UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL

FACULDADE DE MEDICINA
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM
CARDIOLOGIA E CIÊNCIAS CARDIOVASCULARES

ENSAIO CLÍNICO RANDOMIZADO

CAR00097

TEMPLATE PARA PROTOCOLO/PRÉ-PROJETO/REGISTRO

DE ESTUDO

Profa. Dra. Leila Beltrami Moreira

Prof. Dr. Lucas Helal

Versão: 1.0
Copyright: CC 1.0 Versão Aberta
www.github.com/lhelal1/CAR00097
www.moodle.ufrgs.br
Porto Alegre. 19 de junho de 2023.

SUMÁRIO
Título 3

Descrição 3

Hipótese 3

Desenho Experimental 4

Tipo de estudo 4

Cegamento 4

Desenho do Estudo 5

Randomização 5

Plano Amostral 6

Fluxo de Arrolamento 7

Procedimento de Coleta de Dados 7

Cálculo Amostral 7

Justificativa de Cálculo Amostral 7

Tópicos adicionais 8

Variáveis 8

Plano de Análise 10

Plano de Análise Estatística 11

Critérios para Inferência Estatística 11

Missing data 12

Referências Bibliográficas 14
 TÍTULO DO ESTUDO
AUTORES

Título
Coloque aqui seu título, idealmente igual ao título do seu futuro estudo

Descrição
Por favor forneça uma breve descrição do seu estudo, incluindo:

- Racional
- Justificativa
- Pergunta de pesquisa (ampla)

A descrição não deve ser mais longa que o resumo.

Hipótese
Liste de forma concisa, específica e testável a sua hipótese em estudo. Ela deve
conter:

- Direcionalidade: unicaudal ou bicaudal

- Racional: superioridade, não-inferioridade ou equivalência
- Adicionais:
 Caso haja hipótese de interação, especifique separadamente;
 Caso haja hipótese de modificação, especifique separadamente;
 Caso haja hipótese de moderação, especifique separadamente
Desenho Experimental
Nesta seção, descreva:

- O desenho experimental geral do seu estudo;

- Caso o seu estudo tenha análises secundárias em estudos separados, elabore

um plano geral e outros documentos separados para cada sub-estudo - o que é
diferente de análise de subgrupo/exploratória

Tipo de estudo
- Intervenção

- Observacional

- Síntese de evidência

- Metodológico

- Outro. Especifique.

Cegamento
O cegamento descreve quem sabe dos participantes de pesquisa no grupo
experimental e no grupo controle. Por favor especifique a lista de atribuições da
sua equipe de pesquisa. Caso não haja cegamento no estudo, coloque: “Não há
cegamento envolvido neste estudo”.

A lista deve incluir:

- Investigador principal
- Equipe de análise estatística
- Equipe de coleta de dados
- Equipe de intervenção
- Equipe de manejo administrativo
- Equipe de manejo de medicamentos (se houver)
- Financiador do estudo
- Outros.

Desenho do Estudo
Descreva aqui o seu delineamento experimental em mais detalhes. Aqui você deve
incluir se é um ensaio clínico randomizado em paralelo, fatorial, cluster etc.
Também deve descrever o número de braços do estudo, o tipo de cegamento (notar
nova nomenclatura) e a hipótese, assim como os grupos ativos e comparadores.

Tome cuidado para evitar informações repetitivas desnecessárias, embora a

redundância de algumas seja bem-vinda.

Randomização
Por favor, nesta seção, explique:

- Qual o tipo de randomização será utilizado no estudo;

- Qual é a unidade de randomização;
- Se ela será feita de forma remota ou local;
- Detalhe o tópico acima fornecendo o software ou o fluxo de randomização
adotado para o estudo;
- Os parâmetros utilizados para a gerar a lista de randomização, caso utilize
blocos, estratificações, etc.
Plano Amostral

Aqui, você deve descrever como pretende atingir a população de interesse, assim
como o número de participantes de pesquisa estimado para randomização, de
acordo com os objetivos do estudo, e o racional para tal.

Atenção:

Protocolo anterior à geração dos dados: se este protocolo está sendo gerado
anteriormente a qualquer existência de dados previamente coletados.

Protocolo anterior a qualquer visualização de dados pré-existentes: caso dados

já existam no momento da geração deste protocolo, mas não tenham sido
manipulados nem acessados pelos pesquisadores, assim o identifique.

Protocolo anterior a dados já coletados e visualizados: este é o caso quando se

trata de pesquisa realizada em bancos de dados já tratados e pré-existentes -
usualmente sub-estudos, ancillary studies etc.

Protocolo anterior à análise dos dados: caso neste estágio você já tenha dados
em mãos, apenas para fins de análise estatística, assim deve ser identificado o
protocolo. Por exemplo, análises secundárias de estudos já realizados e que não
poderão ser mexidos, de bases de sistemas de informação (e.g., DATASUS,
NHANES)

Protocolo após a análise dos dados: esta não é a condição ideal para submeter um
protocolo de estudo na linha do tempo, uma vez que queremos antecipar as
informações para maior transparência e lisura do estudo. De toda forma, caso isto
tenha acontecido, é de bom tom, para fins de reprodutibilidade e transparência, que
o protocolo seja elaborado post-hoc e identificado desta maneira.
Fluxo de Arrolamento

Aqui você deve descrever o processo da linha do tempo do arrolamento de

participantes, que vai desde as estratégias de recrutamento até a alocação no grupo.
Seja o mais detalhado possível e figuras são bem-vindas.

Procedimento de Coleta de Dados

Por favor descreva aqui o procedimento de coleta de dados do seu estudo - seja ele
com dados primários (coletados diretamente do participante de pesquisa); quer seja
em base de dados; quer seja em sistemas de informação. Descreva formulários e
instrumentos envolvidos (identificação e, se possível, incluir no apêndice).

Cálculo Amostral

Descreva o tamanho amostral do seu estudo.

Também, descreva:

- Quais são as unidades de randomização (participantes, centros, etc.)

- Caso seu delineamento seja em multinível (com camadas até chegar no
participante de pesquisa que podem influenciar o efeito do tratamento sobre o
mesmo), por favor identifique

Justificativa de Cálculo Amostral

Aqui você deve descrever e justificar os parâmetros escolhidos para calcular a

amostra do seu estudo. Parâmetros usuais incluem:

- Poder do teste pretendido

- Nível de significância
- Tipo de desfecho
- Tipo de hipótese
- Margem de não-inferioridade/equivalência, se for o caso
- Tamanho de efeito esperado
- Variabilidade esperada
- Razão de alocação
- Acréscimos para perdas
- Software e pacotes escolhidos.

Tópicos adicionais

Alguns tópicos adicionais de um plano podem constar, tais quais:

- Regra de encerramento por futilidade

- Regra de encerramento por benefício precoce
- Regra de encerramento por segurança
- Adjudicação de desfechos
- Plano de Governança de Dados

Variáveis

Nesta seção, descreva todas as variáveis pretendidas a serem coletadas no estudo,

quer seja de linha de base, descritivas, desfechos, de segurança, para ajuste. Note
que variávies são diferentes de desfechos:

Desfechos são definições mais objetivas que os objetivos gerais e específicos

Desfechos são definiçãos mais brandas que variáveis

Variáveis são o objeto de coleta que de fato construirão o desfecho

Exemplo:

Desfecho: hospitalização por insuficiência cardíaca

Variáveis (a critério do pesquisador): notas de AIH; CID em prontuário eletrônico;
diagnóstico clínico na admissão verbalizado pelo médico assistente e registrado no
CRF.
Plano de Análise

Esta seção é dedicada ao plano de análise estatística. Por favor, lembre-se que
todas as análises pré-específicas devem ser confirmadas no artigo principal. Caso
exista algum desvio de protocolo, isto deve ser relatado no artigo principal, com
justificativa para tal.

Variáveis Independentes

Por favor coloque aqui as variáveis independentes do seu estudo, tais quais
descritivas e demais.

Exposições/Intervenções

Por favor coloque aqui as variáveis que definem as intervenções e controles do seu
ECR.

Variáveis Dependentes

Por favor coloque aqui seu desfecho primário, desfechos secundários, e variáveis
que os operacionalizam.

Variáveis Derivadas

Caso existam transformações de variáveis, por favor explique e defina.

Plano de Análise Estatística

Nesta seção, você deve se dedicar a descrever que teste estatístico (ou testes) serão
utilizados para testar cada hipótese mencionada previamente. Por favor inclua:

- Tipo de modelo: Modelos lineares generalizados (GGLMS), modelos

lineares (GLMs), modelos de efeitos mistos (GLMEs) e os respectivos testes de
suas famílias (e.g., teste t de Student, ANOVA de dois fatores para medidas
repetidas, equações de estimativas generalizadas, modelos de efeitos mistos, etc.)
- Construção do modelo: quais variáveis comporão o modelo.
- Interações, análises de subgrupo, análises de mediação, análises
exploratórias: especifique que testes serão utilizados para testar tais fatores, caso
existam; detalhe qual é a interação, a análise de subgrupo, a análise de mediação,
etc; e especifique o modelo estatístico a ser utilizado.

Critérios para Inferência Estatística

Especifique os critérios utiliazados para assumir significância estatística, como

nível de significância, intervalos de confiança, intervalos de credibilidade (se
inferência Bayesiana), critérios de correção para múltiplas testagens (e.g., post-hoc
de Bonferroni)

Missing data

Por favor especifique as regras que serão utilizadas para lidar com potenciais
cenários de dados faltantes.
Referências Bibliográficas