceína. A dificuldade, neste caso, reside na
obtenção do soro específico, isto é, que con-
tenha somente anticorpos anti-P. brasiliensis.
· Sabemos que os soros hiperimunes obtidos
em animais e os soros de pacientes de para-
coccidioidomicose possuem anticorpos que
reagem com frações antigênicas comuns en-
tr~ P. brasiliensis e outros fungos produtores
de micoses profundas. Soros específicos, as-
sim tornados pela absorção dos soros hiperi-
munes ou de pacientes com antígenos de ou-
tros fungos, foram obtidos desde os trabalhos
iniciais de SILVA & KAPLAN 6", KAUFMAN .&
BLUMER ·29 e PINE & col. 52 na histoplasmose.
KAPLAN 27 , através de tal técnica, chegou,
também, à conclusão de que amostras dife-
rentes de P. brasiliensis, certamente, revelam
constituição antigênica diferente.
A técnica de imunofluorescência direta de-
monstrou-se de grande utilidade, mesmo que
não se possua anticorpo marcado específico,
na demonstração do P. brasiliensis ou de seus
antígenos na infecção experimental do hams-
ter, como foi verificado por IABUKI 26 • Real-
mente, no estudo da infecção experimental,
para demonstração do fungo e/ou de seus an-
tígenos e para acompanhar a sua difusão nos
tecidos do animal infectado, não é, absoluta-
mente, necessário anticorpo específico.
18:42-53,
A técnica de imunofluorescência indireta,
para demonstração e titulação de anticorpos
nos soros dos pacientes, foi utilizada por RES-
TREPO .& MoNCADA 6 1, que compararam as
reações de imunofluorescência indireta, dupla
difusão em gel de ágar e fixação do comple-
mento, estudando soros obtidos de 274 indi-
víduos: 74 pacientes de paracoccidioidomico-
se, 50 de histoplasmose, 50 de coccidioidomi-
cose, 50 de tuberculose e 50 controles.
Referem que a imunofluorescência é téc-
nica muito sensível, podendo ser utilizada em
laboratórios que não têm condições para rea-
lizar a reação de fixação do complemento.
FRANCO & col. 2 2, estudaram comparativa-
mente os mesmos soros, de 50 pacientes, pelas
reações de imunofluorescência indireta e de
fixação do complemento, demonstrando que
há correlação entre resultados· obtidos pelas
duas reações.
Reação de fixação de complemento,
conglutinante
SINGER ,& FAVA NETTO 66 , estudaram tal ti-
po de reação, bem como, padronizaram as
condições em que deve ser realizada. Veri-
ficaram certa correlação entre títulos altos e
a presença de anticorpos precipitantes na rea-
ção de precipitação realizada em tubos. Pelos
resultados obtidos com essa reação e as rea-
ções de fixação do complemento e precipita-
ção em tubos, realizadas em grupo de pa-
cientes de paracoccidioidomicose e grupo con-
trole, concluiram que tal reação é pouco mais
sensível que a de fixação do complemento.
Dada a complexidade da_ reação de fixação
do complemento conglutinante não a conside-
ram de utilidade na rotina diagnóstica de
laboratório.
Reação intradérmica
A pesquisa da hipersensibilidade tipo tar-
dio em pacientes de paracoccidioidomicose
iniciou-se em 1927 com o trabalho de FON-
SECA ,& AREA LEÃO 2 1, muito tempo antes dos
conhecimentos sobre a existência de "micose-
infecção", conceito este introduzido principal-
mente através das pesquisas de DICKSON &
GIFORD 1935 a 1938 sobre a coccidioidomi:.
cose. É natural, portanto, que as primeiras
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pesquisas tratassem da realização de provas
intradérmicas nos próprios pacientes de pa-
racoccidioidomicose.
O Quadro III refere resumidamente
os Autores que ,trataram do assunto, núme-
ro de pacientes utilizados, porcentagem
de positividade obtida e tipo de antíge-
no utilizado. Verifica-se pelos resulta-
dos ·dos diferentes pesquisadores que a
porcentagem de positividade não atinge 90%
quando a pesquisa compreende número ra-
zoável de pacientes. Tornou-se fato conhe-
cido que os pacientes mais gravemente en-
fermos reagem negativamente ao teste intra-
dérmico. A prova pode reverter a positiva,
quando tais pacientes melhoram seu estado
geral, pelo tratamento.
Foram relativamente poucas as pesqui-
sas nas quais o antígeno utilizado foi pre-
viamente padronizado em pacientes ou em
animais experimentalmente infectados, para
se conhecer qual a dose e o tempo de leitura
a serem utilizados com a finalidade de confe-
rir o máximo de sensibilidade à prova. En-
tre as pesquisas realizadas com antígenos as-
sim padronizadas, queremos destacar as de
MACKINNON & col. 40 , HouNrn & ARTAGAVEY-
TIA-ALLENDE 2 5, LACAZ & col. 36 , FAVA NETTO
& RAPHAEL 1 7, RESTREPO & SCHNEIDAU 54,
ALBORNOZ & ALBORNOZ 2 e BRITO & col. 6 •
Com o progresso da imunologia, determi-
nando que a reação de hipersensibilidade
tardia, por ser um fenômeno imunológico es-
sencialmente celular, envolvendo, certamente,
as chamadas células de memória, a impor-
tância prática da reação intradérmica, com
a principal finalidade de descobrir os casos
de "micose-infecção" ficou bem estabeleci-
da. Sabemos que a prova intradérmica é o
único meio de que dispomos para descobrir
aqueles elementos da população que foram
infectados, mas não ficaram doentes. Quan-
do se quer estudar a epidemiologia de uma
micose profunda, como acontece em outras
infecções, a reação intradérmica de leitura
tardia se constituí na arma mais fácil e viá-
vel, sendo muitas vezes a única disponível.
No que se refere à paracoccidioidomicose
o Quadro IV apresenta resumo do que já
foi realizado em inquéritos epidemiológicos.
Queremos assinalar que a padronização do
antígeno empregado é essencial e as grandes
discrepâncias de positividade encontradas pe-
los vários Autores poderiam ser explicadas
pelo emprego de antígenos não padronizados.
Tais discrepâncias podem ser devidas, tam-
bém, às regiões de maior ou menor endemi-
cidade, aos tipos de antígenos utilizados e
aos grupos etários estudados. Um bom in-
quérito epidemiológico deve compreender:
utilização de antígeno bem padronizado: rea-
lização em número razoável de indivíduos de
cada grupo etário. Infelizmente, raramente
tais objetivos foram alcançados nos estudos
até agora realizados.

QUADRO III

Provas intradérmicas em pacientes de paracoccidioidomicose

Positividade
Autor (es) N.o de pacientes Antígeno
(%)

ili,,;.,;<...;.,;~
FONSECA & AREA LEÃO 21 2 100,00 Filtrado
BASGAL'· 6 100,00 Filtrado
ALMEIDA & col. ' 22 86,00 Filtrado
ALMEIDA & col. ' 22 82,00 Susp. células levedurif. 1/10
ALMEIDA & col. • 16 63,00 Susp. células 5/100
ALMEIDA & col. ' 18 50,00 Pús ganglionar 1/10
SILVA 6·1 8 100,00 Pús ganglionar 1/15
LACAZ 35 18 56,00 Filtrado
FAVA NETTO & RAPHAEL 17 79 87,00 Polissacáride 1/10
RESTREPO & SCHNEIDAU 54 7 72,20 Filtrado
RESTREPO & MONCADA " 20 75,00 Filtrado M
RESTREPO & MONCADA " 20 50,00 Filtrado L
ALBORNOZ,& ALBORNOZ 2 19 75,00 Polissacáride 1/10
FAVA NETTO& col. 20 100 77,00 Polissacáride 1/10

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 FAVA NETTO, C. - Imunologia da paracoccidioidomicose. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo 18:42-53,
1976.

QUADRO IV

Inquéritos epidemiológicos

Autor (•es)
N. ode
provas
~s>U-1_:
victade
(%)
Antígeno Area do inquérito

LACAZ" 330 7,8 Filtrado São Paulo

NEGRONI & col. 46 64 4,68 Filtrado a 1/10 Argentina
MACKINNON & col. 40
537 2,00 Filtrado a 1/10 Uruguai
CARVALHO 7 475 4,20 Filtrado a 1/10 Rio de Janeiro
1,70 Filtrado a 1/100
OLIVEIRA'º 120 3,30 Filtrado a 1/10 Paraná
110 4,50 Filtrado a 1/10 Santa Catarina
HOUNIE & ARTAGAVEYTIA- 30 0,00 Filtrado a 1/10 Montevideo
ALLENDE 25 '
12 25,00 Filtrado a 1/10 sariano (Uruguai)
12 41,66 Filtrado a 1/10 Montes do Rio Negro
(Uruguai)
AGUIRRE 1
137 0,00 Filtrado Chile
DOUA T & DTAS 12
300 8,00 Filtrado a 1/10 Rio de Janeiro
LACAZ & cal. 36 529 4,72 Filtrado a 1/10 São Paulo
FAVA NETTO & RAPHAEL 11 438 25,00 Polissacáride São Paulo
al/10
MOTA 44 132 34,09 Pollssacáride Paraná
a 1/10
RESTREPO & cal. na 3938 9,60 Filtrado (fase Colombia
filamentosa)
3938 6,40 Filtrado Jevedurif. Colombia
ALBORNOZ & ALBORNOZ 2 686 52,00 Polissacáride Paracotos (Venezuela)
a 1/10
418 6,10 Polissacáride Esparta (Venezuela)
a 1/10
GREER & coL 24 162 12,00 Filtrado F. Colombia
LIMA'º 62 11,2 Polissacáride R.G.N. Brasil
a 1/10
FARINAS& col. 1 3 1015 +6,8 Polissa<.:áride Caripe (Venezuela)
al/10

Problema que consideramos de grande 24 %, índice este encontrado na população

atualidade é a verificação das reações cruza- sadia de São Paulo. Tais dados demonstram
das obtidas pelas reações intradérmicas que as reações cruzadas se verificam num sen-
( Cmà: & col. 8 ). O quadro V mostra rea- tido mas não noutro, isto é, pacientes porta-
ções intradérmicas à paracoccidioidina positi- dores de histoplasmose reagem cruzadamen-
vas em 100% dos casos de histoplasmose epi- te à paracoccidioidina, mas pacientes de blas-
dêmica por nós estudados. · tomicose não parecem reagir cruzadamente à
histoplasmina.
FAVA N ETTO & col. 20 mostraram em 100
pacientes de paracoccidioidomicose que a po- ' FAVA N ETTO & col. 20 demonstraram ain-
sitividade à histoplasmina foi somente de da que o polissacáride a 1/10 utilizado por

49
 FAVA NETTO, C. - Imunologia da paracoccidioidomicose. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo 18:42-53,
1976.

QUADRO V

Reações intradérmicas em pacientes de histoplasmose epidêmica

Paracoccidioidina
Paciente Histoplasmina · a 1/1000
Polissacáride a 1/10

F.V.A.C. 40 X 30 mm 25 X 15 mm
B.L.A.S. 25X25mm 30X25mm
M.R.S. 25 X 30 mm 25X30mm
F.A.S. 30 X 30 mm 30 X 35 mm
M.V.A.S. 30 X 30 mm 30 X 40 mm
A.J.B.F. 20 X 20 mm 25 X 50 mm
M.N. 25 X 35 mm 45 X 55 mm

FAVA NETTO & RAPHAEL 17 , é mais sensível 3. ALMEIDA, F. P.; LACAZ, C. S. & CUNHA,
A. C. - Intradermo-reação para diagnóstico
que o antígeno filtrado a 1/100, utilizado por da blastomicose sul-americana (granuloma-
Schneidau. tose-paracoccidióidica). A rq. Brasil. M ed. 35:
267-272, 1945.
É importante assinalar. que esta revisão não
discute os problemas referentes à patogenia
4. BARBOSA, W. - Blastomicose sul-america-
e à imunopatologia da blastomicose sul- na. Contribuição ao seu est·udo no Estado
americana. Os interessados poderão consul- ele Goiás. [Tese de docência-livre]. Facul-
tar os trabalhos de FAVA NETTO 16 , FAVA dad,e de Medicina da U. F. G. , 1968.
NETTO & RAPHAEL 17 , FAVA NETTO 19 ,GREER
& col. 2 4, MENDES & RAPHAEL 42 , MusATI '15 e 5. BASGAL, W. - Contribitição ao estitdo das
51 blastomycoses pi,lmonares. [Tese]. Fac. Med.
PADILHA GONÇALVES •
Rio de Janeiro, 1931.

SUMMARY 6. BRITO, T.; RAPHAEL, A.; FAVA NETTO,

Paracoccidioidomycosis immunology
This article deals with a critica! review of
the paracoccidioidomycosis immunological
studies. Each one of the immunological tests
used in the diagnosis, prognosis and as a
criterian of cure of the disease is considered
separately for this purpose. The immu-
nological tests used for the antigenical com-
position study of P. brasiliensis are em-
phasized.
REFER~NCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. AGUIRRE, S. P. - Estado actual de la mi 0
cologia médica en Chile: presented in "Reit-
nion de Expertos Latino-americanos em Mi-
cologia". Montevideo, 1957.
C. ,& SAMPAIO, S. A. P. - Histophatology
of skin test using a polysaccharide antigen
of the Paracoccidioides brasiliensis. J. In-
vest. Derm. 37 :29-37, 1961.
7. CARVALHO, A. - Sobre o •emprego da pa-
racoccidioidina na cidade do Rio de Janeiro:
primeiros resultados baseados no estudo de
475 indivíduos. Rev. Brasil. T1,berc. 21:73-82,
1953.
8. CHICK, E. W.; BAUM, G. L.; FURCOLOW,
M. L.; HUPPERT, M.; KAUFMAN, L. ,&
PAPPAGIANIS, D. - The use of skin tests
and serologic tests in histoplasmosis, cocci-
dioidomycosis and blastomycosis. Amer. Rev.
Resp. Dis. 108:156-159, 1973.
9. CISALPINO, E. O.; OLIVEIRA, L. G. ,& CAR-
DOSO, J. P. - Experiência · com um antíge-
no metílico para o diagnóstico da blastomi 0
cose sul-americana. Arq. Centro Estudos
F.O.U.M.G. 1:117-121, 1964.

2. ALBORNQZ, M. C. B. ,& ALBORNOZ, R. - 10. CONTI-DIAZ, I. A. - Skin tests with pa-

Estudio de ·1a sensibilidad especifica en resi- racoccidioidin and their importance. Para-
dentes de ·un area endemica a la paracocci- coccidioidomycosis. Proc. First Pan. Amer.
dioidomycosiS en Venezuela. Mycopath. et Symp. Medellin, CoZombia PAHO-WHO,
Myc.ol. Appl. 45:65-75, 1971. pags, 197-202, 1972.

50
 FAVA NETTO, C. - Imunologia da paracoccldioidomicose. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo
1976.
11. CONTI-DIAZ, I. A.; SOMMA-MOREIRA,
R. E.; GEZUELE, E.; DE GIMENES, A. C.;
PENA, M. I. & MACKINNON, J. E. - In-
munoelectroosmophoresis inmunodiffus'iOn in
paracoccidioidomycosis. Sabouraudia 11: 39-
41, 1973.
12. DOUAT, N. E. & DIAS, V. M. - Intrad-er-
morreações de paracoccidioidina, coccidioi-
dina e histoplasmina: resultados de testes
em 300 indivíduos. Rev. Brasil. Tnberc. 26:
663-668, 1958.
13. FARINAS, L. N.; HOSPEDALES, C. A.; TOR-
RES, E. A. & VILLARROEL C. J. - Estudio
de la sensibilidad cutanea a la paracoccidioi-
dina en población estudantil de Caripe e sus
alrededores. Dermat. Venez. 11:329-340, 1972.
14. FAVA NETTO, C. - Estudos quantitativos
sobre a fixação do complemento na blasto-
micose sul-americana, com antígeno polissa-
carídico. Arq. Gir. Glin. Exp. 18:197-254,
1955.
15. FAVA NETTO, C.; FERRI, R. G. & LACAZ,
-C. S. - Proteinograma e algumas "provas
da fase aguda do, soro" na blastomicose
sul-americana. Estudo comparativo com as
reações de fixação do complemento e de
precipitação. Med. Gir. Farm. 277:157-163, _
1959.
16. FAVA NETTO, C. - Contribuição para o
estudo imunológico da blastomicos-e sul-
americana. Rev. Inst. Adolfo Lutz 21:99-194,
1961.
17. FAVA NETTO, C. & RAPHAEL, A. - A
reação intradêrmica com polissacáride do
Paracoccidioides brasiliensis, na blastomico-
se sul-americana. Rev. Inst. Med. trop. São
Paulo 3 :161-165, 1961.
18. FAVA NETTO, C.; VEGAS, V. S.; SCIAN-
NAMÉA, I. M. & GUARNIERI, D. B. -
Antígeno polissacarídico do ParacoccidAoide&
brasiliensis. Estudo do Tempo d-e Cultivo do
P. brasiliensis Necessário ao Preparo do An-
tígeno. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo 11:
177-181, 1969.
19. FAVA NETTO, C. - The serology of Para-
coccidioidomycosis: Present and Future
Trends. Paracoccidioidomycosis. Proc. F'irst
Pan Amer. Symp. Medellin, Golombia.
PAHO-WHO, págs. 209-213, 1972.
20. FAVA NETTO, C. & col. - Em publicação,
1974.
21. FONSECA, O. & ARÉA LEÃO, A. E. -
Réaction cutanée spécifique avec le filtrat
de cultures de Ooccidioides immitis. a. R.
Soe. Biol. (Paris) 97:1796-1797, 1927.
18:42-53,
22. FRANCO, M. F.;. FAVA NETTO, C. &
CHAMMA, L. G. - Reação d-e imunofluo-
rescência indireta para diagnóstico soroló-
gico da blastomicose sul-americana. Padro-
nização da reação e comparação dos resul-
tados com a reação de fixação de comple-
mento. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo 15:
393-398, 1973.
23. GOMES, J. M. & ASSUMPÇÃO, L: - Em
torno do Gênero Coccidióides. Ann. Paul.
Med, Gir. 15:49-61, 1924.
24 _ GREER, D. L. ; ESTRADA, D. C. & TRE-
JOS, L. A. - Dermal r-eactions to para-
coccidioidin among fami!y members of pa-
tients with paracoccidioidomycosis. Para-
coccidioidomycosis. Proc. F'irst Pan Amer.
Symposiitm - PAHO-WHO, 197'2.
25. HOUNIE, P. & ARTAGAVEYTIA-ALLENDE,
R. C. - Encuesta sobre Ia sensibilidade al
agente de la blastomicosis sudamericana.
An. F'ac. Med. (Montevideo) 42:27-82, 1957.
26. IABUKI, K. - Blastomicose sul-americana
experimental do Hamster. [Tese de doutora-
mento]. Faculdade de Ciências Médicas e
Biológicas de Botucatu, 1973.
27. KAPLAN, W. - Application of immunof!uo-
rescence to the diagnosis of Paracoccidioi-
domycosis. Paracoccidioidomycosis. Proc.
F'irst Pan Amer. Symp. Medellin, Oolombia.
PAHO-WHO, 1972, págs. 224-226.
28. KAPLAN, W. - Direct fluorescente antibo-
dy tests · for the diagnosis of mycotic disea-
ses. Ann. Olin. Lab. Sei. 8:25-29, 1973.
29. KAUFMAN, L. & BLUMER, S. - Develop-
ment and Use of a Polivalent Conjugate to
Differentiate Histoplasma capsulatum and
Histoplasma cluboisii from other Pathogens.
J. Bact. 95: 1243-1246, 1968.
30. KAUFMAN, L.; HALL, E. C.; CLARK, M.
J. & McLAUGHLIN, D. - Comparison of
macrocomplement and microcomplement fi-
xation techniques used in fungus serology.
Appl. Microbial. 20:57'9-582, 1970.
31. KAUFMAN, L. - Evaluation of Serological
Tests for Paracoccidioidomycosis: Prelimi-
nary Repcirt. Paracoccidioidomycosis. Proc.
F'i.rst Pan Amer. Symp. Medellin, Oolombia.
PAHO-WHO, 1972, págs. 221-223.
32. KAUFMAN, L. - Value of immunodiffusion
tests in the diagnosis Of systemic micotic
dis-eases. Ann. Olin. ,Lab. Sei. 3:141-146,
1973.
33. LACAZ, C. da S. - Contribuição para o es-
tudo dos ·actinomicetos produtores de mice-
tomas. [Tese de Iivr-e-docência]. São Paulo,
Tip. Rossolillo, 1945.
51
 FAVA NETTO, C. -- Imunologia da paracoccidioidomicose. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo
1976.
34. LACAZ, C. da s. - Novos dados em rela-
ção à blastomicose sul-americana e seu
agente etiológico. Rev. Med. Cir. São Paulo
9: 303-341, 1949.
35. LACAZ, C. da s. Lesões pulmonares na
blastornicos·e sul-americana: .Inquérito preli-
minar com a paracoccidioidina. Hospital
(Rio) 39: 405-425, 1951.
36. LACAZ, C. da S.; PASSOS FILHO, M, C.
R.; FAVA NETTO, C. & MACARRON, B.
- Contribuição para o estudo da blastomi-
cose-infecc;ão: inquérito com a paracocci-
dioidina. Estudo sorológico e clinico-radio-
lógico rios paracoccidioidino positivos. Rev.
Inst. Med. t'rop. São Paulo 1:245-259, 1959.
37. LACAZ, C. da s.; FERRI, R. G,; FAVA
NETTO, C. & BELFORT, E. - Aspectos
imunoquímicos da blastomicose sul-america-
na e blastomicose queloideana (Doença de
Jorge Lôbo). Med. Ci1•. Farm. 298:63-74,
1962.
38. LAZO, R. F. - La inmunodifusion en el
diagnostico de la Blastomicosis sudamerica-
na. Rev. Ecuat. Hig. Med. Trop. 25:253-260,
1968.
39. LIMA, D. P. C. - Inquérito epidemiológico
de blastomicose sul-americana e histoplas-
mose no Rio Grande do Norte. Trabalho
apresentado no X Congresso da Soe. Brasil.
de Medicina Tropical. Curitiba, 1974.
40. MACKINNON, J. E.; ARTAGAVEYTIA-
ALLENDE, R. C. & ARROYO, L. - Sobre
la especificidad de la intradermorreación con
paracoccidioidina. An. Fac. Med. (Monte-
video) 38:363-382, 1953.
4:1.. MAEKELT, G. A. - Estudio sobre el valor
de antigenos d-e Histoplasma capsulatum y
de Paracoccidioides brasiliensis para el sero-
diagnóstico de estas micosis. Arch. Venez
Med. Prop. 3:149-160, 1960.
42. MENDES, E. & RAPHAEL, À. - Impaired
delayed hypersensitivity in patients with
South American blastomycosis. J. Allerg. 47:
17-22, 1971.
43. MOSES, A. - Fixa'ção do complemento na
blastomicose. Mem. Inst. Oswaldo Cri,z 8:
68-70, 1916.
44. MOTA, C. C. S. - Contribuição ao estudo
da epidemiologia da blastomicose Sul-ameri-
cana do Paraná: An. Fac. Med. Univ. Ferl.
Paraná 9/10:53-92, 1966/1967.
45. MUSA TI, C. C. - A hipersensibilidade tar-
dia na blastomicose sul-americana. [Thesis
for Master's degree]. Universidade de São
Paulo, 1970.
52
18:42-53,
46. NEGRONI, P. ; BRIZ DE NEGRONI, C. ;
DAGLIO, e. A.; VIVANCOS, e. & BON-
NATI, A. - · Estudios sobre el Cocci.dioides
immitis Rixford et Gilchrist. XII - Cuarta
. contribuición al studio de la endemia argen-
tina. Rev. Argent. Dermatosif. 36:269-275,
1952.
47. NEGRONI, R. - Nuevos estudios sobre an-
tígenos para las pruebas serologicas en la
blastomicosis sudamericana. Dermat. Ibero-
Latino-A mericana 4:409-416, 1968.
48. NEGRONI, R, - Blastomicosis sudamerica-
na en la Argentina, [Tesis de Doctorado].
Facultad de Medicina, Universidad de Buenos
Aires, 1968.
49. NEGRONI, R. - Serologic Reactions in
Paracoccidioidomycosis. Paracoccidioidomy-
cosis. Proc. First Pan Ame1·. Symp. Me-
dellin, Colombia. PAHO-WHO, pãgs. 203-20!:>,
1972.
50. OLIVEIRA, P. P. - Contribuição à geo-
grafia da histoplasmina no Brasil. Hospital
(Rio) 48:105-112, 1955.
51. PADILHA-GONÇALVES, A.. - Adenopatia
da Micose de Lutz. [Tese para Professor Ti-
tular de Dermatologia]. Esc. Med. Cir. (Rio
de Janeiro), 1971.
52. PINE, L.; KAUFMAN, L. & BOONE, C. J.
- Comparative fluorescent antibody staining
of Histoplasma capsulatum and Histoplasma
duboisii with a specific anti-yeast phase H.
capsulatum conjugate. Mycopath. et Mycol.
Appl. 24:315-326, 1964.
53. RESTREPO, A. - La prueba de inmunoõi-
fusion en el diagnostico de la paracoccidioi-
domicosis. Sabouraudia 4:223-230, 1966.
54. RESTREPO, A. & SCHNEIDAU, J. D.
Nature of the skin reactive principie in cul-
ture filtrates prepared from Paracoccidioides
brasiliensis. J. Bact. 93:1741-1748, 1967.
55. RESTREPO, A. & MONCADA, L. H.
Compartami-ento inmunologico de veinte pa-
cientes con paracôccidioidomicosis. Antioquia
Médica 17: 211-230, 1967.
56. RESTREPO, A.; ROBLEDO, M.; OSPINA,
S.; RESTREPO, M. & CORREA, A. - Dis-
tribution of paracoccidioidin sensitivity in
Colombia . Amer. J. Trop. l-lled. &, Hig. 17:
25-37, 196S.
57. RESTREPO, A. & MONCADA, L. H. - Se-
rologic procedures in the diagnosis of Pa-
racoccidioidomycosis. Proc. Intern. Symp. on
Mycoses PAHO n. 0 205, págs. 101-110, 1970.
 FAVA NETTO, C. - Imunologia da paracoccidioidomicose. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo
1976.
58. RESTREPO, A. - Serological comparison of
the two morphological phas,es of Paracocci-
dioides brasiliensis. Infect, Immun. 2: 268-
273, 1970.
59. RESTREPO, A.; ROBLEDO, M.; GUTIER-
REZ, F. ; SAN CLEMENTE, M. ; CASTANE-
DA, E. & CALLE, G. - Paracoccidioidomy-
cosis (South American Blastomycosis). A
study of 39 cases observed in Medellin, Co-
lombia, Amer. J. Trop. Med. 19:68-76, 1970.
60. RESTREPO, A, & DROUHET - Etude des
anticorps precipitants dans la Blastomycose
Sud-Américaine par l'analyse inmunoleetro-
phoretique des antigens de Paracoccidioides
brasiliensis. Ann. Inst, Pasteur (Paris) 119:
338-346, 1970.
61. RESTREPO, A. & MONCADA, F. - Indirect
fluor-escent-antibody and quantitative agar-
gell immunodiffusion tests for the serologi-
cal diagnosis of Paracoccidioidomycosis.
Appl. Microbial, 24: 132-137, 1972,
62. RESTREPO, A. - La inmunodifusion en gel
de agar y la inmunofluorescencia en el diag-
nostico de las micosis pulmonares. Antioquia
Medica 22: 337-345, 1972.
63. SCH,NEIDAU JR,, J. D. - A comparative
study of cross reactivity among fungal skin-
t,est antigens ln Tropical Latin Ameriea, Pa-
racoccidioidomycosis. Proa, First Pan Amer.
Symp. PAHO-WHO, págs. 233-238, 1972.
64. SILVA, N. N. - Intradermo-reação para
18:42-53,
diagnóstico da blastomicose de Lutz. 2• Reu-
n-ião Anual dos Dermatosif. Brasil. Págs.
13-14, 1945.
65. SILVA, M. E. & KAPLAN, W. - Specific
fluorescein - Labeled antiglobulins for the
yeast form of Paracoccidioides brasiliensis.
Amer, J. Trop. Med. & Hig. 14:290-294, 1965.
66, SINGER, L. M. & FAVA NETTO, e. - Con-
glutinating complement-fixation reaction in
Paracoccidioidomycosis. Paracoccidioidomy-
cosis. Proa. First Pan Amer. Symp. Medellin.
Colombia, PAHO-WHO, págs. 227-2::!2, 1972.
67. YARZABAL, L. A. - Anticorpos precipitan-
tes específicos de la Blastomicosis sudame-
ricana revelados por inmunoe!ectroforesis.
Rev. Inst. Med. trop, São Pa-ulo 13:320-327,
1971.
68. YARZABAL, L. A.; TORRES, J, M.; JOSEF,
M.; VIGNA, I.; Da LUZ, S. & ANDRIEU,
S. - Antigenic mosaic of Paracoccidioides
brasiliensis. Paracoccidioidomycos:s. Proc.
F'irst Pan Amer. Symp. Medellin, Colombia.
PAHO-WHO, págs. 239-244, 1972,
69. YARZABAL, L. A. ; BIGUET, J. ; V A UCEL-
LE, T ..; ANDRIEU, S.; TORRES, J. M. &
Da LUZ, S. - Immunochemical analysis of
soluble extracts of Paracoccidioides brasilien-
sis. Sabouraudia 11: 80-88, 1973.
Recebido para publicação em 25/9/1974.
S3