Expressão Gênica

EXPRESSÃO GÊNICA
 Termo expressão  Teoricamente, a
gênica refere-se ao regulação em
processo em que a qualquer uma das
informação etapas desse
codificada por um processo pode levar
determinado gene é a uma expressão
decodificada em gênica diferencial.
uma proteína.
 Objetivos da regulação da expressão gênica
em procariotos e eucariotos

1. Nas bactérias (procariotos) o controle da

expressão gênica serve principalmente para
permitir que as células se ajustem às mudanças
nutricionais no ambiente, de forma que o seu
crescimento e divisão sejam otimizados.

2. Em organismos multicelulares (eucariotos) a

expressão gênica controlada regula um
programa genético fundamental para o
desenvolvimento embrionário e a diferenciação.
 Como uma célula eucariota pode
controlar as proteínas que ela produz?
1. Controlando quando e como um
determinado gene é transcrito (mRNA);
2. Controlando como um transcrito primário
de RNA sofre o “splicing” ou é
processado;
3. Selecionando quais mRNAs são
traduzidos;
4. Ativando ou inativando seletivamente as
proteínas depois da sua síntese.
Estrutura Gênica e Definição de Termos
1. Gene: toda a seqüência de
ácido nucléico que é
necessária para a síntese de
um polipeptídeo funcional ou
molécula de RNA.

2. Unidade de Transcrição :
segmento de DNA que codifica
a seqüência no transcrito
primário.

3. Promotor: a seqüência
mínima necessária para que a
transcrição se inicie
corretamente.

4. Elementos Regulatórios:
elementos que regulam a
iniciação da transcrição.
Diferenças na Iniciação da Transcrição em
Eucariotos e Bactérias (Procariotos)

1. Enquanto as bactérias (procariotos) contêm um

único tipo de RNA-polimerase, as células
eucarióticas apresentam três: RNA-polimerase I,
RNA-polimerase II e RNA-polimerase III.

2. A RNA-polimerase bacteriana é capaz de iniciar a

transcrição sem o auxílio de proteínas adicionais.

3. As RNA-polimerases eucarióticas requerem a

ajuda de um grande conjunto de proteínas
chamadas fatores gerais de transcrição.
 Diferenças na Iniciação da Transcrição em
Eucariotos e Bactérias
1. Em bactérias os genes são freqüentemente controlados
por uma única sequência regulatória, tipicamente
localizada próxima ao promotor.

2. Em eucariotos as proteínas reguladoras da expressão

gênica (repressores e ativadores) podem influenciar a
iniciação da transcrição, mesmo quando estão ligadas ao
DNA a milhares de pares de nucleotídeos distante do
promotor.

3. A iniciação da transcrição em eucariotos deve levar em

consideração a compactação do DNA nos nucleossomos e
as formas mais compactas da estrutura da cromatina.
 As Três RNA-Polimerases das Células
Eucarióticas
1. RNA-polimerase I - transcreve os genes para
rRNA.

2. RNA-polimerase II - transcreve todos os genes

que codificam proteínas (RNAm) mais alguns
genes que codificam pequenos RNAs.

3. RNA-polimerase III – transcreve os genes de

tRNAs, rRNA 5S e genes para pequenos RNAs
estruturais.
 Fatores Gerais de Transcrição

1. Os fatores gerais de transcrição são

responsáveis pelo posicionamento correto
da RNA-polimerase no promotor.
2. Ajudam na separação das fitas de DNA
para permitir o início da transcrição.
3. Liberam a RNA-polimerase do promotor
quando a transcrição se inicia.
 Formação do Complexo de
Iniciação da Transcrição

1. TFIID liga-se a região TATA,

possibilitando a ligação de
TFIIB.
1. TFIID liga-se a região
TATA, possibilitando a
ligação de TFIIB.
 Formação do Complexo de
Iniciação da Transcrição

1. TFIID liga-se a região TATA,

possibilitando a ligação de
TFIIB.

2. Isso é seguido pela ligação de

TFIIF e RNA-polimerase II.
1. TFIID liga-se a
região TATA,
possibilitando a
ligação de TFIIB.

2. Isso é seguido
pela ligação de
TFIIF e RNA-
polimerase II A.
 Formação do Complexo de
Iniciação da Transcrição
1. TFIID liga-se a região TATA,
possibilitando a ligação de TFIIB.

2. Isso é seguido pela ligação de

TFIIF e RNA-polimerase II.

3. TFIIE, TFIIH e TFIIJ então se

juntam ao complexo.
1. TFIID liga-se a região
TATA, possibilitando a
ligação de TFIIB.

2. Isso é seguido pela ligação

de TFIIF e RNA-polimerase
II A.

3. TFIIE, TFIIH então se

juntam ao complexo.
 Formação do Complexo de
Iniciação da Transcrição
1. TFIID liga-se a região TATA, possibilitando a
ligação de TFIIB.

2. Isso é seguido pela ligação de TFIIF e RNA-

polimerase II.

3. TFIIE, TFIIH e TFIIJ então se juntam ao

complexo.

4. TFIIH usa ATP para fosforilar a RNA-polimerase II,

mudando a sua conformação de forma que a
RNA-polimerase é liberada do complexo e é
capaz de iniciar a transcrição.
1. TFIID liga-se a região TATA,
possibilitando a ligação de TFIIB.

2. Isso é seguido pela ligação de TFIIF e

RNA-polimerase II.

3. TFIIE e TFIIH então se juntam ao

complexo.

4. TFIIH usa ATP para fosforilar a RNA-

polimerase II, mudando a sua
conformação de forma que a RNA-
polimerase é liberada do complexo e é
capaz de iniciar a transcrição.
 Genes Eucarióticos São Regulados por
Combinação de Proteínas

1. A maioria das proteínas reguladoras de genes atuam como parte

de um “comitê” de proteínas reguladoras, todas essenciais para a
expressão de um determinado gene na célula correta, em reposta
a uma dada condição, no tempo certo e no nível requerido.

2. O termo controle combinatorial refere-se a forma como grupos

de proteínas trabalham juntas para determinar a expressão de um
único gene.
 Uma Única Proteína Pode Coordenar a
Expressão de Diferentes Genes
Embora o controle da expressão gênica em eucariotos seja
combinatorial, o efeito de uma única proteína reguladora
pode ser decisiva para ligar e desligar, simplesmente
completando a combinação necessária para ativar ou
reprimir um gene.

Um exemplo disso em humanos é o caso do receptor de

glicocorticóide. Para se ligar aos sítos no DNA o receptor
precisa formar um complexo com uma molécula de um
hormônio esteróide (p.ex. cortisol). Em resposta aos
hormônios glicocorticóides, as células do fígado aumentam a
expressão de vários genes.
 Efeito de uma Única Proteína
Reguladora na Diferenciação
• Estudos com células musculares em
diferenciação, em cultura, possibilitaram a
identificação de proteínas reguladoras
importantes, expressadas somente em células
musculares, que coordenam a expressão gênica.

• Quando o gene que codifica uma dessas

proteínas reguladoras, MyoD, é introduzido em
fibroblastos, eles passam a se comportar como
mioblastos e fundem-se para formar células
semelhantes às musculares.
 Um Único Gene que Codifica uma Proteína
Reguladora Pode Estimular a Formação de um Órgão
Inteiro

Estudos sobre o desenvolvimento de olho em

Drosophila, camundongo e humanos mostraram
que um único gene que codifica uma proteína
reguladora (Ey em moscas e Pax6 em
vertebrados) é crucial para o desenvolvimento do
olho. Quando expressado em um tipo celular
apropriado, Ey pode desencadear a formação de
um órgão inteiro (olho), composto de diferentes
tipos de células, todas corretamente organizadas
no espaço tridimensional.
 Regiões Controladoras de Lócus
(Locus Control Regions, LCRs)

1. Regiões controladoras de lócus (LCRs) são

seqüências de DNA essenciais para o
estabelecimento de uma configuração “aberta” da
cromatina.
2. Elas são capazes de inibir a repressão normal da
transcrição sobre áreas relativamente grandes
contendo vários genes. Um dos mais bem estudados
é o LCR (locus control region) que controla a
expressão tecido- específica da família de -globin.