INFLUENZA

AVIÁRIA:
A influenza aviária (IA) é uma doença de notificação
obrigatória à Organização Mundial de Saúde Animal
(OIE). É causada por um agente viral altamente
contagioso que afeta diversas espécies de aves, tanto
domésticas quanto silvestres e, ocasionalmente,
mamíferos como roedores sinantrópicos, felinos,
caninos, equinos, suínos e o homem, refletindo em
uma natureza zoonótica. Pode se espalhar
rapidamente entre a população avícola, gerando
grandes perdas econômicas não só ao nosso setor,
como também ao PIB nacional.

Apesar de a doença ser exótica no país - ou seja,

nunca ter sido detectada no Brasil - a IA possui
distribuição mundial, com ciclos pandêmicos ao longo
dos anos e graves consequências para o comércio
internacional de aves e de seus produtos, além do
prejuízo direto à saúde humana.

O vírus da influenza tipo A possui alta capacidade de

mutação e, subsequentemente, adapta-se a novos
hospedeiros. A adaptação viral aos humanos é
responsável por alta taxa de letalidade que, somada à
alta transmissibilidade entre a população, representa
grande risco em abrangência mundial.
A história por trás do vírus

O termo “influenza” originalmente se referia a

epidemias de febres catarrais agudas e de rápida
propagação em humanos, sendo estas causadas por
vírus da família Orthomyxoviridae.

A história da IA pode ser dividida em quatro grandes

períodos: (1) primeiros relatórios de influenza aviária
altamente patogênica (HPAI), (2) reconhecimento da
influenza aviária menos grave (LPAI) em aves
domésticas, (3) identificação de vírus IA em
reservatórios de aves selvagens assintomáticas e (4)
relatos generalizados de HPAI da década de 1990 em
diante, incluindo H5N1 HPAI, que permanece
enzoótica para uma série de países em
desenvolvimento.

A IA foi relatada pela primeira vez em 1878 por

Perroncito, na Itália. Inicialmente, a doença foi
confundida com a forma septicêmica aguda da cólera
aviária até 1880, quando Rivolto e Delprato
diferenciaram os dois com base em características
clínicas e patológicas.
Em 1901, Centanni e Savonuzzi determinaram que o
causador da enfermidade nas aves era um
microrganismo filtrável, mas o agente não foi
classificado como vírus influenza até 1955.

Em 1894, um surto severo de HPAI ocorreu no norte

da Itália e se espalhou por meio das galinhas para a
Áustria, Alemanha, Bélgica e França. Ademais, durante
a primeira metade do século 20, foi relatado na
Europa Ocidental e Oriental, Ásia, Norte da África e
Américas do Norte e do Sul.

Em muitas partes da Europa, o HPAI foi enzoótico até

a década de 1930. Dentre os locais acometidos pela
HPAI nos Estados Unidos, foram relatados casos em
New England e Midwestern em 1924 e 1925, além de
em algumas propriedades de New Jersey em 1929.

Doenças menos graves (LPAI) causadas pelos vírus

foram reconhecidas desde meados do século XX. O
vírus LPAI mais antigo (cepa Dinter) foi isolado de
galinhas em 1949, mas não foi identificado como um
vírus IA até 1960.

Os vírus H9N2 foram identificados pela primeira vez

em aves domésticas na década de 1960 e se
espalharam em aves asiáticas na década de 1960.
Muitos vírus influenza foram isolados de infecções
assintomáticas em aves de vida livre, principalmente
em animais saudáveis ​das ordens Anseriformes e
Charadriiformes, as quais são consideradas
reservatórios assintomáticos do vírus.

A disseminação do HPAI H5N1, ocorrida em diversos

continentes desde 2003, foi uma doença sem
precedentes, que evidenciou ainda mais a necessidade
da convocação de simpósios internacionais para lidar
com a enfermidade e questões relacionadas a ela.

Etiologia e características do agente

Os vírus AI são classificados na família

Orthomyxoviridae, gênero Influenzavirus A. Os vírions
podem ter formato esférico a pleomórfico, mas
também ocorrem em estruturas filamentosas, com
centenas de nm de comprimento. Sua superfície é
recoberta com dois tipos de projeções glicoproteicas:
(1) trímeros de hemaglutinina (H) em forma de
bastonete e (2) tetrâmeros de neuraminidase (N) em
forma de cogumelo. A densidade do vírus flutuante é
1,19 g/cm3 em sacarose aquosa e seu peso molecular
é 106. O nucleocapsídeo é helicoidal, abrigando o
genoma composto por oito segmentos de RNA que
codificam 10 a 11 proteínas, dependendo da cepa.
Patotipos encontrados à campo

Com base na patogenicidade, os vírus da IA são

classificados em dois patótipos: HPAI (alta
patogenicidade) e LPAI (baixa patogenicidade). Esta
terminologia foi baseada na letalidade em galinhas
inoculadas experimentalmente, mas, em 1994,
critérios moleculares foram adicionados à definição.

A fim de promover o controle internacional do vírus, o

Código Terrestre da OIE lista os vírus IA "notificáveis"
como todos os vírus HPAI e vírus LPAI H5 e H7.

Os patotipos H5 e H7 LPAI tornaram-se LPNAI em 2006

porque podem sofrer mutação para a forma HPAI
quando começam a circular em populações de aves. O
Código Terrestre da OIE agora lista os IAs da seguinte
forma:

1) Os vírus HPNAI causam pelo menos 75% de

mortalidade em frangos de quatro a oito semanas de
idade infectados por via intravenosa. Vírus H5 e H7
causam menos de 75% de mortalidade, porém um
teste de letalidade intravenosa deve ser sequenciado
para determinar se os aminoácidos básicos estão
presentes no sítio de clivagem da molécula de
hemaglutinina (HA0); se o aminoácido envolvido for
semelhante ao observado para outros isolados de
HPNAI, o agente testado deve ser considerados um
vírus HPNAI.
 2) Os vírus LPNAI são todos os vírus influenza A do
subtipo H5 e H7 que não são vírus HPNAI.

Além disso, o código OIE cria, por padrão, uma terceira

categoria de vírus IA - os vírus H5 e não H7 LPIA para
os quais não há relatório formal ao OIE. Para estes,
salvo em situações que geram danos significativos, o
relatório pode ser reportado a nível nacional e
estadual.

No entanto, com base em critérios patobiológicos, os

vírus são indistinguíveis independentemente do
subtipo H e N. Embora a classificação de
patogenicidade seja específica para frangos,
resultados similares de testes in vivo foram obtidos
para todas as aves na ordem Galiformes.

Contudo, a maioria dos vírus IA que são HPAI para

frangos foram LPAI para patos domésticos, exceto em
algumas cepas do vírus H5N1 HPAI, que também são
altamente letais para patos domésticos jovens, mas
nem sempre em animais adultos.
Impactos econômicos da IA

As perdas econômicas devido à IA variaram de acordo

com a cepa do vírus, a espécie das aves infectadas, o
número de afetados, os métodos de controle
utilizados e a implementação das estratégias de
controle ou erradicação.

Grande parte da perda econômica associada ao HPAI

se deve a consumidores que evitam produtos avícolas
e às medidas implementadas caso o abate for feito em
uma ampla área ao redor das instalações. A maioria
das perdas econômicas são devidas a surtos de HPAI
ou LPAI em aves comerciais, principalmente frangos e
perus.

Em alguns países em desenvolvimento, LPAIs são

enzoóticas em aves criadas comercialmente, ao passo
que, em alguns países desenvolvidos, LPAIs H9N2,
H5N2 H6N1 são enzoóticas no mercado de aves vivas,
principalmente para populações em grandes regiões
metropolitanas.

Desde 2003, o HPAI H5N1 tornou-se enzoótico em

patos domésticos, em particular em alguns países
asiáticos e africanos. As perdas diretas decorrentes do
HPAI incluem alta morbidade e mortalidade, custos de
tratamento e descarte, custos de limpeza e
desinfecção, quarentena e vigilância e compensação
paga ao custo com as aves.
No entanto, gastos indiretos, como despesas não
compensadas à indústria avícola, incluindo prejuízos
temporários ou permanentes nas exportações de
aves, perdas de renda para produtores e comunidades
durante o período de produção, aumento de custos de
consumo devido à redução de produtos avícolas e
perdas resultantes da queda no poder de compra do
consumidor podem participar de perdas tardias cinco
a dez vezes maiores.

Os custos aplicados para a erradicação de HPAI variam

muito. De modo geral, são elevados e aumentam
proporcionalmente ao número de aves descartadas e
a ocorrência de infecções bacterianas ou virais
secundárias. No entanto, foi constatado que, durante
a epidemia de H5N2 HPAI de 1983-1984, o custo
projetado de não implementar a erradicação seria de
US$ 500 milhões em perdas para avicultores e US$ 5,5
bilhões em aumento de custos para clientes.

Em geral, as perdas são menores com LPAI quando

comparado a HPAI porque os plantéis infectados são
eliminados por meio de um programa de
comercialização controlada, taxas de mortalidade mais
baixas, sem custos de erradicação federais e comércio,
tanto nacional quanto internacional, frequentemente
interrompido, embora algumas proibições tenham
sido impostas às importações em caso de LPAI sempre
que ocorrem.
As perdas causadas por epidemias de LPAI incluem
alta taxa de mortalidade, aumento de condenações no
abate, medicação contra infecções bacterianas
secundárias, limpeza e desinfecção, taxa de reposição
tardia de novas aves e restrições no comércio de aves
e produtos avícolas.

As infecções enzoóticas de aves infectadas com LPAI

H9N2 em grande parte da Ásia e Oriente Médio e
infecções de aves infectadas com LPAI H5N2 no
México, América Central e Caribe foram mais
onerosas, visto que programas de vacinação
aumentaram o custo de produção.
Importância na saúde pública

No geral, os influenza vírus exibem adaptação espécie-

específica, com a transmissão ocorrendo em maior
frequência e facilidade entre indivíduos da mesma
espécie. Ocasionalmente, ocorre transmissão de uma
espécie para outras intimamente relacionadas.

Embora raros, os vírus da IA ou seus genes podem ser

transferidos para humanos. Estas infecções ocorrem
através de transferência do vírus completo em
indivíduos, causando casos esporádicos ou
aparecimento de segmentos gênicos de IA em vírus de
influenza humana pandêmica, sendo o vírus H5N1
HPAI causador de mais infecções do que todos os
outros vírus combinados.

Como o vírus se propaga?

O vírus IA é eliminado das narinas, boca, conjuntiva e

cloaca de aves infectadas no ambiente devido à
replicação do vírus na região respiratória, intestinal,
renal e/ou reprodutiva. O agente viral também pode
ser detectado na epiderme, incluindo penas, folículos
de penas e glândulas excretoras, como a glândula
uropigiana, resultando em contaminação ambiental.
O vírus é transmitido pelo contato direto entre
pessoas infectadas e aves suscetíveis, ou pelo contato
indireto através de gotículas de aerossol ou exposição
a fômites contaminados com o vírus. A infecção por
aerossol é um modo significativo de contágio devido
às altas concentrações de vírus no trato respiratório,
mas o grande volume de vírus nas fezes infectadas
torna os fômites um importante meio de transporte.
Assim, os vírus da IA são prontamente transportados
entre diferentes instalações por pessoas (calçados e
roupas contaminadas) e equipamentos
compartilhados na produção, transporte ou comércio
de aves vivas.

Fontes de infecção para a introdução inicial do vírus

influenza em lotes comerciais de aves (infecções
primárias) incluem: (1) outras aves domésticas e
confinadas; (2) aves aquáticas migratórias e outras
aves selvagens; (3) suínos domésticos; e (4) aves de
companhia ou de estimação. O risco relativo associado
a cada uma dessas fontes varia dependendo da
probabilidade de contato direto ou indireto com aves
de produção.

Corroborando a isto, a introdução do vírus IA

(especialmente LPAI) de aves selvagens,
principalmente aquáticas, já está documentado na
literatura. Suspeita-se que a fonte sejam fezes
contaminadas de animais em vida livre entrando em
contato direto com aves domésticas ou,
indiretamente, por contaminação de ração ou água.
Além disso, perus podem ser infectados pela
introdução do H1N1, H1N2 ou H3N2 e outros subtipos
de vírus influenza de origem suína, seja por métodos
mecânicos ou através de humanos infectados com
vírus influenza de origem suína.

Para minimizar o risco de introdução e disseminação

do vírus de IA, os produtores devem criar apenas uma
espécie de ave em um sistema de produção all-in, all-
out, adicionar novas aves apenas depois de testar
negativo ao vírus no ambiente, colocar em quarentena
animais suspeitos e praticar um alto grau de
biossegurança, o que não é o caso em muitos locais.

Embora a transmissão horizontal do vírus da IA seja

bem estabelecida, faltam evidências científicas de
transmissão vertical. Sendo assim, as rotas
experimentais bem-sucedidas de exposição incluem
as vias aerógena, intranasal, intrasinusal,
intratraqueal, oral, conjuntival, administração
intramuscular, intraperitoneal, através do saco aéreo
intracaudal, administração intravenosa, intracloacal e
intracraniana do vírus.
Sinais clínicos

O patotipo do vírus IA (LPAI ou HPAI) tem uma grande

importância no conjunto de manifestações clínicas da
doença. No entanto, os sinais são extremamente
variáveis de acordo com outros fatores, incluindo
espécies hospedeiras, idade, sexo, comorbidades,
imunidade e fatores ambientais.

Vírus da gripe aviária de baixa patogenicidade

A maioria das infecções por vírus LPAI em aves
silvestres não produz sinais clínicos. Em aves
domésticas (frangos e perus), os sinais clínicos se
manifestam em anormalidades nos sistemas
respiratório, digestivo, urinário e órgãos reprodutores.
A sintomatologia mais frequente representa infecção
do trato respiratório e incluem manifestações
respiratórias leves a graves, como tosse, espirros,
estertores e lacrimejamento excessivo.

Em poedeiras e reprodutoras, as aves podem

apresentar aumento na incidência de choco e queda
da produção de ovos. Além disso, os animais exibirão
sinais clínicos generalizados, como amontoados de
aves, penas eriçadas, apatia, letargia, redução no
consumo de ração e água e, ocasionalmente, diarreia.
 Vírus da gripe aviária de alta patogenicidade
Em aves aquáticas (selvagens e domésticas), a maioria
dos vírus HPAI se replica em grau limitado e produzem
poucos sinais clínicos devido à má adaptação a
espécies não galináceas. A exceção para esta regra são
alguns dos mais recentes H5N1 HPAI vírus, que
possuem fenótipos diferentes, aos quais permitem
causar doenças clínicas com sinais abrangendo o
sistema nervoso, levando à depressão, anorexia e
morte súbita.

Em galinhas domésticas, perus e outros galiformes, os

sinais clínicos são provenientes da replicação viral e
danos a múltiplos órgãos viscerais, sistemas
cardiovascular e nervoso. No entanto, os sinais variam
dependendo da extensão do dano aos órgãos e
tecidos envolvidos, ou seja, nem todos os sinais
clínicos estão presentes em todas as aves. Na maioria
dos casos a doença é fulminante, com animais sendo
encontrados mortos antes da observação de
quaisquer sintomas ou sinais clínicos. Se a doença for
mais branda e as aves sobreviverem por mais de três
a sete dias, ocorrem distúrbios nervosos como
tremores de cabeça e pescoço, incapacidade de ficar
em pé, torcicolo, opistótono e outras posições
anormais da cabeça. Os aviários podem se tornar
silenciosos devido a diminuição das vocalizações. A
queda na produção de ovos é típica, com a cessação
total da produção dentro de seis dias.
Os sinais respiratórios são menos intensos do que
com vírus LPAI, mas podem incluir estertores, espirros
e tosse. Outras aves apresentam sinais clínicos
semelhantes, podendo viver mais e desenvolver
distúrbios neurológicos, como paresia, paralisia,
degradação vestibular (torcicolo e nistagmo) e amplas
aberrações comportamentais.

Morbidade e mortalidade

Em frangos, perus e aves galináceas, as taxas de

morbidade e mortalidade são tão variáveis quanto os
sinais clínicos e dependem da patogenicidade do vírus
e susceptibilidade do hospedeiro (idade, condições
ambientais e infecções concomitantes). Para o vírus
LPAI, alta morbidade e baixas taxas de mortalidade
são frequentes. As taxas de mortalidade são inferiores
a 5%, exceto quando são acompanhadas por
patógenos secundários ou se a doença ocorrer em
aves jovens.

Com os vírus HPAI, as taxas de morbidade e

mortalidade são altas (50%–89%), podendo chegar a
100% em certos lotes. Normalmente, o vírus se
espalha rapidamente entre animais alojados no piso
do galpão, com pico de mortalidade ocorrendo de três
a cinco dias após o surgimento dos primeiros indícios
da doença. No caso de aves alojadas em gaiolas, o
vírus se espalha lentamente pela instalação, com pico
de mortalidade levando de 10 a 15 dias para ocorrer.
Com os vírus H5N1 HPAI, os tempos médios de morte
em estudos experimentais (inoculação intranasal) são
curtos em frangos e perus quando comparado a
outras aves galináceas. Nos patos domésticos, a
mortalidade por vírus H5N1 HPAI depende do vírus
estirpe e a idade das aves.

Diagnóstico
Um diagnóstico definitivo de IA é estabelecido por: (1)
detecção direta de proteínas ou genes virais em
amostras teciduais, culturas celulares ou ovos
embrionados; ou (2) isolamento e identificação do
vírus por meio da Reação em Cadeia da Polimerase
(PCR). Um diagnóstico presuntivo pode ser feito
através da detecção de anticorpos para o vírus da IA
pelo teste sorológico. Durante surtos de HPAI, taxas de
mortalidade, sinais clínicos e lesões podem ser de
grande valia como triagem para definir quais granjas
devem realizar quarentena e possivelmente o
despovoamento de aves para fins de erradicação.

Diagnósticos diferenciais
Devido ao amplo espectro de sinais e lesões, um
diagnóstico definitivo deve ser feito por métodos
virológicos e sorológicos. Para vírus HPAI, outras
causas de alta mortalidade, como a doença de
Newcastle, septicemias por cólera, exaustão por calor,
privação de água e algumas toxinas devem ser
excluídos.
No que diz respeito ao vírus LPAI, outras causas de
doenças respiratórias e com capacidade de reduzir a
produção de ovos devem ser investigadas, como o
vírus lento da doença de Newcastle, metapneumovírus
aviário e outros paramixovírus, laringotraqueíte
infecciosa, bronquite infecciosa, clamídia, micoplasma
e outras bactérias. Infecções concomitantes com
outros agentes têm sido observadas e podem gerar
dúvidas em relação aos patógenos envolvidos.

Estratégias de intervenção
Para prevenir a propagação e disseminação da
Influenza Aviária no Brasil, a Anvisa (Agência Nacional
de Vigilância Sanitária) recomenda um conjunto de
medidas que incluem: monitoramento e vigilância da
saúde animal; vacinação de aves em grandes centros
de criação avícola; inspeção de aves e de seus
produtos; restrição de viagens e circulação de pessoas
que trabalham com aves; e fiscalização de mercados
de animais vivos. Além disso, o Ministério da
Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA)
recomenda que sejam adotadas as medidas de
biossegurança e biocontenção necessárias para
controlar a disseminação do vírus.
Considerações finais
Portanto, a aplicação de medidas de biosseguridade
em granjas avícolas é essencial no âmbito de limitar a
exposição de aves domésticas a animais selvagens,
principalmente migratórios e/ou aquáticos, visto que
essa é a principal forma de risco para introdução do
vírus da influenza aviária no plantel nacional de aves.
Essas medidas incluem a construção de cercas para
impedir a entrada de animais selvagens, o
monitoramento de aves migratórias, a adoção de
medidas de higiene e sanitização apropriadas, e a
vigilância das condições ambientais, como
temperatura e umidade, para prevenir o
desenvolvimento de agentes patogênicos. Além disso,
é importante garantir que os animais não tenham
contato com aves doentes, e que sejam mantidos em
áreas bem ventiladas. Adotando-se tais medidas,
consequentemente se reduz o risco de que o vírus
evolua para formas de maior patogenicidade, evitando
novas formas virais, sejam elas patogênicas em aves
ou de importância à saúde pública.

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Referências:

CRAWFORD, P. C.; DUBOVI, E. J.; CASTLEMAN, W. L.; STEPHENSON,

I. et al. Transmission of Equine Influenza Virus to Dogs. Science,
310, n. 5747, p. 482-485, 2005.

ENGLUND, L.; KLINGEBORN, B.; MEJERLAND, T. Avian Influenza a

Virus Causing an Outbreak of Contagious Interstitial Pneumonia
in Mink. Acta Veterinaria Scandinavica, 27, n. 4, p. 497-504,
1986/12/01 1986.

FAUQUET, C. M.; MAYO, M. A. The Viruses. In: FAUQUET, C.

M.;MAYO, M. A., et al (Ed.). Virus Taxonomy. San Diego: Academic
Press, 2005. p. 9.

HARDER, T. C.; BUDA, S.; HENGEL, H.; BEER, M. et al. Poultry food
products: A source of avian influenza virus transmission to
humans? Clinical microbiology and infection, 22, n. 2, p. 141-146,
2016.

HEALTH, W. O. f. A. Infection with high pathogenicity avian

influenza viruses. In: OIE (Ed.). Terrestrial Animal Health Code,
2022. cap. 10.4.

HUMPHREYS, J. M.; DOUGLAS, D. C.; RAMEY, A. M.; MULLINAX, J.

M. et al. The spatial–temporal relationship of blue‐winged teal to
domestic poultry: Movement state modelling of a highly mobile
avian influenza host. The Journal of applied ecology, 58, n. 10, p.
2040-2052, 2021.

KILANY, W. H.; ARAFA, A.; ERFAN, A. M.; AHMED, M. S. et al.

Isolation of highly pathogenic avian influenza H5N1 from table
eggs after vaccinal break in commercial layer flock. Avian Dis, 54,
n. 3, p. 1115-1119, Sep 2010.
L. PERKINS, L. E.; SWAYNE, D. E. Pathobiology of A/Chicken/Hong
Kong/220/97 (H5N1) Avian Influenza Virus in Seven Gallinaceous
Species. American College of Veterinary Pathologists, 38, n. 2, p.
149-164, 2001.

LASLEY, F. A. Economics of Avian Influenza: Control vs Noncontrol.

Avian Diseases, 47, p. 390-399, 2003.

LUPIANI, B.; REDDY, S. M. The history of avian influenza. Comp

Immunol Microbiol Infect Dis, 32, n. 4, p. 311-323, Jul 2009.

LVOV, D. K.; ZDANOV, V. M.; SAZONOV, A. A.; BRAUDE, N. A. et al.

Comparison of influenza viruses isolated from man and from
whales. Bull World Health Organ, 56, n. 6, p. 923-930, 1978.

MAPA. Influenza Aviária (IA). 11/04/2022 2022. Disponível em:

https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/sanidade-animal-
e-vegetal/saude-animal/programas-de-saude-
animal/pnsa/influenza-aviaria-ia. Acesso em: 12/13/2022.

NAGUIB, M. M.; VERHAGEN, J. H.; MOSTAFA, A.; WILLE, M. et al.

Global patterns of avian influenza A (H7): virus evolution and
zoonotic threats. FEMS microbiology reviews, 43, n. 6, p. 608-621,
2019.

SENNE, D. A. Avian influenza in North and South America, the

Caribbean, and Australia, 2006-2008. Avian Dis, 54, n. 1 Suppl, p.
179-186, Mar 2010.

SUAREZ, D. L. Avian influenza: our current understanding. Anim

Health Res Rev, 11, n. 1, p. 19-33, Jun 2010.

SWAYNE, D. E.; BOULIANNE, M.; LOGUE, C. M.; MCDOUGALD, L. R.

et al. Influenza. In: Diseases of Poultry. 14 ed.: Wiley, 2013. cap. 6,
p. 210 - 256.
SWAYNE, D. E.; PAVADE, G.; HAMILTON, K.; VALLAT, B. et al.
Assessment of national strategies for control of high-
pathogenicity avian influenza and low-pathogenicity notifiable
avian influenza in poultry, with emphasis on vaccines and
vaccination. Rev Sci Tech, 30, n. 3, p. 839-870, Dec 2011.

VAN KERKHOVE, M. D.; MUMFORD, E.; MOUNTS, A. W.; BRESEE, J.

et al. Highly Pathogenic Avian Influenza (H5N1): Pathways of
Exposure at the Animal-Human Interface, a Systematic Review.
PloS one, 6, n. 1, p. e14582-e14582, 2011.

WANG, T. T.; PARIDES, M. K.; PALESE, P. Seroevidence for H5N1

influenza infections in humans: meta-analysis. Science, 335, n.
6075, p. 1463, Mar 23 2012.

WEBSTER, R. G.; BEAN, W. J.; GORMAN, O. T.; CHAMBERS, T. M. et

al. Evolution and ecology of influenza A viruses. Microbiol Rev, 56,
n. 1, p. 152-179, Mar 1992.

YOUK, S.; LEE, D.-H.; KILLIAN, M. L.; PANTIN-JACKWOOD, M. J. et al.

Highly Pathogenic Avian Influenza A(H7N3) Virus in Poultry,
United States, 2020. Emerging infectious diseases, 26, n. 12, p.
2966-2969, 2020.