Regulação da

Expressão Gênica
Prof. DSc. Carlos Moacir Colodete
OBJETIVOS:
Relacionar as diferenças na regulação da expressão gênica entre procariotos e eucariotos;
Explicar a importância da regulação da expressão gênica;
Explicar as principais etapas nas quais a expressão gênica de eucariotos pode ser regulada;
Diferenciar o que são genes constitutivos e genes regulados;
Discutir como ocorre a regulação da expressão gênica em bactérias;
Explicar o controle combinatório e o efeito de uma única proteína na regulação gênica;
Diferenciar regulação positiva de regulação negativa;
Explicar a memória celular e os padrões responsáveis pela regulação gênica;
Avaliar os controles pós transcricionais.

Alberts, Bruce. Biologia molecular da célula. Disponível em: Minha Biblioteca, (6th edição). Grupo A, 2017. Cap. 7 -
Controle da expressão gênica

Griffiths, Anthony J., F. et al. Introdução à Genética. Disponível em: Minha Biblioteca, (12th edição). Grupo GEN, 2022. Cap
11 Regulação da Expressão Gênica em Bactérias e seus Vírus
Introdução:

 O genoma humano contem cerca de 25.000 genes, dentre

os quais as células utilizam apenas uma fração em dado
momento necessário.

 A especialização da função celular afeta drasticamente a

necessidade de vários produtos gênicos; um exemplo é a
concentração elevada de uma única proteína – a
hemoglobina – em eritrócitos.

 Dado o alto custo da síntese proteica, a regulação da

expressão gênica é essencial para otimizar a utilização da
energia celular disponível.
A concentração celular de uma proteína é definida pelo equilíbrio
sensível de pelo menos 7 processos básicos:

1. Início da transcrição;
2. Modificação pós-transcricional do mRNA;
3. Estabilidade do mRNA;
4. Síntese proteica (tradução);
5. Modificação pós-traducional de proteínas;
6. Direcionamento e transporte de proteínas;
7. Degradação de proteínas;

 A modificação pós-transcricional do mRNA por splicing (junção dos

éxons) ou edição de RNA.
 Para outros produtos gênicos, a concentração celular aumenta e diminui: expressão
gênica regulada.
 Produtos gênicos que aumentam de concentração sob circunstâncias moleculares
específicas são chamados de induzíveis; o processo de elevar a sua expressão é a
indução.
 Por outro lado, produtos gênicos que reduzem sua concentração em resposta a um
sinal molecular são denominados repressíveis, e o processo chamado de repressão.

 A transcrição é mediada e regulada: RNA-polimerases (A RNA-polimerase II

necessita do auxílio de diversas proteínas - (Fatores gerais de transcrição);
 A RNA-polimerase tem a função de sintetizar RNA a partir da dupla fita de DNA e
na presença de ATP. Ela se liga ao DNA e dá início à transcrição nos promotores...
UMA VISÃO GERAL DO CONTROLE GÊNICO
Como células que possuem o mesmo código
genético apresentam fenótipos e funções
distintas?
Expressão diferencial de proteínas de
regulação gênica!!

Controle gênico
combinatório
durante o
desenvolvimento
(8 cél – 5 comb
diferentes)
Sinais externos podem induzir uma célula a alterar
a expressão de seus genes:

 Os estímulos extracelulares guiam as modificações intracelulares

Dogma central:
GENE: sequência de DNA
que contém informação
que codifica RNA ou
proteína.

A transcrição dá origem
a todos os tipos de
RNAs, não só mRNA.

Processos catalizados
pelas RNAs polimerases.
 CONTROLE DA REGULAÇÃO GÊNICA:
CONTROLE TRANSCRICIONAL CONTROLE PÓS-TRANSCRICIONAL
Controle transcricional em procariotos e
eucariotos:
Único cromossomo
circular com regiões
codificantes.

Conjunto de
cromossomos com
regiões codificantes
e não codificantes.
COMPACTAÇÃO MATERIAL GENÉTICO:
EUCARIOTO PROCARIOTO

ALTO GRAU DE BAIXO GRAU DE

COMPACTAÇÃO COMPACTAÇÃO
DIFERENÇAS:
Estrutura do mRNA:
EUCARIOTO PROCARIOTO

Possui modificações nas Não possui modificações nas

extremidades 5’ e 3’ extremidades 5’ e 3’

Normalmente contém informação Normalmente contém informações

para uma única proteína para proteínas diferentes
Como ocorre o controle transcricional em
procariotos e eucariotos?

Proteínas de
regulação gênica e as
sequências
específicas de DNA
que estas proteínas
reconhecem...
Em bactérias, muitas vezes os genes são
encontrados em operons:
 Em bactérias, genes relacionados são
frequentemente encontrados agrupados
no cromossomo, do qual podem ser
transcritos por um promotor (sítio de
ligação da RNA polimerase) como uma
unidade.
 Operons são comuns em bactérias, mas
não encontrados em eucariotos, onde os
genes são transcritos e regulados
individualmente.

 OPERON = COMPOSTO REGIÃO

PROMOTORA + OPERADOR + GENES
ESTRUTURAIS.
Operon do trp: segmento de DNA que codfica
um mRNA multigênico

 O operon trp, encontrado nas bactérias E. coli: é um grupo de

genes que codifica as enzimas biossintéticas do aminoácido
triptofano (trp).

 O operon trp se expressa (torna-se "ativo") quando os níveis de

triptofano estão baixos e é reprimido (torna-se "inativo")
quando os níveis estão altos.

 O operon trp é regulado pelo repressor trp . Quando ligado ao

triptofano, o repressor trp bloqueia a expressão do operon.

 A biossíntese do triptofano também é regulada pela atenuação

(mecanismo baseado no acoplamento entre transcrição e
tradução).
Estrutura do operon trp:
 O operon trp possui 5 genes que codificam as enzimas necessárias para a biossíntese do triptofano, juntamente
com um promotor (sítio de ligação da RNA polimerase) e um operador (sítio de ligação de uma proteína
repressora).
 Os genes do operon trp são transcritos em um único mRNA.

 Promotor: sequência específica

de DNA que direciona a ligação
de RNA-polimerase do DNA.

 Operador: Curta região de DNA

regulador que é reconhecida por
uma proteína repressora.
Regulação do operon trp:

 Promotor: sequência específica de

DNA que direciona a ligação de RNA-
polimerase do DNA.

 Operador: Curta região de DNA

regulador que é reconhecida por uma
proteína repressora.

 Proteína repressora: reconhece o

operador e se liga ao DNA
impedindo a transcrição.
Regulação positiva e negativa:

 Proteína ativadora:
reconhece a
sequência ativadora
e se liga ao DNA
favorecendo a
transcrição.
Controle transcricional em eucariotos:
Diferenças em relação ao controle em procarioto:

RNA-polimerase II
Genes são
necessita de
regulados
fatores de
individualmente.
transcrição.

Gene é regulado
por inúmeras Há necessidade do
proteínas mediador.
reguladoras.

Empacotamento
do DNA fornece
alternativas de
regulação
Controle transcricional em eucariotos:

RNA-polimerase II
Genes são
necessita de
regulados
fatores de
individualmente.
transcrição.

Gene é regulado
por inúmeras Há necessidade do
proteínas mediador.
reguladoras.

Empacotamento
do DNA fornece
alternativas de
regulação
 Cromatina:
 Proteínas de ativação e supressão
podem direcionar alteração da
cromatina.
A transcrição começou...
Isso garante produto proteico?
Controle Pós-transcricional:
Possíveis erros
de percurso:

Glicosilação- responsável por modular

proteínas → proteassomo -
degradação de proteínas
intracelulares (homeostase proteica )
1. O genoma humano contem cerca de 25.000 genes, dentre os quais as células utilizam apenas uma
fração em dado momento necessário. Alguns são mais utilizados, outros menos. A especialização da
função celular afeta drasticamente a necessidade de vários produtos gênicos; um exemplo é a
concentração excepcionalmente elevada de uma única proteína – a hemoglobina – em eritrócitos.
Dado o alto custo da síntese proteica, a _____________é essencial para otimizar a utilização da
energia celular disponível.

a) regulação da expressão gênica.

b) desregulação da expressão gênica.
c) regulação da expressão evolutiva.
d) desregulação da expressão humana.
e) regulação da expressão adaptativa.
2. Os processos regulatórios são elaborados e redundantes e envolvem um investimento considerável de energia química e o controle da iniciação da
transcrição permite a regulação sincronizada de múltiplos genes codificando produtos com atividades interdependentes. A concentração celular de
uma proteína é definida pelo equilíbrio sensível de pelo menos sete processos básicos, cada um deles possuindo vários pontos de regulação potenciais:
1. _____________; 2. _____________; 3. _____________; 4. _____________; 5. _____________; 6. _____________; 7. _____________. A modificação
pós-transcricional do mRNA por processos como padrões alternativos de splicing (junção dos éxons) ou edição de RNA pode afetar quais proteínas são
produzidas a partir de um transcrito de mRNA e em que quantidades.

a) Início da transcrição; Modificação pós-transcricional do mRNA; Estabilidade do mRNA; Síntese proteica (tradução); Modificação pós-traducional de
proteínas; Direcionamento e transporte de proteínas; Degradação de proteínas.
b) Início da transcrição; Denteamento do RNA mensageiro; Modificação pós-transcricional do mRNA; Síntese proteica (tradução); Modificação pós-
traducional de proteínas; Direcionamento e transporte de proteínas; Degradação de proteínas.
c) Início da transcrição; Debradação de proteínas; Modificação pós-transcricional do mRNA; mitigação renovada do RNA mensageiro; Síntese proteica
(tradução); Modificação pós-traducional de proteínas; Direcionamento e transporte de proteínas.
d) Início da transcrição; Modificação pós-transcricional do mDNA; Denteação do RNA mensageiro; Síntese proteica (tradução); Modificação pós-
traducional de proteínas; Direcionamento e transporte de proteínas; margiação de proteínas.
e) Início da transcrição; Modificação pós-transcricional do rDNA; Marginalização do RNA transportador; Síntese proteica (transcrição); Modificação
pós-traducional de proteínas; Direcionamento e transporte de proteínas; Mineralização de proteínas.
3. Para outros produtos gênicos, a concentração celular aumenta e diminui em resposta a sinais moleculares, o que configura a
expressão gênica regulada. Produtos gênicos que aumentam de concentração sob circunstâncias moleculares específicas são
chamados de ________; o processo de elevar a sua expressão é a indução. Por outro lado, produtos gênicos que reduzem sua
concentração em resposta a um sinal molecular são denominados ________, e o processo chamado de repressão. A transcrição é
mediada e regulada por interações do tipo proteína-DNA, especialmente aquelas envolvendo os componentes proteicos da
____________. A RNA-polimerase tem a função de ____________a partir da dupla fita de DNA e na presença de ATP. Ela se liga ao
DNA e dá início à transcrição nos promotores, sítios geralmente encontrados perto de pontos em que a síntese de RNA começa no
molde de RNA.

a) induzíveis; repressíveis; RNA-polimerase; sintetizar RNA .

b) deduzíveis; induzíveis; RNA-polimerase; sintetizar RNA .
c) induzíveis; repressíveis; RNA-polimerase; sintetizar DNA .
d) induzíveis; repressíveis; RNA-tolimerase; sintetizar RNA .
e) induzíveis; repressíveis; RNA-zolimerase; degradar RNA .
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: