Controle da Expressão Gênica
Capitulo 17 – pagina 706
CONTROLE DA EXPRESSÃO GÊNICA
Alterações na estrutura da cromatina influenciam a
expressão dos genes. Um dos tipos de controle gênico
feito pela célula é pela modificação da estrutura da
cromatina. No núcleo, as histonas e associam e formam
octâmeros, resultando o enrolamento do DNA e
formando a cromatina. No senso geral, essa estrutura
de cromatina impede a expressão genica, pois os
fatores de transcrição, proteínas regulatórias e a RNA
polimerase não consegue acessar as bases para que
ocorra a transcrição.
Por conta disso, antes da transcrição, a estrutura da
cromatina muda, ficando mais acessível para o
maquinário de transcrição. Há 3 processos diferentes
que afetam a regulação genica ao alterar a estrutura da
cromatina: a remodelagem da cromatina, modificação
das histonas e metilação do DNA.
Remodelagem da cromatina
Alguns fatores de transcrição e outras proteínas
regulatórias alteram a estrutura da cromatina sem
alterar diretamente a estrutura química das histonas.
Essas proteínas são chamadas de complexo de
remodelagem da cromatina. Elas se ligam diretamente a
sítios específicos no DNA e reposicionam os
nucleossomos, possibilitando que os fatores de
transcrição e a RNA polimerase se liguem aos
promotores e iniciem a transcrição.
# os complexos de remodelagem da cromatina
reposicionam os nucleossomos, permitindo que os
fatores de transcrição e a RNA polimerase se liguem
aos promotores e iniciem a transcrição.
Metilação do DNA
Outra mudança na cromatina associada a transcrição é
a metilação das bases de citosina, que geram a 5-
metilcitosina. O DNA muito metilado está associado a
repressão da transcrição e alguns tipos de câncer.
A metilação do DNA é mais comum nas bases de
citosina adjacentes aos nucleotídeos guanina, CpG,
onde o p é o grupamento fosfato do DNA. As regiões do
DNA com muitas sequencias CpG são chamadas de
ilhas CpG e são comumente encontradas próximo dos
sítios de inicio de transcrição.
- O inicio da transcrição é regulado por fatores de
transcrição e proteínas reguladoras. É outro nível
importante de controle, feito por meio da ligação de
proteínas a sequencias de DNA que afetam a
transcrição.
Os fatores gerais de transcrição e a RNA polimerase se
montam em um aparato basal de transcrição. Então o
aparato basal de transcrição se liga ao promotor central
localizado imediatamente upstream de um gene e é
capaz de ativar níveis mínimos de transcrição. As
proteínas reguladoras de transcrição são necessárias
para promover a transcrição em níveis normais.
#Ativadores de transcrição: são proteínas que
estimulam e estabilizam o aparato basal de transcrição
no promotor central. Elas tem duas funções, onde elas
são capazes de se ligar ao DNA em uma sequencia de
base específica e também são capazes de interagir com
outros componentes do aparato de transcrição e
influenciar a taxa de transcrição.
#Repressores de transcrição: proteínas que inibem a
transcrição, essas proteínas se ligam a sequencias no
promotor regulatório ou em sequencias distantes
chamadas de silenciadores. Os repressores podem
competir com os ativadores pelos sítios de ligação do
DNA, podem se ligar a sítios próximos de um sitio
ativador e evitar que o ativador entre em contato com o
aparato basal de transcrição ou pode interferir
diretamente na montagem do aparato, bloqueando o
inicio da transcrição.
- Alguns genes são regulados por processamento e
degradação do RNA.
Núcleo  transcrição  pré-mRNA  processamento
dos pré-mRNA  mRNA  citoplasma  tradução
Regulação genica por meio da recomposição do RNA: a
recomposição alternativa [splicing] possibilita que um
pré-mRNA seja unido de várias maneiras, gerando
diferentes proteínas em diferentes tecidos ou em
distintos períodos do desenvolvimento. A regulação da
recomposição é um meio importante do controle da
expressão genica.
A expressão genica é controlada por meio de
interferência por RNA, também conhecida como
silenciamento por RNA e silenciamento pós-
transcricional.
# RNA de interferência pequenos e microRNA: acontece
pelo pareamento de uma fita curta de RNA a uma
sequencia especifica complementar do mRNA,
impedindo que ela seja traduzida pelos ribossomos 
porque ribossomos não leem fitas duplas.