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BACHARELADO EM ODONTOLOGIA
GENÉTICA HUMANA
Um elemento essencial da regulação gênica em procariontes é a rapidez com que os genes são
ativados ou desativados em resposta a mudanças ambientais repentinas. Esse tipo de
regulação de curto prazo é exemplificado pelo sistema lac operon em bactérias. Escherichia
coU pode crescer em vários tipos de açúcares, mas seu substrato preferido é a glicose. Na
ausência da glicose, a bactéria é forçada a usar a lactose, sendo, então, ativado um sistema de
genes conhecido como operon lac. O termo operon, para a unidade de ação gênica, consiste
de um gene operador e dos genes estruturais que lhe são adjacentes e cuja ação o gene
operador controla. Esse último, por sua vez, é controlado por um gene regulador, que não lhe
está necessariamente próximo. O gene regulador sintetiza um repressor, ou proteína
repressora, que inibe o gene operador. Assim, quando o gene regulador está funcionando, as
proteínas não são sintetizadas pelos respectivos genes estruturais pelos respectivos genes
estruturais, que somente funcionam quando o regulador é "desligado" pela inativação do
repressor por um metabólito específico denominado de indutor. Quando ocorre indução do
operon lac, são sintetizadas três enzimas: Permease, B-Galactosida e Transacetilase. Estas, que
metabolizam a lactose, aumentando a sua velocidade de entrada na bactéria e degradando a
lactose. Junto a esse grupo de genes estruturais, encontram-se o gene opera- dor (O). o
promotor (PJ e, a alguma distância, o gene repressor (l). Esse gene transcreve um mRNA que é
traduzido numa proteína repressora. No estado repressor, ou não-induzido, essa proteina liga-
se a um sítio específico do gene O, impedindo também a conexão da RNA-polimerase ao
promotor e, consequentemente, a transcrição dos genes estruturais do operon lac.
Mecanismo de regulação semelhante ainda não foi detectado nos eucariotos, cujo sistema de
controle da expressão gênica mostra-se muito mais complexo.
Regulação gênica em eucariotos
Devido o sistema de eucariotos ter uma alta complexidade, eles apresentam problemas de
coordenação relativamente maiores que os procariotos. Primeiramente, ao olhar para a sua
divisão percebe-se que os genes, parte fundamental das células eucarióticas, não estão ligados
aos cromossomos como deveria ser. A regulação da expressão gênica nos eucariotos tem pelo
menos 4 fases: primeira a ativação do gene estrutural, segundo inicio da transcrição, terceiro
processamento do mRNA e transporte no citoplasma e a quarta que a tradução no mRNA.
Como os genes que controlam as enzimas de vias metabólicas não estão ligados, a transcrição
vai ocorrer no núcleo e a tradução no citoplasma, o mRNA varia variar muito em sua
estabilidade, assim permitindo diversos pontos de controle. Os genes reguladores são
distinguidos dos estruturais devido aos efeitos das mutações, a mutação no gene estrutural
modifica uma proteína específica codificada por esse gene, no gene regulador inclui a
expressão de todos os genes estruturais que ele regula. Na regulação negativa, os genes
continuam sendo transcritos até que a proteína reguladora o desative. Uma mutação que
inativa o regulador faz com que os genes estruturais sejam expressos, a função do regulador e
impedir a expressão dos genes estruturais, assim chamado de repressor. Na regulação gênica
dos eucariotos positiva; só é possível a transcrição caso os genes reguladores os ativem. Caso
ocorra ausência dos genes reguladores não será possível a expressão. Os mecanismo e
moléculas que regulam os tipos de controle ainda não são bem descritos, porém, as regulações
das transcrições podem ser feitas pelas ações de alguns hormônios ou de fatores de
crescimento. O controle da transcrição, nesse nível, é realizado mediante a ligação de fatores
de transcrição a sequências curtas de DNA localizadas dentro do promotor, sítio promotor ou
região promotora. Fatores como esses de transcrição consistem de proteínas e se ligam ao
DNA, para aumentar, diminuir ou modular o nível da expressão gênica. Contudo, são
produzidos por genes que controlam a transcrição do DNA para o RNA e, ativados por sinais
extracelulares, que se ligam a região promotora. Ademais, apesar do controle regulador
qualitativo. Os eucariotos também apresentam uma variedade de mecanismos sendo também
responsáveis pelo controle quantitativo dos produtos gênicos.