Preparando gametas e iniciando os

eventos embrionários
 EMBRIOLOGIA
EMBRIOLOGIA
-> Explicar como ocorre a maturação do oócito
e espermatozoides(competência oocitaria)
> A maturação oocitária é um processo que se
inicia cedo, ainda na vida fetal, mas que não é
concluída até que a fertilização aconteça;
freqüentemente, cerca de uma e meia a duas
décadas depois de iniciado o evento
> Três semanas após a concepção, as células
germinativas primordiais já podem ser
identificadas no epitélio da vesícula vitelina
próximo ao alantóide em desenvolvimento. Essas
células, através de movimentos amebóides,
progridem até a região dos rins em
desenvolvimento (mesonefros) e, finalmente, até a
crista gonadal que se encontra adjacente e
posteriormente se transformarão na gônada
> Em torno da quinta semana, as células
germinativas começam a se replicar por divisões
mitóticas e são chamadas oogônias. Em torno de
16 a 20 semanas de gestação este processo
resultará cerca de seis a sete milhões de
oogônias.
> A partir de então, a quantidade de células
germinativas diminuirá até que, por ocasião do
nascimento, estejam presentes apenas cerca de
um a dois milhões de oogônias, que continuarão a
diminuir em número através de crescimento e
atresia.
>Nenhuma oogônia é formada após o nascimento.
> Todas as oogônias remanescentes entrarão em
intérfase, período em que o ácido
desoxirribonucléico (DNA) será replicado em
preparação para a meiose. Com isso, elas terão
seu tamanho aumentado e se transformar-se-ão
em oócitos (primários), dando entrada na primeira
divisão da meiose. Os oócitos primários
circundados por uma camada de células planas
constituem os folículos primordiais
> A gametogênese feminina (que tem
origem a partir da meiose) inicia-se com 11
a 12 semanas de gestação, talvez em
resposta a um fator ou fatores produzidos
pelo parênquima ovariano
> Ocorre que, logo após iniciada a meiose,
ela é suspensa no diplóteno da prófase da
primeira divisão meiótica (prófase I)
> É o chamado dictióteno. Admite-se que o
dictióteno seja provocado pela produção de
uma substância, fator inibidor da
maturação, ou outras substâncias ainda não
elucidadas que impeçam a continuação da
meiose
> A saída do dictióteno e a retomada da
meiose só ocorrerão no oócito primário
horas antes da ruptura folicular, por ação
do pico de hormônio luteinizante (LH).
> Com a puberdade, inicia-se a seguinte
seqüência de eventos: aumento do
citoplasma do oócito, migração excêntrica
do núcleo e proliferação de várias camadas
de células da granulosa através de mitoses.
> Começa a se formar a zona pelúcida e o
oócito apresenta agora um núcleo bastante
proeminente: a vesícula germinal
> Com a multiplicação das células da
granulosa, o folículo primordial transforma-
se em folículo primário.
> Esse início do crescimento folicular
independe do estímulo pelas gonadotrofinas.
Quando ocorre uma elevação nos níveis de
hormônio folículo estimulante (FSH), as
células foliculares sofrem múltiplas mitoses,
formando camadas gradativamente mais
espessas de células.
 EMBRIOLOGIA
> As células circunjacentes diferenciam-se
em camadas concêntricas designadas como
teca interna (mais próxima do oócito) e teca
externa (a parte mais exterior). Está
formado o folículo pré-antral.
>As células da granulosa têm a capacidade
de sintetizar esteróides levando a um
aumento na produção de líquido folicular,
que se acumula em espaços intercelulares da
granulosa chamados corpúsculos de Call-
Exner.
> Estes acabam coalescendo e formando uma
cavidade, o antro. Microscopicamente as
células da granulosa estão maiores e
adquiriram inclusões lipídicas enquanto a
teca se tornou vacuolada e com rica
vascularização
> Com a esteroidogênese, ocorre um pico na
produção de estrogênios que desencadeia a
liberação de hormônio luteinizante (LH). O
pico de LH inicia a retomada da meiose no
oócito e, com isso, completa-se a primeira
divisão meiótica. Porém, a divisão do
citoplasma é desigual. O oócito, agora
secundário, recebe quase todo o citoplasma,
enquanto o primeiro corpúsculo polar recebe
muito pouco. O primeiro corpúsculo polar é
uma célula pequena, não funcional, que logo
se degenera
> Na ovulação, o núcleo do oócito secundário
começa a segunda divisão meiótica, mas
avança apenas até a metáfase, quando a
divisão é interrompida.
> Uma análise sobre os eventos da maturação,
realizada por MOOR et al., em1998, relata que: a
indução da maturação oocitária depende da
integração de alguns processos essenciais
preliminares:
1) O oócito deve ter completado seu ciclo de
crescimento (já descrito) e armazenado toda a
quantidade de ácido ribonucléico (RNA) necessária
antes da indução da maturação, porque a
transcrição ficará suprimida até o início das
clivagens.
2) Estímulos endócrinos e parácrinos devem ter
ocorrido em tempo e concentrações apropriados
para que todas as mudanças intracelulares
necessárias associadas com os componentes
nucleares e citoplasmáticos da maturação possam
ser induzidas.
3) A presença de mecanismos apropriados como o
surgimento de receptores e transmissão
intercelular.
4) Essa reprogramação molecular interna oocitária
deve ser capaz de suportar ambos os componentes
do processo de maturação (nuclear e
citoplasmático).
 EMBRIOLOGIA
EMBRIOLOGIA
->Descrever a fecundação e a formação
do zigoto
> A fertilização, processo pelo qual os
gametas masculino e feminino se fundem,
ocorre na região ampular da tuba uterina
- porção mais larga da tuba e próxima ao
ovário
> O espermatozoides podem permanecer
viáveis no sistema genital feminino por
vários dias.
>Apenas 1% do esperma depositado na
vagina penetra o colo do útero, onde os
espermatozoide podem sobreviver por
muitas horas. O movimento deles do colo do
útero para a tuba uterina ocorre pelas
contrações musculares do útero e da tuba
uterina, e muito pouco por sua própria
propulsão.
> A viagem desde o colo do útero até o
oviduto pode ocorrer rapidamente, em 30 min
ou até 6 dias.
> Apó alcançarem o istmo, os
espermatozoides se tornam menos móveis e
param sua migração.
> Né oocitação, eles se tornam móveis
novamente, talvez por causa dos
quimiotáticos produzidos pela células do
cúmulo que cercam o oócito e nadam pela
ampola, onde a fertilização normalment
ocorre.
> Os espermatozoides não são capazes de
fertilizar o oócito imediatamente após a
chegada a‹ sistema genital feminino; em vez
disso, eles devem sofrer capacitação e reação
acrossômica par adquirirem essa capacidade.

Células granulosas Células luteas

antro

estroma ovariano

Teca interna Teca externa

Vasos
sanguíneos
primeiro
corpo polar

células do
oócito na segunda
cúmulo ooforo
divisão meiotica
Fibrina

Oocitação Corpo lúteo

Folículo vesicular maduro
 EMBRIOLOGIA
EMBRIOLOGIA
> A capacitação é um período de
condicionamento no sistema genital
feminino que, nos seres humanos, dura
aproximadamente 7 horas.
> Assim, chegar logo à ampola não é uma
vantagem, uma vez que a capacitação
ainda não ocorreu e esses
espermatozoides não conseguem
fertilizar o oócito.
> A maior parte desse condicionamento
durante a capacitação acontece na tuba
uterina e envolve as interações epiteliais
entre os espermatozoides e a superfície
mucosa da tuba.
> Durante esse período, uma camada de
glicoproteínas e proteínas plasmáticas
seminais é removida da membrana
plasmática que recobre a região
acrossômica do espermatozoide.
> Apenas os espermatozoides capacitados
podem passar pelas células da coroa
radiada e sofrer a reação acrossômica.
>A reação acrossômica, que ocorre após
a ligação à zona pelúcida, é induzida por
proteínas da mesma. Essa reação culmina
na liberação das enzimas necessárias
para a penetração da zona pelúcida,
incluindo substâncias semelhantes à
acrosina e à tripsina
> As fases da fertilização incluem:
• Fase 1: penetração da coroa radiada
• Fase 2: penetração da zona pelúcida
• Fase 3: fusão entra as membranas do
oócito e do espermatozoide.
• fase 1- penetração da coroa radiada
>Dos 200 a 300 milhões de. espermatozoides
normalmente depositados no sistema genital feminino,
apenas 300 a 500 alcançam o local de fertilização, e
somente um deles fertiliza o oócito. Acredita-se que
os outros espermatozoides ajudem o fertilizador a
penetrar as barreiras que protegem o gameta
feminino. Os espermatozoides capacitados
atravessam livremente as células da coroa
• fase 2- penetração da zona pelúcida
>A zona pelúcida é uma camada de glicoproteínas
que cerca o oócito, facilita e mantém a ligação do
espermatozoide e induz a reação acrossômica.
> Tanto a ligação quanto a reação acrossômica são
mediadas pelo ligante ZP3, uma proteína da zona. A
liberação das enzimas acrossômicas (acrosina)
possibilita que os espermatozoides penetrem a zona,
entrando em contato com a membrana plasmática do
oócito.
> A permeabilidade da zona pelúcida se altera
quando a cabeça do espermatozoide contata a
superficie do oócito.
> Esse contato resulta na liberação das enzimas
lisossomais dos grânulos corticais que estão alinhados
na membrana plasmática do oócito.
> Por sua vez, essas enzimas alteram as
propriedades da zona pelúcida (reação da zona),
para evitar a penetração do espermatozoide e
inativar os locais de receptores específicos de
espécies para o espermatozoide na superfície da
zona.
> Outros espermatozoides são encontrados imersos
na zona pelúcida, mas parece que apenas um é
capaz de penetrar o oócito
•
EMBRIOLOGIA
EMBRIOLOGIA
fase 3- fusão entre as membranas do oócito e 3) Ativação metabólica do óvulo O fator de
do espermatozoide ativação provavelmente é carregado pelo
> A adesão inicial do espermatozoide ao oócito é espermatozoide. A ativação inclui eventos
mediada parcialmente pela interação entre moleculares e celulares associados ao início da
integrinas do oócito e seus ligantes, desintegrinas, embriogênese.
no espermatozoide.
> Após a adesão, as membranas plasmáticas do
espermatozoide e do oócito se fundem
> Como a membrana plasmática que cobre a
cabeça acrossômica desaparece durante a reação
acrossômica, a fusão de fato é alcançada entre a
membrana do oócito e a membrana que recobre a
região posterior da cabeça do espermatozoide
> Nos seres humanos, tanto a cabeça quanto a
cauda do espermatozoide entram no citoplasma do
oócito, mas a membrana plasmática é deixada para
trás, na superfície do oócito. Tão logo o
>Enquanto isso, o espermatozoide se move para
espermatozoide entre no oócito, este responde de
frente até que fique próximo do pró-núcleo
três maneiras: feminino. Seu núcleo se torna aumentado e forma
1) Reações cortical e de zona. Como resultado o pró-núcleo masculino; a cauda se desprende e
da liberação dos grânulos corticais dos oócitos, degenera. Morfologicamente, os pró-núcleos
que contêm enzimas lisossomais, masculino e feminino não são distinguíveis e, por
a membrana do oócito se torna fim, ficam em contato íntimo e perdem seus
impenetrável a outros espermatozoides, e a zona envelopes nucleares
pelúcida altera sua estrutura e sua composição > Durante o crescimento dos pró-núcleos
para evitar a ligação e a penetração do masculino e feminino (ambos haploides), cada
espermatozoide. Essas reações evitam a pró-núcleo deve replicar seu DNA.
poliespermia penetração de um ou mais > Se isso não ocorrer, cada célula do zigoto no
espermatozoides no oócito) estágio de duas células terá apenas metade da
quantidade normal de DNA. Imediatamente após
2) Continuação da segunda divisão meiótica. O a síntese de DNA, os cromossomos se organizam
no fuso em preparo para a divisão mitótica
oócito termina sua segunda divisão meiótica
normal.
imediatamente após a entrada do espermatozoide.
> Os 23 cromossomos maternos e os 23 paternos
Uma das células-filhas, que recebe pouco ou
(duplicados) separam-se longitudinalmente no
nenhum citoplasma, e conhecida como segundo
centrômero, e as cromátides-irmãs se movem
corpúsculo polar; a outra é o oócito definitivo ou para polos opostos, fornecendo às duas primeiras
óvulo. Seus cromossomos (22 mais X se dispõem células do zigoto a quantidade diploide de
em um núcleo vesicular conhecido como pró- cromossomos e de DNA
núcleo feminino
 EMBRIOLOGIA
EMBRIOLOGIA
> Conforme as cromátides-irmãs se movem
para polos opostos, aparece um sulco
profundo na superfície da célula, dividindo
o citoplasma gradualmente em duas partes
->Explique como ocorre desenvolvimento
do blastocisto e sua eclosão
> Uma vez que o zigoto tenha alcançado o
estágio de duas células, ele passa por uma
série de divisões mitóticas, aumentando o
número de células.
> Essas células, que se tornam menores a
cada divisão de clivagem, são conhecidas
como blastômeros
> Até o estágio de oito células, elas formam
um grupo sem associações entre si
> Entretanto, após a terceira clivagem, os
blastômeros maximizam seus contatos uns
com os outros, formando uma bola compacta
de células mantidas unidas por junções de
oclusão
> Esse processo, a compactação, segrega as
células internas, que se comunicam
intensamente por junções comunicantes, das
células externas.
> Aproximadamente 3 dias após a fertilização,
as células do embrião compactado se dividem
novamente, formando uma mórula de 16
células (que lembra uma amora).
> As células internas da mórula constituem a
massa celular interna, e as células
circunjacentes compõem a massa celular
externa. A massa celular interna origina os
tecidos do embrião em si e a massa celular
externa forma o trofoblasto, que mais tarde
contribui para a formação da placenta.
A FORMAÇÃO DO BLASTOCISTO
> Por volta do período em que a mórula entra
na cavidade uterina, um fluido começa a
penetrar os espaços intercelulares da massa
celular interna através da zona pelúcida.
> Gradualmente, esses espaços intercelulares
se tornam confluentes e, finalmente, é
formada uma única cavidade, a blastocele
> Nesse período, o embrião é denominado
blastocisto. As células da massa celular
interna, chamada agora de embrioblasto,
estão em um polo, e as da massa celular
externa, ou trofoblasto, achatam-se e formam
a parede epitelial do blastocisto
> Azona pelúcida desaparece, possibilitando
que a implantação comece.
>Nos seres humanos, as células trofoblásticas
sobre o polo do embrioblasto começam a
penetrar entre as células epiteliais da mucosa
uterina por volta do sexto dia
Estudos recentes sugerem que a selectina L nas células
trofoblásticas e seus receptores de carboidratos no
epitélio uterino medeiem a ligação inicial do blastocisto ao
útero. As selectinas são proteínas que se ligam a
carboidratos, envolvidas nas interações entre leucócitos e
células endoteliais, e que viabilizam a "captura" dos
leucócitos do sangue circulante.
 EMBRIOLOGIA
EMBRIOLOGIA
> Um mecanismo semelhante é proposto,
então, para a "captura" do blastocisto da
cavidade uterina pelo epitélio uterino. Após
a captura pelas selectinas, a ligação
adicional e a invasão pelo trofoblasto
envolvem as interinas expressas pelo
trofoblasto e as moléculas de matriz
extracelular laminina e fibronectina.
> Os receptores de integrina para a
laminina promovem a ligação, enquanto os
para a fibronectina estimulam a migração.
> Essas moléculas também interagem com
vias de transdução de sinal para regular a
diferenciação do trofoblasto, de modo que a
implantação é o resultado da ação mútua
entre o trofoblasto e o endométrio.
> Assim, até o final da primeira semana do
desenvolvimento, o zigoto humano já passou
pelos estágios de mórula e de blastocisto, e
teve início a implantação na mucosa uterina.
O estágio de duas células é alcançado
aproximadamente 30 horas após a fertilização; o
estágio de quatro células é alcançado
aproximadamente em 40 horas; o estágio de 12 a
16 células é alcançado aproximadamente em 3 dias;
e o estágio de mórula tardia, em aproximadamente
4 dias. Durante esse período, os blastômeros estão
cercados pela zona pelúcida, que desaparece no
final do quarto dia.
->Explicar o desenvolvimento pre-implantacional
> O ÚTERO NO MOMENTO DA IMPLANTAÇÃO
> A parede uterina consiste em três camadas:
1. Endométrio ou mucosa que reveste a parede
interna
2. Miométrio, camada espessa de músculo liso
3. Perimétrio, o peritônio que reveste a parede
externa
> Da puberdade (11 a 13 anos de idade) até a
menopausa (45 a 50 anos de idade), o endométrio
sofre variações em um ciclo de aproximadamente
28 dias sob o controle hormonal dos ovários.
Durante o ciclo menstrual, o endométrio uterino
passa por três estágios:
1. Fase folicular ou proliferativa
2. Fase secretória ou progestacional
3. Fase menstrual
> A fase proliferativa começa no final da fase
menstrual, está sob a influência do estrogênio e
acompanha o crescimento dos folículos ovarianos.
> A fase secretória começa aproximadamente 2 ou
3 dias após a oocitação, em resposta à
progesterona produzida pelo corpo lúteo.
> Se a fertilização não ocorrer, o sangramento do
endométrio (camadas esponjosa e compacta) marca
o início da fase menstrual.
> Se a fertilização ocorrer, o endométrio ajuda na
implantação e contribui para a formação da
placenta. Mais tarde, na gestação, a placenta
assume o papel de produção hormonal, e o corpo
lúteo degenera.
 EMBRIOLOGIA
EMBRIOLOGIA
> Durante a implantação, a mucosa uterina está
na fase secretória, período no qual as glândulas
e artérias uterinas se tornam espiraladas e o
tecido fica espessado.
> Como resultado, podem ser reconhecidas no
endométrio três camadas distintas: uma camada
compacta superficial, uma camada esponjosa
intermediária e uma camada basal fina.
> Normalmente, o blastocisto humano se implanta
no endométrio ao longo da parede anterior ou
posterior do corpo uterino, onde ele fica
encaixado entre as aberturas das glândulas
> Se o oócito não for fertilizado, as vênulas e os
espaços sinusoides gradualmente se tornam
repletos de células sanguíneas, e é observada
significativa diapedese de leucócitos do sangue
para o tecido uterino.
> Quando começa a fase menstrual, o sangue
escapa das artérias superficiais, e o estroma e
as glândulas uterinas se fragmentam. Durante os
3 ou 4 dias seguintes, as camadas compacta e
esponjosa são expelidas do útero e a camada
basal é a única parte do endométrio que fica
retida
> Essa camada, que tem suas próprias artérias,
as artérias basais, funciona como uma camada
regenerativa para a reconstrução das glândulas
e das artérias na fase proliferativa
->Defina gestação gemelar e diferencie a
gestação monozigotica
> Os bebês desenvolvem-se a partir de uma
célula minúscula, um óvulo fecundado ou
célula-ovo ou zigoto. Esse é o processo de
uma concepção da qual resulta um único feto.
Mas pode acontecer que o ovário liberte dois
óvulos no período da ovulação ou que ocorram
divisões iniciais e as células se desenvolvam de
maneira independente, levando a uma
gestação gemelar ou múltipla.
Existem dois tipos diferentes de gêmeos:
• Dizigóticos, fraternos ou não idênticos (DZ);
• Monozigóticos ou idênticos (MZ).
> Gêmeos DZ ocorrem quando dois óvulos são
liberados em uma única ovulação e são
fecundados por dois espermatozoides
diferentes. Esses dois óvulos fertilizados se
desenvolvem de forma independente no útero.
Os gêmeos DZ possuem a mesma relação
genética que irmãos não gêmeos, por isso a
nomenclatura: gêmeos fraternos (do latim
frater = irmão).
>Gêmeos MZ se desenvolvem quando um óvulo
é fertilizado por um único espermatozoide e,
durante as duas primeiras semanas após a
concepção, o embrião em desenvolvimento se
divide em dois. O resultado é o
desenvolvimento de dois bebês geneticamente
idênticos.
> Por serem originários da fecundação de um
único óvulo, esses fetos
evoluirão para dois gêmeos geneticamente
idênticos, pois possuem o mesmo
patrimônio genético, sempre do mesmo sexo e
com características físicas muito semelhantes.
Recebem cientificamente a denominação de
mono-ovulares,
univitelinos ou monozigóticos.
 EMBRIOLOGIA
EMBRIOLOGIA
> Esse desenvolvimento diferenciado desta célula-ovo única (zigoto) pode ocorrer entre um e
quatorze dias depois da fertilização. Quando ocorre muito precocemente (até o terceiro dia),
os gêmeos resultantes (30%) mostrarão, ao nascer, dois córions, dois âmnios (diamnióticos
dicoriônicos) e duas placentas bem separadas ou unidas; após quatorze dias, essas alterações
podem provocar a divisão da massa celular interna resultando no nascimento de gêmeos com
dois âmnios e um córion (diamnióticos monocoriônicos) e uma placenta.
> Se mais tardias, essas alterações provocam a divisão do disco embrionário ocorrendo o
nascimento de gêmeos com um único âmnio e um único córion (monoamnióticos
monocoriônicos) e placenta única. Podem produzir uma repartição desigual do material
embrionário, resultando na ocorrência de maiores diferenças entre os pares MZ
> As taxas de natalidade de gêmeos MZ são consistentes entre todas as
raças (cerca de 4 a cada 1000 nascimentos), mas a incidência de gêmeos DZ
varia entre as raças (8 a cada 1000 nascimentos entre os caucasianos, 16 a cada 1000
nascimentos entre as pessoas de ascendência africana e 4 a cada 1000
nascimentos entre os asiáticos)
> Um aumento em demasia no número de gêmeos DZ, trigêmeos e
quadrigêmeos tem ocorrido devido aos novos tratamentos disponíveis para a infertilidade. A
maioria dos tratamentos para infertilidade, desenvolvidos a partir da década de 1970,
envolve o uso de hormônios para estimular a ovulação de mais de um óvulo. Em tratamentos
em que os óvulos maduros são colhidos e fertilizados fora do corpo da mulher, como é o caso
da fertilização in vitro, dois ou mais embriões são rotineiramente transferidos de volta para
dentro do útero, de modo a aumentar as probabilidades de que pelo menos um embrião se
transforme numa gravidez bem sucedida. Surpreendentemente, o tratamento com tecnologias
de reprodução assistida também parece aumentar a taxa de geminação MZ.