REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO Temporal: genes diferentes expressos em tempos

diferentes em reposta a sinais biológicos ou estímulos

GÊNICA ambientais. Baseada na necessidade momentânea, por
exemplo a célula passou por uma radiação UV ou estar
Aumentar ou diminuir -> a quantidade de RNAm e em uma temperatura elevada isso são estímulos
proteína ambientais e podem mudar a expressão gênica da célula.
A célula recebeu estímulos biológicos como adrenalina,
Os genes se expressam no RNAm e nas proteínas.
hormônios, acetilcolina, isso também pode mudar a
Regular a expressão gênica é regular RNAm e proteínas. expressão gênica da célula, o que vão ser expressos
Isso determina várias funções do corpo. Se o controle naquele momento são outros genes por conta dessa
estiver descontrolado vários problemas podem
sinalização.
acontecer.
Regulação da expressão gênica em eucariotos
Motivos para regular
• Transcrição e tradução separadas temporal e
Devido ao custo, como assim custo? espacialmente. A transcrição acontece no núcleo
É muito custoso produzir uma proteína para célula, a e a tradução o citosol e uma acontecem depois
utilização de substratos é muita alta. Assim, foram do outro.
desenvolvidos mecanismos elaborados para controlar a • Eucariotos possuem proteínas regulatórias
escolha de proteínas que só são ativadas quando você
maiores e mais complexas do que procarioto
precisa. Essa regulação acontece desde dos procariotos
que a síntese de proteínas requer grandes quantidades • O acesso aos promotores é restrito pela
de energia e recursos, os procariotos (e eucariotos) estrutura da cromatina
desenvolveram mecanismos elaborados para controlar a
• Promotores de eucariotos são intrinsecamente
escolha de quais proteínas são feitas em diferentes
inativos: Não ocorre início de transcrição na
momentos e sob diferentes condições ambientais.
ausência de proteínas acessórias.
O homem pode fazer a regulação através dos seus
Processos em que podem ocorrer a regulação
conhecimentos. Através de interferência nesses
processos abaixo. Por exemplo um paciente com câncer,
você analisa as proteínas e consegue identificar o
problema e realizar procedimentos que impeçam o
crescimento desse câncer.
A regulação ela tem vários pontos desde o controle da
transcrição até o controle da atividade da proteína

- É importante lembrar que o DNA é compactado na

estrutura de octâmero de histonas estando inativo, ou
seja, não consegue fazer leitura quando o DNA estar
nessa conformação. Para isso, precisa modificar as
Regulação espacial: diferentes tipos de celulares em um
histonas e quando modifica essas proteínas pode permitir
mesmo organismo. Tem a ver com a função da célula,
o remodelamento da cromatina fazendo com que ela se
porque vai ser regulada no espaço em que exerce
libere da estrutura que é o nucleossomo, onde há
aquela função. Por exemplo hepatócito estar em um
interação do DNA com a histona. Os mecanismos pelos
lugar, já o oligodendrócito estar em outro, então faz a
os quais isso é feito são mecanismos de modificação
regulação no espaço que a célula ocupa, que está
covalente que são conhecidos como acetilação e
associada diretamente com a função.
metilação, existem até outros como mecanismo de • Liberação da RNA polimerase II da região
fosforilação e ubiquitinação de histonas. Quando adiciona promotora
o grupamento acetil e o grupamento metil às estruturas
Montagem do complexo pré-transcricional tem uma
das histonas acaba modificando a estrutura da cromatina.
região promotora TATA box que é reconhecida pela
proteína TBP (proteina ligatora de TATA box) ela
modifica a estrutura do DNA gerando uma curvatura.
Essa ligação faz o recrutamento de outros fatores de
transcrição, inclusive da polimerase.

Nessa imagem mostra isso acontecendo. Tem as histonas

acetiladas que quando sofreram a acetilação o material
genético acaba sendo desenrolado da estrutura da
proteína e essas partes que foram desenroladas elas são
possíveis de serem transcritas. É por isso que diz que a
cromatina aí vai estar ativa (eucromatina). Então, a RNA
polimerase pode nessa situação pode transcrever alguns
genes que estão nessas regiões livres. Veja bem, não é
todo material genético que vai desenrolar da histona não,
são só algumas regiões específicas onde tem os genes
que precisam ser transcritos.
De outro modo, tem as histonas desacetiladas, em que o
material genético estar todo enrolado na estrutura da
histona e a cromatina não pode ser lida, por isso ela é
dita cromatina inativa (heterocromatina).
Quem faz a acetilação de histona é uma enzima chamada
histona-acetiltransferase é ela que transfere o radical
acetil para a proteína histona.
Mecanismos de ativação da transcrição em eucariotos
- Outra coisa que precisa acontecer é a montagem do
complexo de pré-iniciação na estrutura promotora do A ativação é o aumento
gene. O promotor do gene é aquela região que estar Os genes normalmente estão inativos para que eles se
antes do gene e que é importante para que tenha a tornem ativos precisa de mecanismos de ativação. Essa
ligação dos fatores de transcrição com a polimerase. ativação ocorre através de estruturas do material
Esses promotores são sequências consensuais de DNA genético e de proteínas a que elas se ligam chamadas
onde proteínas especificas vão se ligar para promover o de acentuadores ou intensificadores (Enhancers).
início da transcrição, a regulação do processo
transcricional. Os acentuadores são estruturas do DNA que vão regular
positivamente o processo transcricional através da
Fatores de transcrição ligação dessas estruturas com proteínas que agora sim
• Fundamentais em todos os promotores para essas são moléculas funcionais e que podem aumentar a
que a transcrição seja iniciada; transcrição do gene. São proteínas que se ligam a
regiões específicas do DNA que tem associação com a
• São importantes no posicionamento correto da ativação da transcrição.
RNA polimerase II sobre os promotores
Mecanismos de repressão da transcrição
• Atuam na separação das fitas de DNA
Vai basicamente diminuir a expressão do gene por meio Regulação pelo ambiente
de diferentes mecanismos, depende do gene e da região
Existem mecanismos e fatores ambientais que podem
que quer inibir.
estar relacionados com a regulação do gene, um deles
• Interferem com a ligação da RNA polimerase II é a temperatura. Quando acontece um choque térmico,
ao promotor uma célula assim tem a capacidade de ativar a transcrição
de genes específicos no seu genoma.
• Interferem com a ligação de ativadores aos
seus sítios específicos de ligação no DNA
• Interferem com o complexo de transcrição
envolvido no início da transcrição
• Interagem e inibem ativadores de transcrição
Tudo isso eles fazem por 3 mecanismos básicos
|-> Ligação competitiva ao DNA -> Os repressores
podem competir com os ativadores. Os sítios de ligação
tanto do ativador quanto do repressor são sítios que se
sobrepõem, pois estão na mesma região, então o que
se ligar primeiro ganha.
|-> Superfície de ativação ocluída -> Tanto o repressor
quanto o ativador vão ter sítios diferentes de ligação,
cada um se liga no seu sítio. O mecanismo se dar pela Regulação por fatores biológicos
interação da proteína repressora com a proteína
ativadora. A proteína repressora vai se ligar a superfície Como os hormônios, por exemplo os hormônios
catalítica da proteína ativadora que é a sua cabeça que esteroides que tem seu receptor dentro da célula e esse
estava ativa, só que na outra parte há um bloqueio feito receptor dentro da célula vão até o núcleo, onde lá vão
pela proteína repressora. Por conta disso ocorre a se ligar a elementos respondedores a hormônios que
ficam no material genético. Depois disso acontece a
repressão do processo transcricional.
transcrição e tradução. Logo, estimulam a regulação
|-> interação direta com fatores transcricionais -> A gênica.
proteína repressora pode se ligar diretamente aqueles
fatores de transcrição impedindo a ligação deles com a
proteína ativadora. A proteína ativadora ela consegue se
ligar ao sitio de ativação, tem sua superfície catalítica
desobstruída, mas ela não consegue conectar essa
superfície catalítica as moléculas que elas ativam que são
os fatores transcricionais.
Se esse repressor conseguir executar essas atividades a
transcrição vai ser bloqueada.
Repressão da transcrição em eucariotos acontecendo já
no processo final - quando se liga moléculas ao RNAm e
impede a sua ligação ao ribossomo, que é a principal
organela responsável pela síntese de proteínas. O RNAm
ao se ligar ao ribossomo ele é liberado para o meio e a
síntese proteica é bloqueada. Isso acontece muito em
eritrócitos para parar a síntese de hemoglobina.

Regulação mediada por pequenos RNAs

São os micro RNAs ou os RNAs de interferência. Eles
têm a capacidade de executar o mecanismo de
regulação pós-transcricional que acontece depois que o
RNA já estar pronto. Basicamente o que vai fazer é uma
fita dupla no citosol, isso não pode existir. Então, tem o
RNAm que saiu do citosol que vai se juntar ao ribossomo
e fazer proteína, mas pode pegar um micro RNA e fazer
com que eles se pareiem, para isso precisa reconhecer
a sequência complementar do RNAm. Quando isso
acontece, ou seja, quando forma uma sequência fita
dupla no citosol vai induzir a destruição dela por um
complexo de silenciamento enzimático que corta essas
moléculas em pequenos fragmentos e as torna
moléculas inutilizadas para o processo de tradução.
Isso é terapia gênica, porque é terapia baseada em
material genético. Esse processo pode ser induzido para
tratar alguma patologia como câncer.