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Curso de Pós Graduação em “Infeção VIH/SIDA”

13ª edição - 2021

História de uma Epidemia

Henrique Lecour
Porto, 18 Jan 2021 Rui Sarmento e Castro
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 Infeção VIH - Marcos importantes
Junho 1981 5 casos de pneumocistose em homossexuais
publicados no MMWR

Capa do MMWR em que foram publicados os

primeiros relatos de casos de SIDA, em 1981 3
 Julho 1981 26 casos adicionais do novo síndrome de
imunodeficiência publicados no MMWR

Dez. 1981 3 artigos publicados no NEJM

Editorial realçando uma eventual etiologia pelo VCM

Capa do NEJM onde, em Dezembro de 1981, foram publicados casos de SIDA 4

Fonte: Filme “ e a banda continua a tocar”
 Marcos importantes - II
Julho 1982 CDC referem 4 grupos com de risco:
homossexuais, toxicodependentes,
haitianos e hemofílicos (doença dos 4 H)
Set. 1982 Pela 1ª vez é usado o termo de SIDA (MMWR)

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Fonte: Filme “e a banda continua a tocar”
 Marcos importantes - III

Out. 1982 Relato de cinco casos em mulheres

Nov. 1982 Chamada de atenção para os riscos de contágio

nas áreas clínica e laboratorial (MMWR)

Dez. 1982 Relato do 1º caso causado por transfusões num lactente

Relato dos 1os casos de transmissão vertical (MMWR)

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 Marcos importantes - IV

Março 1983 Relato de 5 casos em africanos

Maio 1983 Isolamento do VIH - (LAV / HTLV III)
Julho 1983 Relato de 4 casos em profissionais da saúde
Dez. 1983 Conhecimento da epidemia heterossexual em África
Janeiro 1984 Doença de notificação obrigatória nos EUA
Março 1985 Aprovação pela FDA dos 1ºs testes laboratoriais
Set. 1985 Identificação do VIH – 2 - (LAV 2 / HTLV IV)

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 Atribuição do Prémio Nobel 2008 a
Françoise Barré-Sinoussi e a Luc Montagnier

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Fonte: Filme “E a banda continua a tocar” 10
 Marcos importantes - V

Março 1986 Critérios dos CDC para a definição de SIDA

1986 Denominação VIH 1 e VIH 2 – Congresso

Internacional Virologia

Março 1987 Aprovação do AZT nos EUA

1987 Retirada do mercado do Factor VIII contaminado

Outubro 1988 Morte do actor Rock Hudson

1988 Instituição do Dia Mundial da SIDA – 1 Dezembro

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 Em Dezembro de 1992 Roberto Gallo foi acusado por
um Comité Americano de Ética de conduta imprópria

 Em Novembro de 1993 foi-lhe retirada a acusação

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 Marcos importantes - VI
1990 Total mundial de infetados - 10 milhões
1991 Adoção do laço vermelho como símbolo mundial
1991 Morte do vocalista Freddie Mercury
1991 “Magic” Johnson confessa estar infetado e abandona
o basquete
1991 Introdução do ddI e do ddC
1993 Atualização dos critérios de definição de SIDA
1994 Uso do AZT na redução da transmissão vertical
1995 Total mundial de infetados - 20 milhões
1995 - 96 Introdução da carga vírica e dos Inib. protease (HAART) 13
 Desenvolvimento da ART:
monoterapia vs terapêutica combinada

Supressão relativa da carga vírica com mono e biterapia

Monoterapia (1987–1994)
ARN VIH-1, log10 cópias/ml

0
Biterapia (1994–1996)
–0.5

–1.0

–1.5

–2.0

–2.5 Terapêutica de combinação:

nucleosideos + inibidor protease (1996)
–3.0

Sem 0 Sem 24 Sem 52

Adapt. S Staszewski, Glasgow 2006

Redução da mortalidade após a
terapêutica combinada com IP

Mortalidade

Uso de IPs

Palella et al. N Engl J Med 1998;338:835-60

 1996
David Ho
capa da revista “Time”
...even Dez. 1996 - Janeiro 1997
eradication?...

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 Marcos importantes - VII
1997 Criação da UNAIDS

1997 Clinton incentiva a produção de uma vacina a 10 anos

1997 Brasil inicia a produção de genéricos

1998 Primeiros relatos de lipodistrofia provocados pela TAR

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Luc Montagnier e Robert Gallo - Espanha, 2000 18
 Marcos importantes - VIII
1998 Introdução do Efavirenze

1998 Primeiros ensaios de uma vacina na Tailândia

2000 Total mundial de infetados – 34 milhões

2000 Ameaça da SIDA à segurança nacional – EUA

2000 Reunião do G8 em Okinawa: sida, tuberculose, malária

e doenças da infância – ameaça ao desenvolvimento

2000 Acordo com os 5 principais fabricantes para

preços reduzidos nos países em desenvolvimento

2001 Sessão plenária da ONU com a criação de um

fundo destinado à luta contra a SIDA

2001 Acordo de Doha pela OMC para a venda a preços

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reduzidos ou produção de genéricos em África
 Mortalidade nos EUA entre 1982-98
Homens entre 25-44 anos
1993/4 1ª causa de morte nos EUA 25-44 anos

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 Marcos importantes - IX

2002 Principal causa de morte a nível mundial entre os 15 e os 59 anos

2002 Criação de um Fundo Global contra a Sida, tuberculose e malária

2003 OMS declara a TAR emergência global e estabelece o programa

“3 by 5” (tratar 3 milhões até 2005)

2005 Índia obtém autorização para a produção de genéricos

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 Marcos importantes - X

2006 Completam-se 25 anos do conhecimento da SIDA

2007 Aparente cura de um caso de SIDA (Timothy Brown, apelidado

“o doente de Berlim”), após transplante medular por leucemia

mieloblástica de um dador com um mutação nos CD4

2007/12 Novos alvos terapêuticos: Inib. integrase e Inib. co - receptores

Redução do nº de comprimidos

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ART
 Doente de Berlim
único caso de cura – 2007- 2012

Dr. Kevin Frost & Timothy Brown 24

 Timothy Brown
 Doente americano vivendo em Berlim

 História de SIDA, com 10 anos de doença

 Mutação que inibe o co-receptor CCR5 delta 32

 Mutação existente em 5% da população europeia

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 Marcos importantes - XI
• 2013 – Possível cura de uma criança americana infectada por

transmissão vertical, que iniciou TAR às 30 horas de vida; carga

vírica indetectável às 4 semanas; com 3 anos de vida e após 18

meses de suspensão da terapêutica a pedido da família, mantém-

se negativa.

• O caso ficou conhecido pelo nome de “bebé Mississipi”

• 2014 - Julho – recidiva da infecção 26

Dia Mundial da SIDA

1 de Dezembro

27
Origens da infeção

28
Filogenia dos Retrovirus

29
 ORIGENS DA INFEÇÃO Chimpanzé (SIVcpz)

Pan troglodytes
1920

1940 VIH-1
Macaco (SIVsm)

VIH-2
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Cercocebus atys
 Como é que os humanos terão sido infetados ?
The bushmeat hypothesis

Embora não se saiba exatamente como é que os humanos foram infetados com SIVsm,
Uma via possível terá sido através do comércio de carne da floresta(1)

Elevada prevalência de SIVsm na carne da floresta (Serra Leoa) e nos “sooty mangabeys”(2)
1Apetrei C, et al. Detection and partial characterization of simian immunodeficiency virus SIVsm strains from bush meat samples from rural Sierra Leone.
J Virol 2005;79(4):2631-6.
2 Santiago ML, et al. Simian immunodeficiency virus infection in free-ranging sooty mangabeys (Cercocebus atys atys) from the Taï Forest, Côte d'Ivoire:
31
implications for the origin of epidemic human immunodeficiency virus type 2. J Virol 2005;79:12515-27.
 Chimpanzé comendo Caça de macacos
o braço de uma macaca

Peeters M e cols. 2nd IAS, Paris 2003, #24

Fonte: Sharp P & al.
J. Virology, 2005; 79: 3981- 902

32
33
De África para o Mundo: a viagem do VIH
Linfografia - Público, 27/nov./2016

34
 História da infeção
Anos 30 – Passagem do vírus do símio para o homem

1959 - Amostra de sangue positiva isolada de um dador na RD Congo

1961 – Marinheiro norueguês falecido com Imunodeficiência

Anos 60 – Chegada da infeção ao Haiti, provavelmente antes de 1967

Entre 1969 e 1973, provavelmente antes de 1971, entrada nos EUA por New York

Finais dos anos 70 – Infeções raras em jovens em N.Y.

1976 - 1981 – Casos de sarcoma de Kaposi em jovens haitianos

1977 - Doente falecida num hospital de Copenhaga por pneumocistose

1978 - Doente falecido em 1978 em Paris com múltiplas infeções oportunistas

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A infeção VIH em Portugal

36
 Infeção VIH em Portugal
Marcos importantes
1983 1º caso de SIDA diagnosticado
1985 Constituição do Grupo de Trabalho da SIDA, liderado pela
Professora Laura Ayres †
1985 Participação de investigadores portugueses na identificação do VIH–2:
Odete Ferreira†, José Luís Champalimaud †, Jaime Nina e Kamal Mansinho

37
 Infeção VIH em Portugal

1986 Medidas de prevenção nos centros de hemodiálise e de

transplantação
1989 Adoção da designação de VIH-1 e VIH-2
1987
1990 Criação da Comissão Nacional de Luta Contra a SIDA
2007 Programa Nacional de Prevenção e Controlo da
Infeção VIH/SIDA
2015 Programa Infeção VIH, SIDA e Tuberculose (DGS)
38
Rastreio de hemodadores em Portugal

VIH-1 desde Maio de 1986

VIH-2 desde Agosto de 1989

39
 Desde 2005

• Doença de declaração obrigatória

• Qualquer estádio: SIDA, outro estádio
sintomático, portador assintomático

Portaria 258/2005
DR 2ª série, de 16 de Março

40
 História da
terapêutica antirretrovírica

41
 Infeção VIH
Novas perspetivas terapêuticas
1987-1992 Três fármacos disponíveis
1992-2009 Mais de duas dezenas de fármacos disponíveis,
pertencentes a sete classes diferentes
Depois de 2009 Associação de fármacos de diferentes classes num
mesmo comprimido
2015 Cerca de três dezenas de fármacos disponíveis

2020 22 combinações de fármacos e 23 individuais

Assim, possibilidades de mais combinações, com perfis fármaco -

cinéticos e de resistência mais adequados aos objetivos, mais
cómoda administração e melhor tolerância 42
 Simplificação 2002
Efeitos adversos 1998

TAR 1996
Carga vírica 1995
076 T. vertical 1994
Introdução de AZT 1987
VIH-2 1985
Identificação do vírus 1983
Primeiros casos 431981
1900....?..1956....
 NEW
INFECTING VIRUS
VIRUS HIV
RNA
INTEGRASE

REVERSE
TRANSCRIPTASE HIV ASSEMBLY
RNA

Insertion
in Host
Genome HIV
S. S. D. S. precursor
FUSION HIV
RNA HIV HIV HIV proteins
INHIBITORS DNA DNA mRNA

REVERSE INTEGRATION

E
TRANSCRIPTION

AS
TE
RIBOSOMES
HIV

O
PR
LIFE HIV LG. PROTEINS

CYCLE 44
Impacto da terapêutica na mortalidade por SIDA

45
 Ano de introdução de ARV - 1987 - 2015

DTG
ENF RAL EVG
ATV MVC ETR RPV
DRV
FTC
LPV/r FPV TPV
EFV AP TDF
ABC V
RTV NFV
IDV DLV
NVP
3TC
SQV

ddI ddCd4T
AZT
48
Cura biológica

Cura funcional

49
 Programa da UNAIDS - 2015
Metas para 2020

- Metas: 90 – 90 - 90
 90% dos casos diagnosticados

 90% deles sob tratamento

 90% dos tratados em supressão

50
Objetivos da WHO/UNAIDS - 2015

 Prevenir sempre

 Diagnosticar cedo

 Tratar todos

Test and treat 51

 Recomendações actuais para o tratamento
da infeção VIH/SIDA - WHO/UNAIDS, 2015

Disponibilização de TAR a todas as pessoas

infectadas por VIH, independentemente do

valor da contagem de linfócitos T CD4+

52
 53
Rev. Port. Doenças Infecciosas, 3(2): 63-70; 2007
Muito obrigado pela vossa atenção !

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