Machine Translated by Google

Cuidados de suporte em câncer (2022) 30:8491–8500

https://doi.org/10.1007/s00520-022-07098-z

ARTIGO ESPECIAL

Trombose, câncer e COVID-19

Norman BritoÿDellan1 · Nikolaos Tsoukalas2 · Carme Font3

Recebido: 13 de outubro de 2021 / Aceito: 28 de abril de 2022 / Publicado online: 14 de maio de

2022 © O(s) autor(es), sob licença exclusiva da Springer-Verlag GmbH Alemanha, parte da Springer Nature 2022

Abstrato
O câncer e a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) têm semelhanças incomuns: ambos resultam em um risco acentuadamente elevado
de trombose, níveis excepcionalmente altos de dímero D e falha da terapia de anticoagulação em alguns casos. Pacientes com câncer são
mais vulneráveis à infecção por COVID-19 e têm uma taxa de mortalidade mais alta. A ciência descobriu muito sobre o SARS-CoV-2 e fez
progressos extraordinários e sem precedentes no desenvolvimento de várias estratégias de tratamento e vacinas contra a COVID-19. Nesta
revisão, discutimos dados conhecidos sobre trombose associada ao câncer (CAT), infecção por SARS-CoV-2 e vacinas contra COVID-19 e
discutimos considerações para o gerenciamento de CAT em pacientes com COVID-19. Pacientes com câncer devem ter prioridade para
vacinação contra COVID-19; no entanto, eles podem demonstrar uma resposta imune mais fraca às vacinas COVID-19 do que a população
em geral. Atualmente, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças recomendam uma dose adicional e uma dose de reforço da vacina
COVID-19 após a série primária em pacientes submetidos a tratamento de câncer ativo para tumores sólidos ou hematológicos, receptores
de transplante de células-tronco nos últimos 2 anos, aqueles que tomam medicamentos imunossupressores e aqueles submetidos a
tratamento ativo com corticosteróides em altas doses ou outros medicamentos que suprimem a resposta imune. A base do tratamento de
trombose em pacientes com câncer e COVID-19 é a terapia de anticoagulação.

Palavras-chave Câncer · COVID-19 · Trombose · Vacinas contra COVID-19 · Anticoagulação

Introdução trombose multissistêmica, níveis excepcionalmente altos de dímero

A coagulopatia e os distúrbios da hemostasia são comumente
associados ao câncer e à doença de coronavírus 2019
(Contágio do covid-19; assim, pacientes com câncer com COVID-19
têm um risco cumulativo de trombose. Associado ao câncer
trombose (CAT) e COVID-19 têm semelhanças incomuns: ambos
resultam em um risco de trombose acentuadamente elevado, incluindo
* Norman Brito-Dellan
nbrito@mdanderson.org
Nikolaos Tsoukalas
tsoukn@yahoo.gr
Carme Font
cfont@clinic.cat
1 sistêmica, síndrome de doença respiratória aguda, falência de
Departamento de Medicina Hospitalar, Universidade do Texas
MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Blvd,
Houston, TX 77030-4009, EUA
2
Departamento de Oncologia Médica, 401 General Military
Hospital de Atenas, Atenas, Grécia
3
Serviço de Oncologia Médica, Hospital de Dia para Ambulatório
Cuidados, Hospital Clinic, Barcelona, Espanha
D e falha da terapia anticoagulante em alguns casos [1, 2] (Tabela
1). CAT e COVID-19 estão associados a altas taxas de morbidade e
mortalidade.
COVID-19 é uma doença pandêmica infecciosa causada pelo
novo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-
CoV-2), um ÿ-coronavírus de RNA de fita simples com envelope
lipídico e quatro tipos de proteínas envolvidas em sua patogenicidade
[3]. A infecção por SARS-CoV-2 foi descrita pela primeira vez em
Wuhan, China, em dezembro de 2019 [4]. Enquanto
aproximadamente 80% das pessoas infectadas com SARS-CoV-2
apresentam um curso leve da doença, os 20% restantes evoluem
para uma doença mais grave. A taxa de mortalidade geral do
COVID-19 é de 2 a 3% [5]; resultou em milhões de mortes em todo
o mundo. Além disso, alguns pacientes com COVID-19 desenvolvem
complicações graves, incluindo síndrome de resposta inflamatória
múltiplos órgãos e choque. Essas apresentações são prevalentes
em vários grupos de risco, incluindo pacientes idosos e hipertensos;
obesidade; doença cardiovascular, pulmonar ou renal; distúrbios
autoimunes; ou câncer [6]. A principal causa de morte por COVID-19
é a síndrome do desconforto respiratório agudo.

Vol.:(0123456789) 1 3
Machine Translated by Google
8492
Tabela 1 COVID-19 versus câncer: comparação e contraste em relação aos dímeros D, formação de trombos e falha da anticoagulação
TVP trombose venosa profunda, embolia pulmonar EP
Neste artigo, discutimos dados conhecidos sobre eventos
trombóticos associados ao câncer, infecção por SARS-CoV-2 e vacinas
contra COVID-19 e discutimos considerações para o gerenciamento
de CAT em pacientes com COVID-19.
Câncer e Trombose
Os mecanismos potenciais de hipercoagulabilidade relacionada ao
câncer incluem estase (pressão direta sobre os vasos sanguíneos pela
massa tumoral), baixo desempenho funcional e repouso no leito após
procedimentos cirúrgicos; iatrogenia decorrente de tratamento
antineoplásico; e secreção de heparinase de tumores malignos que
resulta na degradação da heparina endógena [7].
O tromboembolismo venoso (TEV), incluindo trombose venosa
profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP), é grave e potencialmente
fatal. O TEV pode ser um prenúncio de uma malignidade oculta ou
representar uma complicação de uma malignidade conhecida; pode
complicar hospitalização, cirurgia ou vários tratamentos de câncer
sistêmico [8].
Pacientes com câncer têm um risco duas a 20 vezes maior de
desenvolver TEV em comparação com pacientes sem câncer; de todos
os casos de TEV, 20% ocorrem em pacientes com câncer [9].
Anualmente, 0,5% dos pacientes com câncer apresentam trombose,
em comparação com 0,1% da população em geral.
13
Cuidados de suporte em câncer (2022) 30:8491–8500
O TEV está associado a taxas mais altas de morbidade e
mortalidade em pacientes com câncer. Representa a segunda causa
de morte em pacientes hospitalizados com câncer, a primeira causa
de morte em pacientes ambulatoriais em quimioterapia e a segunda
causa mais comum de mortalidade pós-operatória precoce; EPs fatais
são três vezes mais comuns nessa população do que em pacientes
não oncológicos [8-12].
O TEV também está associado à diminuição da sobrevida em
comparação com pacientes sem TEV. O TEV pode interromper
tratamentos oncológicos necessários e aumentar o risco de
sangramento, pois o uso de anticoagulantes pode resultar em
complicações hemorrágicas significativas [8, 13]. Além disso, o ônus
econômico do TEV em pacientes com câncer é substancial, pois o
TEV aumenta os gastos com saúde [9]. Lyman e outros. estimou o
custo médio por hospitalização por idade, ajustado para dólares
americanos de 2015, em $ 19.994 em pacientes sem TEV e $ 37.352
em pacientes com TEV [14]. Além disso, um quarto dos pacientes
com câncer e TEV sofre reinternação como resultado de sangramento
ou TEV recorrente [15]. Pacientes com câncer com TEV relatam
aumento da carga psicológica e sofrimento [16].
Eventos arteriais (isto é, infartos agudos do miocárdio e acidentes
vasculares cerebrais isquêmicos) são mais comuns em pacientes com
câncer com tumores sólidos e malignidades hematológicas do que
em pacientes sem câncer [3]. Por exemplo, em um grande estudo
retrospectivo de 748.662 beneficiários do Medicare, o risco de eventos
tromboembólicos arteriais foi 69% maior no ano anterior ao diagnóstico
de câncer; este risco aumentado começou 5 meses antes
Machine Translated by Google
Cuidados de suporte em câncer (2022) 30:8491–8500
o câncer foi diagnosticado oficialmente, com pico no mês anterior
[17]. Além disso, entre 32.141 pacientes com câncer hematológico,
os riscos absolutos de complicações trombóticas em 10 anos
após o diagnóstico de câncer foram de 3,3% para infarto do
miocárdio, 3,5% para acidente vascular cerebral isquêmico e 5,2%
para TEV; todas essas taxas foram mais altas do que as da
população em geral [18].
A coagulação intravascular disseminada (CID) pode se
apresentar de forma crônica em pacientes com câncer, mas é
frequentemente exacerbada em uma expressão mais
fenotipicamente agressiva após cirurgia, quimioterapia ou infecção [19].essencial em pacientes com COVID-19 [22].
Coagulopatia em COVID-19
A coagulopatia no COVID-19 tem vários mecanismos
fisiopatológicos propostos que iniciam quando as partículas virais
são inaladas no sistema respiratório por meio de gotículas de
aerossol e invadem as células pulmonares alveolares ligando
seletivamente a proteína SARS-CoV-2 spike (S) à angiotensina-
receptor da enzima conversora 2 (ACE2), que é expresso na
superfície das células epiteliais das vias aéreas [20) (Fig. 1). A
proteína S é iniciada pela serina protease celular TMPRSS2 ou
outras proteases; a co-expressão na superfície celular de ACE2 e
TMPRSS2 é necessária para completar o processo de entrada.
Fig. 1 Fisiopatologia da coagulopatia em COVID-19. O SARS CoV-2 entra nas
células hospedeiras interagindo sua proteína spike com o receptor de entrada
ACE2 na presença de TMPRSS2 (esquerda). Os mecanismos propostos para a
coagulopatia associada à COVID-19 incluem (1) dano celular direto mediado por
vírus; (2) desregulação do RAAS devido à regulação negativa da ECA2 relacionada
à entrada viral, o que leva à diminuição da clivagem da angiotensina I e da
angiotensina II. A ACE2 cliva a angiotensina II (AngII) em angiotensina 1-7 (Ang1-7).
A invasão das células endoteliais pelo SARS-CoV-2 causa a internalização do
receptor ACE2, promovendo um desequilíbrio de Ang1-7 e AngII,
8493
O heparan sulfato celular é um co-receptor proposto para a
ligação do SARS CoV-2 ao ACE2; a heparina exógena pode afetar
a adesão viral [21].
A protrombose associada ao COVID-19 resulta do aumento da
coagulação, diminuição da fbrinólise e efeitos imunológicos. TEV
foi encontrado em até 50% das séries de autópsias de COVID-19,
com possíveis complicações embólicas e imunotrombose
microvascular in situ. A imunotrombose, incluindo ativação de
células imunes inatas, coagulação excessiva e disfunção endotelial,
foi proposta como um mecanismo pró-trombótico patológico
A ligação inicial do SARS-CoV-2 aos pneumócitos tipo II
dentro dos alvéolos resulta em infiltração em massa de células
imunes, incluindo monócitos, macrófagos e neutrófilos, e contribui
para um estado de hipercoagulabilidade e hiperinflamação,
causada pela inibição do interferon sinalização pelo vírus,
linfodepleção de células T e produção de citocinas pró-inflamatórias,
particularmente interleucina-6 (IL 6) e fator de necrose tumoral
(TNF)-ÿ [22, 23 ] .
O COVID-19 grave é caracterizado por ativação aumentada
do sistema imunológico e inflamação aumentada e está associado
a uma liberação amplificada e descontrolada de citocinas, um
fenômeno que foi denominado tempestade de citocinas [24] . A
resposta hiperinflamatória desencadeada por
em favor deste último, resultando em supressão da vasodilatação mediada por
Ang1-7 e acúmulo de AngII, que se liga ao receptor angioten sin II tipo 1 (AT1),
com potencial para exacerbar a vasoconstrição pulmonar e induzir o fator tecidual
(FT) e plasminogênio expressão do ativador do inibidor 1 (PAI-1) nas plaquetas e
no endotélio; (3) dano celular endotelial e imunotrombose ou tromboinflamação; e
(4) desregulação da resposta imune e hiperinflamação causada pela inibição da
sinalização do interferon pelo vírus, linfodepleção de células T e produção de
citocinas pró-inflamatórias, particularmente IL-6 e TNFÿ
13
Machine Translated by Google
8494
O SARS-CoV-2 é uma causa significativa de gravidade da doença e
morte.
Outro mecanismo proposto de hipercoagulabilidade no COVID-19
é através da ativação do complemento, um indutor essencial da
coagulação [22]. O componente C5a do complemento pode contribuir
para o recrutamento de neutrófilos. Os neutrófilos podem liberar
estruturas semelhantes a teias que são compostas de fragmentos
de DNA revestidos com histonas e proteínas granuladas; essas
estruturas são conhecidas como armadilhas extracelulares de
neutrófilos (NETs) [25]. A geração de NETs como mecanismo de
defesa pelos neutrófilos é outro processo que promove a coagulação,
e as NETs podem facilitar a ativação de células hospedeiras para
promover eventos arteriais e trombóticos. As histonas, um
componente significativo dos NETs, atraem e ligam as plaquetas,
resultando em sua adesão e agregação [25]. Além disso, as histonas
associadas a NET podem aumentar a agregação plaquetária
indiretamente através do aumento da liberação do fator de Von
Willebrand das células endoteliais ativadas. Uma baixa contagem de
neutrófilos é um marcador prognóstico na doença de COVID-19;
uma abundância de infiltrados de neutrófilos foi observada em
amostras pulmonares de autópsias de pacientes com COVID-19
[26]. Nesse cenário, a neutrofilia pode ser uma fonte de excesso de
NETs e impedir a formação de NET pode ser alvo da terapia com
COVID-19 [27] (Fig. 2).
O dano endotelial está presente na COVID-19, causado
diretamente pela invasão viral e indiretamente pela inflamação e
resultando no rompimento da junção intercelular, com exposição à
matriz subendotelial que contém fator tecidual (FT) e colágeno e
levando à ativação da cascata de coagulação pela via extrínseca. A
exposição de TF e colágeno resulta na formação de trombina e na
conversão de fbrinogênio em fbrina, que, juntamente com agregados
de plaquetas, forma coágulos sanguíneos. O prolongamento leve do
tempo de protrombina na coagulopatia associada à COVID-19 pode
representar a ativação da via extrínseca do TF.
Citocinas inflamatórias podem induzir a expressão de TF em
macrófagos e plaquetas em COVID-19; além disso, a inflamação no
COVID-19 pode prejudicar o inibidor da via do TF (TFPI), levando a
uma maior coagulação. A COVID-19 também é
Fig. 2 Armadilhas extracelulares de
neutrófilos (NETs)
13
Cuidados de suporte em câncer (2022) 30:8491–8500
associado a marcadores aumentados de ativação endotelial
(fator de Von Willebrand, FVIII e P-selectina) e níveis elevados de
trombomodulina solúvel (uma glicoproteína endotelial), juntamente
com o fator de Von Willebrand, estão associados a piores resultados
clínicos. Simultâneo com endothe
disfunção lial e ativação da via extrínseca pelo COVID-19, as
plaquetas são recrutadas e ativadas para o local da lesão endotelial,
contribuindo ainda mais para a hipercoagulabilidade [28].
O COVID-19 grave está associado à redução da fbrinólise, e o
aumento do TEV foi observado em pacientes com anormalidades
significativas na dissolução do coágulo. A combinação paradoxal de
altos níveis de D-dímero (um marcador de fbrinólise), aumento dos
níveis do inibidor fbrinolítico inibidor do ativador do gênio plasmino
1 (PAI-1) e evidência de hipofbrinólise aparente pode ser
consequência das diferenças entre efeitos locais ou podem ser
causados pelo sistema fbrinolítico sendo sobrecarregado pela
tentativa fracassada de remover fbrina e tecido necrótico do
parênquima pulmonar [29]. Os níveis do inibidor fbrinolítico do
inibidor do ativador do minógeno plasmático 1 são aumentados na
infecção por COVID-19, SARS-CoV-1 e outras causas de síndrome
do desconforto respiratório agudo, nas quais a hipofbrinólise e a
deposição de fbrina são características [22] .
A hipóxia local exacerba a protrombose pela indução da expressão
de P-selectina, TF e fator de Von Willebrand na superfície endotelial.
A hipóxia ativa a via da ciclooxigenase, liberando tromboxanos A2
e B2, resultando em vasoconstrição [30]. O tônus vascular também
é regulado por mecanismos independentes da hipóxia, incluindo o
sistema renina-angiotensina-aldosterona. A entrada viral regula
ACE2, levando à redução da clivagem da angiotensina I e da
angiotensina II (AngII). A AngII acumulada liga-se ao receptor tipo 1
da angiotensina II, potencialmente exacerbando a vasoconstrição
pulmonar e induzindo a expressão de TF e PAI-1 nas plaquetas e
no endotélio [31].
Mecanismos adicionais associados ao trombo
sis no COVID-19 são níveis aumentados de ferritina, que
provavelmente refletem danos celulares que podem contribuir para a inflamação
Machine Translated by Google
Cuidados de suporte em câncer (2022) 30:8491–8500
[32] e títulos elevados de anticorpos antifosfolípides, que foram
descritos no COVID-19, mas cujo significado não é claro [33].
Pacientes com COVID-19 podem ter trombocitopenia leve, tempo
de protrombina levemente prolongado, fibrinogênio aumentado e
níveis elevados de dímero D, todos os quais são mais pronunciados
à medida que a gravidade da doença aumenta [34, 35 ] .
A coagulopatia associada à COVID-19 compartilha características
com a coagulopatia induzida por sepse e a coagulação intravascular
disseminada, mas é uma entidade distinta [36].
O SARS-CoV-2 se liga aos receptores ACE2 que são amplamente
expressos em células endoteliais em vários órgãos. O SARS CoV-2
foi detectado nos rins, fígado, coração e cérebro, respondendo pelas
complicações trombóticas extrapulmonares observadas no COVID-19
[23]. Varga et al. demonstraram envolvimento de células endoteliais
em leitos vasculares de diferentes órgãos (pulmões, coração, rins,
fígado e intestino) em uma série de pacientes com COVID-19.
Elementos virais foram encontrados em células endoteliais em todos
os casos, com evidência de morte celular endotelial e inflamatória.
Com base nesses achados, os autores sugeriram que a infecção por
SARS-CoV-2 facilita a indução de endotelite em vários órgãos como
consequência direta do envolvimento viral e da resposta inflamatória
do hospedeiro [37]. Os resultados clínicos do COVID-19 são piores
em pacientes com doenças associadas à disfunção endotelial (por
exemplo, hipertensão sistêmica, diabetes e obesidade), e evidências
de disfunção endotelial foram encontradas em uma série de
autópsias do COVID-19 [38 ] .
Implicações clínicas da trombose no câncer e
COVID-19
Os três componentes da tríade de Virchow são relevantes para
pacientes com câncer e COVID-19 [39]. Danos às paredes
endoteliais são encontrados em ambas as condições e levam à
hipercoagulabilidade. A estase sanguínea aumenta como resultado
de hospitalização e imobilização prolongadas, especialmente em
pacientes sob ventilação mecânica; o tempo médio de permanência
na UTI para pacientes com infecção grave por COVID-19 é de 12,4
a 18,9 dias [40, 41]. Além disso, citocinas pró-inflamatórias, induzidas
por COVID-19 e câncer, contribuem significativamente para o
desenvolvimento de trombose em ambas as condições. Várias
citocinas relatadas em pacientes com infecção por SARS CoV-2
também são produzidas por células tumorais e hospedeiras no
cenário de CAT [42].
O TF desempenha um papel vital na promoção da coagulação e
angiogênese em tumores sólidos e malignidades hematológicas.
A lesão das células endoteliais pulmonares e periféricas como
resultado do ataque viral direto pode ativar o sistema de coagulação
através da exposição de FT e outras vias pró-coagulantes [43].
As vesículas extracelulares contendo FT são liberadas de várias
células, incluindo células tumorais e endoteliais, e são
8495
conhecido por estar envolvido em CAT [44]. Como é relatado que as
vesículas extracelulares desempenham um papel na inflamação e
na trombose, é provável que elas participem do processo trombótico
em infecções graves por COVID-19.
Estratifcação do risco de trombose em
pacientes oncológicos com COVIDÿ19
Pacientes com câncer são mais vulneráveis à infecção por SARS
CoV-2, e pacientes com malignidades hematológicas, câncer de
pulmão ou doença metastática têm a maior incidência de eventos
graves [45], assim como receptores de transplantes de células-tronco
e terapias celulares adotivas [46– 48].
Em uma análise do registro Lean European Open Survey on
SARS-CoV-2 Infected Patients (LEOSS) de 435 pacientes com
câncer e 2.636 pacientes sem câncer com infecção confirmada por
SARS-CoV-2, sexo masculino, idade avançada e malignidade ativa
foram associada a maiores taxas de mortalidade. Após ajuste para
outros fatores de risco, a mortalidade foi comparável. Na detecção
do SARS-CoV-2, 62,5% apresentaram sintomas leves, 55% evoluíram
para COVID-19 grave e 27,5% foram internados na UTI. A taxa de
mortalidade relacionada ao COVID-19 foi de 22,5%. Apesar dos
resultados comparáveis após o ajuste para idade, sexo e
comorbidades, esses resultados enfatizam que os pacientes com
câncer, como um grupo, correm maior risco de resultados adversos
como resultado de sua idade avançada e condições pré-existentes
[49] .
O estudo de coorte de registro COVID-19 and Cancer Consortium
(CCC19) [50] coletou dados não identificados em 928 pacientes,
com 18 anos ou mais, dos EUA, Canadá e Espanha com uma
malignidade ativa ou anterior e uma doença confirmada Contágio
do covid-19. A idade média era de 66 anos (variação de 57 a 76
anos) e 50% eram do sexo masculino. Os cânceres mais comuns
foram mama (21%) e próstata (16%). A taxa de mortalidade por
todas as causas em 30 dias nesses pacientes foi alta.
Os fatores de risco independentes associados à mortalidade em 30
dias incluíram idade (aumentando a cada 10 anos; OR parcialmente
ajustado: 1,84, IC 95%: 1,53–2,21), tabagismo (OR: 1,60, IC 95%:
1,03–2,47) , sexo masculino (OR: 1,63, 95% CI: 1,07–2,48), número
de comorbidades (2 versus 0: OR: 4,50, 95% CI: 1,33–15,28), status
de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 2 ou
superior ( OR: 3,89, 95% CI: 2,11–7,18), malignidade ativa (OR:
5,20, 95% CI: 2,77–9,77) e uso de azitromicina mais hidroxicloroquina
(OR: 2,93, 95% CI: 1,79–4,79). Outros fatores, como etnia,
obesidade, tipo de tumor e tratamento anticancerígeno, não tiveram
efeito na mortalidade [50].
O risco de TEV em pacientes com câncer e COVID-19 permanece
praticamente desconhecido; nenhum estudo encontrou uma
associação como resultado das limitações do tamanho da amostra.
Nopp et ai. conduziram uma busca sistemática na literatura para
identificar todos os estudos que relataram taxas de TEV em pacientes
13
Machine Translated by Google
8496
com COVID-19. Oitenta e seis estudos foram identificados e 66
(28.173 pacientes) foram incluídos na análise quantitativa. Admissões
em UTI ocorreram em 19,4% dos casos; destes, 10,1% eram
pacientes com câncer (805 de 7.979) e 3,6% com câncer ativo (55
de 1.509). TEV ocorreu em 14,1% dos pacientes em geral (95% CI,
11,6–16,9%), 8,6% dos pacientes com câncer (95% CI, 0,72–
1,88%; p = 0,42) e 22,7% dos pacientes de UTI (95% CI , 18,1–
27,6%). No entanto, o risco de TEV também foi maior em pacientes
não hospitalizados. Os pacientes que desenvolveram TEV
apresentaram níveis mais elevados de dímero D. Uma proporção
maior de homens do que mulheres tinha doença grave, uma
diferença que só aumentou entre os pacientes internados na UTI,
sugerindo que os homens têm maior probabilidade de apresentar
doença grave do que as mulheres. Da mesma forma, os homens
tinham maior risco de desenvolver TEV, mas nenhuma associação
foi observada entre comorbidades e risco de TEV, incluindo idade e
câncer, sugerindo que o alto risco basal de TEV da COVID-19
supera outros fatores de risco [51].
A coorte COVID-19 and Cancer Consortium (CCC19) de 1.629
pacientes com câncer hospitalizados com COVID-19 concluiu que
terapia anticancerígena recente, câncer ativo, subtipos de câncer
de TEV de alto risco e internação em UTI foram associados a um
risco aumentado de TEV e EP . Em contraste, a terapia
anticoagulante ou antiplaquetária pré-admissão pode reduzir o risco
[52].
Vacinas contra COVID-19 e trombose
A rápida disseminação do SARS-CoV-2 provocou uma resposta
igualmente rápida: vacinas seguras e eficazes contra o COVID 19
foram desenvolvidas como a melhor abordagem para controlar e
acabar com a pandemia. O SARS-CoV-2 possui uma proteína S
característica que induz respostas imunes humoral e celular contra
o SARS-CoV-2, tornando-o um alvo potente para o desenvolvimento
de vacinas [53]. Dada a sua vulnerabilidade, os pacientes com
câncer devem ter prioridade para a vacinação [54].
Até o momento, nenhuma preocupação específica de segurança
foi identificada para as vacinas COVID-19 em pacientes com câncer.
No entanto, a maioria dos estudos de fase 3 da vacina COVID-19
excluiu esses pacientes [54]. Considerando o alto risco de
mortalidade associado à infecção por SARS-CoV-2 em pacientes
com câncer, a eficácia das vacinas COVID-19 na prevenção de
infecções graves na população em geral e a baixa incidência de
efeitos adversos significativos, várias sociedades oncológicas
profissionais e outras organizações de saúde estabeleceram que a
relação risco-benefício favorece a vacinação de pacientes com
câncer [55].
Pacientes com câncer podem apresentar uma resposta imune
mais fraca às vacinas COVID-19 do que a população em geral. No
estudo UK SOAP-02 de 95 pacientes com tumores sólidos, 56
pacientes com malignidades hematológicas e
13
Cuidados de suporte em câncer (2022) 30:8491–8500
54 controles saudáveis, os níveis de imunoglobulina anti-proteína S
medidos 21 dias após a primeira dose da vacina BNT162b2 (Pfzer-
BioN Tech COVID-19) revelaram níveis adequados de proteção
imunológica em 97% (31 de 32) dos controles, 39% (21 de 54) de
pacientes com tumores sólidos e 13% (5 de 39) de pacientes com
malignidades hematológicas. Alguns dos não respondedores
serológicos demonstraram números aumentados de células T que
segregam IFN-ÿ ou IL-2. Notavelmente, 95% (18 de 19) pacientes
com tumores sólidos que receberam a dose de reforço no dia 21
apresentaram níveis protetores de anticorpos anti-SARS-CoV-2 na
semana 5 [56] .
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças recomendam
que uma dose adicional de vacina primária seja administrada pelo
menos 28 dias após a segunda dose de BNT162b2 (vacina Pfzer
BioNTech COVID-19) ou mRNA-1273 (vacina Moderna COVID-19)
e uma dose de reforço administrado 5 meses após a conclusão da
série primária em pessoas moderadamente a gravemente
imunocomprometidas, incluindo pacientes em tratamento de câncer
ativo para tumores sólidos ou câncer hematológico, receptores de
transplantes de células-tronco nos últimos 2 anos, aqueles que
tomam medicamentos imunossupressores e aqueles submetidos a
tratamento ativo com altas doses de corticosteroides ou outras
drogas que suprimem a resposta imune (por exemplo, pacientes
com câncer em tratamento para eventos adversos relacionados ao
sistema imunológico com
inibidores de checkpoint [ICIs]). Entre os pacientes
imunocomprometidos que receberam a vacina Ad.26.COV2.S da
Janssen, nenhuma injeção primária adicional é recomendada neste
momento, com um reforço aos 2 meses com BNT162b2 (vacina
Pfzer-BioNTech COVID-19) ou mRNA-1273 ( Vacina Moderna
COVID-19) após a primeira injeção [57].
Em teoria, as vacinas COVID-19 podem afetar a toxicidade ou a
eficácia dos ICIs [58]. No entanto, os dados de segurança
disponíveis até o momento são encorajadores, sem evidência de
aumento de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico.
Em um estudo israelense, 134 pacientes com câncer submetidos à
terapia ICI em andamento receberam duas doses da vacina
BNT162b2. Os eventos adversos locais mais comuns foram dor no
local da injeção (63%) e inchaço local (9%), enquanto os efeitos
colaterais sistêmicos mais comuns foram dor muscular (34%), fadiga
(34%) e dor de cabeça (16%) , seguidos de febre, calafrios e
complicações gastrointestinais (10% cada). Este perfil de toxicidade
foi comparável entre os pacientes com câncer tratados com ICI e
uma coorte pareada de controles saudáveis; nenhum evento
adverso grave relacionado à vacina ou ICI foi observado [58].
As variantes atuais de preocupação do SARS-CoV-2 incluem
B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (beta), P.1 (gama), B.1.617.2 (delta) e
B.1.1.529 ( omicron), que foram identificados pela primeira vez no
Reino Unido, África do Sul, Brasil, Índia e África do Sul,
respectivamente. Essas cepas podem diferir em relação à
transmissibilidade, letalidade e resposta às vacinas.
Trombose associada à trombocitopenia (conhecida como
trombose com síndrome de trombocitopenia,
Machine Translated by Google
Cuidados de suporte em câncer (2022) 30:8491–8500
trombocitopenia trombótica imune induzida por vacina ou trombocitopenia
imune pró-trombótica induzida por vacina) é uma síndrome rara que foi
relatada em indivíduos, especialmente mulheres mais jovens, que
receberam a vacina COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 baseada em pós-
adenoviral da AstraZene ca, um vetor adenoviral recombinante de
chimpanzé que codifica a proteína S [59] ou a vacina Ad.26.COV2.S da
Janssen, um vetor adenoviral humano recombinante tipo 26 que codifica
a proteína S [60]. A trombose com síndrome de trombocitopenia
geralmente tem localização cerebral ou abdominal e está associada a
anticorpos ativadores de plaquetas contra o fator plaquetário 4. O uso de
heparina deve ser evitado nesses pacientes, a menos que o HIT seja
negativo. Várias agências reguladoras aconselharam cautela com vacinas
COVID-19 baseadas em adenovírus em pessoas com maior risco de
coágulos sanguíneos devido a condições médicas subjacentes,
independentemente da idade [61]. Essa orientação pode afetar pacientes
com câncer, considerando que a própria malignidade está associada a
um risco aumentado de tromboembolismo. No entanto, acredita-se
atualmente que os benefícios dessas vacinas superam os riscos na
maioria das pessoas.
Tromboprofilaxia e tratamento de forma, a infecção por COVID-19 está associada a distúrbios de
trombose em pacientes oncológicos com COVIDÿ19
coagulopatia e hemostasia. Pacientes com câncer infectados com SARS-
Pacientes com câncer ativo e COVID-19 devem ser submetidos à
profilaxia farmacológica para TEV, a menos que haja contraindicações.
Esses pacientes também podem necessitar de doses intermediárias de
heparina de baixo peso molecular [62] por causa de seu alto risco de
trombose e porque o monitoramento do nível de anti-Xa pode ajudar a
otimizar a anticoagulação. A profilaxia mecânica de TEV (compressão
pneumática intermitente) deve ser considerada em pacientes imobilizados
que tenham contraindicações para profilaxia farmacológica. O papel da
tromboprofilaxia em pacientes com câncer não hospitalizados com
COVID-19 é incerto.
A anticoagulação terapêutica é a base do tratamento de TEV em
pacientes com câncer com COVID-19. Fatores como risco de
sangramento, função renal e hepática e potenciais interações
medicamentosas devem ser considerados ao selecionar agentes
terapêuticos.
Os anticoagulantes orais diretos são cada vez mais usados para
tratar CAT [63, 64]. No entanto, potenciais interações medicamentosas
devem ser consideradas com medicamentos anti-COVID-19 em
investigação. Por exemplo, tocilizumabe, um inibidor de IL-6 que pode
ser empregado para tratar tempestades de citocinas induzidas por
COVID-19, aumenta a expressão de CYP3A4; no entanto, nenhum ajuste
de dose é recomendado para o uso concomitante de anticoagulantes
orais diretos.
O tratamento de TEV em pacientes com neoplasias hematológicas é
desafiador: esses pacientes podem apresentar trombocitopenia grave
como resultado de medula óssea
8497
infiltração por células tumorais e quimioterapia ou toxicidades de terapia
direcionada. Além disso, os ensaios clínicos de tratamentos CAT
incluíram apenas uma minoria de pacientes com malignidades
hematológicas, excluindo aqueles com citopenia tromboembólica grave.
As recomendações do Comitê Científico e de Padronização da Sociedade
Internacional de Trombose e Hemostasia sobre o tratamento de pacientes
com CAT com trombocitopenia devem ser seguidas [65]. A colocação
de fltro de veia cava inferior deve ser reservada apenas para pacientes
com contra-indicações absolutas à anticoagulação. Os fltros recuperáveis
da veia cava inferior podem ser considerados caso a caso em pacientes
com TEV agudo que apresentam trombocitopenia grave e prolongada
ou sangramento ativo para o qual a anticoagulação com transfusão de
plaquetas não pode ser alcançada.
O anticoagulante atualmente preferido entre pacientes com CAT e
trombocitopenia é a heparina de baixo peso molecular, e anticoagulantes
orais diretos não são recomendados.
Conclusões
Pacientes com câncer têm maior risco de TEV, incluindo trombose
venosa profunda e EP, e eventos tromboembólicos arteriais. Da mesma
CoV-2 podem ter um risco cumulativamente maior de trombose.
Os mecanismos que contribuem para o aumento da trombose
na COVID-19 implicam uma extensa interação entre hemo
estase e o sistema imunológico, e os tratamentos direcionados a essas
vias podem mitigar os efeitos adversos macrovasculares e microvasculares
do COVID-19.
As características de coagulopatia de pacientes com câncer com
doença aguda de COVID-19 diferem dos achados clássicos observados
na coagulação intravascular disseminada; níveis aumentados de produtos
de degradação da fbrina (dímero D) e contagens médias de plaquetas,
seguidos de consumo aumentado de plaquetas, parecem ser comuns
em doenças graves e fatais.
Com base nos dados disponíveis e na experiência em primeira mão,
os pacientes com câncer parecem ser mais vulneráveis à infecção por
SARS-CoV-2, e os pacientes com malignidades hematológicas, câncer
de pulmão ou doença metastática têm a maior taxa de eventos graves,
bem como como receptores de plantas trans de células-tronco e terapias
celulares adotivas. No entanto, não está claro se os pacientes com
câncer com COVID-19 têm risco aumentado de TEV, pois as taxas de
TEV variam em diferentes ambientes de assistência à saúde (UTI versus
não UTI, pacientes hospitalizados versus ambulatoriais, universitários
versus comunitários e urbanos versus rurais ) e estratégias
tromboprofiláticas.
Pacientes com câncer devem ser vacinados contra SARS CoV-2,
dada a alta eficácia dessas vacinas na prevenção de infecções graves
na população em geral e a baixa incidência de efeitos adversos graves.
Os Centros de Doenças
13
Machine Translated by Google

8498 Cuidados de suporte em câncer (2022) 30:8491–8500

Atualmente, o Controle e Prevenção está recomendando 2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html.

uma dose adicional e uma dose de reforço da vacina acessado 20 de janeiro de 2022
6. Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, Chuich T, Dreyfus I, Drig gin E et al (2020)
COVID-19 após completar a série primária para pessoas COVID-19 e doença trombótica ou tromboembólica: implicações para prevenção,
imunocomprometidas de moderada a grave, incluindo terapia antitrombótica e acompanhamento: JACC revisão do estado da arte. J
pacientes em tratamento de câncer ativo para tumores Am Coll Cardiol 75(23):2950–2973 7. Nasser NJ, Fox J, Agbarya A (2020)
Mecanismos potenciais
sólidos ou cânceres hematológicos, receptores de
de hipercoagulabilidade relacionada ao câncer. Cancers 12(3):566 8. Lyman GH,
transplantes de células-tronco nos últimos 2 anos, em uso Khorana AA (2009) Câncer, coágulos e consenso: nova
de medicamentos imunossupressores e em tratamento compreensão de um velho problema. J Clin Oncol 27(29):4821 9. Kourlaba G, Relakis
ativo com altas doses de corticosteroides ou outras drogas que suprimem a resposta
J, Mylonas imune. S, Holm MV et al (2015) A carga
C, Kapaki V, Kontodimas
humanística e econômica do tromboembolismo venoso em pacientes com câncer:
A base do tratamento para CAT com COVID-19 é a terapia
uma revisão sistemática.
anticoagulante.
Blood Coag Fibrinol 26(1):13–31
Agradecimentos Agradecemos às seguintes pessoas por sua experiência e assistência 10. Khorana A, Francis C, Culakova E, Kuderer N, Lyman G (2007) O tromboembolismo
com edição e ilustrações médicas: é uma das principais causas de morte em pacientes com câncer que recebem
Ann Sutton
quimioterapia ambulatorial. J Thromb Haemost 5(3):632–634 11. Mason DP,
Serviços de edição, biblioteca médica de pesquisa Quader MA,
Centro de Câncer MD Anderson da Universidade do Texas Blackstone EH, Rajeswaran J, DeCamp MM, Murthy SC et al (2006) Tromboembolismo
Ângela Diehl após pneumonectomia para malignidade: um marcador independente de mau
Ilustração Científica e Médica
resultado. J Thorac Cardiovasc Surg 131(3):711–718 12. Hicks LK, Cheung MC,
Ding K, Hasan B, Seymour L, Le Maître A et al (2009)
Contribuição do autor Declarações adicionais para artigos em periódicos de ciências Tromboembolismo venoso e câncer de pulmão de células não pequenas: uma análise
da vida que relatam os resultados de estudos envolvendo seres humanos e/ou animais. combinada de National Ensaios do Grupo de Ensaios Clínicos do Instituto do
Câncer do Canadá. Cancer 115(23):5516–5525 13. Kuderer NM, Ortel TL, Francis
CW (2009) Impacto do tromboembolismo venoso e da anticoagulação
no câncer e na sobrevida do câncer. J Clin Oncol 27(29):4902
Disponibilidade de dados O manuscrito possui dados associados e está em um
repositório de dados.

14. Lyman GH, Culakova E, Poniewierski MS, Kuderer NM (2018)

Disponibilidade de código Não aplicável.
Declarações
Aprovação ética Não aplicável.
Consentimento em participar Não aplicável.
Consentimento para publicação Não aplicável.
Conflito de interesses Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
1. Thachil J, Khorana A, Carrier M (2021) Semelhanças e perspectivas sobre os dois
C's — Câncer e COVID-19. J Thromb Haemost 19(5):1161–1167 2. White D,
MacDonald S, Bull T,
Hayman M, de Monteverde Robb R, Sapsford D et al (2020) Resistência à heparina
em pacientes com COVID 19 na unidade de terapia intensiva. J Thromb
Thrombolysis 50:287–291
3. Horowitz NA, Brenner B (2020) Problemas de trombose e hemostasia em pacientes
com câncer com COVID-19. In: Seminars in Throm bosis and Hemostasis, vol
46, no 07. Thieme Medical Publishers, pp 785–788 4. Guan Wj, Ni Zy, Hu Y,
Liang Wh, Ou Cq,
He Jx et al (2020)
Características clínicas da doença de coronavírus 2019 na China. Nova Inglaterra
J Med 382(18):1708–20
5. Orientação clínica provisória para o tratamento de pacientes com doença
confirmada por coronavírus (COVID-19) 2021 [atualizado em 16 de fevereiro de
2021. Disponível em: https://www.cdc.gov/coronavirus/
Morbidade, mortalidade e custos associados ao tromboembolismo venoso em
pacientes hospitalizados com câncer. Thromb Res 164:S112–S118 15. Khorana
AA, McCrae KR,
Milentijevic D, Laliberté F, Lejeune D, Crivera C et al (2020) Utilização de recursos de
saúde e custos associados à recorrência de tromboembolismo venoso em
pacientes com câncer. J Med Econ 23(4):323–329 16. Benelhaj NB, Hutchinson
A, Maraveyas AM, Seymour JD, Ilyas MW, Johnson MJ (2018)
Experiências de pacientes com câncer vivendo com tromboembolismo venoso: uma
revisão sistemática e temática qualitativa síntese. Palliat Med 32(5):1010–1020
17. Navi BB, Reiner AS, Kamel H, Iadecola C, Okin PM, Tagawa ST et al (2019)
Eventos tromboembólicos arteriais que precedem o diagnóstico de
câncer em pessoas idosas. Blood J Am Soc Hematol 133(8):781–789 18. Adelborg K,
Corraini P, Darvalics B, Frederiksen H, Ord ing A, Horváth-Puhó E et al (2019)
Risco de desfechos tromboembólicos e hemorrágicos após cânceres
hematológicos: um
estudo de coorte dinamarquês de base populacional. J Thromb Haemost 17(8):1305–
1318 19. Levi M (2016) Manejo da coagulação intravascular disseminada
associada ao câncer. Thromb Res 140:S66–S70 20. Hofmann M, Kleine-Weber
H, Schroeder S, Krüger N, Her rler T, Erichsen S et al (2020) A entrada na célula
SARS-CoV-2 depende
de ACE2 e TMPRSS2 e é bloqueada por um inibidor de protease clinicamente
comprovado. Cela 181(2):271–80. e8 21. Clausen TM, Sandoval
DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD et al (2020) A infecção por SARS-CoV-2
depende do sulfato de heparano celular e ACE2. Cela 183(4):1043–57. e15 22.
Loo J, Spittle DA, Newnham M (2021) COVID-19, imunotrombose e
tromboembolismo venoso: mecanismos biológicos.
Tórax 76(4):412–420
23. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, Nair N, Mahajan S, Seh rawat TS et al (2020)
Manifestações extrapulmonares de COVID-19. Nat Med 26(7):1017–1032

13
Machine Translated by Google
Cuidados de suporte em câncer (2022) 30:8491–8500
24. Wang J, Jiang M, Chen X, Montaner LJ (2020) Tempestade de citocinas e
alterações de leucócitos na infecção leve versus grave por SARS-CoV-2:
revisão de 3.939 pacientes com COVID-19 na China e patogênese emergente
e conceitos de terapia. J Leukoc Biol 108(1):17–41
25. Thålin C, Hisada Y, Lundström S, Mackman N, Wallén H (2019)
Armadilhas extracelulares de neutrófilos: vilões e alvos na trombose arterial,
venosa e associada ao câncer. Arterioscler Thromb Vasc Biol 39(9):1724–
1738 26. Edler C, Schröder AS,
Aepfelbacher M, Fitzek A, Heinemann A, Heinrich F et al (2020) Morrer com
infecção por SARS-CoV-2 - um estudo de autópsia do primeiros 80 casos
consecutivos em Hamburgo. Ger Int J Legal Med 134(4):1275–1284
27. Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, Borczuk A, Cools Lartigue J,
Crawford JM et al (2020) Visando potenciais condutores de COVID-19:
armadilhas extracelulares de neutrófilos. J Exp Med 217:e202000652 28.
Manne BK, Denorme
F, Middleton EA, Portier I, Rowley JW, Stubben C et al (2020) Expressão e função
do gene plaquetário em pacientes com COVID-19. Blood 136(11):1317–1329
29. Medcalf RL, Keragala CB, Myles PS (2020) Fibrinoly sis and
COVID-19: a plasmin paradox. J Thromb Haemost 18(9):2118–2122 30. Chan
CK, Vanhoutte PM (2013) Hipóxia, músculos lisos vasculares e endotélio.
Acta Pharmaceutica
Sinica B 3(1):1–7 31. Henry BM, Vikse J, Benoit S, Favaloro EJ, Lippi G (2020)
Hiperinflamação e desarranjo do sistema renina-angiotensina-aldosterona
em COVID-19: uma nova hipótese para suspeita clínica de hipercoagulopatia e
imunotrombose microvascular. Clin Chim Acta 507:167–173 32. Saleh J,
Peyssonnaux C, Singh KK, Edeas M (2020) Mitocôndria e disfunção da
microbiota na patogênese da COVID-19. Mito chondrion 54:1–7
33. Gkrouzman E, Barbhaiya M, Erkan D, Lockshin MD (2020) Uma verificação da
realidade sobre anticorpos antifosfolípides na coagulopatia associada a
COVID-19. Artrite e Reumatol (Hoboken, NJ). 31 de julho de 2020
34. Wright FL, Vogler TO, Moore EE, Moore HB, Wohlauer MV, Urban S et al
(2020) Correlação do desligamento da fibrinólise com eventos tromboembólicos
na infecção grave por COVID-19. J Am Coll Surg 231(2):193-203.e1 35. Bao
J, Li C, Zhang K, Kang H,
Chen W, Gu B (2020) Análise comparativa de índices laboratoriais de pacientes
graves e não graves infectados com COVID 19. Clin Chim Acta 509:180–194
36. Iba T, Levy JH, Connors JM, Warkentin TE, Thachil J, Levi M (2020) As
características únicas da coagulopatia COVID-19.
Crit Care 24(1):1–8
37. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS
et al (2020) Infecção de células endoteliais e endotelite em COVID-19. The
Lancet 395(10234):1417–1418 38. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M,
Haverich A, Welte T, Laenger F et al (2020) Pulmonary vascular endothelialitis,
thrombosis, and angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med 383(2):120–128
39. Ahmed S, Zimba O, Gasparyan AY (2020) Thrombosis in Coro navirus
disease 2019
(COVID-19) through the prisma of Virchow's tríade. Clin Rheumatol 39(9):2529–
2543 40. Vekaria B, Overton C, Wiÿniowski A, Ahmad S, Aparicio-Castro A,
Curran-Sebastian J et al (2021) Tempo de
internação hospitalar para pacientes com COVID-19: dados- métodos orientados
para o planejamento futuro.
BMC Infect Dis 21(1):1–15
41. Valerio Pascua F, Diaz O, Medina R, Contreras B, Mistrof J, Espinosa D et al
(2021) Uma abordagem multimecanismo reduz o tempo de permanência na
UTI para pacientes graves com COVID-19. PLoS ONE 16(1):e0245025
8499
42. Falanga A, Panova-Noeva M, Russo L (2009) Mecanismos pró-coagulantes
em células tumorais. Best Pract Res Clin Haematol 22(1):49–60 43. Clauss
M, Gerlach M, Gerlach H, Brett J, Wang F, Familletti P et al (1990) Fator de
permeabilidade vascular: um polipeptídeo derivado de tumor que induz
células endoteliais e atividade proco-agulante de monócitos, e promove a
migração de monócitos. J Exp Med 172(6):1535–1545
44. Lacroix R, Vallier L, Bonifay A, Simoncini S, Mege D, Aubert M, Panicot-Dubois
L, Dubois C, Dignat-George F (2019) Microvesículas e trombose associada
ao câncer. In: Seminars in Thrombo sis and Hemostasis, vol 45, no 06.
Thieme Medical Publishers, pp 593–603
45. Dai M, Liu D, Liu M, Zhou F, Li G, Chen Z et al (2020) Pacientes com câncer
parecem mais vulneráveis ao SARS-CoV-2: um estudo multicêntrico durante
o surto de COVID-19. Câncer Descoberta 10(6):783–791
46. Zhang H, Han H, He T, Labbe KE, Hernandez AV, Chen H et al (2021)
Características clínicas e resultados de pacientes com câncer infectados com
COVID-19: uma revisão sistemática e meta-análise.
JNCI: J Natl Cancer Inst 113(4):371–80 47.
Sahu KK, Ailawadhi S, Malvik N, Cerny J (2021) Desafios da terapia celular durante
a pandemia de COVID-19. Adv Exp Med Biol 1318:657–672
48. Leclerc M, Maury S (2021) Uma justificativa para priorizar a vacinação de
pacientes HSCT contra COVID-19. Lancet Haematol 8(3):e163–e164 49.
Rüthrich MM,
Giessen-Jung C, Borgmann S, Classen A, Dolf S, Grüner B et al (2021) COVID-19
em pacientes com câncer: características clínicas e resultado - uma análise
do registro LEOSS.
Ann Hematol 100(2):383–393 50.
Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, Shyr Y, Rubinstein SM, Rivera DR et al (2020)
Impacto clínico de COVID-19 em pacientes com câncer (CCC19): uma coorte
estudar. Lancet 395(10241):1907–1918 51. Nopp S, Moik F, Jilma B, Pabinger
I, Ay C (2020) Risco de
tromboembolismo venoso em pacientes com COVID-19: uma revisão sistemática e
metanálise. Res Pract Thromb Haemost 4(7):1178–1191 52. Li A, Kuderer
NM, Warner JL, Desai A, Shah DP, Fu J et al (2020) Incidência e fatores de
risco para
tromboembolismo venoso entre pacientes hospitalizados com câncer e COVID-19:
relatório do registro do consórcio COVID-19 e câncer (CCC19).
Sociedade Americana de Hematologia Washington, DC 53.
Polônia GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB (2020) Imunidade a SARS-CoV-2:
revisão e aplicações para candidatos a vacinas de fase 3.
Lancet 396(10262):1595–1606
54. Saini KS, Martins-Branco D, Tagliamento M, Vidal L, Singh N, Punie K, Saini
ML, Chico I, Curigliano G, de Azambuja E, Lam bertini M (2021) Questões
emergentes relacionadas à vacinação contra a COVID-19 em pacientes com
câncer. Oncology and therapy 9(2):255–265 55. Garassino MC, Vyas M, De
Vries E, Kanesvaran R, Giuliani R, Peters S (2021) The ESMO Call to Action on
COVID-19 vaccinations and pacientes with cancer: vacinar. Monitor Educar
Ann Oncol 32(5):579–581
56. Monin L, Laing AG, Muñoz-Ruiz M, McKenzie DR, Del Barrio ID, Alaguthurai T,
Domingo-Vila C, Hayday TS, Graham C, Seow J, Abdul-Jawad S (2021)
Segurança e imunogenicidade de uma versão sus duas doses da vacina
COVID-19 BNT162b2 para pacientes com câncer: análise interina de um
estudo observacional prospectivo.
Lancet Oncol 22(6):765–78
57. Vacinas COVID-19 para pessoas moderadamente a gravemente
imunocomprometidas 2022 [atualizado em 7 de janeiro de 2022. Disponível
em: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommenations/
immuno.html. Acessado em 20 de janeiro de 2022
13
Machine Translated by Google
8500
58. Waissengrin B, Agbarya A, Safadi E, Padova H, Wolf I (2021)
Segurança a curto prazo da vacina BNT162b2 mRNA COVID-19 em pacientes
com câncer tratados com inibidores do ponto de verificação imunológico.
Lancet Oncol 22(5):581–583 59.
Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S (2021)
Trombocitopenia trombótica após vacinação com ChAdOx1 nCov-19. N Engl
J Med 384(22):2092–2101
60. Ver I, Su JR, Lale A, Woo EJ, Guh AY, Shimabukuro TT, Streif MB, Rao AK,
Wheeler AP, Beavers SF, Durbin AP (2021) Relatos de casos nos EUA de
trombose do seio venoso cerebral com trombocitopenia após Ad26 . COV2.
S, 2 de março a 21 de abril de 2021. JAMA 325(24):2448–56 61. MHRA
emite novos conselhos, concluindo
uma possível ligação entre a vacina COVID-19 AstraZeneca e coágulos sanguíneos
extremamente raros e improváveis de ocorrer em 2021 [atualizado em abril
7, 2021. Disponível em: https://www.gov.uk/government/news/mhra-issues-
new-advice concluding-a-possible-link-between-covid-19-vaccine-astrazen
eca-and-extremely -raro-improvável-de-ocorrer-coágulos sanguíneos.Acessado
em 20 de janeiro de 2022
13
Cuidados de suporte em câncer (2022) 30:8491–8500
62. Eck RJ, Bult W, Wetterslev J, Gans RO, Meijer K, Keus F, van der Horst IC
(2019) Heparina de baixo peso molecular de dose intermediária para profilaxia
de trombose: revisão sistemática com metanálise e análise sequencial de
ensaios. In: Seminários em trombose e hemostasia, vol 45, no 08. Thieme
Medical Publishers, pp 810–824
63. Al-Samkari H, Connors JM (2018) O papel dos anticoagulantes orais diretos
no tratamento da trombose associada ao câncer. Cânceres 10(8):271
64. Agnelli G, Becattini C, Meyer G, Muñoz A, Huisman MV, Connors JM et al
(2020) Apixaban para o tratamento de tromboembolismo venoso associado
ao câncer. N Engl J Med 382(17):1599–1607 65. Samuelson Bannow B, Lee
A, Khorana A, Zwicker J, Noble S, Ay C et al (2018) Tratamento da trombose
associada ao câncer em pacientes com trombocitopenia: orientação de o
SSC do ISTH. J Thromb Haemost 16(6):1246–1249
Nota do editor A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações
jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.