PROTEÍNAS

Estrutura e funções
  As proteínas também são chamadas de polipeptídeos, porque os
aminoácidos que as compõe são unidos por ligações peptídicas
◦ Uma ligação peptídica é a união do grupo amino (-NH2) de um
aminoácido com o grupo carboxila (-COOH) de outro
aminoácido, através da formação de uma amida

Polipeptídeos
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Funções

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  Embora se conheça milhares de proteínas, todas são formadas
exclusivamente por apenas 20 aminoácidos, que se repetem numa
seqüência característica para cada proteína.

◦ Esta seqüência, conhecida como estrutura primária, é que, de fato,

determina a forma e a função da proteína.

◦ A estrutura primária é somente a sequência dos aminoácidos, sem

se preocupar com a orientação espacial da molécula

◦ As interações intermoleculares entre os aminoácidos das proteínas

fazem com que a cadeia protéica assuma uma estrutura secundária
e uma estrutura terciária.

Estrutura da Proteínas

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 Estrutura primária: diz respeito à seqüência de aminoácidos,
dada pela seqüência de nucleotídeos da molécula de DNA
responsável por sua síntese.

Estrutura Primária
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◦ “A estrutura secundária de um polipeptídeo (proteína) é o arranjo
espacial local da cadeia principal (ligações peptídicas), não importando
a conformação das cadeias laterais dos resíduos de aminoácidos".
◦ A conformação espacial é mantida graças as interações
intramoleculares (ligação hidrogênio) entre os hidrogênios dos grupos
amino e os átomos de oxigênio dos outros amino ácidos.

Estrutura Secundária
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Estrutura Secundária: -Hélice

 É a forma mais comum de estrutura

secundária regular
 Caracteriza-se por uma hélice em
espiral formada por 3,6 resíduos de
aminoácidos por volta
 As cadeias laterais dos aminoácidos
se distribuem para fora da hélice
 A principal força de estabilização da a
- Hélice é a ponte de hidrogênio.

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Estrutura Secundária: -Folhas

 Envolve 2 ou mais segmentos

polipeptídicos da mesma
molécula ou de moléculas
diferentes, arranjados em paralelo
ou no sentido anti-paralelo
 Os segmentos em folha  da
proteína adquirem um aspecto de
uma folha de papel dobrada em
pregas.
 As pontes de hidrogênio mais
uma vez são a força de
estabilização principal desta
estrutura

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Dupla hélice da queratina - cabelo

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Estrutura terciária: corresponde às relações da cadeia polipeptídica no
sentido de estabilizar a conformação tridimensional.
Muitos tipos de interações químicas podem ocorrer dentro de uma molécula
protéica para garantir a estabilidade das cadeias polipeptídicas.
As mais fortes são as ligações covalentes, como a que ocorre entre dois
aminoácidos cisteína que se unem através de pontes dissulfetos entre
seus grupamentos –SH formando o complexo cistina

Estrutura secundária – Tríplice hélice

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 O que determina a estrutura terciária são as cadeias laterais dos aminoácidos
◦ Algumas cadeias são tão longas e hidrofóbicas que perturbam a estrutura secundária
helicoidal, provocando a dobra ou looping da proteína.
 Muitas vezes, as partes hidrofóbicas da proteína agrupam-se no interior da proteína dobrada
◦ Longe da água e dos íons do ambiente onde a proteína se encontra, deixando as partes
hidrofílicas expostas na superfície da estrutura da proteína.
 Regiões como "sítio ativos", "sítios regulatórios" e módulos são propriedades da estrutura
terciária

Estrutura Terciária
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 É estabilizada por ligações intramoleculares cruzadas entre os grupos
R dos aminiácidos da cadeia peptídica

dissulfeto –S–S–

iônica –COO– + H3N–

ligações H C=O……..HO–

hidrofóbicas –CH3 …….. H3C–

Estrutura terciária
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Álccol desidrogenase de fígado de cavalo
 hélice anfipática (fita azul)
• Resíduos hidrofóbicos (azul
escuro) voltados para o
interior e hidrofílicos
(vermelho) para o exterior.

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Estrutura Quaternária
• Refere-se à organização das sunidades peptídicas em proteínas
contendo mais de uma cadeia peptídica (oligoméricas)
• As subunidades (idênticas ou diferentes) têm um arranjo e
estequiometria definidas.
• As subunidades são mantidas juntas através de interações
fracas, não covalentes, tais como iônicas, eletrostáticas.

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Estrutura quaternária
Estrutura quaternária: é o arranjo espacial entre cadeias peptídicas das
proteínas oligoméricas, definida por interações não covalentes entre as
cadeias peptídicas e outros compostos de origem não protéica que,
freqüentemente, fazem parte da proteína.

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Hemoglobina tetramero

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Estrutura da hemoglobina
Hemoglobinas normais

Hemoglobinas HbA1 HbA2 HbF

Estrutura 22 22 22

Concentração 96,0-98,0% 2,0-3,5% <= 1,0%

 Hemoglobinas anormais
HB S HB C Talassemias

Cromossono 11 Cromossono 11 Cromossono 16 - cadeia  - Hb

Mutação puntiforme da Mutação puntiforme da Cromossomo 11 - cadeia  - Hb
cadeia de  Hb cadeia de  Hb (deleção cadeia  ou  )
(6 Glu-Val) (6 Glu-Lys)

Mecanismo Fisiopatológico
Falcização Codócitos Formação e precipitação de
tetrâmeros de cadeias

Vaso oclusão
sequestro
seqüestro
esplênico
esplênico
Distribuição geográfica
 Variantes que causam Anemia
Hemolítica
 Hemoglobina Falcêmica (HbS)
A hemoglobina falcêmica decorre de alteração de
apenas 1 dos 146 aminoácidos da -globina.

◦ A homozigose para esta mutação é a causa da anemia

falciforme.
A anemia falciforme é um distúrbio hemolítico intenso
caracterizado pela tendência das hemácias a adquirirem uma
forma anormal (isto é, em forma de foice) sob condições de baixa
tensão de oxigênio.

◦ Os pacientes graves costumam apresentar-se nos 2 primeiros

anos de vida com anemia (níveis de hemoglobina de 6 a 10g/dl),
atraso do crescimento, esplenomegalia, infecções repetidas e,
episodicamente, a síndrome da "mão-pé", que se caracteriza por
uma tumefação dolorosa das mãos ou pés.
ANEMIA FALCIFORME
Resumindo
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 Classificação de Proteínas
• Quanto à forma:

• As proteínas fibrosas são compostas de

moléculas longas e filamentosas dispostas, que
ficam lado a lado para formar as fibras e são
insolúveis em água. Elas constituem a estrutura
dos tecidos animais. Exemplo: na unha, no
cabelo, na lã e etc.

•
As proteínas globulares são formadas por
moléculas dobradas com uma forma esferoidal e
são solúveis em água. Pelo fato delas serem
solúveis em água é que as moléculas se dobram.
Exemplo: hemoglobina, enzimas, anticorpos e
etc.
 Classificação de Proteínas
• Quanto à composição química:

• Proteínas simples - São também denominadas de homoproteínas e são

constituídas, exclusivamente por aminoácidos. Em outras palavras, fornecem
exclusivamente uma mistura de aminoácidos por hidrólise.
• Proteínas Conjugadas - São também denominadas heteroproteínas. As
proteínas conjugadas são constituídas por aminoácidos mais outro componente
não-protéico, chamado grupo prostético.