REGULAÇÃO EXPRESSÃO GÊNICA

maioria ocorre no processo de transcrição

podem ser transcricional / traducional / processamento de RNA / pos tradução
sítos na região upstream que permitem essa regulação na transcrição
mecanismos que ativam e desativam genes em relação ao ambiente e necessidade

TRANSCRIÇÃO

➔ PROCARIOTOS

genes constitutivos → sempre transcritos (housekeeping)

genes não constitutivos → depende de ambiente
genes induzíveis → na presença de ativadores são transcritos
genes repressíveis → na presença de ativadores são reprimidos

❖ controle positivo e negativo

gene regulador → genes codificadores de produtos que regulam a expressão de
outros genes
negativo → repressor desativa genes
positivo → ativa genes por meio de ativador

OPERONS
● unidades genéticas de regulação coordenada
● conj de genes (olhar slide)
● formado por:
○ genes estruturais (multigenico)
○ promotor → transcrição sempre inicia no promotor
○ operador → operador é sítio de ligação p repressor
● operon induzivel → operon lac , o repressor livre liga­se ao operador,
desativando a transcrição na ausencia
● operon repressivel → operon trp O repressor livre não se liga ao
operador. Somente o complexo repressor/molécula efetora
(correpressor) tem atividade de ligação ao operador (presença)

“É preciso lembrar que um gene é expresso quando a RNA polimerase se liga ao

seu promotor e sintetiza um transcrito de RNA que contém a região codificadora do
gene”
“Um único transcrito de mRNA tem as informações codificadoras de todo o óperon.
Assim, os mRNA de óperons constituídos de mais de um gene estrutural são
multigênicos”

● OPERON LAC
“Os genes estruturais no óperon lac só são transcritos na presença de lactose e
ausência de glicose.”
OPERON INDUZÍVEL por controle negativo (repressor)
lactose é indutor
genes estruturais:
Z - 𝜷 galactosidade
Y - 𝜷 galactosidase permease
A - 𝜷 galactosidade transacetilase
operadores (2-3)
promotores
gene regulador → I - codifica repressor

CONTROLE NEGATIVO OPERON LAC

AUSENCIA LACTOSE
repressor (gene I) se liga no operador que bloqueia o promotor sítio de
ligação da RNA polimerase a2bb (RNA polimerase II mRNA é eucarioto)

PRESENÇA DE LACTOSE
lactose se liga no repressor fazendo mud conformacional que o faz
perder afinidade de ligação com operador , logo permite sitio de ligação da
RNA polimerase e permite trancrição

**lactose é indutor

mutações
Is repressor reprimido ; sempre desligado; existe mas disfuncional só
funciona e altas concentrações
I- nao produz repressor → gene constitutivo
Oc operon constitutivo → operador NÃO permite ligação do repressor
na ausencia logo sempre transcreve se gene for selvagem
+ gene selvagem
- nao produz produto funcional

**mutações no promotor dizem a respeito de má ligação da polimerase no sitio entao

reduz taxa de transcrição

consequencias
C constitutivo
R reprimido
I induzivel repressor → presença SIM // ausencia NAO

CONTROLE POSITIVO DE OPERON LAC

quando tem lactose + glicose → menor taxa de transcrição
glicose exerce efeito no operon lac → repressão catabólica

CAP - proteína
(divergente capuz da CAP de processamento que é guanina nos eucariotos)
regulatória de catalise
AMP cíclico - adenilato ciclase que produz
molécula efetora

formação do complexo CAP + AMP cíclico → devem estar ligados no PROMOTOR p

ter transcrição por indução (presença de lactose)
↑ taxa transcrição dos genes
promotor tem dois sítios de ligação → RNA polimerase a2bb + complexo
CAP/AMPciclico
AMP ciclico se liga na CAP que mud sua conformação na lig do DNA no promotor
fazendo curva favorecendo ligação de RNA polimerase
1 complexo se liga
2 RNA polimerase se liga

→ glicose
inibe ação da adenil ciclase logo não tem AMP cíclico então,
↑glicose ↓AMP cíclico ↓formação de complexo com CAP ↓ afinidade RNA
polimerase com promotor ↓taxa de transcrição

● OPERON TRP

Os genes estruturais no óperon triptofano só são transcritos quando o triptofano está

ausente ou em baixa concentração. A expressão dos genes no óperon trp é
regulada por repressão do início da transcrição e por atenuação (término prematuro)
da transcrição quando o triptofano é prevalente no ambiente.

OPERON REPRESSÍVEL negativo → funciona na ausencia, logo sempre desligado

o repressor; repressor so se liga na presença

**triptofano = coorepressor
repressor sempre desligado

genes estruturais varios

D
B
C
E
promotor (2) + operador → operador é parte do promotor
gene R - repressor trpR
CONTROLE NEGATIVO

AUSENCIA DE TRIPTOFANO
genes são transcritos pois o repressor noa tem afinidade pelo operador p
bloquear sitio de ligação da RNA polimerase no promotor
HA TRANSCRIÇÃO DE GENES ESTRUTURAIS

PRESENÇA
triptofano atua como corepressor, logo, na presença ele se liga no repressor
que faz mud conformacional e adquire afinidade no operador bloqueando entao sitio
de ligação da RNA polimerase no promotor p transcrição
NAO HA TRANSCRIÇÃO DE GENES ESTRUTURAIS

*** triptofano é molecula efetora / corepressor

REGULAÇÃO GÊNICA EM PROCARIOTOS NA TRADUÇÃO

inibição por feedback - produto final inibe ação enzimatica pos traducional
ex: triptofano

➔ EUCARIOTOS

maior complexidade + organismo + complexidade celular

cada gene tem seu método de regulação
regulaçõa feita por elementos e fatores + sítios de ligação
regiao upstream é mais rica nesses elementos
inibição ou ativação de transcrição
SPLICING TBM É REGULAÇÃO

SÍTIOS DE LIGAÇÃO DE PROTEÍNAS COM DNA

tudo região upstream

a) promotor
regiao upstream no DNA antecedente ao gene
fixos em relação ao ponto +1 (início)
rica em fatores que permitem que a RNA polimerase se liga p transcrever - abrem
espaço (TSB, IFIIB ,etc)

b) UPES
elementos promotores de upstream
presente em varios genes
TATAA BOX (-25) → posiciona RNA polimerase na sequencia que começa a abrir a
fita de DNA p transcrição que inicia no +1
mutação muda de local mas nao impede RNA polimerase
**procarioto é (-10)

CAAT BOX + GC BOX (-75) → sitio de reconhecimento da iniciação

posicionam RNA polimerase + os fatores de transcrição no sitio correto
papel importante na eficiencia do promotor
“dá o caminho” p RNA polimerase ir até o TATAA e posteriormente ao +1

***procarioto é (-35)

c) enhancers ou acentuadores
funcaão: aumentar taxa de transcrição
atuam longe ou perto
influenciam mais de um gene
estao ligados nos enhancers os ativadores (proteinas) que se ligam no promotor
after → permitem maior transcrição pois preparam sítio de ligação da RNA
polimerase II
sequencias adjacentes aos genes
interagem com fatores de trasncrição basais
especifico p cada tecido
sítio de ligação de fatores transcricionais p ativar transcrição
diferentes de promotor pois promotor é fixo

d) silenciadores
oposto a enhancers
NÃO é operador (pois operador é procarioto)
sítio de proteínas que inibem a taxa de transcrição
“repressor”

e) insuladores
bloqueiam a ação de enhancers (sitios de ligacao de fatores que aumentam taxa de
transcrição)
entre enhancer e promotor
proteina se liga aqui para impedir enhancer

ELEMENTOS DE RESPOSTA TRANSITÓRIA

permitem taxa de transcrição quando necessário
gene expresso quanto presença e ausência - necessidade ( analogo operon nao
constitutivo)

→ resposta de hormonios
glicocorticoides
presentes → expressos - fatores transcricionais se ligam no fator corticoide (sinal de
resposta - sítio) p expressar o gene e liberar o sítio
ausente → nao expresso - pois nao tem sinal p ligação dos fatores

→ resposta de metais pesados

MRE - mesma coisa
presente → se ligam no sinal de resposta de MRE e permitem expressão do gene
com auxilio também de fatores transcricionais

→ genes HSP
protegem o corpo do stress só são expressos assim
genes expressos mediante exposição
proteínas de choque (calor induz transcrição)
chaperonas →

FATORES TRANSCRICIONAIS
proteínas que se ligam nos sítios ou nos elemt=entos e auxiliam a RNA polimerase
na trancrição, permite a ligação no sitio de iniciação
recrutam enzimas modificadoras de cromatina (epigenetica)
↑ taxa de transcrição = se ligaram nao elementos e abriram espaço p RNA
polimerase
gerais → TFA2B / e afins sempre tem
específicos → depende do tecido / células / gene em questão
os fatores se ligam por meio de estruturas na sua conformação que permitem a
ligação → motivos de ligação = dominio na lig do elemento / o que permite ligação

**fatores = proteínas

CONTROLE HORMONAL

controle efetuado por hormonios → molécula de recado → sinal de ação na célula

alvo

→ esteroides
testosterona + estrogenio
soluveis na MP - DS
passa na MP + proteína receptora (sem ela nada ocorre) → complexo
complexo passa no poro nuclear e encontra fator de resposta
dessa forma ha transcrição

→ peptídeos
insulina + prolactina
insoluveis na MP - DS proteina carreadora
proteina recpetora mud conformação após ligação e leva sinal ate proteina
citoplasmatica
encontram proteina citoplasmatica que transduz sinal ate nucleo
sinal induz fator de transcrição → estimula transcrição de mRNA e depois tradução
no citoplasma
“Esse processo de transmissão do sinal hormonal através da célula até o núcleo é
conhecido como transdução de sinal”.

EPIGENÉTICA
relacionado com cromatina, modificações de cromatina
muda acessibilidade de cromatina para regulação transcricional
rearranjo de nucleossomos / varios aspectos de organização da cromatina que
interferem na transcrição
cromatina = DNA + proteinas → niveis de enovelamento

REMODELAGEM DA CROMATINA

remodelagem conforme liga e desliga de genes + posicionamento p inibição ou

ativação transcrição
1º nível - nucleossomo → DNA + 2 voltas no octamero de histonas
posicionamento ≠ remodelagem
genes ativos na eucromatina → menos emapcotamento

1º modificação: ACETILAÇÃO
inserção de Acetil-CoA la lisina da histona
gene funcional = histona HIPERacetilada // gene desativo -histona =
HIPOacetilada
“acetilação fosforilação da histona → lisina aminoácido
acetilação ocorre por meio de código de histonas → qual lisina/histona acetila
enzima HAT responsável → acetilação // quinase → fosforilação
grupo acetilado afrouxa lig da histona com DNA (abre)
ocorre nos enhancers (upstream) → permitem transcrição pq deixam
promotor acessível
desacetilação ocorre pela ação da desacetiltransferase.

2º modificação: METILAÇÃO
DNA é metilado → citosina metilada - 5 metilcitosina
5’ mC G 3’ // 3’ G Cm 5’
cada tecido tem padrao de metilação (genes) específico
padrao permanece ao longo das divisões
 relacionado ao liga e desliga genes → repressão genica → DESLIGA
GENE
● Ilhas GC
sequencias ricas em GC
regiões promotoras (sitio de iniciação e reconhecimento de transcrição)
genes housekeeping (constitutivos) → NÃO metilados
genes expressão controlada → submetiladas em genes ativos // desativos tem
metilação
quando metiladas se ligam a fatores transcricionais (nos silenciadores*) e formam
complexo para bloquear o promotor e transcrição

GENES FUNCIONAIS
↑acetilação ↓metilação ↑transcrição / expressão gênica

GENES DESATIVADOS
↓acetilação ↑metilação ↓expressão gênica

ACETILAÇÃO
desliza histona pois acetila a cauda de lisina que vai p fora e abre fita

METILAÇÃO
adiciona metil na citosina e desliga genes pois se liga em proteinas bloqueando
transcrição

**acetilação é primordial para metilação

EPIGENÉTICA E CANCER
proliferação de células ligado com acetilação + desmetilação balanço p ser
correto
mutações na HAT ou translocações de partes cromossômicas que envolvem
esse gene

IMPRINTING GÊNICO
expressão do gene dependente de origem parental (mae OU pai)
H19 é expresso quando é herdado da mãe
gene Igf2, que codifica um fator de crescimento similar à insulina (insulin­like
growth factor), é expresso quando é herdado do pai
só expressa uma cópia mae ou pai - ligado / desligado por metilação

um gene metilado herdado de um sexo pode ser desmetilado quando passa

por uma prole do sexo oposto. Assim, os imprints por metilação são redefinidos a
cada geração, dependendo do sexo do animal
 TRADUÇÃO
● PAPEL DE ncRNA
pequenos RNA curtos de interferência atuam na regulação de expressão genica pos
transcricional e nível de tradução
pequenos RNAs NÃO codificadores - iRNA

Esses pequenos RNA interferem (miRNA) na expressão gênica mediante

emparelhamento de bases com sequências ­alvo em moléculas de RNA mensageiro

VIAS DE RNAi - O fenômeno da interferência por RNA, conta com a participação de

pequenas moléculas de RNA conhecidas como RNA de interferência curtos (siRNA)
ou microRNA (miRNA). Moléculas que são produzidas a partir de enzimas
chamadas DICER, que são endonucleases que “dividem” um grande RNA em
pedaços pequenos.

No citoplasma, siRNA e miRNA são incorporados a partículas de

ribonucleoproteínas. O siRNA ou miRNA bifilamentar nessas partículas são
desenrolados, e um de seus filamentos é preferencialmente eliminado. Então, o
filamento simples de RNA remanescente é capaz de interagir com moléculas
específicas de RNA mensageiro. Essa interação é mediada por pareamento de
bases entre o filamento simples de RNA no complexo RNA–proteína e uma
sequência complementar na molécula de RNA mensageiro. Como essa interação
impede a expressão do gene que produziu o mRNA, a partícula de RNA–proteína é
denominada complexo de silenciamento induzido por RNA (RISC).

Os RNA associados a RISC que ocasionam a clivagem do mRNA geralmente são

denominados RNA de interferência curtos. Quando o pareamento do RNA no RISC
com sua sequência ­alvo é imperfeito, o mRNA geralmente não é clivado; em vez
disso, a tradução do mRNA é inibida. Os RNA associados ao RISC que têm esse
efeito geralmente são denominados microRNA.

imagem pg. 656

complexo mRNA + RISC imperfeito é o que impede a tradução

complexo mRNa + RISC perfeito - mRNA é degradaDO e clivado

dsRNA capazes de abolir expressão de gene com sequencia similar aquele dsRNA
reprime tradução quando pequenos desses se ligam no mRNA

Função do RNAi – silencia o RNA, impedindo que ele participe da tradução.

Atua no controle da expressão genica em nível de tradução

MECANISMO DE AÇÃO
O cromosso é transcrito por RNApol2 em PRI-RNAmi (com CAP e POLI A). A drosha
faz a clivagem transformando em PRÉ-RNAmi. Ocorre transporte para o citosol via
exportina. No citoplasma a dicer cliva o PRE-RNAmi em RNAmi duplex. O RNAmi se
une ao RISC, uma das fitas do RNAmi é degradada. O RNAmi se une a proteinas
argonautas. A MI-RISC pode inbir um RNAm e impedir sua tradução.