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Peptídeos

Glucagon
Hormonas
Peptídicas

Insulina

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Níveis de arquitetura molecular proteica

Estrutura secundária (hélice α)

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Níveis de arquitetura molecular proteica

Estrutura secundária (cadeia β e folha β)

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Estrutura terciária
• Interações não covalentes
– Interações electrostáticas/iónicas
– Interações de van der Waals
– Pontes de hidrogénio
– Interações hidrofóbicas (forças dispersão London)
• Interações covalentes
– Pontes de enxofre ou dissulfeto/dissulfureto

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Estrutura quaternária
• Interações não covalentes
– Interações electrostáticas/iónicas
– Interações de van der Waals
– Pontes de hidrogénio
– Interações hidrofóbicas (forças dispersão London)

Arranjo espacial entre cadeias polipeptídicas ligadas

por interações não covalentes (ex: hemoglobina)

... Questões para pensar ...

1) Um segmento de cadeia polipeptídica constituído

apenas por resíduos de aspartato poderia formar
uma hélice α?

2) A prolina muito raramente é encontrada em

hélices α (frequente em proteínas fibrosas...).

3) Uma sequência de glicina desestabiliza a hélice α.

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Sub-níveis de organização: Motivos ou domínios proteicos

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PATOLOGIAS CONFORMACIONAIS – CJD; BSE; Alzheimer

GLOBINAS

Mioglobina
• Monomérica
• 157 aa
• >70% hélices α
• LEU, VAL, MET, PHE no interior/GLU, ASP, LYS, ARG com
carga ausentes do “core” da proteína
• HIS – único aa polar no interior – papel na lig O2 ao Fe2+ do
grupo heme
• Armazenamento de oxigénio nos músculos.

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Hemoglobina
• Transportador de oxigénio no sangue
• Tetramérica (4 subunidades)
– (141 aa cada) - 2 subunidades α (α1, α2)
– (146 aa cada) – 2 subunidades  (β1, β2)

Um exemplo de proteína poli ou (multi)mérica:

• PDH – complexo enzimático – 102 subunidades

PROTEÍNAS GLOBULARES OU FIBROSAS

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PROTEÍNAS FIBROSAS

• Colagénio (rica em prolina?)

• Queratina
• Actina
• …

Relação Estrutura-Função
• Interação Proteína-Ligando
– ligações específicas (local de ligação) e reversíveis
com outras moléculas (ligandos)

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INTERAÇÃO PROTEÍNA-LIGANDO

PROTEÍNAS/ENZIMAS

• COFATORES
• Metálicos (Mg2+)
• Não metálicos (CoA)

• HOLOPROTEÍNA/HOLOENZIMA
• APOPROTEÍNA/APOENZIMA

Proteínas simples vs. conjugadas (c/grupos prostéticos)

(grupo HEME)

HEME = Anel protoporfirínico com átomo Fe central ligado a 4 átomos de azoto

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Hipérbole
[L]=Kd=1/Ka = 0,5 (50% locais ligação ocupados)
Kd = [L] à qual 50% locais de ligação ocupados

Curva típica (hipérbole) das proteínas monoméricas (um local de ligação)

AFINIDADE PELO O2

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Um grupo HEME em cada subunidade

Hipérbole vs. Sigmóide

RELAÇÃO ESTRUTURA-FUNÇÃO

• Mioglobina
• Afinidade elevada
• Hemoglobina
• Alosteria
• Cooperatividade

• Afinidade baixa
• Células/Tecidos
• Afinidade crescente
• Afinidade elevada
• Pulmões

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O2
• Mais estável na ausência de O2
• Conformação T predominante - desoxiHg
• Estabilização p/ interações eletrostáticas
• Heme – Geometria piramidal tetragonal
• Átomo Fe2+ fora do plano do anel Heme
(Raio atómico Fe2+ > espaço entre N)
Efeito de Bohr-Haldane + Efeito 2,3-DPG
(Influência de pH, CO2 e temperatura) na afinidade da hemoglobina
pelo ligando O2)
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• Afinidade elevada para O2
• Conformação R predominante - oxiHg
• Heme – geometria octaédrica
(na lig ao O2, raio atómico Fe2+ diminui (Fe3+),
“puxa” a His proximal (F8) e passa a caber no
plano do anel)
• Ligação O2 induz conformação mais
plana do Heme.
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Efeito de Bohr-Haldane (continuação)

Efeito pH a nível molecular (valores fisiológicos de pH)

pH baixo (Hemoglobina-H+)

(His) 146+ ---- Asp 94-

(cadeias β)

Estabilização forma T
(<afinidade por O2)
Libertação O2 nos tecidos

Efeito de Bohr-Haldane (continuação)

(Efeito da concentração de CO2)

CO2 + H2O H+ + HCO3-

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Efeito de Bohr-Haldane (continuação)

Efeito da temperatura na afinidade por O2

Interação alostérica por 2,3-DPG (inibidor alostérico)

• Modulação da afinidade da Hg pelo oxigénio está

relacionada com a pO2, concentração de [H+] e [CO2],
mas não permite controle direto do organismo;

• A regulação da afinidade é feita pelo organismo ao

regular os níveis de 2,3-DPG (eritrócitos/”shunt” glicólise)
– Modulação (negativa) alostérica (Inibição alostérica)

Na ausência de 2,3-DPG a afinidade da Hg para O2 seria tão elevada

que nos tecidos não ocorreria libertação de O2.

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REGULAÇÃO DA AFINIDADE para o oxigénio pelo 2,3-DPG

Resposta dos níveis de 2,3-DPG à hipóxia/altitude

Hipóxia prolongada (em altitude)

[2,3-DPG]
plasmática
é constante
~5 mM

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